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一. 名词解释:
1. 基因: 遗传信息的基本单位。一般指位于染色体上编码一个特定功能产物(如蛋白质或RNA分子等)的一段核苷酸序列。

2. 启动子: 决定RNA聚合酶转录起始位点的DNA序列。

3. 增强子: 增强真核基因转录的一类调节序列。

4. 基因突变: 由于核酸序列发生变化，包括缺失突变、点突变、移码突变等，使之不再是原有基因的现象。

5. 遗传病: 是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的遗传性疾病。

6. 家族性疾病: 指某种表现出家族聚集现象的疾病，一个家族中多个成员患有同一种疾病，医学上称之为家族史。

7. 先天性疾病: 母亲在怀孕期间接触环境有害因素或服用某些药物，或染上某些病菌，甚至一些习惯爱好，引起胎儿先天异常，但不属于遗传疾病。

8. 减数分裂:DNA只复制一次,体细胞连续分裂两次,结果形成的生殖细胞只含有单倍数的染色体.其数目是体细胞染色体数目的一半,故称减数分裂.

9. 微效基因:多基因遗传中,每对基因之间没有显性与隐性之分,而是共显性,这些基因的每个成员对遗传性状的效应都是微小的,称为微效基因.

10. 发病阈值(threshold):微效基因的累加效应加上环境因素的共同作用达到一定的阈值可引起疾病,这个阈值即称发病阈值.

11. Carter效应：当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病风险高.

12. 平均值的回归现象: 如果双亲身高平均值高于群体平均值，子女平均值就低于其双亲平均值，但接近群体身高平均值；反之，如果双亲低于群体平均值，则子女就高于其双亲平均值，但接近群体身高平均值。

13. 易患性: 遗传与环境因素共同作用所决定患多基因病的可能性

14. 易感性：由遗传因素决定的患病风险，它仅代表个体所含的遗传因素。易感性的高低有时可代表易患性的高低。 

15. 分离律:生物在形成生殖细胞时，成对的基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞。

16. 自由组合律:生物在形成生殖细胞时，不同对的基因独立行动，可分可合，随机组合在一个生殖细胞中。

17. 连锁律: 生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递。

18. 互换律: 同源染色体上的等位基因之间的交换现象。

19. 单基因遗传病: 指单一基因突变引起的疾病，符合孟德尔遗传方式。

20. 常染色体显性遗传:控制一种遗传性状或疾病的基因是显性基因,位于1~22号染色体上,其遗传方式称为常染色体显性遗传.

21. 常染色体隐性遗传:控制一种遗传性状或疾病的隐性基因位于1~22号染色体上,这种遗传方式称常染色体隐性遗传.

22. X连锁隐性遗传:控制一种隐性症状的基因位于X染色体上,其传递方式为X连锁隐性遗传.

23. X连锁显性遗传:控制一种显性症状的基因位于X染色体上,其传递方式为X连锁显性遗传.

24. 外显率 : 指在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率。

25. 基因替代疗法: 将有功能的正常基因转移到异常细胞或个体基因组的某个特异部位上，以代替缺陷基因发挥作用。

26. 染色体组: 二倍体生物的每一正常配子中的全部染色体，称为一个染色体组

27. 三倍体: 细胞中有三个染色体组（3n=69）,是流产的重要原因之一

28. 三体型: 某号染色体比正常增多一条。除部分三体型外，三体型多导致流产，但它是最常见的染色体数目异常类型

29. 多体型:指细胞中某号染色体据有4条或4条以上,称多体型.

30. 缺失:指染色体某处发生断裂后其片断丢失所形成的一种结构畸变.可分为末端缺失和中间缺失.

31. 倒位:一条染色体发生两次断裂,两断裂点中间片断旋转180度又重接称倒位.

32. 相互易位:两条染色体分别发生一次断裂,相互交换片断后重接称相互易位.

33. 等臂染色体:等臂染色体一般是着丝粒分裂异常造成的两条各具有长,短臂的染色体.

34. 携带者:指表型正常,但带有致病基因并可能把致病基因传给后代的个体.

