利尿药和脱水药专业知识培训专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,学习要求,（第27章）,1.掌握：,利尿药在肾脏作用部位，及按作用部位分类。,2.熟悉：,每类利尿药代表药品、它们作用及作用机制、临床应用和不良反应。,3.了解：,脱水药特点。,利尿药和脱水药专业知识培训,第1页,第27章,利 尿 药 和 脱 水 药,利尿药和脱水药专业知识培训,第2页,第一节 利尿药,(diuretics),利尿药:,利尿药是作用于肾脏，是,直接抑制,肾小,管对,钠、水重吸收,，促进电解质和水,排泄，使尿量增多药品。,治疗:,各种水肿,其它疾病:,高血压、肾结石、尿崩症、高钙,血症；加速毒物排泄等。,利尿药和脱水药专业知识培训,第3页,肝性水肿,利尿药和脱水药专业知识培训,第4页,肾性水肿,利尿药和脱水药专业知识培训,第5页,一、生理学基础,尿液形成过程：,*,肾小球滤过，,*,肾小管、集合管重吸收,*,肾小管、集合管分泌,肾小球,集合管,肾小管,利尿药和脱水药专业知识培训,第6页,(一)肾小球,正常人原尿量180L/日，,终尿量12L/日,99%原尿被肾小管再吸收,180升,正 常 成 人,每日原尿量,终尿量,?,利尿药和脱水药专业知识培训,第7页,近曲小管,髓袢,远曲小管,(,二,)肾小管,利尿药和脱水药专业知识培训,第8页,袢利尿药,噻嗪类利尿药,碳酸酐酶抑制,保钾利尿药,H,+,尿液生成过程示意图,利尿药和脱水药专业知识培训,第9页,一、近曲小管,重吸收原尿85%,NaHCO,3,、40%NaCl、葡萄糖、氨基酸等。,经过,H,+,-Na,+,交换子再吸收原尿中,NaHCO,3,。,抑制,碳酸酐酶（CA）,使 H,+,生成降低，,H,+,-Na,+,交换降低，,妨碍Na,+,再吸收，产生利尿作用。,利尿药和脱水药专业知识培训,第10页,乙酰唑胺：,抑制碳酸酐酶,影响Na,+,H,+,交换利尿作用,但因为以下各段对,Na,+,再吸收代偿性增多,，所以抑制此段 Na,+,再吸收并不能产生显著利尿效果故称,弱效能利尿药,。,利尿药和脱水药专业知识培训,第11页,2.髓袢升支粗段髓质和皮质部,再吸收原尿中约30%-35%Na,+,依赖于管腔膜上,Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运子。,在细胞内 K,+,扩散返回管腔，形成K,+,再循环，造成管腔内正压，驱动,Mg,2+,、Ca,2+,再吸收。,利尿药和脱水药专业知识培训,第12页,ATP,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共转运子,小管腔,升 支 粗 段,组织间液,正电位,Mg,2+,Ca,2+,Na,+,K,+,Cl,-,利尿药和脱水药专业知识培训,第13页,转运到髓质间液中NaCl，与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流经集合管时，在高渗区在抗利尿激素调整下，大量水被再吸收,浓缩功效,。,作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部药品影响尿液形成,稀释和浓缩功效,利尿作用,强,。,此段对水不通透，伴随NaCl再吸收，,原尿渗透压逐步降低,稀释功效,；,利尿药和脱水药专业知识培训,第14页,袢利尿药,尿液生成过程示意图,利尿药和脱水药专业知识培训,第15页,作用于髓袢升支粗段药品，含有强利尿作用，增加水、Na,+,、Cl,-,、Mg,2+,、Ca,2+,排出。,利尿药和脱水药专业知识培训,第16页,4.远曲小管,远曲小管近端：经Na,+,-Cl,-,共同转运，重吸收Na,+,10%,，不通透水，小管液继续被稀释。,中效利尿药：在此抑制NaCl重吸收，仅影响稀释功效。,利尿药和脱水药专业知识培训,第17页,袢利尿药,噻嗪类利尿药,尿液生成过程示意图,利尿药和脱水药专业知识培训,第18页,4.集合管,远曲小管远端和集合管再吸收原尿Na,+,2%-5%。,H,+,-Na,+,交换,K,+,-Na,+,交换醛固酮调整,作用此部位药品称,保钾利尿药。