7种肿瘤自身抗体联合检测在肺结节中的诊断价值.pdf

临床病理分析J.肿瘤学杂志,2019,25(6):581-583.3 柳德灵,赖国祥,林庆安,等.CT 引导下经皮肺穿刺活检并发症1324 例分析J.国际呼吸杂志,2018,38(1):26-32.4So A,Pointon O,Hodgson R,et al.An assessment of 18 F-FDG PET/CT for thoracic screening and risk stratification of pulmonary nodules in multiple endocrine neoplasia type J.Clin Endocrinol(Oxf),2018,88(5):683-91.5 席素雅,徐钰,高占成.CT 引导下肺穿刺组织活检在肺部疾病中的诊断意义J.中国呼吸与危重监护杂志,2016,15(5):490-494.6Han Y,Kim HJ,Kong KA,et al.Diagnosis of small pul-monary lesions by transbronchial lung biopsy with radial endo-bronchial ultrasound and virtual bronchoscopic navigation versus CT-guided transthoracic needle biopsy:a systematic review and meta-analysis J.PLoS One,2018,13(1):e0191590.7 Evangelista L,Cuocolo A,Pace L,et al.Performance of FDG-PET/CT in solitary pulmonary nodule based on pre-test likelihood of malignancy:results from the ITALIAN retrospective multicenter tria J.Eur J Nucl Med Mol Imaging,2018,45(11):1898-907.8Rossi UG,Pescatori LC,Cariati M,et al.CT-guided per-cutaneous trans-scapular lung biopsy in the diagnosis of periph-eral pulmonary lesion nodules of the superior lobes using large needlesJ.Cardiovasc Int Radiol,2018,41(8):1298-9.9Andrade JR,Rocha RD,Falsarella PM,et al.CT-guided percutaneous core needle biopsy of pulmonary nodules smaller than 2 cm:tecnical aspects and factors influencing accuracyJ.J Bras Pneumol,2018,44(4):307-314.10 季洪健,王辉,姚秋菊,等.CT 引导下经皮穿刺活检对无胸腔积液胸膜病变的诊断价值J.介入放射学杂志,2019,28(8):747-749.11 Heerink WJ,de Bock GH,de Jonge GJ,et al.Complication rates of CT-guided transthoracic lung biopsy:meta-analysisJ.Eur Radiol,2017,27(1):138-148.12 张云侠,杨澄清,胡娟,等.CT 引导下经皮穿刺活检在老年周围型肺肿块及胸膜病变诊断中的应用J.中国老年学杂志,2021,(41):60-62.13 师 颖,贾明.超声引导下经皮穿刺活检在鉴别肺部周围型肿块中的应用效果及穿刺成功率、并发症发生率的影响J.临床医学研究与实践,2021,6(23):119-120.14 林 颖,郭晓珍,邹天士,等.B 超实时引导下经皮肺穿刺活检在周围型肺内肿块鉴别中的应用J.影像研究与医学应用,2021,5(23):199-201.收稿日期:2023-05-16 编校:王丽娜7 种肿瘤自身抗体联合检测在肺结节中的诊断价值颜晶晶,林国勇,吴 顺(莆田市第一医院呼吸与危重症医学科,福建 莆田 351100)摘 要 目的:探究 7 种肿瘤自身抗体联合检测在肺结节中的诊断价值。方法:选取 2021 年 8 月2022 年 7 月在莆田市第一医院因咳嗽、胸闷、咯血等症状或因体格检查行多排螺旋 CT 提示肺结节,同时对肺内病灶行肺叶切除术+纵隔淋巴结清扫术手术切除行组织病理确诊的患者 80 例为研究对象,在手术前抽取患者血清检测 7 种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1 及 CAGE)表达,同时根据病理结果将患者分为良性肺结节组与恶性肺结节组,进一步对其在肺结节诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率进行评估。结果:恶性肺结节患者 5 种肿瘤自身抗体(P53、SOX2、GAGE7、GBU4-5 及 CAGE)表达显著高于良性肺结节患者,差异有统计学意义(P0.05)。在良、恶性肺结节患者中 7 种肿瘤自身抗体的阳性率显著高于 4 项肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA4)阳性率,差异有统计学意义(P0.05)。