1、739研究论著新医学 2023 年10 月第 54 卷第 10 期ApoB/ApoA1 与糖尿病视网膜病变继发玻璃体积血的相关性研究但玉娇 张凌 陈彬【摘要】目的 探讨 ApoB/ApoA1 与糖尿病视网膜病变(DR)继发玻璃体积血(VH)的相关性。方法 收集2021 年 8 月至 2022 年 12 月的 187 例 DR 患者,分为 VH 组(96 例)及非 VH 组(91 例),对比两组患者临床基本资料,并采用 Logistic 回归分析 DR 继发 VH 的危险因素。结果 两组的年龄、性别、病程、BMI、高血压病史、吸烟、饮酒之间差异无统计学意义(P 0.05)。VH 组空腹血糖(FP
2、G)、糖化血红蛋白 A1c(HbA1c)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB/ApoA1 及血清纤维蛋白原(FIB)高于非 VH 组(P 均 0.05)。HbA1c OR=1.438(1.1791.864)、ApoB/ApoA1OR=25.274(5.699112.092)及 FIB OR=1.471(1.0222.118)是 VH 发生的影响因素(P 均 0.05).In the VH group,fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c),total
3、cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),ApoB/ApoA1 and FIBrinogen(FIB)were significantly higher compared with those in the non-VH group,and the differences were statistically significant(all P 0.05).HbA1c(OR=1.438(1.179-1.864),ApoB/ApoA1
4、(OR=25.274(5.699112.092)and FIB(OR=1.471(1.0222.118)were the risk factors for VH(all P 0.05).Conclusions HbA1c,ApoB/ApoA1 and FIB are closely related to VH.Monitoring blood glucose,lipid and coagulation and timely intervention can delay the progression of DR and reduce the incidence of VH.【Key words
5、】ApoB/ApoA1;Diabetic retinopathy;Vitreous hemorrhage;Blood glucose;Blood lipid;CoagulationDOI:10.3969/j.issn.0253-9802.2023.10.010糖尿病是一种体内高血糖的代谢疾病,同时存在脂代谢紊乱,从而造成细胞功能障碍及血管损伤,糖尿病视网膜病变(DR)是主要并发症之一,严重影响我国 40 岁以上人群视力1-3。随着DR 病情进展,来自视网膜或脉络膜的新生血管破裂,血液渗入玻璃体腔,发生玻璃体积血(VH),导致视力急剧下降,严重影响生活质量4-6。目前,VH 发病机制尚未完全清楚
6、,研究表明高脂血症对 DR 的发生发展有至关重要的作用,其中,载脂蛋白 B/载脂蛋白 A1(ApoB/ApoA1)与DR 发展密切相关,并且可作为预测及治疗 DME的重要指标7-8。而 DR 患者出现血小板凝集、黏附基金项目:四川省卫生健康委员会医学科技项目(20PJ294)作者单位:614000 乐山,四川省乐山市人民医院眼科 通信作者,陈彬,E-mail:2023 年10 月第 54 卷第 10 期740新医学 异常,可能由于 DR 患者体内糖、脂代谢紊乱,造成血小板凝集,凝血功能受到影响,由此我们推测 VH 的发生发展过程与脂代谢、凝血功能有关9。然而当前关于 VH 的发生与脂代谢、凝血
