抗高血压药合理应用.doc

抗高血压药合理应用
v 临床上主要用于治疗高血压和防止并发症(脑卒中、心力衰竭、肾功能衰竭)的发生。
v WHO建议高血压诊断标准：正常成人安静时血压≤140/90 mmHg,成人血压经常高于以上标准者可诊断为高血压。
v 高血压分为原发性高血压和继发性高血压两类。
高血压分类
收缩压 舒张压
v 轻度: 140-159 90-99
v 中度: 160-179 100-109
v 重度: 180及以上 110及以上
抗高血压药分类
v 根据药物在血压调节系统中的主要影响及部位,分类如下:
1. 利尿药:氢氯噻嗪
2. 血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利;血管紧张素Ⅱ受体阻断药:氯沙坦
3. β受体阻断药:普奈洛尔
4. 钙拮抗剂:硝苯地平
5. 交感神经抑制药
①中枢抗高血压药:可乐定
②神经节阻断药:美加明
③抗肾上腺能神经末梢药:利血平
④肾上腺素受体阻断药:α1受体阻断药:哌唑嗪,α和β受体阻断药:拉贝洛尔。
5. 扩血管药:肼屈嗪、硝普钠、吲达帕胺。
利尿药
v 常用药物:氢氯噻嗪
v 药理作用及作用机制:
v 初期:排钠利尿,减少血溶量。
v 长期:①动脉壁细胞内Na+↓,通过Na+—Ca++交换,使胞内Ca++↓→血管平滑肌对血管收缩剂反应性↓，血管张力减弱，血压降低②诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽和前列腺素等。
v 临床应用:单独治疗轻度高血压,常于其他降压药合用以治疗中、重度高血压。高效利尿药用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。
v 不良反应:电解质紊乱、高脂血症、降低糖耐量、增加血尿酸及血浆肾素活性。
ACEI
v 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药: ACEI
v 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节及高血压发病中都有重要影响。
v 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药可干扰RAAS，抑制血管紧张素II生成。
v 存在:整体RAAS和局部RAAS。
v 常用药物:卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、培哚普利等。
v 药理作用:舒张血管,降低血压。
v 作用机制:
①抑制整体RAAS的AIⅡ形成,对血管、肾发挥直接作用;并进一步影响交感神经系统及醛固酮分泌发挥间接作用。
②抑制局部组织RAAS,使局部生成的AIⅡ减少。
③减少缓激肽的降解。
ACEI
v 药物与ACE结合方式:
v 临床应用:(1)适用于各型高血压,降压时不伴有反射性心率加快;(2)长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍;(3)防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大;(4)改善高血压患者的生活质量,降低死亡率。
v 不良反应:低血压、咳嗽、高血钾、皮疹、药热、味觉异常、粒细胞减少。

AT1阻断药
v 血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型:AT1和AT2;AT1分布于血管平滑肌、心肌组织等,AT2分布于肾上腺髓质等。
v 常用药物:氯沙坦
v 氯沙坦和代谢物EXP-3174有效阻断AT Ⅱ与AT1受体结合，降低外周阻力及血容量,使血压下降。
β受体阻断药
v 常用药物:普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、卡维洛尔。
v 抗高血压作用:收缩压下降15-20%;舒张压下降10-15%,合用利尿药降压作用更明显。
v 作用机制:(1)阻断心脏β受体，减少心排出量;(2)抑制肾素分泌;(3)降低外周交感神经活性;(4)中枢降压作用;(5)改变压力感受器的敏感性;(6)增加前列环素的合成。
v 临床应用:对轻、中度高血压有效,对高血压伴心绞痛者还可以减少发作。此外,对伴有心排出量及肾素活性偏高者,对伴有脑血管病变者疗效也较好。
v 不良反应:外周血管病变者慎用;诱发或加剧支气近哮喘等。
钙拮抗剂
v 降压作用:抑制钙离子内流,舒张血管平滑肌,降低血压。
v 临床应用:治疗轻、中、重度高血压。
v 不良反应:①降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加,血浆肾素活性增高,合用β—受体阻断药可免此反应而增强其降压作用。②足部水肿:毛细血管前血管扩张所致。
v 硝苯地平:二氢吡啶类;临床上适用于治疗轻、中度高血压。
v 氨氯地平:新一代二氢吡啶类长效钙拮抗药。起效和缓,渐进降压,适用治疗高敌血压,并能减轻或逆转左室壁肥厚。
v 粉防己碱:中药粉防已根中所含生物碱。降压作用与钙拮抗作用有关。
交感神经抑制药
(一)中枢降压药
v 可乐定:(1)药理作用:①降压作用中等偏强,伴心率减慢和心输出量减少。②镇静作用,抑制胃肠道蠕动和分泌作用。
v (2)作用机制:激动延脑I1—咪唑啉受体,降低外周交感神经张力而降低血压。
v (3)临床应用:①中度高血压(其他药物无效时);②镇痛药成瘾者的戒毒药。
v 甲基多巴:适用肾功能不良高血压患者。
v 莫索尼定:第二代中枢性降压药。
(二)神经节阻断药
v 美加明和咪噻芬等。
(三)抗去甲肾上腺素能神经末稍药
v 利血平:降压作用弱,不良反应多,已少用。
(四)肾上腺素受体阻断药
v α受体阻断药:哌唑嗪
v (1)药理作用:选择性阻断α受体,舒张血管,降低血压,降压时不加快心率和增加血浆肾素;
v (2)临床应用:各型高血压;
v (3)不良反应:首剂现象
v α受体阻断药:特拉唑嗪、乌拉地尔
v α、β受体阻断药:拉贝洛尔
v 扩张药理作用:直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力,纠正血压上升所致的血流动力学异常。不引起直立性低血压;
v 不良反应:激活交感神经,诱发心绞痛;水钠潴留;增强血浆肾素活性,导致循环中血管紧张素含量增加。合用利尿药及β受体阻断药纠正。
v 常用药物:肼屈嗪、硝普钠
血管药—直接舒张血管药
肼屈嗪
作用 扩张小动脉的口服有效降压药。
v 机制 促进NO生成;
v 应用 中重度高血压。
v 不良反应 全身性红斑性狼疮样综合征。
硝普钠
v 作用 静滴1-2min明显降压作用,停药5min血压回升。
v 机制 分解释放NO
v 应用 静滴维持给药用于高血压危象,难治性心衰;
v 不良反应 过度降压
v 吲达帕胺:非噻嗪类吲哚啉衍生物,利尿排钠,直接舒张小动脉,扩血管与阻滞钙内流有关;用于轻、中度高血压,伴浮肿者更适宜。不引起高血脂。
v 酮色林:5-羟色胺受体阻断药,阻断5-HT2受体,抑制5-HT诱发的血管收缩,降血脂,不影响糖代谢。用于高血压,老年优于青年者,不宜与排钾利尿药合用。

抗高血压药物的应用原则

①根据高血压程度选用药物。以及抗高血压药物的联合用药。
②根据并发症选用药物。
v 合并有心衰、心脏扩大者宜用利尿药、卡托普利、硝苯地平;
v 合并有肾功能不良者宜用卡托普利、硝苯地平;
v 合并有消化性溃疡者宜用可乐定;
v 合并有精神抑郁者不宜用利舍平和a-甲基多吧;
v 合并支哮、慢性阻塞性肺病者不宜用β受体阻断药;
v 合并有糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类利尿药;
v 高血压危象及脑病用药宜用硝普钠、二氮嗪。
③个体化治疗，应据“最好疗效，最小不良反应”的原则，为每一患者选用适用的药物和剂量。