7 种肿瘤自身抗体联合检测在肺结节诊断中的敏感度为 50.33%,特异度为 97.55%,阳性预测值 91.24%,阴性预测值56.23%,诊断符合率 51.26%。结论:血清 7 种肿瘤自身抗体联合检测在肺癌早期诊断具有较高特异度和敏感度,未来可利用不同的肺癌自身抗体谱以及检测技术,不断寻求最优诊断方法,将会有效提高肺癌早诊水平。关键词 血清 7 种肿瘤自身抗体;P53;PGP9.5;SOX2;GAGE7;GBU4-5;MAGEA1;CAGE;肺结节;诊断基金项目:莆田学院科技项目项目编号:2021061通讯作者:林国勇 目前肺结节患病率居高不下,近 10%患者最终确诊为肺癌,故早期诊断至关重要1。目前随着多排计算机断层扫描(MDCT)的引入,检测到的肺结节数量,尤其是那些体积较小的肺结节的数量急剧增加2-3。在检测到肺结节后,临床医生的主要目标是识别出足够可疑的结节,以便尽早进行进一步检查,但应避免不必要的诊断或治疗程序4-5。在临床中我们发现肿瘤自身抗体相比于目前其他实验室、影像学检查在肺癌患者诊断中具有更高的敏感度及特异度。血清中的肺癌自身抗体半衰期较长,稳定性好。除了单个自身抗体的检测,具有高度敏感度和特异度的自身抗体谱将有助于提高肺癌的诊断2503吉林医学 2023 年 11 月第 44 卷第 11 期率6-7。本 研 究 探 讨 7 种 肿 瘤 自 身 抗 体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)联合检测在肺结节中的诊断价值。1 资料与方法1.1 一般资料:选取 2021 年 8 月2022 年 7 月在莆田市第一医院因咳嗽、胸闷、咯血等症状或因体格检查行多排螺旋 CT 检查提示肺结节,同时对肺内病灶行肺叶切除术+纵隔淋巴结清扫术切除行组织病理确诊的患者 80 例为研究对象,在手术前抽取患者血清检测 7 种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1 及 CAGE)表达,同时根据病理结果将患者分为良性肺结节组与恶性肺结节组。良性结节组 28 例,男 16 例,女 12 例;年龄(61.252.56)岁;结节位于左肺 17 例,右肺 11 例;结节 数 量(1.26 0.56)个;结 节 直 径(10.25 5.23)mm。恶性结节组 52 例,男 32 例,女 20 例;年龄(62.365.88)岁;结节位于左肺 24 例,右肺 28 例;结节 数 量(3.86 0.86)个;结 节 直 径(21.25 5.08)mm。本研究经过本院医学伦理委员会审批同意。1.2 纳入及排除标准:纳入标准:此前未行化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗者;肝功能转氨酶2 倍正常上限者;肾脏内生肌酐清除率60 ml/min者。排除标准:合并 2 个或以上肺结节患者;其他恶性肿瘤肺转移者;合并自身免疫疾病的患者(系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、1 型糖尿病等);肺功能差及合并其他严重心脏疾病,不能耐受手术者4。1.3 研究方法:手术前抽取患者血清送康圣环球集团北京海斯特医学检验所检测血清 7 种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及 CAGE)表达水平,7 种肿瘤相关抗体中只要任意一个大于临界值,即认定该患者肿瘤相关抗体组合为阳性。1.4 观察指标:7 种肿瘤自身抗体表达水平比较;7 种肿瘤自身抗体在肺结节组织中的阳性率;7 种肿瘤自身抗体在肺结节患者诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率。1.5 统计学方法:采用 SPSS22.0 软件进行 t 及2检验。2 结果2.1 7 种肿瘤自身抗体表达水平比较:恶性肺结节组 5 种肿瘤自身抗体(P53、SOX2、GAGE7、GBU4-5及 CAGE)表达显著高于良性肺结节组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1 7 种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1 及 CAGE)表达水平比较(xs)自身抗体P53PGP9.5SOX2GAGE7GBU4-5MAGEA1CAGE良性结节组0.980.240.340.110.780.140.520.100.250.060.210.090.560.08恶性结节组2.590.340.330.121.720.131.390.160.630.100.270.050.940.15t/P 值6.023/0.0340.856/0.5238.002/0.0217.256/0.0296.256/0.0330.563/0.2147.288/0.0282.2 7 种肿瘤自身抗体在肺结节组织中的阳性率:在良、恶性肺结节中 7 种肿瘤自身抗体阳性率与 4项肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA4)阳性率进行比较,7 种肿瘤自身抗体联合检测阳性率显著高于 4 项肿瘤标志物,差异有统计学意义(P0.05)。见表 2。2.3 7 种肿瘤自身抗体在肺结节诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率:7 种肿瘤自身抗体联合检测在肺结节患者诊断的敏感度为 50.33%,特 异 度 为 97.55%,阳 性 预 测 值91.24%,阴性预测值 56.23%,诊断符合率 51.26%,均明显高于 4 项肿瘤标志物联合检测(26.59%、67.89%、61.26%、41.26%、30.21%),差异均有统计学意义(P0.05)。