7、功能差异的研究尚且不足,因此本研究将 VH 患者的血脂、凝血指标与非 VH 进行对比,探讨该类指标在 DR患者中的临床意义10。了解 VH 的保护因素与危险因素,减少 VH 引起失明的概率,从而探索 VH 的早期发病机制,寻找治疗方法,延缓 DR 病程进展,提高人们生活质量。对象与方法一、研究对象回顾性分析 2021 年 8 月至 2022 年 12 月就诊于乐山市人民医院的 DR 患者,样本量的计算采用估算法,按照研究变量数的 10 倍估算,需要 180 例,最终实际纳入 187 例,其中男 101 例、女 86 例。纳入标准:经内科确诊 2 型糖尿病;根据患者眼底荧光素血管造影(FFA)结
8、果确诊为非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)或增殖期糖尿病视网膜病变(PDR),双眼 DR 严重程度不等者,以病变严重侧为准;年龄 4065 岁。排除标准:近期服用降脂、抗凝、溶栓药物,合并全身严重疾病。研究对象根据是否发生 VH,分为 VH 组(96 例)和非 VH组(91 例,含 NPDR 和 PDR 患者)。本研究获得医院伦理委员会批准(审批号:LYLL 2023 KY034),并豁免知情同意。二、观察指标分别记录 DR 患者年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、高血压病史、空腹血糖(FBG)、糖尿病病程、血脂相关指标 甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、HDL-C、LDL-C、ApoB/Ap
9、oA1、凝 血 四项 血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血清纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)。三、统计学处理应用 SPSS 22.0 进行统计分析,定量资料符合正态分布,以表示,方差齐时组间比较采用 t检验,方差不齐时组间比较采用校正 t 检验。定性资料以例(%)表示,组间比较采用 2检验,采用 Logistic 回归(向后逐步法)分析 DR 继发 VH的危险因素,P 0.05)。VH 患者FBG、HbA1c高于非VH患者(P均 0.05)。见表1。二、VH 组与非 VH 组 DR 患者血脂指标的比较VH 组的 TC、HDL-C、LDL-C 及 ApoB/Ap
10、oA1水平均较非 VH 组高,差异具有统计学意义(P均 0.05)。见表 2。三、VH 组与非 VH 组 DR 患者凝血指标的比较VH 组与非 VH 组间 FIB 差异有统计学意义(P0.05),而 PT、APTT、TT 差异无统计学意义表 1 DR 患者基本特征 变 量VH 组(96 例)非 VH 组(91 例)2/tP 值性别/(男/女)48/4853/38 1.278 0.258年龄/岁53.656.4854.486.53-0.880 0.380病程/年10.486.1310.346.46 0.150 0.881BMI/(kg/m2)24.332.7924.102.59 0.591 0.
11、555吸烟史/例(%)16(16.7)24(26.4)2.618 0.106饮酒史/例(%)15(15.6)20(22)1.239 0.266高血压病/例(%)47(49)45(49.5)0.005 0.946FBG/(mmol/L)10.343.548.292.87 4.6290.001HbA1c9.25%1.87%8.43%1.54%4.3120.05)。见表 3。四、DR 继发 VH 的危险因素分析采用Logistic回归分析DR继发VH的危险因素,以 VH 为因变量(VH 组=1,非 VH 组=0),将表1、2、3 中 P0.05 的 FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C、
12、ApoB/ApoA1 及 FIB 设为连续型自变量,采用逐步 Logistic 回归分析筛选变量,结果显示:HbA1c、ApoB/ApoA1 及 FIB 是 DR 病情进展为 VH的危险因素(P 0.05)。见表 4。讨 论血糖控制不佳是导致 DR 发生的危险因素,但血脂、凝血相关指标是否是 DR 进展至 VH 的危险因素还值得探讨,故本研究纳入 VH 和非 VH 患者进行对比,发现 HbA1c、ApoB/ApoA1 及 FIB 是引起 VH 的独立危险因素。HbA1c属于血红蛋白非酶促糖基化产物,受体内血糖水平的影响,主要反映糖尿病患者近 3 月血糖控制情况4,11。本研究中发现 VH 组
