CT引导放射性碘-125粒子治疗纵隔淋巴结转移瘤的动态剂量验证研究.pdf

基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2 0 2 0 D 0 1 C 2 1 7);新疆维吾尔自治区科技支疆项目(2 0 2 2 E 0 2 0 4 8)作者简介:韩雅钧(1 9 9 6-),女,硕士,研究方向:肿瘤介入放射治疗。通信作者:樊喜文,男,主任医师,硕士生导师,研究方向:肿瘤介入治疗,E-m a i l:1 0 0 5 9 7 8 2 1q q.c o m。本文引用:韩雅钧,朱 涛,樊喜文,等.C T引导放射性碘-1 2 5粒子治疗纵隔淋巴结转移瘤的动态剂量验证研究J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(9):1 1 8 7-1 1 9 2.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 9.0 1 2C T引导放射性碘-1 2 5粒子治疗纵隔淋巴结转移瘤的动态剂量验证研究韩雅钧1,朱 涛1,樊喜文2,刘登尧2(新疆医科大学1第三临床医学院,2附属肿瘤医院介入诊疗科,乌鲁木齐 8 3 0 0 0 2)摘要:目的 基于近距离放射治疗计划系统(B r a c h y t h e r a p y t r e a t m e n t p l a n n i n g s y s t e m,B T P S)模拟肿瘤靶区变化,探究植入放射性碘-1 2 5(I o d i n e 1 2 5,1 2 5I)粒子后随时间延长靶区体积与剂量参数的关系。方法 利用3 D打印技术制作均匀球体模型模拟不同肿瘤体积,按体积变化速度分组,适形指数(C I)、外部体积指数(E I)、均匀性指数(H I)做线性回归分析,初步得出在植入粒子后最佳的靶体积缩小速度及对剂量的影响。进一步通过对3 6例纵隔淋巴结转移瘤患者粒子植入术前计划及术后剂量参数对比,验证该技术的可行性与准确性,分析术后3个月的动态剂量验证,初步分析靶区变化与时间对剂量的交互作用。结果 E I与模拟靶体积缩小速度呈正相关(B=2 5 1.3 2 3,P0.0 0 5)。H I与模拟靶体积缩小速度呈负相关(B=-3 5 5.2 9 6,P0.0 5)。粒子植入患者的靶体积缩小3 5%组的时间与剂量之间存在交互作用。不同靶体积缩小速度组和时间的交互作用对D9 0值的影响有统计学意义,F(1,1 1)=5 3.1 4 7,P0.0 0 1。结论 C T引导下放射性碘-1 2 5粒子植入纵隔淋巴结转移瘤术后各剂量指标与术前比较无差别,可以较好实施术前计划方案,避免重要脏器损伤,是一种安全、有效的治疗手段,可能成为重复性好的标准术式。植入时间与肿瘤靶区缩小对剂量有显著的交互作用。当靶体积缩小3 0%3 5%范围时各剂量参数可维持在理想水平。关键词:碘-1 2 5粒子;靶体积变化;动态剂量验证;纵隔淋巴结转移瘤中图分类号:R 4 5 1 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)0 9-1 1 8 7-0 6d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 9.0 1 2D y n a m i c d o s e v a l i d a t i o n s t u d y o f C T-g u i d e d r a d i o a c t i v e i o d i n e 1 2 5 p a r t i c l e s f o r m e d i a s t i n a l l y m p h n o d e m e t a s t a s e sH A N Y a j u n1,Z H U T a o1,F A N X i w e n2,L I U D e n g y a o2(1T h e T h i r d C l i n i c a l S c h o o l o f M e d i c i n e,2D e p a r t m e n t o f I n t e r v e n t i o n a l R a d i o l o g y,t h e A f f i l i a t e d T u m o r H o s p i t a l,X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y,U r u m q i 8 3 0 0 0 2,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t a r g e t v o l u m e a n d d o s e p a r a m e t e r s a f t e r r a d i-o a c t i v e i o d i n e-1 2 5(I o d i n e 1 2 5I)s e e d s i m p l a n t a t i o n w i t h t i m e l e