医疗器械的灭菌包装.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/1,#,医疗器械灭菌包装,苏州,-4,医疗器械的灭菌包装,1/102,无菌,医疗,器械包装介绍,相关,ISO11607-,标准基本介绍,ISO11607,标准更新,无菌包装设计,无菌包装材料选择和确认,无菌包装过程开发和确认,无菌包装过程维护和控制,无菌包装试验基本方法,无菌包装确认案例,研讨内容,医疗器械的灭菌包装,2/102,无菌包装介绍,医疗器械的灭菌包装,3/102,无菌,包装,特征,含有微生物,屏障性能,；,确保灭菌后能在,一定时限,内维持器械无菌状态,；,可对其进行灭菌处理,；,可安全开启、使用,。,按照,ISO11607,对无菌包装要求，它把无菌包装定义为无菌包装屏障系统（,Sterilization Barrier System,SBS,）。,无菌包装介绍,医疗器械的灭菌包装,4/102,无菌屏障系统是最终灭菌医疗器械安全性基本确保,无菌,包装公认“医疗器械组成一部分”,许多地方,预成形无菌屏障系统,被,视为医疗器械。,销往医疗机构用于机构内灭菌,无菌包装介绍,医疗器械的灭菌包装,5/102,对无菌屏障系统和包装系统认识,无菌屏障系统,预防微生物进入并能使产品在使用地点无菌取用最小包装,包装系统,无菌屏障系统和保护性包装组合,无菌包装介绍,医疗器械的灭菌包装,6/102,依据包装材料特征及包装加工形式大致分为,成型填充热封包装系统（,Form-Fill-Seal,，,FFS,）,硬吸塑盒盖材包装系统,各类袋体包装系统,从,供给商角度出发进行分类，重视于它材料及加工过程,无菌包装介绍,医疗器械的灭菌包装,7/102,基于无菌包装材料特征及使用特点,分类,非渗透性硬质包装,非渗透性软包装,渗透性硬质包装,渗透性软包装,各种形式无菌包装特点是什么？,产品角度,工艺角度,无菌包装介绍,医疗器械的灭菌包装,8/102,无菌包装介绍,当你需要包装以下医疗器械时，该怎样选择无菌包装类型哪？,注射器,和针,导管,和管件,手套,静脉注射器具,吸收性,缝合线,人工关节,医疗器械的灭菌包装,9/102,ISO11607:,基本介绍,医疗器械的灭菌包装,10/102,无菌包装与,ISO11607,ISO 11607,标准,历史,ISO 11607:,最终灭菌医疗器械包装,ISO 11607:,最终灭菌医疗器械包装由以下部分组成：,第,1,部分：材料、无菌屏障系统和包装系统要求,第,2,部分：成形、密封和装配过程确认要求,由,ISO/TC 198,卫生保健产品灭菌,技术委员会负责,EN868:1997-ISO11607:1998,医疗器械的灭菌包装,11/102,无菌包装与,ISO11607,ISO 11607,:,是,ISO11607:,与,E,N 868,系列标准,融合产物,ISO 11607,:,标准,ISO 11607-,第,1,部分,：,材料、无菌屏障系统和包装系统要求,”,不包含,EN 868,第,2,到,10,部分，但作为标准参考,ISO 11607-,第,2,部分：成形、密封和装配过程确认要求,是欧盟协调标准，也被美国,FDA,要求强制执行,ANSI/AAMI/ISO 11607:,医疗器械的灭菌包装,12/102,ISO11607:,基本框架,ISO 11607,部分,1,框架,部分,1:,材料、无菌屏障系统和包装系统,要求；,1.,适用范围；,2.,规范性引用文件；,3.,术语和定义；,4.,通用要求；,-4.1,总则；,-4.2,质量管理体系；,-4.3,抽样；,-4.4,试验方法；,-4.5,形成文件；,医疗器械的灭菌包装,13/102,ISO11607:,基本框架,ISO 11607,部分,1,框架,5.材料和预成型无菌屏障系统,；,-,5.1,通用要求；,-,5.2,微生物屏障特征；,-,5.3,与灭菌过程适应性；,-,5.4,与标签系统适应性；,-,5.5,贮存和运输；,6.,包装系统设备和开发要求；,-,6.1,总则；,-,6.2,设计；,-,6.3,包装系统性能试验；,-,6.4,稳定性试验；,医疗器械的灭菌包装,14/102,ISO11607:,基本框架,ISO 11607,部分,1,框架,7,.提供信息；,附录；,-,A,.,医用包装指南,；,-,B,.可用于证实符合,ISO 11607,本部分要求标准化试验方法和程序；,-,C,.,不透气材料阻气体经过试验方法,；,医疗器械的灭菌包装,15/102,ISO 