二. 问答题:
1. 减数分裂过程中染色体形态的改变
答:第一次形态改变姐妹染色体分裂,第二次形态改变:同源染色体分裂.

2. 怎样识别多基因病:
1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等);
2.较高的群体发病率;
3.以数量性状为基础;
4.一般仅表现为中等程度的家族聚集性;
5.患者的一级亲属有相同的发病风险（而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其双亲和子女一般都不发病，而为肯定携带者）；
6、随亲属级别的降低,发病风险迅速下降;
7、遗传基础是寡基因或多个微效基因变异。
8、存在诊断的不确定性。病例和正常的界限模糊或存在不同的诊断标准。

2. 与单基因病相比，多基因病有哪些不同的特点？
类 别
项 目
单基因病
多基因病
基因数
一对
两对或两对以上
性状
质量性状
数量性状
遗传规律
孟德尔遗传
N-E多基因假说
基因间的关系
有显隐性关系
无显隐,呈共显,但有主基因
基因的作用
大，无累加效应
微.有累加效应.
环境因素作用
小
大
病种
17000多种(截止今日)
100-200种
发病率
3.5%
18%
再发风险
AR:25%;AD:50%
一般在1%-10%
曲线类型
不连续,双峰或三峰
连续,正态曲线

3. 我国北方各省神经管缺陷的发生率较高，这可能涉及哪些遗传和环境因素？应该采取哪些措施进行预防？
答: 四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因与神经管缺陷（NTD）的易感性有关。MTHFR基因的C677T突变的纯合子对NTD有易感性。控制可从两方面入手：一是补充叶酸（高危孕妇口服叶酸5mg/d），二是减少对发芽的马铃薯的摄入或不吃，因为后者含有龙葵素，它会抑制胚胎神经管的闭合.

4.生化遗传学角度举例说明遗传因素（基因）是怎样控制药物代谢的？
答: 异烟肼在体内N-乙酰基转移酶, 转化为乙酰化异烟肼而灭活,根据异烟肼在体内清除的速度,将人群分为异烟肼快灭活者和慢灭活者, 异烟肼快灭活者的基因型为NAT2*4的纯合子或杂合子,慢灭活者为突变型等位基因的纯合子或复合杂合子.NAT2有种族差异,日本人和中国人慢灭活基因频率较低,高加索人中慢灭活基因频率较高.

5. 根据人群中存在乙酰基转移酶的不同类型，怎样才能提高药物的疗效，减少副作用的发生？
答: 快灭活可发生肝炎,引起肝坏死,应提高剂量并适当同服护肝药,减少药源性肝炎的发生;慢灭活型异烟肼可在体内蓄积,与维生素B6发生化学反应,导致维生素B6缺乏,引起多发性神经炎.应同服维生素B6,减少神经炎的发生.

6. 在G6PD其发病原理是什么？
答:红细胞中糖代谢主要通过无氧酵解进行，G6PD活性正常时，可以生成足量的NADPH，从而保证了红细胞中GSH含量。GSH可以消除机体氧化性药物作用下生成的H2O2毒性作用。当G6PD缺乏时，服用氧化性药物后，过多的H2O2可氧化血红蛋白和细胞膜上的SH基，导致红细胞的变形能力下降，引起血管内外溶血。

8. α型地中海贫血与β型地中海贫血的分子血基础有何异同?
答: α血红蛋白链的制造功能减弱或完全丧失称为α型地中海贫血; β血红蛋白链的制造功能减弱或完全丧失称为β型地中海贫血. Α地贫的分子基础主要有缺失突变和点突变,缺失突变指的是16号染色体α珠蛋白基因族内有α1, α2基因区域发生长度不等的缺失突变,导致α珠蛋白肽链不同程度减少,茹突变导致不能生成α珠蛋白肽链,称为α0地贫,如果能产生部分α链,称α+地贫; β型地贫的分子基础绝大多数为点突变,可发生在β珠蛋白的任何区域,分4种,无功能mRNA-编码区的无义突变,移码突变和起始密码突变,常使生成的mRNA稳定性降低或生成无功能的mRNA产生β0地贫; mRNA加工障碍-外显子内含子交界处的一段保守序列发生突变,影响RNA加工过程中的剪接,产生异常mRNA引起β+地贫;转达调控区突变-这类突变发生于β珠蛋白基因5’侧翼序列中的启动子区,引起基因转录水平下降β珠蛋白mRNA生成减少,导致β+地贫;RNA裂解信号突变:RNA过程中的加帽部位的突变,产生不稳定的RNA,使正常β球蛋白生成减少.

