抗生素相关肾损害ppt课件.pptx

抗生素相关抗生素相关肾损害害 山 西 省 人 民 医 院山 西 省 人 民 医 院山 西 省山 西 省 肾 脏肾 脏 病 研 究 所病 研 究 所李荣山1.主要内容主要内容山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所药物在物在肾脏的代的代谢与排泄与排泄抗生素相关抗生素相关肾损害害2.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所一一.概概 述述二二.药物物在在肾脏的的清除清除 肾 小 球小 球 滤 过 肾 小 管 分 泌小 管 分 泌 肾 小 管 重 吸 收小 管 重 吸 收三三.肾脏的的药物物代代谢药物在物在肾脏的代的代谢及排泄及排泄3.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所概概 述述肾脏在在维持机体内水持机体内水电解解质和酸碱平衡、和酸碱平衡、调节血血压、分泌激素、清除各种代分泌激素、清除各种代谢产物和物和药物中物中发挥极其重极其重要的作用。要的作用。药物作物作为外源性物外源性物质，既可治，既可治疗肾脏疾病有关的功疾病有关的功能异常，也可能能异常，也可能导致致肾损害。害。4.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所通常通常药物以物以原形原形经肾脏直接排出体外，也可直接排出体外，也可经代代谢转化后以化后以代代谢产物物的形式排泄。的形式排泄。肾脏病病时，由于，由于药物代物代谢动力学力学发生改生改变，药物及其物及其活性代活性代谢产物的物的药理作用理作用强度及度及维持持时间也随之受到也随之受到影响。影响。由此可由此可见，肾脏既是既是药物代物代谢及排泄的及排泄的场所，又是所，又是药物物发挥作用或作用或产生毒性反生毒性反应的器官之一。的器官之一。5.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所肾脏在在药物的代物的代谢和清除可起着极其重要的作用。和清除可起着极其重要的作用。肾脏含有多种肝含有多种肝脏富含的富含的药物代物代谢酶，包括，包括细胞色胞色素素P450和参与和参与结合反合反应的的药物代物代谢酶，从而使某些，从而使某些药物能物能够在在肾脏中代中代谢与清除。与清除。药物在物在肾脏的代的代谢及排泄及排泄6.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所药物在物在肾脏的清除的清除肾 小 球小 球 滤 过肾 小 管 分 泌小 管 分 泌肾 小 管 重 吸 收小 管 重 吸 收7.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所药物与物与肾小球小球滤过肾小球小球滤过膜膜对血液中各种成分具有血液中各种成分具有选择性通透作用。性通透作用。通透性与物通透性与物质的的分子形状分子形状、大小大小、电荷性荷性质等密切相等密切相关。关。目前目前临床床应用的大多数用的大多数药物均属于物均属于小分子物小分子物质，随血，随血流可流可自由自由通通过肾小球小球滤过膜。膜。由于与血由于与血浆蛋白蛋白结合的合的药物不能从物不能从肾小球小球滤过，因此，因此药物的物的滤过从依从依赖于于血血药浓度度、药物与蛋白物与蛋白质的的结合合率率以及以及肾小球小球滤过率率等多个因素。等多个因素。8.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所滤过的的药量与游离的血量与游离的血药浓度呈度呈线性关系，游离性关系，游离药物物浓度越高，度越高，滤过的的药量也越大。量也越大。临床上常以肌肝清除率来反映床上常以肌肝清除率来反映肾小球小球滤过率。率。肾小球小球滤过率降低率降低或或血血浆蛋白蛋白结合率增加合率增加。均可使。均可使滤过的的药量减少。量减少。若若扩张肾血管，增加血管，增加肾血流量，可以提高血流量，可以提高肾小球小球滤过率，促率，促进药物的排泄。物的排泄。9.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所 药物与物与肾小管分泌小管分泌药物自血流物自血流进人人肾小管管腔是小管管腔是载体参与的体参与的主主动转运运过程，因此有程，因此有饱和和现象。