吸入麻醉药的药代动力学和药效学专家讲座.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,吸入麻醉药药动学及药效学,麻醉,（,Anesthesia,）,基本任务：,消除手术所致疼痛和不适感觉；保障手术病人安全；为手术创造良好工作条件。,分类：,全身麻醉：,吸入、静脉、基础,局部麻醉,（部位麻醉）：,复合麻醉：,吸入复合麻醉,静吸复合麻醉,局麻,-,全麻复合麻醉,低温麻醉及神经安定镇痛麻醉,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第1页,吸入麻醉,吸入麻醉,是将室温下气体或挥发性液体吸入麻醉药，经呼吸道吸入而到达全身麻醉效果。如乙醚、环丙烷、氟烷、异氟烷、恩氟烷、氧化亚氮、甲氧氟烷等。,其中乙醚含有燃爆性，甲氧氟烷含有潜在肾毒性已经或逐步淘汰。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第2页,呼吸全过程,外呼吸,气体,血液,运输,内呼吸,肺,通气,肺,换气,组织,换气,细胞氧,化代谢,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第3页,肺通气,肺通气动力,呼吸肌收缩、舒张,(,原动力,),胸廓扩大、缩小,肺扩大、缩小,肺内压改变,肺泡与外界环境之间压力差,(,直接动力,),换气动力：,分压差,换气方向：,分压高分压低,换气结果：,肺,A,血 组织血,O,2,CO,2,肺,V,血 血,肺换气与组织换气,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第4页,呼吸系统解剖与生理,上呼吸道,下呼吸道,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第5页,1.,厚度,：,肺纤维化、尘肺、肺水肿,呼吸膜厚度,通透性,气体交换；,2.,面积,：,肺气肿、肺不张、肺叶切除,呼吸膜面积,气体交换。,6,层,1m,厚,呼吸膜,正常呼吸膜非常薄，通透性与面主动大,(70,80m,2,),。,血液流经肺毛细血管全程约需,0.7s,，而完成气体交换时间仅需,0.3s,，有气体交换,时间贮备,；平静状态时仅有,40m,2,参加气体交换，有气体交换,面积贮备,。,CO,2,O,2,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第6页,肺泡表面活性物质,（肺泡,型细胞分泌）,作用：,a.,降低肺泡表面张力,降低吸气阻力；,b.,降低肺泡内液生成,防肺水肿发生,c.,维持肺泡内压稳定性,防肺泡破裂或萎缩,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第7页,无效腔：,也称呼吸死腔。,1.,解剖无效腔：,由鼻到终末细支气管之间管腔。,2.,肺泡无效腔：,进入肺泡但不参加气体交换肺泡气体。,解剖无效腔和肺泡无效腔统称,生理无效腔,。,3.,机械无效腔：,麻醉面罩、连接导管等麻醉器械所造成无效腔。,功效余气量：,吸气肌处于松弛状态时肺容量。在平静呼吸时，约占肺容量,40,。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第8页,麻醉对肺通气影响,麻醉药,(,静脉、,吸入,),都是肺通气抑制药,。,氟烷、,恩氟烷,、,七氟烷,、,地氟烷,均使潮气量降低，而呼吸频率（代偿性）加紧。,异氟烷,降低潮气量而不增加呼吸频率。,氧化亚氮,有轻微肺通气抑制作用。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第9页,一、吸入麻醉药吸收与分布,吸入麻醉麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药,分压（,浓度,）,。,药品经呼吸从肺脏进入机体，最终进入中枢神经系统发挥麻醉作用。以扩散方式跨过各种生物膜，麻醉药转运过程受生物膜两侧,分压（,浓度,）,差、药品溶解度（血,/,气、组织,/,血分配系数）、分子量、扩散面积等原因影响。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第10页,因为：,P,A,P,a,P,br,所以：,肺泡内分压直接影响脑内分压。,影响肺泡内分压原因：,（一）麻醉药进入肺泡速度；,（二）麻醉药进入血液速度；,（三）麻醉药进入组织速度。,一、吸入麻醉药吸收与分布,吸入麻醉麻醉深度取决于脑组织中麻醉药分压。