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：3 48实用医技杂志2 0 2 3年5月第30 卷第5期Journal of Practical Medical Technigues，M a y 2 0 2 3，V o l.30,No.5Logistic回归分析结合受试者工作特征曲线分析血清标志物对胃良恶性溃疡的诊断价值蔡少军卢文添李贞铭福建省石狮市总医院检验科,福建泉州36 2 7 0 0摘要】目的探讨联合中性粒细胞与淋巴细胞比值NLR）胃蛋白酶原IGI）胃蛋白酶原GI）胃蛋白酶原比值 GR）白蛋白(ALB）纤维蛋白原 EBG)及 D-D 二聚体对胃良恶性溃疡的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2 0 2 1年1月至2 0 2 2 年3月来福建省石狮市总医院初诊的胃良性溃疡患者6 2 例良性组),恶性溃疡患者 34例 恶性组)的临床病历资料,比较 2 组外周血 NLR、PG I、PG I I、PG R、白蛋白、FBG 和 D-D 二聚体的水平,对组间有统计学意义的指标进行多因素 Logistic 回归分析;绘制受试者工作特征ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC）敏感度、特异度,评估联合检测对胃良恶性溃疡的鉴别诊断价值。结果恶性组的NLR、D-D 二聚体、FBG高于良性组，z值分别为-2.8 9 6、-3.0 48、-4.559,P均 0.0 1；PGI低于良性组(=2.148,P0.01）。多因素Logistic分析显示NLR、F BG、D-D 二聚体是胃恶性溃疡的独立危险因素,OR值分别为：1.2 1、1.4和3.2;PGI是胃恶性溃疡的保护性因素，OR值为0.9 5。ROC曲线结果显示联合诊断AUC达到0.8 2 3,9 5%CI0.73,0.91)高于单项检测。结论联合检测NLR、PG I、F BG、D-D 二聚体对胃良恶性溃疡具有一定的鉴别诊断价值。关键词】胃溃疡；胃肿癌；白蛋白类；纤维蛋白原；胃蛋白酶原类DO1:10.19522/ki.1671-5098.2023.05.011Value of Logistic regression combined with ROC curve analysis of biomarkers in the differential diagnosisof benign and malignant gastric ulcersCai Shaojun,Lu Wentian,Li ZhenmingDepartment of Laboratory,Shishi General Hospital,Quanzhou,Fujian 362700,ChinaAbstract)Objective To investigate the value of combined neutrophil to lymphocyte ratio(NLR),pepsinogen I(PG I),pepsinogen I(PG II),pepsinogen ratio(PGR),albumin(ALB),fibrinogen(FBG),D-D dimerand other indicators in the differential diagnosis of benign and malignant gastric ulcers.Methods The clinicaldata of 62 patients with benign gastric ulcer(benign group)and 34 patients with malignant gastric ulcer(malignantgroup)who were newly diagnosed in our hospital from January 2021 to March 2022 were retrospectively analyzed.The levels of NLR,PG I,PG II,PGR,ALB,FBG and D-D dimer in peripheral blood between the two groups werecompared.Multivariate logistic regression analysis was performed on the indicators with differences between thegroups.The ROC curve was drawn,and