13、HbA1c、FPG高于非 VH 组,并且 HbA1c是 VH 发生的危险因素,与吕欣等12研究结果一致。虽然两组患者年龄无统计学差异,但有研究表明 DR 患者发生 VH 的年龄趋于年轻化,糖尿病确诊年龄越小,发生 VH 风险越高,病情越重,所以严格控制血糖对预防 VH具有重要意义13。高脂血症是 DR 重要的危险因素之一,血脂升高通过非酶促糖基化通路引起脂质过氧化产物累积,增加血液黏稠度、血浆脂蛋白渗出、血管内皮功能紊乱,导致视网膜组织缺血、缺氧,进而引起眼底微血管病变14-16。HDL主要由ApoA1组成,是一种促进胆固醇代谢的磷脂质的血清蛋白,而LDL 主要由 ApoB 组成,是一种促进动
14、脉硬化的脂蛋白,LDL 与 HDL 均在两组患者中体现差异14,17。目前已有研究证实 ApoB/ApoA1 对心血管疾病、糖尿病血管病变有重要的独立预测作用,ApoA 具有抗血管生成作用,而 ApoB 可能通过释放毒素损害视网膜血管细胞,加重 DR 进展,ApoB/ApoA1 升高与 DR 病程进展密切相关18-19。本研究显示 ApoB/ApoA1 是 DR 进展至 VH 的危险因素,表明 ApoB/ApoA1 与 VH 密切相关,并且 ApoB 及 ApoA1 不受进食、药物等因素影响,因此,重视 ApoB/ApoA1对 DR 患者的影响,加强血脂管理,有利于延缓VH 的发生发展20。F
15、IB 是糖尿病患者血液黏度的主要决定因素,在 DR 患者中,高 FIB 水平和血管内压力导致血液黏度增加,其中 FIB 可能参与微血管炎症和闭塞,表 2 VH 组与非 VH 组 DR 患者血脂指标比较(xs)变 量VH 组(96 例)非 VH 组(91 例)t 值P 值TC/(mmol/L)5.201.434.631.17 2.980 0.003TG/(mmol/L)2.191.531.991.38 0.994 0.347HDL-C/(mmol/L)1.160.281.280.38-2.187 0.030LDL-C/(mmol/L)3.201.322.751.03 2.624 0.009Apo
16、B/ApoA10.850.290.640.21 5.7050.001表 3 VH 组与非 VH 组 DR 患者凝血指标比较(xs)变 量VH 组(96 例)非 VH 组(91 例)t 值P 值PT/s11.160.8911.281.02-0.8350.405APTT/s27.354.1127.074.66 0.4290.668TT/s17.561.1017.570.92-0.0740.941FIB/(g/L)3.900.97 3.571.01 2.2220.027表 4 DR 继发 VH 危险因素的 Logistic 回归分析 变 量BSEWald 2P 值OR(95%CI)HbA1c0.39
17、40.11711.362 0.0011.438(1.1791.864)ApoB/ApoA13.2300.76018.0610.001 25.274(5.699112.092)FIB0.3860.186 4.313 0.0381.471(1.0222.118)2023 年10 月第 54 卷第 10 期742新医学 从而加速 DR 进展,发生 VH21-23。有研究报道在DR 患者中,FIB 是导致牵拉性视网膜脱离的重要因素之一,而在本研究中 VH 组 FIB 水平高于非VH 组,并且 FIB 是 VH 发生的危险因素,可能原因是高血糖损伤视网膜内皮细胞,激活凝血系统,纤溶活性降低并形成视网膜血
18、栓,凝血功能受到一定影响,抗凝血功能增加,从而增加 FIB水平24-25。在相关文献中报道凝血-纤溶系统的失衡是长期高血糖导致的结果,血液的高凝状态可能是 DR 致病的重要机制26。因此,DR患者治疗及随访过程中,监测凝血指标对 VH 的预防也有重要的临床意义。综上所述,HbA1c、ApoB/ApoA1 及 FIB 是 DR患者病情进展为 VH 的危险因素,因此,在临床中,对于糖尿病患者,需规律监测血糖、血脂、凝血指标,积极控制,从而延缓 DR 病程进展,降低 VH 的发生。参 考 文 献1 Cui M,Wu X,Mao J,et al.T2DM self-management via sma
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