,利尿药和脱水药专业知识培训,第19页,袢利尿药,噻嗪类利尿药,保钾利尿药,H,+,尿液生成过程示意图,利尿药和脱水药专业知识培训,第20页,利尿药分类,（,作用部位,）,碳酸酐酶抑制药,：,近曲小管,乙酰唑胺,袢利尿药（高效能)：,作用髓升支粗段,呋塞米,、依他尼酸、布美他尼,噻嗪类利尿药(中效能)：,作用远曲小管近端,氢氯噻嗪,保钾利尿药（低效能）：,作用远曲小管和集合管,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,利尿药和脱水药专业知识培训,第21页,袢利尿药,噻嗪类利尿药,碳酸酐酶抑制,保钾利尿药,H,+,尿液生成过程示意图,利尿药和脱水药专业知识培训,第22页,二、惯用利尿药,（一）袢利尿药,呋噻米,（,furosemide，,速尿）,依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）,布美他尼（bumetanide）,利尿药和脱水药专业知识培训,第23页,呋塞米,（,furosemide,，速尿）,药理作用：,1.,利尿作用：快、强、短,抑制Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运体,肾,稀释与浓缩功效,尿量,K,+,重吸收管腔膜正电位 Mg,2+,、Ca,2+,再吸收；,输送到远曲小管和集合管Na,+,，又促进K,+,-Na,+,，,交换 K,+,排出；H,+,-Na,+,交换 H,+,排出,最终排出大量低渗尿，大量Na,+,、K,+,、Cl,-,、Mg,2+,、Ca,2+,随尿排出。,利尿药和脱水药专业知识培训,第24页,*,直接扩张血管床影响血流动力学，对,心,衰患者,能快速增加静脉血容量，降低左室,充盈压，,减轻肺淤血,；,*,降低肾血管阻力，增加肾血流量,2、扩血管,利尿药和脱水药专业知识培训,第25页,袢利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na,+,/K,+,/2Cl,-,共转运子,影响肾稀释、浓缩功效,严重水肿,脑水肿,肾血流量,急性肺水肿,排毒,高钙血症,高效利尿,扩张血管,应用,治疗,急慢性肾衰,治疗,利尿药和脱水药专业知识培训,第26页,不良反应,I.水电解质紊乱,低血容量、低血钾、低血钠、低,钾性碱血症等,；长久能够造成,低镁血症,。,注意补钾和适用留钾利尿药。,2.耳毒性,内耳淋巴液电解质紊乱相关。,耳鸣、听,力下降或暂时性耳聋,。肾功不全或应用其它耳毒性,药品时易发生。防止与氨基糖苷类抗生素适用。,3.,高尿酸血症,诱发痛风,4.,其它,高血糖；高血脂；消化道症状；白细胞、血,小板降低；过敏反应（皮疹、嗜酸细胞增多、间质,性肾炎等）。,利尿药和脱水药专业知识培训,第27页,噻嗪类,（中效能利尿药）,药理作用与临床应用：,利尿作用,(,温和、持久,）,：,水肿,作用部位,：,远曲小管近端,抑制Na,+,-Cl,-,共同转运体，,抑制NaCl再吸收,肾,稀释功效,不影响肾浓缩,功效,促进远曲小管对,Ca,2+,重吸收,血钙,、尿钙,高尿钙伴有肾结石,PTH调整,利尿药和脱水药专业知识培训,第28页,2.降压作用,基础降压药,1.,早期:,因为Na,重吸收降低,Na,+,排出增加；,尿量增多,血容量下降,血压下降;,长久,:(长久使用低Na,血症),因为Na,重吸收降低,Na,+,排出增加；使Na,+,-,Ca,2+,交换降低,使细胞内Ca,2+,降低,血管舒张平,滑肌对缩血管物质反应性降低;血压下降,与其它药品适用,降低不良反应，提升疗效。,3.抗利尿作用：,尿崩症,排Na,+,血浆渗透压口渴感饮水尿量,利尿药和脱水药专业知识培训,第29页,临床应用,1.水肿,Edema,轻、中度心源性水肿（慢性心功效不全），轻度肾功效损害性水肿；,2.高血压病,Hypertension,基础降压药；,3.尿崩症；,4.特发性高尿钙伴有肾结石者,。,利尿药和脱水药专业知识培训,第30页,不良反应,1.电解质紊乱,低血钾、低血钠、低血镁、低氯血症、代谢性碱血症；,2.高尿酸血症,痛风者慎用。,3.代谢改变,高血糖,：降低糖耐量，糖尿病者慎用；,高血脂：,增加血清胆固醇和低密度脂蛋白，并伴有HDL降低。