11607,部分,2,框架,部分,2:,成形、密封和装配过程确实认要求,1.,适用范围；,2.,规范性引用文件；,3.,术语和定义；,4.,通用要求；,-4.1,质量管理体系；,-4.2,抽样；,-4.3,试验方法；,-4.4,形成文件；,ISO11607:,基本框架,医疗器械的灭菌包装,16/102,ISO11607:,基本框架,11607,部分,2,框架,5.,包装过程确实认；,-,5.1,总则；,-,5.2,安装判定,(IQ),；,-,5.3,运行判定,(OQ),；,-,5.4,性能判定,(PQ),；,-,5.5,过程确认正式同意；,-5.6,过程控制与监视；,-5.7,过程更改和重新确认；,6.,包装系统组装；,7,.,重复性使用无菌屏障系统使用；,8,.,无菌液路包装；,附录,A,-,过程开发,；,医疗器械的灭菌包装,17/102,ISO11607:,与,ISO11607:,主要区分,医疗器械的灭菌包装,18/102,ISO11607:,与,ISO11607:,主要区分,标准结构上,分为两大部分,明确标准结构,细化要求,丰富了适用定义,无菌取用,保护性包装,无菌屏障系统,预成形无菌屏障系统,医疗器械的灭菌包装,19/102,ISO11607:,与,ISO11607:,主要区分,明确了试验方法确认要求,方法适宜性,重复性,重现性,明确了无菌屏障系统要求,明确了与灭菌过程适宜性要求,医疗器械的灭菌包装,20/102,ISO11607:,与,ISO11607:,主要区分,提供了清楚适用试验方法,提供了稳定性试验方法要求,规范了过程确认要求,医疗器械的灭菌包装,21/102,ISO11607:,与,EN868,系列标准,ISO 11607-1:,与,EN 868,第,1,部分,符合,EN 868-2,至,EN 868-10,可用以证实符合,ISO 11607,本部分一项或多项要求,不是全部要求,在,EN868Z,中，不包含,生物相容性,、,毒理学特征要求、无菌屏障系统完好性要求,适用对象着重点不一样,医疗器械的灭菌包装,22/102,ISO11607:,与,EN868,系列标准,EN 868-2：,杀菌包,”,EN 868-3：,蒸汽灭菌纸,”,EN 868-4：,纸袋,”,EN 868-5：,纸,/,薄膜袋,”,EN 868-6：,用于,EtO,或放射灭菌纸,”,EN 868-7：,用于,EtO,或放射灭菌涂层纸,”,EN 868-8：,用于蒸汽灭菌可再用容器,”,EN 868-9：,非涂层,PE,无纺布,”,EN 868-10,有涂层,PE,无纺布,”,EN 868,第,1,部分,到哪里去了？,医疗器械的灭菌包装,23/102,ISO11607:,与,EN868,系列标准,确保无菌包装系统,符合,ISO 11607-1:,是无菌医疗器械生产者职责,必须依靠包装材料用户，负责,设计、,确认和控制要求,比如产品相容性，以及包装、灭菌、储存和,分销保留,期间,要求等,医疗器械的灭菌包装,24/102,问题,您是怎样了解以下概念，是否有过实践体会？,无菌取用,保护性包装,无菌屏障系统,您所认为,ISO11607:,标准实施最大意义是什么？,医疗器械的灭菌包装,25/102,无菌包装设计,基于,ISO11607:,要求,医疗器械的灭菌包装,26/102,无菌包装基本要求,无菌性能维护,含有提供、维护产品至关主要功效无菌性能特点,使用期维护,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,27/102,无菌包装基本要求,包装完整性,密闭完整性（,Closure Integrity,）,密封完整性（,Seal Integrity,）,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,28/102,无菌包装基本要求,包装材料生物相容性,考虑到它与器械直接或间接接触，相关生物相容性要求必须到满足,ISO10993,有毒性物质溶出,当无菌包装中存在液体时，一些溶出物质影响必须要进行评价,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,29/102,无菌包装基本要求,包装材料稳定性,使用期限内保持包装材料机械性能和化学性能稳定性，维护无菌包装系统完整性,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,30/102,无菌包装基本要求,灭菌过程兼容性,要求在进行不一样灭菌加工过程中，不会有因为灭菌原因而造成包装完整性影响,无菌包装设计,Ethylene Oxide,Irradiation,Steam,Chlorine Dioxide,STERRAD,Dry Heat,Peracetic Acid,OZONE,Hydrogen Peroxide,gas plasma,UV,医疗器械的灭菌包装,31/102,无菌包装基本要求,与产品兼容性,器械自然属性,与产品兼容性表达在对产品保护性要求上,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,32/102,无菌包装基本要求,便捷,/,洁净开启性要求,取出过程简单、方便,洁净开启要求是与产品无菌性要求直接相关,比如对于无菌包装系统开启部位密封强度要适中,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,33/102,无菌包装设计,基本,要求,进行设计输入采集时，首先应分析医疗器械物理特征,有利于你选择何种包装系统形式适合用于器械包装,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,34/102