9.遗传病的生化检查方法包括:
答:1.包括酶活性的检测2.蛋白质检测的3.反应底物、代谢中间产物、终产物的测定4.受体的结合能力

10绒毛膜取样方法
答:早期妊娠（8-10周），在超声波定位下用取样器自宫颈口进入宫腔绒毛附着部位，吸取绒 毛，进行有关检查。

11 羊膜腔穿刺
答:1）以16～20周为合适，此时羊膜腔几乎占据了整个子宫腔，从胎儿与羊水的比例看亦较合适；胎儿小，羊水多，胎儿漂在羊水内，周围有较宽的羊水带，穿刺进针时，不易扎及胎儿。2）如果抽出20ml羊水，只占羊水总量的1/12～1/20，不会引起宫腔骤小而造成流产。

12产前诊断的适应症:
答:一是有高风险而危害较大的遗传病；二是目前已有对该病进行产前诊断的手段

13 常染色体异常综合症的临床特征:
答:常染色体异常的临床特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓和皮肤纹理改变.

14 性染色体异常综合症的临床特征:
答: 性染色体异常的临床特征: 性腺发育不全和性征发育异常或两性畸形.

15 临床上最常见的染色体病是那种?请解释其发生机理。
答:临床上最常见的染色体病为非整倍体异常.因为人体增加一条额外常染色体的危害远比少一条染色体的危害轻.

16常染色体隐性遗传病的系谱特点:
答:1.由于致病基因位于常染色体上,因而致病基因的遗传与性别无关,男女发病机会相等;2.系谱中看不到连续遗传现象,常为散发,有时系谱中只有先证者一个患者;3.患者的双亲往往表型正常,但他们都是致病基因的携带者;4.进亲婚配后代发病率比非进亲婚配发病率高.

17.常染色体显性遗传病的系谱特点
答:1.致病基因位于常染色体上,男女发病机会均等;2.系谱中可看到本并的连续传递现象,即连续几代都有患者;3.患者的双亲必有一方为患者,但绝大多数为杂合体,患者的同胞中有1/2将患病;4.患者子女中,约有1/2将患病,页可以说患者婚后每生育一次,都有1/2的风险生出该病的患儿;5.双亲都无病时,子女一般不患病,只有在基因突变的情况下,才能看到子女患病的病例.

18.如何进行遗传病的预防:
答:1.遗传病的普查和登记2遗传咨询3产前诊断(对高风险的妊娠进行筛查,检查出异常胚胎,并进行诊断)4新生儿筛查4检出携带者

19.为何中国人比外国人容易醉酒:
答:酒量的大小与基因有直接的关系,不同人种及不同地域的人体内基因编码的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢霉的含量不同,中国人的乙醇脱氢酶量比外国人高,但乙醛脱氢霉量却比较少,导致喝酒后乙醇很快转变为乙醛, 由于乙醛脱氢霉较少乙醛不能及时转变为乙酸,乙醛在体内蓄积,引起醉酒 . 白种人体内两种酶各占50%,他们喝酒后乙醇转化为乙醛较慢, 而且乙醛容易转变为乙酸,排出体外.

20.试述三体型,单体型的发病机制:
答：减数分裂后期I和后期II均可发生染色体不分离。以精子发生为例，如某号染色体不分离发生在后期I，则有46条染色体（2n）的初级精母细胞便形成两个分别含有24条（n+1）和22条（n-1）的次级精母细胞，其结果是最终形成的4个精子全部是一场的，其中2个为24条染色体，2个为22条染色体。他们分别与正常卵子受精后，将形成三体型（2n+1）或单体型（2n-1）的个体。如果是后期II发生染色体不分离，则形成1/4的单体型和三体型。