,4.过敏反应,皮疹、皮炎，偶见溶血性,贫血、血小板降低。,利尿药和脱水药专业知识培训,第31页,（三）保钾利尿药,（低效能利尿药）,作用弱，少单用。,醛固酮受体拮抗药,螺内酯,保钾利尿药,Na,+,通道阻滞药,氨苯蝶啶,阿米洛利,利尿药和脱水药专业知识培训,第32页,螺内酯,（spironolactone，,安体舒通）,化学结构与醛固酮相同,1.作用,：醛固酮拮抗药，作用弱、显效慢、连续长。,口服1d起效，2-4d高峰，连续5-6天,尿量，尿中Na,+,，K,+,，留钾利尿,机理：在远曲小管、集合管竞争醛固酮受体，抑,制K,+,-Na,+,交换（使Na,+,排出增多，K,+,排,出降低）利尿。,利尿药和脱水药专业知识培训,第33页,3.应用,（1）常与噻嗪类适用，治疗醛固酮升高相关顽固性水肿；肝硬化腹水、肾病综合征等较有效。,（2）充血性心衰,4.不良反应,：,久用可致高血钾；,性激素样副作用，如男子乳腺发育，妇女多毛症等。,利尿药和脱水药专业知识培训,第34页,氨苯蝶啶,（,triamterene,）、,阿米洛利,利尿作用弱，留钾利尿药,口服2h起效作用，持,续10h。,2.,机理：,在远曲小管、集合管阻滞Na,+,通道，降低,Na,+,重吸收，产生利尿作用，但同时使K,+,分泌,驱动力，产生了排钠保钾作用,3.,应用：,顽固性水肿（与排钾利尿药适用）,4.不良反应：少，长久引发高血钾,利尿药和脱水药专业知识培训,第35页,（四）碳酸酐酶抑制药,乙酰唑胺,（acetazolamide）,1.,作用：抑制碳酸酐酶，影响Na,+,H,+,交换。,（1）利尿作用弱。,（2）抑制睫状体、中枢碳酸酐酶，使房水、脑脊液,2.应用,（1）青光眼：,降低房水形成,眼内压,治疗各种青光眼（最多适应症）。,（2）预防急性高山病：,高山反应无力、头晕痛，严重者有肺水肿、脑水肿。,药品降低脑脊液生成可预防用药。,利尿药和脱水药专业知识培训,第36页,类别 药品 作用部位,高效能（,23,）呋塞米 髓袢升支,high efficacy,(Na,+,/K,+,/2CL,-,),中效能（,8,）噻嗪类 远曲小管近端,moderate,氢氯噻嗪 (Na,+,-Cl,-,共转运子),弱效能（,2,）螺内酯 远曲小管和集合管,low,(竞争醛固酮受体),氨苯蝶啶 远曲小管和集合管,阿米洛利 (阻滞Na+通道,),利尿药和脱水药专业知识培训,第37页,呋塞米,氢氯噻嗪类,螺内酯,(安体舒通),氨苯蝶啶,阿米洛利,特点,快，维持6-8h,中效,起效慢,弱,弱效,适应症,1严重水肿,2急性脑水肿，急性肺水肿,3急、慢性肾功效衰竭,4一些毒物中毒,1普通水肿,2高血压,3尿崩症,治水肿辅助用药（醛固酮时，效果好）,治水肿辅助用药,利尿药和脱水药专业知识培训,第38页,第二节 脱水药,osmotic diuretics 渗透性利尿药,甘露醇、,山梨醇、,葡萄糖,、,利尿药和脱水药专业知识培训,第39页,共同特点：,静注后不易经过毛细血管进入组织；,易经肾小球滤过；,不被或少被肾小管重吸收；,在体内几乎不代谢，,除脱水、利尿外，无其它显著药理作用,。,利尿药和脱水药专业知识培训,第40页,甘露醇 mannitol,脱水作用,Dehydration,快速提升血浆渗透压组织间水分移向血浆,2.利尿作用,Increasing the urine volume,组织脱水血容量及肾小球滤过率,在肾小管中几乎不吸收原尿渗透压 使近曲小管和髓袢升支对水重吸收,抑制髓袢升支再吸收Na,+,髓质高渗区渗透压,抑制集合管对水再吸收。,脱水药,药理作用,利尿药和脱水药专业知识培训,第41页,临床应用,1.脑水肿、青光眼,降低颅内压首选药；,2.预防急性肾功效衰竭,脱水可减轻肾间质水肿；阻滞水分在肾小管再吸收，维持足够尿量，稀释有害物质，保护肾小管免于坏死。,不良反应,少，注射过快有一过性头痛，旋晕，视力含糊，CHF患者可增加心脏负荷，禁用。,利尿药和脱水药专业知识培训,第42页,思索题,1.,利尿药分类、作用部位、作用机制及各类代表药品。,2.,试述高效能和中效能利尿药药理作用、临床应用及不良反应。,3.,脱水药共同作用特点,。,利尿药和脱水药专业知识培训,第43页,