百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤的有效性及对肾功能的影响.pdf

疾病防治:476Jiangsu J Prev Med,Jul.Vol.34,No.4江苏预防医学2 0 2 3年7 月第34卷第4期百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤的有效性及对肾功能的影响张力12，杭国亮2，徐12，许霄，张恒东1.21.江苏省疾病预防控制中心，江苏南京2 10 0 2 8;2.江苏省预防医学会3.南京市高淳人民医院摘要：目的分分析百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤患者的价值。方法2 0 15年1月一2 0 2 0 年11月收治的铅中毒肾损伤患者46 例作为研究对象，以抽签法分为对照组、观察组，各2 3例，对照组采用依地酸钠钙，观察组在对照组基础上联用百令胶囊，对比两组患者治疗效果，包括肾功能、驱铅时间、临床症状改善时间、尿8-ALA恢复正常时间、不良反应发生率。结果治疗前，两组患者肾功能及血铅水平差异均无统计学意义（P值均 0.0 5）。治疗后，观察组总有效率（10 0.0 0%）高于对照组（6 9.57%），差异有统计学意义(X=6.07,P0.05）；两组指标水平较治疗前均明显改善，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5);观察组尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿,微球蛋白、血铅水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）。观察组驱铅时间、临床症状改善时间、尿8-ALA恢复正常时间均短于对照组（P值均0.05）。结论采用百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤患者效果显著，且不良反应少，安全性更高。关键词：百令胶囊；依地酸钠钙；铅中毒肾损伤；尿素氮；血尿酸中图分类号：R135.1文献标识码：B文章编号：10 0 6-90 7 0(2 0 2 3)0 4-0 47 6-0 3铅中毒若未及时得到干预，患者血液组织中铅含量至一定水平，极易出现中毒性肝肾损伤、中毒性脑病，威胁生命安全。依地酸钠钙在治疗急慢性铅中毒中具有明显的疗效，但该药在络合铅的同时，也会络合排出体内的锌、钙、锰等，导致体内必需微量元素平衡失调2 。百令胶囊为一种中成药制剂，主要成份为虫草菌丝体干粉，含有D-甘露醇、虫草酸、载体生物碱、多种维生素等,具有补肺肾、益精气等功效3。现以2 0 15年1月一2 0 2 0 年11月本院收治的46 例铅中毒肾损伤患者为研究对象，探讨百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤的临床价值。1材料与方法1.1对象22015年1月一2 0 2 0 年11月本中心收治的铅中毒肾损伤患者46 例作为研究对象，知情且签署同意书。以抽签法分为对照组、观察组，各2 3例。纳人标准：经血铅值测定，符合CBZ372002慢性铅中毒诊断标准；铅接触时间 30 个月；血肌酐17 7mol/L;排除标准:合并糖尿病肾病、狼疮性肾炎等疾病;合并严重心、脑、血管疾病者；合并恶性肿瘤疾病者；具有精神类疾病或病史；临床资料不完整；依从性不佳者。本研究经单位伦理审核通过。1.2方法又对照组：给予患者依地酸钠钙注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020890)1.0g，加人5%葡萄糖注射液50 0 mL中，静脉滴注，每日1次，每次时间3h，持续3d后，休息4d,为1个疗程。观察组：于对照组基础上，给予百令胶囊口服，每天3.0g，分为3次服用，持续服用3d后停药4d，为1个疗程。两组均治疗4个疗程。1.3观察指标对比两组患者治疗效果，肾功能,驱铅时间、临床症状改善时间、尿-ALA恢复正常时间，不良反应发生率。肾功能指标检测方法：于治疗前、治疗4周后，应用Abbott-Aeroset全自动生化分析仪（上海卓茵医疗仪器有限公司，型号：C8000），对患者尿素氮、血肌酐、血尿酸等肾功能指标进行检测。应用石墨炉原子吸收光谱法检测患者血铅水平；以放射免疫法检测患者尿微球蛋白水平。临床指标：记录两组患者开始驱铅至铅完全被驱除完毕的时间（驱铅所用时间）、患者开始治疗至症状完全缓解所用的时间（临床症状改善时间）、开始治疗至尿S-ALA恢复正常的时间（尿8-ALA恢复正常时间），其中尿S-ALA连续检测3次均为正常值则为恢复正常。不良反应发生率=头晕发生率+恶心呕吐发生率+乏力发生率+咽部不适发生率。1.4疗效判定治愈：症状消失，血铅 40 0.0 0 g/L,尿铅 7 0.0 0 g/L。显效：症状显著改善,血铅水平、尿D01:10.13668/j.issn.1006-9070.2023.04.030作者简介：张力（198 4一），男，江苏南京人，副主任药师，主要从事职业病防治工作通信作者：张恒东，主任医师，E-mail：h d z h a n g j s c d c y e a h.n e t477JiangsuJPrevMedTol.34,No.4江苏预防医学2 0 2 3年7 月第34卷第4期铅水平较治疗前下降8 5%95%。有效：症状有所缓解，血铅水平、尿铅水平较治疗前下降6 0%8 4%。