n g t h e n i n g b a s e d o n t h e B T P S s y s t e m s i m u-l a t i n g c h a n g e s i n t h e t u m o r t a r g e t a r e a.M e t h o d s 3 D p r i n t i n g t e c h n o l o g y w a s u s e d t o m a k e a u n i f o r m s p h e r i c a l m o d e l t o s i m u l a t e d i f f e r e n t t u m o r v o l u m e s,a n d t h e g r o u p s w e r e g r o u p e d a c c o r d i n g t o t h e v o l u m e c h a n g e r a t e.L i n e a r r e g r e s s i o n a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d o n C o n f o r m a b i l i t y I n d e x(C I),E x t e r n a l V o l u m e 第4 6卷 第9期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.9 2 0 2 3年9月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yS e p.2 0 2 3 I n d e x(E I),a n d H o m o g e n e i t y I n d e x(H I),a n d t h e o p t i m a l t a r g e t v o l u m e r e d u c t i o n r a t e a n d t h e i m p a c t o n d o s e a f t e r i m p l a n t a t i o n o f p a r t i c l e s w e r e p r e l i m i n a t i v e l y o b t a i n e d.T h e f e a s i b i l i t y a n d a c c u r a c y o f t h e t e c h-n i q u e w e r e f u r t h e r v e r i f i e d b y c o m p a r i n g t h e p r e-i m p l a n t a t i o n p l a n a n d p o s t o p e r a t i v e d o s e p a r a m e t e r s o f 3 6 p a t i e n t s w i t h m e d i a s t i n a l l y m p h n o d e m e t a s t a s e s,a n d t h e d y n a m i c d o s e v a l i d a t i o n 3 m o n t h s a f t e r s u r g e r y w a s a n a l y z e d t o p r e l i m i n a r i l y a n a l y s i s o f t h e i n t e r a c t i o n b e t w e e n t h e c h a n g e o f t a r g e t a r e a a n d t i m e o n d o s e.R e s u l t s E I w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e s i m u l a t e d t a r g e t v o l u m e r e d u c t i o n r a t e(B=2 5 1.3 2 3,P0.0 0 5).H I w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e s i m u l a t e d t a r g e t v o l u m e r e d u c t i o n r a t e(B=-3 5 5.2 9 6,P0.0 5)a m o n g 3 6 c a s e s o f m e d i a s t i n a l l y m p h n o d e m e t a s t a s e s.T h e r e w a s a n i n t e r a c t i o n b e t w e e n t i m e a n d d o s e i n p a t i e n t s w i t h s e e d i m p l a n t a t i o n a n d t a r g e t v o l u m e r e d u c t i o n i n 3 5%g r o u p s.T h e i n t e r a c t i o n b e t w e e n d i f f e r e n t t a r g e t v o l u m e r e d u c t i o n r a t e g r o u p s a n d t i m e h a d a s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i-c a n t e f f e c t o n D9 0 v a l u e s,F(1,1 1)=5 3.1 4 7,PVT,r e f),就会产生“0”值。