,吸入浓度影响,肺通气量影响,P,A,：肺泡内麻醉药分压,P,a,：动脉血麻醉药分压,P,br,：脑内麻醉药分压,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第11页,1.,吸入浓度影响：,吸入麻醉药浓度愈高，则肺泡内麻醉药浓度上升速度愈快。,（,1,）,P,A,-Pa,分压差加大：动脉血中麻醉药浓度快速上升。,（,2,）被动吸气量增加：加紧麻醉药向肺内输送。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第12页,概念一：,浓度效应,:,吸入麻醉药浓度愈高，肺泡内麻醉药浓度上升愈快，这种现象，称之为“,浓度效应,”,。,吸入浓度提升有利于吸入麻醉药吸收和麻醉加深，故欲缩短麻醉诱导期，在麻醉开始时应吸入较高浓度。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第13页,概念二：,第二气体效应,同时吸入,高浓度,和,低浓度,两种气体时，低浓度气体肺泡气浓度及血中浓度提升速度较单独使用相等低浓度气体时为快，称“,第二气体效应,”。,第一气体：,指,高浓度,吸入麻醉药，如,N,2,O,，普通惯用浓度多在,40%,70%,之间。,第二气体,：指吸入麻醉药中浓度较低一个，如恩氟烷等，因其吸入浓度仅在,1%,或以上，普通不超出,5,。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第14页,第二气体效应产生机理：,1.,浓缩效应：,高浓度气体吸入浓度愈高，进入血液速度愈快，肺泡快速缩小，低浓度气体浓度快速升高；,2.,增量效应：,高浓度气体被大量摄取后，产生较大负压，使肺通气量增加，吸入混合气体增多，增加低浓度气体吸入。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第15页,问题：为何临床吸入麻醉常将含氟麻醉药与氧化亚氮联合吸入？,1.,利用第二气体效应加紧麻醉诱导；,2.,利用吸入麻醉药协同效应，可使用更低浓度含氟吸入麻醉药，有利于减轻含氟麻醉药不良反应和患者经济负担；,3.N,2,O,可拮抗含氟麻醉药心血管抑制效应，有利于维持心血管功效稳定。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第16页,因为：,P,A,P,a,P,br,所以：,肺泡内压直接影响脑内分压,影响肺泡内压原因：,1.,麻醉药进入肺泡速度；,2.,麻醉药进入血液速度；,3.,麻醉药进入组织速度。,（一）麻醉药进入肺泡速度,吸入浓度影响,肺通气量影响,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第17页,（一）麻醉药进入肺泡速度,2.,肺通气量影响：,增加通气量能够补充被血液吸收气体，使肺泡内浓度快速上升，有更多药品被血液所吸收；,通气量速度增加愈快，肺泡内麻醉药浓度愈能靠近吸入气中药品浓度。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第18页,（二）麻醉药进入血液速度,影响麻醉药进入血液原因：,1.,麻醉药溶解度（,血,/,气分配系数，,）,2.,心排血量（,Q,）,3.,肺泡静脉血麻醉药分压差（,P,A,-P,V,）,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第19页,（二）麻醉药进入血液速度,影响麻醉药进入血液速度原因：,1.,麻醉药溶解度（,分配系数，,）,分配系数,是指吸入麻醉药在两相介质,（如液,-,气）,中到达动态平衡时浓度比值。,概念三,：,血,/,气分配系数,（溶解度）：,血,/,气分配系数是指在,体温（,37,）,条件下，吸入麻醉药在,血,和,气,两相中到达,动态平衡,时,浓度,比值。亦即吸入麻醉药,溶解度,。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第20页,比如：,N,2,O,肺泡气浓度为,80,，血中浓度为,37.6,。,血,/,气分配系数（,）,=37.6%80%=,0.47,异氟烷,血,/,气分配系数（,）,=,1.4,即：异氟烷在血和气两相中到达动态平衡时,P,A,Pa,则 血中浓度,/,肺泡浓度,=1.4/1.0=,1.4,(,血中浓度为肺泡中浓度,1.4,倍。,),吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第21页,按照血,/,气分配系数分类,：,1.,易溶性：,乙醚、甲氧氟烷,2.,中等溶解性：,氟烷、恩氟烷、异氟烷,3.,难溶性：,N,2,O,、地氟烷、七氟烷,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第22页,血,/,气分配系数意义：,(1),从药理学角度可把血液看成是麻醉药贮存库；,(2),当吸入浓度恒定时，易溶性麻醉药快速从肺泡被移走，大量溶解在血液中,则,平衡慢，麻醉诱导期延长，清醒慢；,(3),血,/,气分配系数小者，如难溶性,N,2,O,则,平衡快，麻醉诱导期缩短，清醒快。