象。如两种如两种药物是通物是通过同一种主同一种主动转运机制从运机制从肾小管分泌小管分泌时，将，将发生竟争作用，从而于生竟争作用，从而于扰药物的排泄。如丙磺物的排泄。如丙磺舒和青霉素合用，由于丙磺舒可竟争性与青霉素舒和青霉素合用，由于丙磺舒可竟争性与青霉素转运运载体体结合形成合形成较稳定的复合物，阻碍青霉素的分泌。定的复合物，阻碍青霉素的分泌。使其血使其血药浓度提高，治度提高，治疗效果加效果加强。10.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所目前已目前已证实经肾小管分泌的小管分泌的药物主要分物主要分为两两类：有机酸有机酸类：如青霉素：如青霉素类、头孢菌素菌素类、磺胺、磺胺类、噻嗪类利尿利尿药、苯巴比妥、水、苯巴比妥、水杨酸酸盐以及丙磺舒等。以及丙磺舒等。有机碱有机碱类：如利尿：如利尿药阿米洛利、降阿米洛利、降压药美卡拉明、美卡拉明、抗心律失常抗心律失常药普普鲁卡因胺等。卡因胺等。11.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所肾小管小管对药物分泌的物分泌的转运系运系统按其按其对底物的底物的选择性性可分可分为有机阴离子有机阴离子和和阳离子阳离子转运系运系统。某些某些肽类药物如：物如：-内内酰胺抗生素的体内胺抗生素的体内过程要程要经过肾小管分泌和重吸收，已知有机阴离子和阳离子小管分泌和重吸收，已知有机阴离子和阳离子转运系运系统均参与均参与调节此此类药物的分泌。物的分泌。12.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所肾小管尿液中小管尿液中药物以物以解离型解离型与与非解离型非解离型两种形式存两种形式存在。在。解离型解离型药物脂溶性低，非解离型物脂溶性低，非解离型药物脂溶性高。物脂溶性高。脂溶性高的脂溶性高的药物。易于被物。易于被动扩散重吸收；而脂溶性散重吸收；而脂溶性低的低的药物，不易被重吸收，物，不易被重吸收，导致尿中的排泄增加。致尿中的排泄增加。13.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所体液体液环境的境的pH可影响弱酸性可影响弱酸性药物与弱碱性物与弱碱性药物的物的解离度。解离度。酸性酸性环境中酸性境中酸性药解离度小而碱性解离度小而碱性药解离度大；解离度大；同理，碱性同理，碱性环境中碱性境中碱性药物解离度小而酸性物解离度小而酸性药物物解离度大。解离度大。14.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所某些弱酸性某些弱酸性药物如阿司匹林、苯巴比妥、保泰松、物如阿司匹林、苯巴比妥、保泰松、磺胺磺胺类等在偏碱性尿中的排泄增加，在偏酸性尿中等在偏碱性尿中的排泄增加，在偏酸性尿中的排泄减少；弱碱性的排泄减少；弱碱性药如氨茶碱、抗如氨茶碱、抗组胺胺药等等则在在偏酸性尿中的排泄增加，在偏碱性尿中的排泄减少。偏酸性尿中的排泄增加，在偏碱性尿中的排泄减少。15.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所药物除受体液物除受体液环境境pH值的影响，也能改的影响，也能改变尿液酸碱尿液酸碱度，如碳酸度，如碳酸氢钠和乙和乙酰唑胺可使尿液碱化；胺可使尿液碱化；氯化氨化氨可使尿液酸化。可使尿液酸化。因此，在因此，在处理理药物中毒物中毒时，适当的碱化或酸化尿液，适当的碱化或酸化尿液可以加速某些可以加速某些药物的排泄。物的排泄。16.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所药物与物与肾小管重吸收小管重吸收通常通常认为肾小管的重吸收是被小管的重吸收是被动重吸收，但重吸收，但对某些某些内源性物内源性物质包括葡萄糖、包括葡萄糖、维生素等生素等则是主是主动重吸收。重吸收。主主动重吸收重吸收过程是需要耗能的逆程是需要耗能的逆浓度度转运，具有运，具有竞争性、争性、饱和性和立体和性和立体选择性。性。17.