,无菌包装设计,基本,要求,考虑,无菌医疗器械产品特征,器械尺寸及形状,器械重量中心位置,器械尖锐边角,器械表面特征,器械寿命期,重新布置能力,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,35/102,无菌包装设计,基本,要求,对,器械保护要求,无菌,包装系统主要功效是保护器械，直到使用为止,对温度敏感度,对水分敏感度,对光线敏感度,对氧敏感度,对震摇敏感度,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,36/102,无菌包装设计,基本,要求,储存、分销及摆放要求,储存：对于存放环境要求必须被完整地评定,分销：在进行分销过程考虑时，需要判别器械从生产到分销中心、或是从分销中心到用户是怎样传递、运输,摆放：器械保护要求通常与器械摆放要求直接相关,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,37/102,无菌包装设计,基本,要求,制造要求,应知道器械整个制造流程，同时必须熟悉可能包含成型、密封以及标识流程。,生产地点,设备,确认,培训,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,38/102,无菌包装设计,基本,要求,灭菌过程要求,对所选取灭菌方法了解，有利于选择何种类型无菌屏障材料,材料选择,气体灭菌剂通常采取多空性灭菌屏障材料,与灭菌过程相容性，必须有能力经受灭菌过程,包装密度及方向性,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,39/102,无菌包装设计,基本,要求,预算要求,包装材料成本考虑,制造过程而言,整个供给链成本考虑,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,40/102,无菌包装设计,基本,要求,用户要求,了解谁将会使用此医疗器械,？,在何种状态下进行使用？,等等,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,41/102,无菌包装设计,基本,要求,法规要求,医疗器械包装标识信息要求,标签符号使用,产品基本信息要求,相关追溯性信息要求,以及相关法规同意文号要求,等等,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,42/102,无菌包装设计输出与输入关系,无菌包装设计,医疗器械的灭菌包装,43/102,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,44/102,包装材料选择和评定,与灭菌过程相适应性,不一样灭菌方法影响,对包装,对包装后产品,安全性考虑,确保包装材料是安全、无毒,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,45/102,包装材料选择和评定,阻菌要求,微生物屏障能力,有时,需含有一定对光线、气体屏障能力,器械外观和可视性,在一些时候，透明度对包装外观也很主要，同时也方便检验，这对包装可视化提出了要求,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,46/102,包装材料选择和评定,耐久性要求,在考虑耐久性时能够跟材料刺透、磨损、撕裂、柔软性、厚度、抗张强力、延伸率等原因结合起来。,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,47/102,包装材料选择和评定,无菌屏障系统完整性,无菌屏障系统完整性是有效无菌医疗器械一个基本要素,失去无菌性能被认为是严重不合格事件,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,48/102,包装材料选择和评定,密封强力和爆破强力,密封强度测量通常是作为无菌包装形成过程关键衡量指标,表达形成包装密封过程含有连续,稳定性,，即足够工序能力,爆破试验不一样于密封强度试验，它测量对象是整个密封包装,爆破试验结果偏差往往较大，通常被用于过程控制中，它没有密封强度测量敏感。,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,49/102,包装材料选择和评定,材料加工要求,打印要求,清洁和微粒,要求,材料表面颗粒和污染物会影响到器械使用和质量,材料表面颗粒和污染物会影响到器械使用和质量,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,50/102,包装材料选择和评定,加速老化和环境挑战,“制造商应该负责证实，产品最终包装在经受长时间流通和贮存过程中，只要包装是未损坏或未打开，而且是在制造商指定储存条件下，在产品标注使用期其包装应维持完整”,真实老化试验（,Real Time Aging Testing,）,加速老化试验（,Accelerated