无效：症状未发生任何变化，血铅、尿铅水平下降 6 0%。总有效率（%）=（治愈+显效+有效）例数/总例数10041.5统计分析采用SPSS22.0软件进行统计分析，计数资料以n（%）表示，率的比较采用X检验分析；以(xs）表示计量资料，组间比较t检验。以P 0.0 5）。2.2治疗效果比较对照组治愈5例（占2 1.7 4%），显效6 例（占2 6.0 9%），有效5例（占2 1.7 4%），无效7例（占30.43%），治疗总有效率为6 9.57%；观察组治愈7 例（占30.43%），显效8 例（占34.7 8%），有效8例（占34.7 8%），无效0 例，总有效率为10 0.0 0%；两组总有效率差异有统计学意义(X=6.07,P0.05）。治疗后,两组肾功能及血铅水平较治疗前均明显改善，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）；观察组尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿2微球蛋白、血铅水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）。见表1。2.4铅中毒相关指标观察组驱铅时间、临床症状改善时间、尿S-ALA恢复正常时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）。见表2。表1两组患者治疗前后肾功能指标及血铅水平比较治疗前治疗后对照组治疗前后观察组治疗前后项目对照组观察组值P值对照组观察组值P值值P值值P值尿素氮(mol/L)8.661.258.701.230.110.917.411.186.481.202.650.013.48 0.006.190.01血肌酐(mol/L)120.2012.25118.9811.890.340.73110.0213.20100.9810.852.530.01 2.710.015.360.01血尿酸(mol/L)431.2055.14432.0256.630.050.96395.2053.30350.5055.252.790.012.250.024.940.01尿2微球蛋白(mg/L)0.250.110.260.100.320.750.180.080.130.062.390.022.460.015.340.01血铅(g/L)710.2495.62713.5296.020.120.91318.8496.30261.01 84.512.160.0313.830.0016.960.01表2两组患者相关指标比较驱铅时间临床症状改善尿-ALA恢复正常组别例数(d)时间(d)时间(d)对照组2335.124.5411.253.2044.6312.54观察组2324.563.527.582.2135.8511.01值8.834.532.52P值0.010.010.022.5不良反应发生率对照组不良反应发生率为26.09%，其中头晕2 例（8.7 0%），恶心呕吐2 例（8.7 0%），乏力1例（4.35%），咽部不适1例（4.35%）；观察组不良反应发生率为30.43%，其中头晕2 例（8.7 0%），恶心呕吐1例（4.35%），乏力2 例（8.7 0%），咽部不适2 例（8.7 0%）；两组不良反应发生率差异无统计学意义(X=0.11,P=0.74)。3讨论铅中毒肾损伤主要是长期或间断的接触铅后出现缓慢进展的、慢性肾小管间质性病变5。铅中毒对患者肾脏影响极大，会直接损伤附近的肾小管，导致氨基酸尿、糖尿、血肌酐升高6-8 。依地酸钠钙减轻铅损害，但长期服用会引起恶心呕吐、乏力等不良反应，影响患者预后。因此,及时寻求一种更有效的治疗方案非常有必要本组资料分析发现，与对照组（6 9.57%）比较，观察组患者总有效率（10 0.0 0%）更高，且驱铅时间、临床症状改善时间、尿-ALA恢复正常时间均更短，提示联合治疗方案可促进患者不良症状的尽快缓解，临床治疗效果更佳。本资料还显示，治疗后，两组肾功能、血铅水平较治疗前均明显改善，且与对照组比较，治疗后观察组患者尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿2微球蛋白、血铅水平更低。数据表明两种治疗方案均可改善患者肾功能，降低血铅水平，但联合治疗改善作用更明显。主要是依地酸钠钙可与多种金属离子进行络合，以形成可溶性的复合物，再经尿排出，对于降低患者血铅水平效果最佳。百令胶囊属于一种纯中药制剂，有助于诱导肝细胞生长因子的表达，抑制转化生长因子-（T CF-）的表达，促使肾小管间质细胞的增殖、修复，减少TCF-,表达,使其纤维化程度明显减少10 。还可抑制肾小球系膜细胞的增殖、肾小球代偿性肥大，有助于肾小管细胞溶酶体膜、处于稳定的状态，从而可延缓溶酶体膜的破裂，保护患者肾小管，减轻细胞编辑：彭海燕编辑：周羚：47 83Jiangsu J Prev Med,Jul,Vol.34,No.4江苏预防医学2 0 2 3年7 月第34卷第4期脂质过氧化损害。联合百令胶囊治疗可使药效发挥协同作用,有效抑制血尿酸水平,对患者肾功能、尿2微球蛋白、血铅水平改善程度更佳 。同时,治疗后，两组药物不良反应发生率对比差异无统计学意义，提示百令胶囊药物安全性较高，联合治疗后并不会明显增加药物毒副作用。综上，对于铅中毒肾损伤患者，采用百令胶囊+依地酸钠钙治疗效果更佳，可显著缓解患者症状，改善肾功能与尿微球蛋白、血铅水平,且不良反应少、安全性高，临床应用价值显著，可继续推广及应用。