the area under the curve(AUC),sensitivity and specificity were calculatedto evaluate the value of combined detection for the differential diagnosis of benign and malignant gastric ulcers.Results NLR,D-D dimer and FBG were higher in malignant group than in benign group,Z values were-2.896,-3.048 and-4.559,respectively,all P0.01.PG I was lower than benign group,with t value of 2.148,P0.01.Multivariate regression analysis showed that NLR,FBG and D-D dimer were independent risk factors for malignantgastric ulcer,OR values were 1.21,1.4 and 3.2.PGI is a protective factor for malignant gastric ulcer with ORvalue of 0.95.The results of ROC curve showed that the AUC of combined diagnosis reached 0.823,95%CI(0.73,O.91)was higher than that of single detection.Conclusion Combined detection of NLR,PG I,FBG and D-Ddimer has certain differential diagnostic value for benign and malignant gastric ulcers.Key words Stomach ulcer;Stomach neoplasmsi Albuminsi Fibrinogen;PepsinogensDOI:10.19522/ki.1671-5098.2023.05.011胃癌多数发现时已是中晚期,预后差,早期发现和早期诊断对治疗和预后很重要，诊断主要依赖实用医技杂志2 0 2 3年5月第30 卷第5期Journal of PracticalMedical Techniques，M a y 2 0 2 3，V o l.30,No.5349胃镜及病理结果 。溃疡型胃癌早期的临床症状、体征与胃溃疡相似BJ,胃镜下不易鉴别,存在一定的漏检风险；此外，胃镜的并发症及部分患者不能耐受的局限性也限制了内镜的应用,因此,找到一种可靠可及、价格合适的方法来辅助鉴别胃良恶性溃疡具有重要意义。近年来研究表明炎症和肿瘤的发生发展密切相关，中性粒细胞与淋巴细胞比值NLR）在多种恶性肿瘤中升高,且与胃癌转移,预后相关 5-8 1,D二聚体和纤维蛋白原(FBG)有助于分辨早期和进展期胃癌,临床中常通过检测血清胃蛋白酶原PG)水平来辅助诊断胃溃疡和胃癌 io)。以上指标与胃癌的发生发展及预后高度相关，但是否有助于鉴别胃良恶性溃疡还有待进一步研究。本文回顾性分析2021年1月至2 0 2 2 年3月福建省石狮市总医院收治的 6 2 例胃良性溃疡和 34 例胃恶性溃疡患者的临床病历资料,探讨 NLR、白蛋白ALB）PG I、PG、胃蛋白酶原比值 PGR）D 二聚体和FBG对胃良恶性溃疡的鉴别诊断价值。1资料与方法1.1一般资料收集2 0 2 1年1月至2 0 2 2 年3月到福建省石狮市总医院首诊的胃溃疡患者，根据胃镜和病理结果分为：胃良性溃疡患者6 2 例,年龄30 8 6 岁,平均6014)岁,其中男性46 例,女性16 例;恶性溃疡患者 34例,年龄 6 2 17)岁,其中男性 2 1例,女性13例。2 组间年龄和性别构成差异无统计学意义,并排除血液病、感染性疾病、胃多发溃疡、十二指肠溃疡、胃大部切除和全切、慢性炎症性疾病、自身免疫病、近期有抗生素、免疫抑制剂及抗凝剂的用药史的患者。本研究经福建省石狮市总医院伦理委员会批准批准文号：2 0 2 30 0 5）。1.2检测指标与方法空腹采集2 组患者静脉血，使用西门子2 12 0 血表12 组白蛋白NLRPGIPGIPG R D-D 二聚体及FBG的比较NLRPGI组别例数M(P2s,Prs),xs/(hg/ml,xs）/h g/m l,x s)良性组62恶性组34t/ZX值P值注：NLR,中性粒细胞与淋巴细胞比值;PGR，胃蛋白酶原比值;PG，胃蛋白酶原；FBG,纤维蛋白原。