(2)靶区外体积指数(E x t e r n a l v o l u m e i n d e x,E I)描述靶区外剂量大于P D的体积占比6:E I=(Vr e f-VT,r e f)/VT1 0 0%,如果Vr e f=VT,r e f,则获得理想值“0”,表明正常组织接受的剂量小于P D。E I越大,接收P D的目 标 体 积 之 外 的 体 积 越 大。(3)均 匀 性 指 数(H o m o g e n e i t y i n d e x,H I)指标衡量剂量分布均匀性6:H I=(VT,r e f-VT,1.5 r e f)/VT,r e f1 0 0%。其中VT,1.5 r e f是接受剂量P D的1 5 0%的靶体积。“理想的”H I是1 0 0%,较大的H I表明靶内的剂量分布更均匀。1.4.2 剂量验证 将植入后的扫描数据保存后输入到B T P S,基于所得结果进行术后剂量验证,评价指标包括平均剂量、D9 0、1 0 0%靶体积接受的最小剂量(D1 0 0)、1 0 0%P D覆盖的靶区体积(V1 0 0)、2 0 0%P D覆盖的靶区体积(V2 0 0)。1.4.3 术后临床局部疗效判定 全部患者术后定期行胸部增强C T复查,对病灶变化情况进行判断分析,对比术前和术后2个月的疗效。在疗效评价时,依 据 实 体 肿 瘤 疗 效 评 价 标 准1.1(R e s p o n s e e v a l u a t i o n c r i t e r i a i n s o l i d t u m o r s 1.1,R E C I S)7判定疗效。完全缓解(C R):病灶消失,淋巴结短径1 0 mm;部分缓解(P R):肿瘤缩小3 0%以上,至少4周;无变化(S D):肿块大小比治疗前缩小3 0%或增大2 0%;进展(P D):与靶病灶直径和最小值相比,所有靶病灶直径的总和至少增加2 0%,直径总和增加的绝对值必须大于5 mm,或出现新病灶。有效率=(C R+P R)/总例数1 0 0%;局部控制率=(C R+P R+S D)/总例数1 0 0%。术后并发症:主要涉及到气胸、出血、发热、食管气管瘘等。1.5 统计学处理 采用S P S S 2 2.0软件对剂量学参数行统计学分析。术前、术后剂量学参数符合正态分布,用均数标准差(x-s)表示,行配对t检验。对粒子活度、靶体积及剂量评估参数(C I、E I、H I)使用线性回归分析,总体显著性采用F检验。对不同时间点重复测量的剂量学参数之间的比较,采用两因素重复测量方差分析。P0.0 5为差异9811 第9期 韩雅钧,等:C T引导放射性碘-1 2 5粒子治疗纵隔淋巴结转移瘤的动态剂量验证研究有统计学意义。2 结果2.1 剂量参数 随着放射性1 2 5I自然衰变,粒子活度逐渐衰减。模拟实验中处方剂量为1 0 0 G y。其中,A、B、C组在6个月内剂量变化细微,组间比较缩小体积的变化与验证剂量之间影响无明显价值。D组(体积缩小速度1 5%)2个月和4个月的D9 0分别为:7 2.2 G y、3 9.5 G y。E组(体积缩小速度2 0%)5个月D9 0为:4 0.2 G y。D组和E组体积缩小较慢,随着粒子活度的衰减,D9 0剂量远达不到P D,因此AE组不纳入进一步分析。F K组的D9 0分别从9 3.2 G y变化为7 9.2 G y、1 1 3.0 G y变化为8 0.0 G y、1 2 2.5 G y增至1 2 5.9 G y、1 3 0.9 G y增至1 7 5.7 G y、1 3 4.9 G y增至2 4 9.3 G y、1 4 9.2 G y增至4 5 0.9 G y。随时间变化,粒子植入后16个月活度不断衰减,当体积缩小的速度越快时,靶区接受的实际剂量呈现增加趋势。H组(体积缩小速度3 5%)到I组(体积缩小速度4 0%)在13个月对比时的剂量无明显变化,见表1。模拟理想状态下,靶体积以3 5%缩小速度变化时,病灶实际接受剂量在有效范围内且变化稳定,见图1。故对G、H、I组的剂量参数进行剂量均匀性评价。