,P,A,P,a,P,br,P,A,P,a,P,br,药品 血,/,气,（,）,地氟烷,0.42,N,2,O 0.47,七氟烷,0.69,异氟烷,1.4,恩氟烷,1.8,氟 烷,2.5,乙 醚,12.0,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第23页,影响血,/,气分配系数原因：,1.,血液成份和理化性质；,溶解度：脂肪蛋白质水,2.,温度；,3.,年纪；,4.,麻醉及手术过程；,5.,药品间相互作用。,体温每下降,1 ,增加值,氟烷,3,5%,恩氟烷,4,5%,异氟烷,4,5%,甲氧氟烷,5%,新生儿儿童成年人,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第24页,（二）麻醉药进入血液速度,影响麻醉药进入血液速度原因：,1.,麻醉药溶解度（,血,/,气分配系数，,）,2.,心排血量（,Q,）,3.,肺泡静脉血麻醉药分压差（,P,A,-P,V,）,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第25页,（二）麻醉药进入血液速度,影响麻醉药进入血液速度原因：,2.,心排血量（,Q,）,吸入麻醉药以扩散方式经过肺泡膜，当心排血量大或肺循环血流大时，麻醉药快速被血液摄取，造成肺泡内麻醉药分压上升迟缓，难以快速到达麻醉有效浓度。反之，休克、心力衰竭时,。,对难溶性麻醉药影响较小。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第26页,（二）麻醉药进入血液速度,影响麻醉药进入血液速度原因：,3.,肺泡静脉血麻醉药分压差（,P,A,-P,V,）,麻醉药跨肺泡膜扩散速度与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。,分压差愈大，药品摄取量愈多。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第27页,（二）麻醉药进入血液速度,影响麻醉药进入血液速度原因：,3.,肺泡静脉血麻醉药分压差（,P,A,-P,V,）,麻醉药跨肺泡膜扩散速度与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。,分压差愈大，药品摄取量愈多。,（三）麻醉药进入组织速度,1.,麻醉药在组织溶解度（,组织,/,血分配系数）,2.,组织血流量,3.,动脉血与组织间麻醉药分压差,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第28页,1.,麻醉药在组织溶解度（组织,/,血分配系数）,组织,/,血分配系数大，组织内麻醉药分压上升慢；反之，上升快。,除脂肪外，各种,组织,/,血分配系数,比血,/,气分配系数差异小。所以对组织摄取影响不大。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第29页,2.,组织血流量,血流丰富组织（脑、肾、肺、心、内分泌腺）麻醉药摄取快，药品分压上升快，到达平衡时间短。反之，到达平衡时间长，如脂肪。,例：,血流丰富组织：容积,6L,占心排血量,75,肌肉组织：容积,33L,占心排血量,18.1,脂肪组织：容积,14.5L,占心排血量,5.4,3.,动脉血与组织间麻醉药分压差,组织摄取与动脉血,组织间麻醉药分压差成正比。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第30页,在紧急手术麻醉时，为加速麻醉诱导，能够让病人吸入一些二氧化碳。,因为：,二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、加速动脉血中麻醉药分压上升；,二氧化碳能扩张脑血管，增加脑血流量，从而加紧脑内麻醉药分压上升速度而加速麻醉诱导。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第31页,2.,组织血流量,血流丰富组织（脑、肾、肺、心、内分泌腺）麻醉药摄取快，药品分压上升快，到达平衡时间短。反之，到达平衡时间长，如脂肪。,例：,血流丰富组织：容积,6L,占心排血量,75,肌肉组织：容积,33L,占心排血量,18.1,脂肪组织：容积,14.5L,占心排血量,5.4,3.,动脉血与组织间麻醉药分压差,组织摄取与动脉血,组织间麻醉药分压差成正比。