参考文献1Zhong YX,Wang BQ,Hu S,et al.The role of endoplasmic reticulumstress in renal damage caused by acute mercury chloride poisoningJ.J Toxicol Sci,2020,45(9):589-598.2徐鹏，周莹，操磊，等.依地酸钙钠致肝功能异常的临床分析和因果关系评估J.中国医院药学杂志，2 0 2 0,40（16）：17 55-17 58.3方草，符茂雄，琚枫.百令胶囊联合依那普利片对老年糖尿病肾病血糖水平及肾功能的影响J.中华中医药学刊,2 0 19,37（2)：446-450.(上接第47 0 页）耐药基因,6 株（YQCP1、YQ CP2、YQCP5、YQ CP6、YQ CP7、YQ CP8）携带mprF、t e t B(P)和tetA（P）3种耐药基因，1株（YQCP4）携带mprF、tetB(P）、t e t A(P)和ermQ4种耐药基因。3讨论流行病学调查结果提示本起食物中毒事件为食用被产气荚膜梭菌污染的食品引起，可疑食物为驴肉。从粪便和肛拭子样品中分离得到的9株产气荚膜梭菌,其泛基因组图显示其核心基因高度相似,其中6株菌完全一致，与荷兰的菌株高度同源；7 株为A型，C和F型各1株；全部携带产毒素（CPA）的plc毒力基因,-毒素（由基因plc或cpa编码)可水解细胞膜磷脂,导致细胞坏死及气性坏疽等症状；另外,CPE（编码基因cpe)被认为是导致食物中毒和非食源性腹泻的关键毒素，通过破坏肠道上皮细胞中的细胞间密链蛋白紧密连接致病4,因此C型产气荚膜梭菌多在新生仔猪中引起严重的坏死性肠炎5。9株分离株菌全部携带耐药基因，且存在多重耐药,应常规监测，持续关注产气荚膜梭菌的耐药情况。另外，调查提示食品制作过程可能存在交叉污染，应加大各餐饮单位食品安全监管及食品从业人员4Saranya Moorthy,Arpith Easo Samuel,Fabith Moideen,et al.Interstitial Nephritis Presenting as Acute Kidney Injury Following In-gestion of Altermnative Medicine Containing Lead:A Case Report J.Adv J Emerg Med,2018,3(1):e8-e8.5章竞，张恒东，骆公成.职业性低水平铅暴露对作业人员血压和肾功能的影响研究J.山西医药杂志，2 0 19,48（16）：197 4-197 6.6林建，叶晴，詹林达，等.急性肾损伤患者血清miR-21，m i R-155水平变化观察J.山东医药，2 0 19,59（33）：2 7-30.7董行东，杜旭东.急性肾损伤危重患者肾功能恢复的危险因素研究J.浙江医学,2 0 19,41（8）：7 8 0-7 8 4.8于洋，郑浩，费娟，等.江苏省农村土壤重金属铅，镉，铬污染风险评价J.江苏预防医学，2 0 2 1,32（6）：6 8 2-6 8 4.9Huang CC,Ho CH,Chen YC,et al.Risk of Myocardial InfarctionAfter Carbon Monoxide Poisoning:A Nationwide Population-BasedCohort StudyJ.Cardiovasc Toxicol,2019,19(2):147-155.【10】倪约翰，马伟明，谷红苹，等.肾衰宁胶囊联合百令胶囊治疗慢性肾衰竭伴血液透析疗效及对肾功能指标的影响J.中华中医药学刊,2 0 2 0,38(1):2 36-2 39.11臧成忠，李治锋.职业性接触铅工人肝功能及血细胞参数的变化J.江苏预防医学，2 0 18,2 9（3）：334-335.收稿日期：2 0 2 2-0 1-0 3食品安全知识及操作技能培训；持续开展食品卫生监测，特别是食物中毒高发的夏季，从原料、加工、存储等多个环节入手，保证食品安全。同时，还应并加强公众食品安全知识宣传普及，提高人民群众的疾病认知水平，促使其养成良好的卫生习惯，以减少食源性疾病的发生。参考文献1 Raymond K,Lindsay JH.An update on the human and animal entericpathogen Clostridium perfringens J.Emerg Microbes Infect,2018,7(1):141-148.2Mauricio AN,Bruce AM,Francisco AU.Mechanisms of Action andCell Death Associated with Clostridium perfringens Toxins J.Toxins,2018,10(5):212-232.3张慧，冯佩蓉.1起疑似食源性聚集性病例的流行病学调查J.江苏预防医学，2 0 2 2,33(2）：2 0 4-2 0 5.4Archana S,Francisco AU,Bruce AM.Enterotoxic Clostridia:Clostridium perfringens Enteric Diseases J.Microbiol Spectr,2018,6(5):10.1128.5 Smyth JA,Mishra N,Shivaprasad HL.Toxinotyping of Clostridiumperfringens Strains Recovered from U.S.Turkeys with NecroticEnteritisJ.Avian Dis,2022,66(1):1-4.收稿日期：2 0 2 2-0 7-0 8