表1 FK组的D9 0、D1 0 0剂量参数/G y时间F组D9 0D1 0 0G组D9 0D1 0 0H组D9 0D1 0 0I组D9 0D1 0 0J组D9 0D1 0 0K组D9 0D1 0 01个月9 3.25 1.41 1 3.06 3.71 2 2.57 2.41 3 0.96 8.91 3 4.97 8.11 4 9.28 2.62个月9 0.65 2.91 0 8.86 3.81 1 3.67 2.01 3 3.57 2.51 6 0.11 0 1.21 7 5.21 1 1.23个月7 9.44 7.59 9.86 0.31 1 4.87 1.31 4 4.26 8.21 7 2.91 1 2.02 2 1.31 5 5.04个月7 6.84 8.29 6.56 1.11 2 3.98 2.01 6 1.61 0 9.91 9 5.41 3 4.92 6 3.01 7 8.85个月6 7.84 1.28 4.95 6.91 2 7.48 6.91 7 3.91 2 6.82 1 1.01 3 7.83 2 1.22 1 5.66个月7 9.25 1.18 0.05 4.81 2 5.98 5.71 7 5.71 1 4.02 4 9.31 4 7.64 5 0.92 9 2.6 图1 各组16个月D9 0与D1 0 0剂量参数变化趋势2.2 粒子剂量分布评价 将C I、E I和H I作为因变量,1 2 5I粒子活性和体积缩小速度作为独立变量,对获得的数据进行了线性回归分析。回归方程为:C I=0.7 5+(0.3 0 5粒子活度)。活度对C I的影响有统计学意义(F=9.4 6 1,P0.0 5,调整R2=8.8%)。活度对H I的影响无统计学意义(F=0.4 2 3,P0.0 5)。不同缩小速度分组对E I、H I的影响有统计学意义。E I与模拟靶体积缩小速度有关(B=2 5 1.3 2 3,P0.0 0 5),呈正相关,调整R2=0.3 6 0。H I与模拟靶体积缩小速度有关(B=-3 5 5.2 9 6,P0.0 5),见表3。0911 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 表2 近距离放射治疗计划的评估参数活度(m C i/p e r s e e d)C IG组H组I组E IG组H组I组H IG组H组I组0.5 70.8 90.9 00.8 85.8 17.7 41 1.3 12 8.7 41 9.3 01 8.0 70.4 00.9 00.9 00.8 94.0 05.2 21 1.3 73 0.8 02 3.8 71 4.7 50.2 80.8 70.9 00.8 83.4 66.2 23.9 14 3.7 82 3.8 03 7.2 00.2 00.8 60.8 90.7 42.6 41 0.5 73 4.9 54 5.7 51 9.2 16.3 00.1 40.8 00.8 50.6 62.0 11 6.2 75 0.6 06 6.6 71 7.5 62.8 00.1 00.7 60.8 60.6 31.9 21 5.1 95 8.4 87 9.2 61 8.6 92.7 0表3 3 6例患者术前计划与术后验证参数的比较(x-s)指标术前计划术后验证tPD9 0/G y1 7 2.88.21 7 3.71 5.3-0.3 8 70.7 0 1V1 0 0/%8 1.15.18 1.66.1-0.4 4 90.6 5 6V1 5 0/%6 8.74.86 6.75.1-2.3 1 40.5 6 3V2 0 0/%4 6.58.74 5.56.4-1.1 0 20.6 9 92.3.2 临床疗效评价 术后2个月复查胸部增强C T,3 6例患者中达完全缓解6例(1 6.7%),部分缓解1 4例(3 8.9%),疾病稳定8例(2 2.2%),有效率为5 5.6%(2 0/3 6),局部控制率为7 7.8%(2 8/3 6)。2.4 靶体积与时间存在交互意义 为了进一步验证模拟实验所得结果,本研究回顾性纳入3 6名接受粒子植入治疗纵隔淋巴结转移瘤患者,并分析其术后动态剂量验证结果。根据模拟实验所得结果,根据术后1个月体积缩小速度将病例分为3 5%三个组。图2展现了靶体积缩小3 5%组在术后即刻(0月)、1个月、2个月、3个月四个时间点D9 0均值的折线图。可以看到,三个组别在开始时的D9 0值是相似的,随着时间推移,靶体积缩小3 5%组的D9 0呈急骤上升趋势。在植入粒子术后即刻验证剂量时,不同分组和时间的交互作用对D9 0值的影响无统计学意义,F(2,2 2)=1.0 0 2,P=0.3 1 1。在植入粒子术后四个不同时间点动态验证研究对象的D9 0时,不同靶体积缩小速度组和时间的交互作用对D9 0值的影响有统计学意义,F(1,1 1)=5 3.1 4 7,P0.0 0 1。从该图中看到,三条线不平行,提示粒子植入患者的靶体积缩小速度3 5%组的时间与剂量之间存在交互作用,当其中单个因素变化时其余因素会随之变化而变化。图2 不同靶体积变化分组交互意义图示3 讨论1 2 5I粒子可作为单独纵隔淋巴结转移瘤患者的挽救疗法或作为E B R T(体外放射治疗)的加强疗法8-9,因为器官运动和器官的不均匀性可能会干扰粒子植入过程中的针插入,并导致粒子的次优分布,部分原因是肋骨干扰1 0-1 1,并且大部分病灶位置较为复杂,周围紧邻大动脉、气管及食管,穿刺难度较大,难以按照术前计划排布植入,也容易造成植入粒子剂量分布不均匀,与术前植入计划相差甚远。