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所被被动重吸收是由于重吸收是由于肾小管小管细胞膜两胞膜两侧的的浓度差使溶度差使溶质从从浓度高的一度高的一侧向向浓度低的一度低的一侧扩散，或由于散，或由于电位差位差而而进行行扩散。散。药物的被物的被动扩散程度与其脂溶性有关，通常可按照脂散程度与其脂溶性有关，通常可按照脂溶性的高低采用溶性的高低采用简单扩散方式由散方式由肾小管重吸收或由于小管重吸收或由于肾小管小管该吸收降低而排泄。吸收降低而排泄。18.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所肾脏的的药物代物代谢肾脏是一个是一个仅次于肝次于肝脏的的药物代物代谢器官。器官。药物体内代物体内代谢可分可分为相和相和相反相反应，I相反相反应主要包括主要包括氧化、氧化、还原、水解。原、水解。相反相反应则以葡萄糖以葡萄糖醛酸化、硫酸化、硫酸化、谷酸化、谷胧甘甘肽结合、乙合、乙酰化和甲基化等化和甲基化等为主。主。参与参与I相反相反应的的酶系主要是系主要是细胞色素胞色素P450，通，通过在底物在底物上引上引进一个极性功能一个极性功能团，增加，增加药物物水溶性水溶性，有利于有利于排排泄或泄或进行行相相结合反合反应。19.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所在多数情况下，如果在多数情况下，如果药物在尿中代物在尿中代谢物物浓度度较高，高，而血而血浆中未出中未出现代代谢物物时，则提示代提示代谢物的生成部物的生成部位在位在肾脏。药物在物在肾脏代代谢的的结果果导致致药物的极性增加，从而物的极性增加，从而有可能增加自尿中的排泄。有可能增加自尿中的排泄。20.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所肾脏疾病疾病对药物代物代谢动力学的影响力学的影响药物通物通过肾小球的小球的滤过量主要取决于血量主要取决于血浆中游离中游离药物物浓度度(受血受血浆蛋白蛋白浓度及度及药物的蛋白物的蛋白结合率影响合率影响)和和肾小球小球滤过率。率。通通过竞争性或非竟争性机制改争性或非竟争性机制改变肾小管重吸收或分小管重吸收或分泌速率。使得泌速率。使得药物的物的肾脏清除率改清除率改变。药物在物在肾脏的代的代谢发生改生改变。21.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所肾脏病不病不仅使体掖某些化学成分使体掖某些化学成分发生改生改变，同，同时可可影响影响药物物吸收吸收、分布分布、代代谢和和排泄排泄等体内等体内过程，程，导致某些致某些药物的物的药理作用理作用发生改生改变，影响影响疗效效或出或出现毒性反毒性反应。22.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所1 1抗生素抗生素肾损害概念及害概念及类型型2 2抗生素抗生素肾损害的害的发病情况病情况3 3致病机制易感因素致病机制易感因素4 4临床表床表现及病理及病理特征特征抗生素相关抗生素相关肾损害害23.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所抗生素抗生素抗生素抗生素肾损害害一把双刃一把双刃剑一个易被忽一个易被忽视的的问题24.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所抗生素抗生素肾损害概念及害概念及类型型指指应用抗生素所引起的用抗生素所引起的肾功能及功能及结构异常的构异常的统称称急性急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）急性急性肾小管坏死（小管坏死（acute tubular necrosis，ATN）急性急性间质性性肾炎（炎（acute interstitial nephritis，AIN）肾小管功能异常：小管功能异常：电解解质紊乱和紊乱和/或或肾性尿崩症等性尿崩症等肾小球病小球病变：蛋白尿、血尿、：蛋白尿、血尿、肾病病综合征等合征等25.