Aging Testing,）,ASTM F1980,是加速老化试验参考标准,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,51/102,ASTM F1980:,无菌医疗器械包装加速老化标准指导,它基于,Arrhenius,公式,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,52/102,包装材料选择和评定,加速老化和环境挑战,无菌包装材料选择和确认,医疗器械的灭菌包装,53/102,加速老化试验目标是什么?,缩短时间,了解包装情况,产品上市,加速老化试验设计原理是什么?,反应速度和温度关系：,Arrhenius,公式,老化试验是否可替换真实寿命试验?,不能省,应同时进行,不完全等效,可能正/负效应,无菌包装材料选择和确认,包装材料选择和评定,加速老化和环境挑战,医疗器械的灭菌包装,54/102,怎样选择老化试验条件和样品?,温度、湿度及时间,温度普通小于60度,最终成品,辐照效应,老化试验时,应考虑监测哪些指标?,材料本身特征参数,受包装工艺影响参数,灭菌工艺影响,产品本身特征,完整性测试,无菌包装材料选择和确认,包装材料选择和评定,加速老化和环境挑战,医疗器械的灭菌包装,55/102,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,56/102,包装过程开发目标,识别关键过程参数,确定过程参数范围及偏差,确保在要求生产条件下，生产出,SBS,符合要求要求,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,57/102,过程开发工具,利用统计验证方法技术，建立关键过程参数，以及利用试验设计去优化过程,工具,:,Failure Mode and Effects Analysis(FMEA),Design of Experiment(D.O.E.),Heat Seal Curve Analysis,Visual Attributes,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,58/102,Failure Mode and Effects Analysis(FMEA),What will cause the part to be rejected(failure mode)?,Consequences and severity of each failure mode,Potential cause of failure and likelihood of occurrence,Current controls in place and likelihood to detect failure,Risk Priority Number(RPN)ranks potential process weaknesses,Recommended action(s)to be taken to reduce the RPN,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,59/102,FMEA CHART,RPN=severity x occurrence x detection,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,60/102,识别对无菌包装过程输出影响最大密封条件,密封质量,经过,DOE,识别潜在交互影响,温度、压力等之间关系，对密封质量影响,密封质量评价，普通经过：,密封外观特征,密封强度,列举普通认识密封外观特征,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,61/102,建立一个优化过程参数窗口，使得参数变动对包装影响最小,充分地远离失效或边际条件,产生一个好包装,-,密封质量,较小定量数据偏差,-,密封强度,确保足够过程能力指数,-Cpk,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,62/102,Example of D.O.E.and Seal CurveData Collection,DOE,与过程参数测定,TIME,2.0 sec,2.5 sec,3.0 sec,3.5 sec,4.0 sec,4.5 sec,2.0 sec,2.5 sec,3.0 sec,3.5 sec,4.0 sec,4.5 sec,52.06,52.08,52.01,52.56,52.58,52.51,53.06,53.08,53.01,53.56,53.58,53.51,54.06,54.08,54.01,54.56,54.58,54.5,42.08,42.58,43.08,43.58,44.08,44.58,32.08,32.58,33.08,33.58,34.08,34.58,22.08,22.58,23.08,23.58,24.08,22.06,22.56,23.06,23.56,24.06,24.5,24.58,23.51,22.01,22.51,23.01,24.01,24.51,04.58,93.56,92.08,92.58,93.08,93.58,94.08,94.58,93.51,02.08,02.58,03.08,03.58,04.08,34.1,TEMPERATURE,190 