在纵隔恶性肿瘤的粒子治疗过程中也经常因为未及时监测植入后剂量在体内的变化而出现“冷区”和“热区”的情况,所以动态剂量验证在粒子植入后就显得尤为重要。使用1 2 5I粒子的图像引导下的组织间插近距离治疗可以完全适应肿瘤体积的轮廓,并实现高度精确的顺应性和剂量的快速下降。本研究模拟实验结果显示,处方剂量为1 0 0 G y时,粒子活度随时间衰减,H组的C I从0.9 0逐渐递减到0.8 6,而在活度(m C i)为0.1 0时,G组 和I组 最 小C I为0.7 6、0.6 3,由于反平方律和指数衰减规律,1 2 5I粒子近距离治疗很难保证靶区剂量分布的均匀性。因此,C I和E I对于近距离治疗方案的评估应该更为重要。在本研究中,随着1 2 5I粒子的活性衰减和靶体积缩1911 第9期 韩雅钧,等:C T引导放射性碘-1 2 5粒子治疗纵隔淋巴结转移瘤的动态剂量验证研究小速度增加,C I和E I也在增加。因此,1 2 5I粒子的活性和靶区体积缩小速度增加并不总能带来更好的近距离治疗计划。本研究严格按照美国近距离治疗协会推荐的近距离治疗剂量测定的评估步骤进行。通过三维空间模拟肿瘤靶体积变化,探讨了随时间变化的粒子活度结合不同靶体积缩小速度的剂量学特征。在现实世界中,随时间和不同粒子活度下,肿瘤靶点的形态、形状和大小都会发生变化,且变化是不规律的。因此,剂量分布可能与球体不同,所以本次基础研究只能为合理、安全、有效的临床应用提供一个理论基础。本研究中,术前计划与术后剂量验证指标D9 0、V1 0 0、V1 5 0、V2 0 0比较,差异均无统计学意义(P0.0 5),说明术前与术后的剂量学参数吻合度较好,C T引导下粒子植入可以精准实施术前计划。G a o等1 2报道C T引导下1 2 5I植入治疗食管癌纵隔淋巴结转移术后6个月的局部控制率为5 0.0%。在另一项研究中,X u等1 3报道支气管内超声引导下放射性1 2 5I 粒子植入治疗纵隔肿瘤术后6个月的客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为8 5%(1 7/2 0)。这与本研究结果相当。本研究的局限性在于仅包括3 6例患者,且随访时间较短,后续的相关研究应该涉及更大的患者队列和更长的随访时间。综上所述,C T引导下粒子植入治疗纵隔淋巴结转移瘤,可以较好实施术前计划方案,避免重要脏器损伤,是一种安全、有效的治疗手段。参考文献:1 杨智杰,张宏涛,于慧敏,等.1 2 5I粒子植入不同体积肿瘤后相同缩小速度对 剂量的影响J.介 入放射学杂志,2 0 1 8,2 7(1 0):9 4 9-9 5 2.2 徐克,于慧敏,陈恩立,等.1 2 5I粒子治疗肺鳞癌术后剂量参数与疗效关系初探J.实用肿瘤杂志,2 0 2 3,3 8(3):2 4 5-2 5 0.3 党升强,毕军刚.采用介入方法治疗恶性肿瘤所致上腔静脉阻塞综合征J.血栓与止血学,2 0 2 1,2 7(4):6 3 0-6 3 1.4 刘泽洲,王娟,张宏涛,等.1 2 5I粒子治疗甲状腺癌实际吸收剂量与靶体积变化研究J.中华内分泌外科杂志,2 0 2 2,1 6(1):5 0-5 3.5 K E Y E S M,MO R R I S W J,S P A D I N G E R I,e t a l.R a d i a t i o n o n c o l o g y a n d m e d i c a l p h y s i c i s t s q u a l i t y a s s u r a n c e i n B r i t i s h C o l u m b i a C a n c e r A g e n c y P r o v i n c i a l P r o s t a t e B r a c h y t h e r a p y P r o g r a mJ.B r a c h y t h e r a p y,2 0 1 3,1 2(4):3 4 3-3 5 5.6 S T EWA R T A,P A RA S HA R B,P A T E L M,e t a l.Am e r i c a n B r a c h y t h e r a p y S o c i e t y c o n s e n s u s g u i d e l i n e s f o r t h o r a c i c b r a c h y t h e r a p y f o r l u n g c a n c e rJ.B r a c h y t h e r a p y,2 0 1 6,1 5(1):1-1 1.7 C HE N E,WAN G J,Z HAN G H,e t a l.A n a l y s i s o f t h e e f f i c a-c y a n d s a f e t y o f i o d i n e-1 2 5 s e e d s i m p l a n t a t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t s w i t h i n