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所发生率生率触目惊心触目惊心一一组2663例各例各类药物不良反物不良反应报告（告（adverse drugreport，ADR）中抗生素所致者占）中抗生素所致者占46.19%药源性疾病死亡病例中抗生素列首位源性疾病死亡病例中抗生素列首位抗生素抗生素肾损害的害的发生率生率难以确切以确切统计，其其发生率与以生率与以下因素有关下因素有关26.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所发生率生率触目惊心触目惊心所用抗生素的种所用抗生素的种类、剂量、量、时间患者生理状患者生理状态合并的基合并的基础疾病疾病所所观察人群的差异察人群的差异当地医当地医疗水平水平判断判断肾损害的害的标准及准及标志物志物27.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所抗生素种抗生素种类发生率生率-内内酰胺胺酶类抗生素抗生素（青霉素及（青霉素及头孢霉素霉素类）占占ADR的的49.6%头孢霉素占霉素占345例例肾损害害93.04%，一代一代二代二代三代三代氨基糖苷氨基糖苷类肾损害害10%15%ATN5%10%ICU高危人群高危人群58%利福霉素利福霉素类（利福平）（利福平）间断用断用药多多发喹诺酮类AIN0.9%4.5%糖糖肽类（万古、去甲万古、替考拉（万古、去甲万古、替考拉宁）宁）万古：低危人群：万古：低危人群：5%15.7%高危人群：高危人群：27.7%36.7%去甲万古：去甲万古：4.04%替考拉宁：替考拉宁：4.8%VS万古万古10.7%碳青霉碳青霉烯类（亚胺培南、美洛培南胺培南、美洛培南等）等）很少，除非交叉很少，除非交叉过敏敏抗真菌（两性霉素抗真菌（两性霉素B）4.0/g40%，3d22%31%28.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所345例例-内内酰胺胺酶类抗生素所致抗生素所致肾损害文献分析害文献分析药物物例数例数构成比构成比（%）药物物例数例数构成比构成比（%）头孢拉定拉定26576.81头孢氨氨苄30.87头孢唑啉啉216.09头孢噻肟30.87头孢地地嗪164.64哌拉西林拉西林/他他唑巴坦巴坦20.58氨氨苄西林西林72.03头孢呋辛辛20.58阿莫西林阿莫西林72.03甲氧西林甲氧西林10.29青霉素青霉素61.73头孢克克肟10.29头孢曲松曲松51.45头孢克克罗10.29头孢哌酮41.16苯苯唑西林西林/哌拉西林拉西林10.29三代三代头孢头孢：头孢头孢他他啶啶、头孢头孢曲松、曲松、头孢哌酮头孢哌酮及及头孢噻肟头孢噻肟的的肾肾功能功能损损害害报报道增加道增加药药物流行病学，物流行病学，20032003，1212（4 4）：）：198-201198-20129.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所Table I.Studies evaluating nephrotoxicity of vancomycinReferenceNDoseNephrotoxicityHermsen et al 1655Trough15 VS 15HD 31%SD 10%Hidayat et al 1795Dose to achieve trough concentration of 4-5 times MICof MRSA strainHD 12%SD 0%Jeffres et al 189430mg/kg/d to target trough of 15-20ug/ml42.6%Lofise et al 192914g/d VS 4g/dHD 34.6%SD 9.7%Lodise et al 5166Trough 15 VS 1525.9%VS 10.1%Mora et al 23163Trough 15 VS 15HD 8%SD 3%Ingram et al 27167CI VS IA15.6%Hutschala et al 28149CI VS IA39.5%overall27.7%in CI36.7%in IAVuagnat et al 2944CI VS IA8.7%in CI*42.9%in IA*N=number of patients;HD=high dose;SD=standard dose;CI=continuous infusion;IA=intermittent administration;*=adverse drug effects.Guptaetal.Vancomycinnephtotoxicity.NetherlandsJMed,2011,9(8):380-383万古霉素万古霉素肾毒性毒性发生率生率30.