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第32页,二、吸入麻醉药消除,药品,生物转化,和,排泄,统称为,消除,吸入麻醉药消除过程即麻醉清醒过程。,吸入麻醉药,大部分,以原形经过肺呼出而被去除；,少部分,在体内进行生物转化，主要场所是肝脏，经过肝微粒体酶进行氧化、还原、水解和结合，最终排出体外；,极少许,经手术创面、皮肤、肾等排出体外。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第33页,二、吸入麻醉药消除,P-58,吸入麻醉药吸收与分布相关原因，一样能够分析他们去除速度。,脂溶性高，血,/,气、组织,/,血分配系数大，药品从体内消除慢，肺泡内浓度下降慢，病人清醒慢；反之，病人清醒快。,通气量增加，吸入麻醉药轻易被“,洗出,”肺部；麻醉过深时，应马上停顿给药并加大通气量，加速麻醉药排泄。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第34页,三、吸入麻醉药药效学,概念四：,MAC,（肺泡气最低有效浓度）,指在,一个大气压,下，能使,50%,病人或动物对伤害性刺激不会引发体动反应浓度。称之为,1 MAC,。,MAC,相当于,ED,50,（半数有效量），是,效价强度,，,单位：,vol%,（容积,%,）。,P,A,P,a,P,br,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第35页,三、吸入麻醉药药效学,MAC,临床意义：,(1),对不一样吸入麻醉药进行比较,;,MAC,值愈,低,，,麻醉性能愈,强,；,MAC,值愈,高,，,麻醉性能愈,弱,。,惯用吸入麻醉药,MAC,值,(,由低 高,):,氟 烷：,0.74,；异氟烷：,1.15,；恩氟烷：,1.68,；,七氟烷：,2.05,；地氟烷：,6.0,；,N,2,O,：,104.0,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第36页,三、吸入麻醉药药效学,MAC,临床意义：,(2),指导吸入麻醉药应用浓度,；,例：,恩氟烷,吸入麻醉,:,用,1 MAC,（,1.70,）吸入，可使,50,病人无痛,(,手术切口时，无躯体活动反应,),；,若使,95,病人切口无痛，可在,MAC,值上另加,0.3 MAC,，为,1.3 MAC,。,即：恩氟烷吸入浓度为：,1.70,+1.70,0.3=2.21,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第37页,三、吸入麻醉药药效学,MAC,临床意义：,（,3,）不一样吸入麻醉药在相同,MAC,下可产生类似中枢神经系统镇痛效应，但对呼吸、循环等系统影响不一样。,（,4,）,相加效应,：,同时吸入两种麻醉药时，所产生,MAC,是两种药品,MAC,之和。,但在吸入复合麻醉时，,N,2,0,可使第二个吸入麻醉药,MAC,降低。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第38页,三、吸入麻醉药药效学,影响,MAC,原因,麻醉时程、性别、体液酸碱平衡状态及昼夜时间改变等对,MAC,无显著影响。,（一）增加,MAC,原因：,1.,体温升高,（,26,41,）；,2.,高钠血症,（脑脊液,Na,+,增加时）；,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第39页,三、吸入麻醉药药效学,（一）增加,MAC,原因：,3.,使中枢神经儿茶酚胺贮存升高药品,（右旋苯丙胺）；,4.,长久嗜酒者,（异氟烷、氟烷,MAC,增加约,30%,50%,）；,5.,甲状腺功效亢进。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第40页,三、吸入麻醉药药效学,（二）降低,MAC,原因：,1.,体温降低,2.,低钠血症,3.,妊娠,（孕酮含有麻醉作用，,MAC,降低）,4.,严重低氧血症,（,PaO,2,40mmHg,）,5.,严重低血压,（平均动脉压,50mmHg,）,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第41页,三、吸入麻醉药药效学,（二）降低,MAC,原因：,6.,老年人：,伴随年纪增大，,MAC,逐步降低,7.,术前使用巴比妥类或苯二氮卓类药品,8.,使中枢神经儿茶酚胺贮存降低药品,（利血平等）,9.,麻醉药和胆碱酯酶抑制药。,吸入麻醉药的药代动力学和药效学,第42页,