液分析仪和Sysmex5100血凝仪分别进行血细胞分析和D-D二聚体、FBG检测,试剂均为原装试剂;使用天中达化学发光仪测定PGI和PG，试剂为浪峰生物试剂;采用西门子2 40 0 生化仪进行血清白蛋白检测,试剂购自利德曼。室内质控在控,严格按照SOP进行操作。1.3统计学分析应用SPSS17.0软件对数据进行分析。计量资料先进行正态性检验，符合正态分布计量资料用xs表示，组间差异分析采用独立样本t检验。不满足正态性分布的计量资料用M(P25,Prs)表示，组间比较采用Manney-WhitneyU非参数秩和检验。对组间有差异的指标进行多因素 Logistic 回归分析,筛选出对鉴别胃良恶性溃疡有意义的指标,建立回归方程。绘制受试者工作特征ROC）曲线计算曲线下面积(AUC）敏感度、特异度，分析各指标单独和联合检测对胃良恶性溃疡的鉴别诊断价值。以P0.05表示差异有统计学意义。2结 果2.1各组相关指标比较恶性组的 NLR、D-D 二聚体和 FBG高于良性组，Z值分别为-2.8 9 6、-3.0 48、-4.559,P均 0.0 1;PGI低于良性组,t=2.148,P-0.037。见表1。2.2多因素回归分析将表1中差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,结果发现NLR、D-D 二聚体、FBG是胃恶性溃疡的独立危险因素,OR值分别为1.2 1、1.4和3.2;PGI是胃恶性溃疡的保护性因素,OR值为0.9 5。见表2。2.3ROC 曲线分析各指标鉴别胃良恶性溃疡的诊断价值见表3。ROC曲线结果显示:FBG、D-D 二聚体、NLR、PGI单项及联合诊断胃恶性溃疡的AUC分别为：PG IPCRM(P25,Pr5)2.68 6.1,3.4)213463.30.918667-2.8962.1480.0040.037FBG白蛋白D-D二聚体/g/L,xs)/mg/L,M(P2s,Prs)221511.9 8.1,18.2)26159.4 6.2,14.3)-1.08-1.770.2830.77g/L,M(P25,Pr5),3740.35 0.25,0.6)3750.62 0.35,1.31)-0.138-3.0480.8910.0022.29(1.9,2.83)3.30.9-4.5590.001?350实用医技杂志2 0 2 3年5月第30 卷第5期Journal of Practical Medical Techniques，M a y 2 0 2 3,V o l.30,No.5表2 多因素Logistic分析胃恶性溃疡的独立危险因素影响因素NLRPGID-D二聚体FBG注：NLR,中性粒细胞与淋巴细胞比值;PG,胃蛋白酶原;FBG,纤维蛋白原。指标AUC值(9 5%CI)FBG0.782(0.68,0.88)D-D二聚体0.689(0.58,0.80)NLR0.679(0.56,0.80)PGI0.664(0.54,0.79)4个指标联合0.823(0.73,0.91)注：NLR，中性粒细胞与淋巴细胞比值;PG，胃蛋白酶原;FBG,纤维蛋白原;AUC,曲线下面积。0.782,0.689,0.679,0.664,0.823。联合检测AUC高于单项检测。3讨 论形似胃溃疡的早期胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，通过临床表现和胃镜识别溃疡型胃癌有一定的难度，因此通过血清学检测辅助鉴别诊断胃良恶性溃疡有一定的必要性。FBG是由肝脏合成的重要的凝血因子，能刺激血管生成,被证明与肿瘤的发生、发展和不良结局高度相关 1。肿瘤细胞坏死刺激机体合成凝血因子，导致血小板和 FBG在血管内聚集和黏附,同时肿瘤细胞分泌促凝因子及组织因子激活凝血系统，导致继发性纤溶亢进，而纤溶亢进刺激肝脏合成FBG。因此FBG的水平可作为鉴别良恶性肿瘤以及评估恶性肿瘤患者预后的指标 i2。D-D二聚体是交联的纤维蛋白被纤溶酶降解后的产物，反映继发性纤溶活性,对多种肿瘤的早期诊断和复发监测具有重要意义，与胃癌的分期、转移和预后相关 b.13-15。本研究发现 FBG、D-D 二聚体在恶性组中的浓度高于良性组 P均 0.0 1),ROC 曲线显示FBG、D-D 二聚体对良恶性溃疡的鉴别诊断AUC分别达到0.7 8 2 和0.6 8 9。近年来，炎症与肿瘤的发生发展密切相关已被逐步认识，虽然明确的机制还未彻底揭示i6。