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所抗生素抗生素肾损害害不但是不但是药物性物性AIN重要重要原因，而且也是医源性原因，而且也是医源性AKI的重要病因的重要病因115例例肾活活检确确诊的的AIN中中药物相关者占物相关者占39.4%，其，其中中抗生素引起者占抗生素引起者占药物相关物相关AIN的的73.3%；52例例药物性物性ARF中抗生素相关者占中抗生素相关者占42.3%；189例例AKI中抗生素引起者中抗生素引起者57例，例，占占30.19%31.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所抗生素抗生素肾损害的高危人群害的高危人群10种种1.老年、儿童老年、儿童2.有效血容量不足或血流灌注不良（利尿、脱水、心有效血容量不足或血流灌注不良（利尿、脱水、心衰、衰、ACEI/ARB、NISAD等）等）3.糖尿病、高血糖尿病、高血压等基等基础疾病疾病4.CKD5.eGFR5%是是AIN的最好依据的最好依据血中可找到抗利福平抗体血中可找到抗利福平抗体在抗生素使用在抗生素使用过程中即使只出程中即使只出现水、水、电解解质和酸碱平衡和酸碱平衡紊乱，而紊乱，而肾功能正常，也要考功能正常，也要考虑到抗生素到抗生素肾损害的可能害的可能采用采用AKI新的新的诊断断标准和生物准和生物标记物提高早期物提高早期诊断水平断水平59.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所分期分期血清肌血清肌酐尿量尿量1基线的1.5-1.9倍或0.3mg/dl（26.5mol/l）0.5ml/kg/h，持续6-12h2基线的2.0-2.9倍0.5ml/kg/h，持续12h3基线的3倍，或Scr增加至4.0mg/dl（353.6mol/l），或开始肾脏代替治疗，或在小于18岁的患者，eGFR将至35ml/min/1.73m20.3ml/kg/h，持续24h，或无尿12hKidneyInt,2012,2:19AKI的分期的分期-KDIGO（2012）2002年RIFLE标准：Risk、Injury、Pailure、Loss及ESRD2005年AKIN标准：1、2、3期60.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所AKI新型生物新型生物标记物物诊断抗生素断抗生素肾损害害Vishal S.Vaidya,Michael A.Ferguson,and Joseph V.Bonventre.Annual Review of Pharmacology and Toxicology.2008,48:463-9361.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所治治疗 个体化个体化1.立即停用可疑抗生素立即停用可疑抗生素2.纠正水正水电解解质和酸碱平衡紊乱，和酸碱平衡紊乱，维持内持内环境境稳定定3.肾脏代替治代替治疗（CBP、CRRT、PD）4.冬虫夏草及其制冬虫夏草及其制剂5.还原型谷胱甘原型谷胱甘肽6.糖皮糖皮质激素激素7.碱化尿液碱化尿液62.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所CBPCRRT具有血液具有血液动力学力学稳定，可通定，可通过弥散、弥散、对流和吸附多种流和吸附多种机制清除溶机制清除溶质，清除大量炎症介，清除大量炎症介质，调整免疫整免疫细胞，胞，内皮内皮细胞功能等胞功能等优点点也可清除氨基糖苷也可清除氨基糖苷类抗生素和抗生素和头孢菌素菌素CBP治治疗-内内酰胺胺类抗生素和利福平介抗生素和利福平介导的的MODS缺乏缺乏RCT63.