F,200 F,210 F,220 F,230 F,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,12.08,32.06,32.01,1,2.58,13.08,13.58,14.08,14.58,34.56,34.51,240 F,250 F,260 F,270 F,280 F,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,60 psi,80 psi,100 psi,3x3 matrix of temperature,pressure and dwell time as it impacts the seal strength of a package.,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,63/102,Temp(F),Dwell(sec),Pressure,190,210,230,250,270,2,3,4,5,6,1,3,5,7,D.O.E.Surface Response(illustration)Seal Strength,优化条件将会提供一个最为可靠密封强度，这一部分应为曲线最为平坦部位,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,64/102,规范上下限,(USL/LSL),外观特征、密封强度要求以及包装完整性,上下设定点,过程容差范围、密封强度标准偏差以及灭菌原因,优化运行范围,最小过程偏差,(seal strength),曲线最平坦部分,Heat Seal Curve,Analysis-,热封曲线分析,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,65/102,Heat Seal Curve Analysis,热封曲线分析,Seal Strength and Visual Attributes,密封强度与外观特征,Upper Specification Limit,Lower Specification Limit,O,P,T,I,M,U,M,LSL=240USL=270,Operating Range=250-260,无菌包装过程,开发,医疗器械的灭菌包装,66/102,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,67/102,Validation,概念与要求,ISO13485,GHTF,FDA,文件,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,68/102,过程确认判别程序,无菌包装过程,确认,毫无疑问，无菌包装过程必须进行过程确实认,基于,AQL,水平测试，能否确保无菌包装要求？,医疗器械的灭菌包装,69/102,过程可能经过验证就能够满足要求,手动切割过程,溶液颜色，浑浊度和,pH,测定,目测印刷好电路板,线束生产和测试,无须进行过程确认常见工艺,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,70/102,某个清洁过程,某个人工装配过程,数控切割过程,某个灌装过程,在医疗器械生产行业，对以上项目,普通提议进行确认。,依据情况决定是否进行过程确认项目,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,71/102,确认行为清单,组成多功效确认小组,计划确认路径和定义确认要求,识别和描述过程,详细说明过程参数和所期望输出,决定经过验证或确认,创建确认主计划,选择确认方法和工具,建立确认方案,执行,IQ,，,OQ,，,PQ,和文件结果,决定连续过程控制,控制过程连续有效,确认执行,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,72/102,确认战略,/,计划,文件描述确认，范围，方法，行动计划，任务职责和过程,/,系统确认总体策略。确认战略还应定义总接收标准和考虑在确认和变更控制,确认执行,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,73/102,简单地说，,IQ,就是指是否正确地被安装？