机体正常的免疫系统能抑制肿瘤的发生发展，淋巴细胞在抑制肿瘤中发挥着关键的作用，而中性粒细胞增多可以刺激肿瘤生长同时会抑制淋巴细胞的抗肿瘤作值0.19-0.010.361.19表3各指标对胃良恶性溃疡的诊断效能敏感度0.7940.7350.4120.620.882用。炎症可以抑制细胞调亡、促进血管发生以及促进肿瘤细胞增殖、迁移,在肿瘤的发生和发展中发挥着非常重要的作用。同时，肿瘤也可触发局部炎症反应,释放炎性因子,因此很多肿瘤患者可出现 NLR的增高1i7。NL R 升高与炎症反应增强或免疫应答减弱有关,解释了NLR与许多恶性肿瘤的发生发展及预后的相关性 18 19 。有研究表明 NLR对肺、胰腺、卵巢、甲状腺等器官的良恶性疾病有鉴别诊断价值 2 0-2 11,本研究发现恶性组 NLR高于良性组,P0.01;ROC曲线发现 NLR对胃良恶性溃疡的鉴别诊断价值AUC达到0.6 7 9。肖占森等 2 研究表明,胃溃疡患者的血清 PG I浓度明显高于健康人，而其血清PG水平与健康人相比无显著差异。另有研究发现,胃良性疾病时血清PGI、PG 水平升高，当疾病进展到萎缩性胃炎时PG水平会升高而PGI水平下降，当发展到胃癌时PGI水平进一步降低，可能与良性组仍保留较完整的胃黏膜,受溃疡刺激黏膜分泌更多的PGI有关 3。本研究发现良性组血清 PG I 水平高于恶性组,P0.01，这与前期的研究相符，但是未发现PG和PGR在良恶性组间的差异，可能与样本量较少有关,同时本研究选取的人群均是溃疡患者,而前期研究选择的人群是胃癌和胃良性疾病患者。本研究比较胃良恶性溃疡患者血液中的常见指标,筛选出对鉴别胃良恶性溃疡有价值的指标,通过ROC曲线发现，联合FBG、D-D 二聚体、NLR、PG I等指标的AUC达到0.8 2 30.7 3,0.9 1），分别高于Waldx值0.181.9160.011.920.23.30.3511.5P值0.040.030.04.0.01特异度0.6940.6130.9350.760.661OR值(9 5%C1)1.21(1.03,1.75)0.95(0.90,0.98)1.4(1.06,2.1)3.2(1.65,6.53)截断值2.520.394.16189.9一实用医技杂志2 0 2 3年5月第30 卷第5期Journal of PracticalMedical Techniques，M a y 2 0 2 3，V o l.30,No.5351FBG 0.782(0.68,0.88)D-D 二聚体 0.6 8 9 0.58,0.80)NLR 0.6790.56,0.80),PG I 0.664 0.54,0.79）。联合指标的诊断效能明显优于单项检测,对胃良恶性溃疡的鉴别诊断有一定的价值。本研究存在一些不足，主要是单中心、样本量不足,虽然建立了回归方程，但缺乏外部验证。参考文献樊芮娜。MRI在进展期溃疡型胃癌诊断中的应用价值与病理对照研究DI银川：宁夏医科大学，2 0 18.2杭晨，黄飚，彭海霞，等.TRFIA检测胃蛋白酶原在溃疡型胃癌筛查中的价值检验医学，2 0 2 0,356）：7 2 1-7 2 5.B汤北岭，李启松，赵云.形似良性溃疡的早期胃癌的临床观察/CD 1中华消化病与影像杂志电子版），2 0 2 1,116):2 6 8-270.4陈绪阳，吉茂礼，刘雪花，等.外周血MPV,PDW与血清CEA联合检测对胃癌和胃溃疡的鉴别诊断作用门.现代检验医学杂志,2 0 19,34():10 7-110.5仇晓桐.中性粒细胞与淋巴细胞比率NLR)励态变化对乙型肝炎相关肝细胞癌肝移植术后的生存分析D.长春：吉林大学，2022.6欧圆圆NLR、PL R 和MLR与肺腺癌患者预后的相关性分析D.昆明：昆明医科大学，2 0 19.G赵小康.术前 NLR、PL R、CR P与甲状腺乳头状癌患者临床特征的关联及其对患者术后疗效的预判价值D1合肥：安徽医科大学，2 0 2 0.B袁世界中性粒细胞/淋巴细胞比值与胃癌临床病理特征的关系D1南宁：广西医科大学，2 0 19.卜爱，杜姗.胃癌患者凝血功能和D二聚体水平的测定与临床意义1血栓与止血学，2 0 19,2 56)：48 4-48 5.o杨颖.在胃癌筛查中胃蛋白酶原的检测的应用价值J/CD临床检验杂志电子版），2 0 19,8 4）：17 4.1杨银毫，宋东奎.纤维蛋白原联合检测中性粒细胞与淋巴细胞比值与肾癌临床病理及预后的相关性研究门河南外科学杂志,2 0 2 0,2 6 6 ):1-5.D01:10.16193/ki.hnwk.2020.05.001.2】孙晓雪.术前外周血 NLR、F ib 联合 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