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所糖皮糖皮质激素激素改善改善肾功能，功能，预防或减防或减轻残余残余肾的的结构和功能构和功能进一步受一步受损AIN，若，若肾功能减退或功能减退或肾活活检病理病理显示示间质浸浸润较严重或肉芽重或肉芽肿形成等均形成等均应及早及早应用，用，对于出于出现明明显肾功能功能损伤者，伴者，伴肾间质明明显炎症炎症细胞浸胞浸润时，可，可给予予泼尼松（尼松（龙）0.5-1mg/kg/d或甲或甲泼尼尼龙0.4-0.8mg/kg/d治治疗，2-4周病情好周病情好转后逐后逐渐减量减量一般一般总疗程程1-4个月（个月（3-6个月）个月）明明显肾衰竭衰竭时可考可考虑激素冲激素冲击治治疗如如单纯激素治激素治疗反反应不佳，可考不佳，可考虑联合免疫抑制合免疫抑制剂治治疗（TW、LEF、CTX）64.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所防治防治庆大霉素大霉素肾毒性毒性药物的研究物的研究进展展药物名称物名称模型模型作用机制作用机制刊物刊物Sulfloraphane(萝卜卜疏素疏素)LTC-PK1大鼠大鼠GM线粒体保粒体保护EvidBasComplementAttennatMed,2013Simvastatin大鼠大鼠GM抗氧化抗氧化（50mg/kg/d）SaudiJKidneyDisTranspl2011,22(6):1181-6SeaseamOil(芝麻油芝麻油)大鼠大鼠GM+对比比剂抗氧化抗氧化（50mg/kg/d）AntimicrobAngentsChemother2011,55(6):2532-6帕立骨化醇帕立骨化醇大鼠大鼠GM抑制炎症、抑制炎症、纤维化、化、EMT，0.3ug/Kg/dx14dAmJPhysiolRenalPhysiol,2009,298:F301-F313BMSC大鼠大鼠GM促促进修复而无修复而无预防，防，旁分泌作用，抑制旁分泌作用，抑制转化化PlosOne2012,7(9):e4409265.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所帕立骨化醇帕立骨化醇对庆大霉素大霉素肾损害的保害的保护作用作用66.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所GMGM后后10d10d注射注射BMSCBMSC可降低可降低ScrScr、BUNBUN、FENAFENA，而造模前，而造模前1d1d或或5d5d后后给药给药无无预预防作用防作用BMSC促促进庆大霉素大霉素肾损害的修复害的修复67.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所BMSC促促进庆大霉素大霉素肾损害的修复害的修复PLOS ONE September 201268.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所预后后有无早期有无早期发现和及和及时治治疗有无基有无基础肾脏疾病疾病所治所治疗疾病的疾病的类型型肾损害的害的严重程度重程度肉芽肉芽肿性性间质肾炎炎早期早期肾小球小球滤过率下降率下降老年和老年和严重而弥漫重而弥漫肾组织损害害69.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所抗生素相关性抗生素相关性AIN通常是自限性疾病通常是自限性疾病多出多出ARF能恢复并脱离透析能恢复并脱离透析156例例-内内酰胺胺类抗生素相关抗生素相关AIN回回顾研究研究17%需要透析治需要透析治疗肾功能恢复功能恢复时间变化大：从几天至数月不等化大：从几天至数月不等非少尿型通常比少尿型恢复更好非少尿型通常比少尿型恢复更好预后后70.山西省人民医院山西省人民医院 山西省山西省肾脏肾脏病研究所病研究所抗生素抗生素肾损害：害：unresolved problem发生率低估：按新的生率低估：按新的AKI标准和新的生物准和新的生物标记物物缺乏指南和缺乏指南和诊断断统一一标准准发病机制并未完全病机制并未完全阐明：明：ERS？podocyte、endothelial cell误诊和漏和漏诊率高：率高：单纯肾小管功能小管功能损害者害者治治疗上：上：动物物实验结果如何果如何应用到人用到人类？预防防为主：易感或高危人群的主：易感或高危人群的筛查和和评估？估？71.谢谢！72.