,主要应考虑以下几点：,设备设计特征（如材料结构清洁能力）,安装条件（配线，公用设施，功效等）,校验，预防维护，清洁时间表,安全特征,供给商文件，照片，图纸和指导手册,相关软件文件,备用部分清单,环境条件（如洁净室要求，温度，湿度）,IQ,方案基本要求,医疗器械的灭菌包装,74/102,过程控制限定（时间，温度，压力，线速度，设置条件等）,软件参数,原材料规范,过程操作程序,材料处置要求,过程变更控制,培训,短期过程能力（范围研究或控制图）,潜在失效模式,(FMEA,FTA),，,极限条件运行,统计技术使用,利用过程参数和统计上试验设计去优化过程,OQ,方案基本要求,医疗器械的灭菌包装,75/102,OQ,中制订实际产品和过程参数,产品可接收性,确保短期过程能力,过程可再现，长久稳定,PQ,方案基本要求,医疗器械的灭菌包装,76/102,确认行为结论，最终汇报应准备。汇报概述全部方案结果。它应被确认小组审核和相关管理者同意。,它包含,目标,描述,OQ/PQ,目标,进行,OQ/PQD,先决条件,校验情况,使用原材料应合格,设备运行正常,合格结果描述,推荐提议,依据,OQ/PQ,结果，描述产品处理,OQ/PQ,最终止论处理,纠正办法,发生不合格时（描述不合格情况、原因、采取纠正办法等）,同意,最终,OQ/PQ,完成汇报,医疗器械的灭菌包装,77/102,监视和控制,产品,/,过程变更控制,连续地控制确认过状态,定时性地再确认，比如：,实际过程中变更可能影响质量或其确认过状态。,质量显示出现不良趋势,产品设计变更影响过程、,过程转移,过程变更申请,维护确认状态,医疗器械的灭菌包装,78/102,介绍,项目介绍,包含设备基本情况和使用情况,设备描述,描述设备怎样操作,包含辅助设备,可用流程图、图片等形式加强描述,范围,项目包含设备范围,设备使用工艺范围,IQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,79/102,职责,要求各相关方职责,预安装确认条件,人员培训,设备是否完整到位,设备是否就位,公用设施是否完备到位,设备操作文件程序是否准备完成,IQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,80/102,安装,IQ,确认程序内容,设备工作环境和相关支持文件,公用设施是否满足设备要求,确认设备主要技术参数,环境安全要求,设备校验情况,维护清洁程序,核实设备安全功效（警告、指示、锁定功效等）,确认或验证设备应用软件功效,IQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,81/102,IQ,接收标准,按照,IQ,确认程序内容制订,考虑设备因数,考虑生产工艺对设备要求,偏差与处置,统计执行过程中任何与方案不一致方面,可能时，统计发生原因,采取纠正预防办法,方案同意,IQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,82/102,介绍,项目介绍,包含设备基本情况和使用情况,工艺描述,工艺怎样操作,包含使用设备,可用流程图、图片等形式加强描述,范围,项目包含设备范围,设备使用工艺范围,OQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,83/102,策略,/,原理,描述被测量、监视和控制参数,进行测量、监视和控制参数方法,需要被测量产品特征和试验方法,运行批数,抽样标准,预操作确认条件,人员培训,IQ,是否完成,原材料准备,OQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,84/102,OQ,程序,OQ,测试应包含要素,挑战性操作工艺参数运行,(比如温度、压力、时间等),评定、建立和统计工艺极限（比如：对应工艺控制界限、工艺标准极限范围,产品改变情况,测试设备信息,原材料处理要求,环境改变情况,考虑人员、工具、原材料改变对,OQ,影响,产品处置,OQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,85/102,偏差与处置,统计执行过程中任何与方案不一致方面,可能时，统计发生原因,采取纠正预防办法,完成行为,要求完成,OQ,汇报要求,誰完整,完成汇报基本要求,变更控制,附录,方案同意,OQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,86/102,目标和范围,过程描述,项目标介绍,被确认过程基本介绍,职责,定义/参考,策略,/,原理,描述被测量、监视和控制参数,进行测量、监视和控制参数方法,需要被测量产品特征和试验方法,运行批数,抽样标准,PQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,87/102,预操作确认条件,人员培训,OQ,是否完成,原材料标准,原材料准备,产品标准,测试方法是否完备（包含试验方法确认情况）,PQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,88/102,确认方法,考虑要素,正常试验批数,正常工艺条件要求,取样方法,测试,数据采集表格,实施,PQ,环境要求,偏差与处置,统计执行过程中任何与方案不一致方面,可能时，统计发生原因,采取纠正预防办法,PQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,89/102,完成行为,要求完成,PQ,汇报要求,誰完整,完成汇报基本要求,实施,PQ,时，相关产品生产统计必须完整，标准上与正常生产时使用统计一致,变更控制,附录,方案同意,PQ,方案文件内容,医疗器械的灭菌包装,90/102,基于,ISO11607:,要求,安装判定（,IQ,）,设备设计特点；,安装条件，如布线、效用、功效等；,安全性；,设备在标称设计参数下运行；,随附文件、印刷品、图纸和手册；,配件清单；,软件确认；,环境条件，如洁净度、温度和湿度；,形成文件操作者培训；,操作手册和程序。