o p e r a b l e e a r l y-s t a g e n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e rJ.J C o n t e m p B r a c h y t h e r a p y,2 0 2 1,1 3(3):3 4 7-3 5 7.8 NA S S E R N J,S A I B I S HKUMA R E P,WAN G Y,e t a l.C o n t r o l c h a r t s f o r e v a l u a t i o n o f q u a l i t y o f l o w-d o s e-r a t e b r a c h y t h e r a p y f o r p r o s t a t e c a n c e rJ.J C o n t e m p B r a c h y t h e r a p y,2 0 2 2,1 4(4):3 5 4-3 6 3.9 HE C,L I U Y,L I Y,e t a l.E f f i c a c y a n d s a f e t y o f c o m p u t e d t o m o g r a p h y-g u i d e d(1 2 5)I b r a c h y t h e r a p y f o r l y m p h n o d e m e-t a s t a t i c f r o m h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m aJ.J C a n c e r R e s T h e r,2 0 1 8,1 4(4):7 5 4-7 5 9.1 0 J I Z,J I AN G Y,GUO F,e t a l.R a d i a t i o n-r e l a t e d a d v e r s e e f f e c t s o f C T-g u i d e d i m p l a n t a t i o n o f(1 2 5)I s e e d s f o r t h o r a c i c r e c u r r e n t a n d/o r m e t a s t a t i c m a l i g n a n c yJ.S c i R e p,2 0 1 9,9(1):1 4 8 0 3.1 1 WAN G H,P E N G R,L I X,e t a l.T h e d o s i m e t r y e v a l u a t i o n o f 3 D p r i n t i n g n o n-c o p l a n a r t e m p l a t e-a s s i s t e d C T-g u i d e d 1 2 5I s e e d s t e r e o t a c t i c a b l a t i o n b r a c h y t h e r a p y f o r p e l v i c r e c u r r e n t r e c t a l c a n c e r a f t e r e x t e r n a l b e a m r a d i o t h e r a p yJ.J R a d i a t R e s,2 0 2 1,6 2(3):4 7 3-4 8 2.1 2 GAO F,L I C,GU Y,e t a l.C T-g u i d e d 1 2 5I b r a c h y t h e r a p y f o r m e d i a s t i n a l m e t a s t a t i c l y m p h n o d e s r e c u r r e n c e f r o m e s o p h a-g e a l c a r c i n o m a:e f f e c t i v e n e s s a n d s a f e t y i n 1 6 p a t i e n t sJ.E u r J R a d i o l,2 0 1 3,8 2(2):e 7 0-7 5.1 3 XU T,P E N G W D,GU X,e t a l.E n d o b r o n c h i a l u l t r a s o u n d-g u i d e d i o d i n e-1 2 5 r a d i o a c t i v e s e e d i m p l a n t a t i o n a s a n o v e l t h e r a p y f o r m e d i a s t i n a l t u m o r sJ.C a n c e r B i o t h e r R a d i o p-h a r m,2 0 1 9,3 4(9):5 4 7-5 5 0.收稿日期:2 0 2 3-0 6-0 2(本文编辑:王艳)2911 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