表 2 7 种肿瘤自身抗体与4 项肿瘤标志物在肺结节中阳性率比较(n)检测项目良性结节组(n=28)恶性结节组(n=52)2值P 值自身抗体P531108.126 0.021PGP9.5099.023 0.017SOX2187.122 0.024GAGE7176.233 0.030GBU4-5099.023 0.017MAGEA1087.695 0.022CAGE176.233 0.0237 种肿瘤自身抗体联合52612.023 0.009CEA030.526 0.523肿瘤标志物 CYFRA21-1220.000 1.000 NSE130.459 0.632 SCCA4020.330 0.785 4 项肿瘤标志物联合260.895 0.3523503吉林医学 2023 年 11 月第 44 卷第 11 期3 讨论由于早期肺癌缺乏临床症状,超过 75%的患者在诊断时有局部或远处转移,导致患者 5 年总生存率低(约 16%)。X 射线和计算机断层扫描(CT)检查可以降低晚期肺癌患者的发病率,然而,CT 扫描的假阳性率很高,目前已经报道了用于诊断肺癌的非侵入性血液生物标志物,包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤 DNA、循环 microRNA 和肿瘤相关自身抗体。肿瘤自身抗体可用于肺癌的早期检测,联合肿瘤自身抗体可提供比单独考虑的单个生物标志物更准确的结果。P53 是一种肿瘤抑制蛋白,P53 通过促进细胞凋亡和 DNA 修复来严格调节细胞生长,当 P53发生突变时会导致异常的细胞增殖和肿瘤进展,已在几种癌症组织中观察到 P53 突变体相关聚集,并已被证明可促进肿瘤生长,最近的研究表明 P53 突变体聚集,功能丧失和肿瘤生长之间存在相关性,并且在活检、患者组织和体内研究中已观察到 P53 聚集,超过百分之五十的癌症具有 P53 突变因此需要治疗策略来治疗 P53 突变聚集相关癌症8。值得注意的是,P53 在 NSCLC 晚期的阳性率高于具有统计学意义的早期疾病,这表明 P53 在肺癌晚期可能更敏感9。PGP9.5 基因仅在原发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中频繁甲基化,这表明它可能是一种肿瘤抑制基因,PGP9.5 在一部分人类癌症中过度表达可能是由于内在致癌特性或转化的结果。相关研究在较大的原发性肿瘤中测试并发现了高频率的启动子甲基化,包括食管鳞状细胞癌、胃癌、肺癌、前列腺癌和肝细胞癌等,研究数据支持 PGP9.5 是一种肿瘤抑制基因,并在多种类型的人类癌症中,它被启动子甲基化或基因缺失灭活10。转录因子 SOX2对胚胎发育至关重要,在维持胚胎细胞和各种成体干细胞群的干性方面起着至关重要的作用,并且SOX2 表达失调与多种癌症类型有关,并且已经表明 SOX2 对癌细胞性状产生积极影响,如增殖,迁移,侵袭和转移的能力,SOX2 介导对已建立的癌症疗法的耐药性,并在癌症干细胞中表达。GAGE1、GBU9-5、MAGEA47 和 CAGE 在肺癌患者中具有高特异性和低敏感性,这些自身抗体在肺鳞状细胞癌患者中都具有更好的诊断价值。Zhong 等5针对在梅奥诊所 CT 筛查实验的102 个样本,用含 5 种肺癌自身抗体的抗体谱进行筛查后发现肺癌自身抗体能在肺癌确诊前 1-5 年检测到。其后多名学者有着同样的研究结果。可见肺癌自身抗体有重要的肺癌预警价值。Jett 等6对美国 1 613 人采用早期肺癌自身抗体谱(P53、NY-ESO-1、CAGE、GBU4-5、SOX2、MAGE A4 和 HUD)进行血清学检测发现,6 项肿瘤自身抗体检测阳性率为 18%、特异度 83%,7 项联合检测阳性率 10%,特异性 91%;因此,筛选出合适的自身抗体谱成为目前的研究热点。本研究发现,血清 7 种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)联合检测在肺癌早期诊断中具有较高特异性和敏感度,在肺癌患者早期诊断明确后尽早对其进行血清 7 种肿瘤自身抗体联合检测对提高肺癌患者的生存率具有重要意义。4 参考文献1Baldwin RW,Moore M.Isolation of membrane-associated tummour-specific antigen from an aminoazao-dye-induced rat hepatomaJ.Int J Cancer,1969,4(6):753-760.2 Dunn GP,Bruce AT,Ikeda H,et al.Cancer immunoedit-ing:from immunosurveillance to tumor escapeJ.Nat Immu-nil,2002,3(11):991-998.3 Ullah MF,Aatif M.The footprints of cancer development:cancer biomarketersJ.Cancer Treat Rev,2009,35(3):193-200.4 Wang J,Shivakumar S,Barker K,et al.Comparative study of autoantibody responses between lung adenocarcinoma and be-nign pulmonary nodulesJ.J 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