,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,91/102,基于,ISO11607:,要求,安装判定（,IQ,）,应要求关键过程参数。,关键过程参数应得到控制和监视。,报警和警示系统或停机应在经受关键过程参数超出预先确定限值事件中得到验证。,关键过程仪器、传感器、显示器、控制器等应经过校准并有校按时间表。校准宜在性能判定前和后进行。,应有书面维护保养和清洗时间表。,像程序逻辑控制器、数据采集、和检验系统等软件系统应用，应得到确认，确保其预期功效。应进行功效试验，以验证软件、硬件、尤其是接口有正确功效。,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,92/102,基于,ISO11607:,要求运行,判定,（,OQ),过程参数应经受全部,预期生产条件挑战,，以确保它们将生产出满足要求要求预成形无菌屏障系统和无菌屏障系统。,应在,上极限参数和下极限参数,下生产预成形无菌屏障系统和无菌屏障系统，并应含有满足预先要求要求特征,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,93/102,基于,ISO11607:,要求性能,判定,（,PQ),性能判定应证实该过程在要求操作条件下能连续生产可接收预成形无菌屏障系统和无菌屏障系统。,性能判定应包含：,实际或模拟产品；,运行判定中确定过程参数；,产品包装要求验证；,过程控制和能力确保；,过程重复性和再现性。,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,94/102,基于,ISO11607:,要求性能,判定,（,PQ),对过程挑战应包含生产过程中预期碰到情况,；,挑战过程应最少包含三组生产运行，用适宜抽样来证实一个运行中变异性和各运行间再现性。一个生产运行周期宜能说明过程改变,；,应建立成形、密封和装配操作形成文件程序和技术规范，并结合到性能判定中,；,应监视并统计基本过程变量。,过程应得到控制并能连续生产出符合预定要求产品,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,95/102,0,4,8,12,16,20,24,Frequency,USL,LSL,UCL,LCL,Seal Strength,Process Capability(C,p,)and Capability Index(C,pk,),Determines whether the process is adequately centered and the variation is sufficiently small.,C,p,=(USL-LSL)/6s,C,pk,=,(USL-,x)/6s or,(x-LSL,)/6s,the lesser of the two values,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,96/102,Frequency,Seal Strength,0,4,8,12,16,20,24,1,4,USL=4.0,UCL=3.3,LCL=2.5,LSL=1.0,3,2,无菌包装过程,确认,医疗器械的灭菌包装,97/102,无菌包装过程,变更控制,医疗器械的灭菌包装,98/102,审查和同意发生改变更改控制程序应包含相关包装和密封过程文件更改,；,假如设备、产品、包装材料或包装过程发生改变会影响原来确实认并会对无菌医疗器械无菌状态、安全性或有效性带来影响时，应对过程进行再确认,；,无菌包装过程,变更控制,医疗器械的灭菌包装,99/102,以下改变会对已确认过程带来影响：,会影响过程参数原材料改变；,安装新设备部件；,过程和,/,或设备从一个地点移向另一个地点；,灭菌过程改变,质量或过程控制显示有下降趋势。,无菌包装过程,变更控制,医疗器械的灭菌包装,100/102,应对再确认必要性进行评价并形成文件，假如不需要对原来确认全部方面重新进行确认，再确认就无须像首次确认那样全方面,；,因为很多微小变动会对过程确实认状态带来累积性影响，宜考虑对过程进行周期性确认或评审。,无菌包装过程,变更控制,医疗器械的灭菌包装,101/102,谢谢大家！,医疗器械的灭菌包装,102/102,