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24利尿药及脱水药.pptx

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1、南京医科大学药理教研室 汪红仪本章学习要求本章学习要求掌握利尿药的分类、作用机制、临床应掌握利尿药的分类、作用机制、临床应用、不良反应。用、不良反应。了解脱水药的作用特点及临床应用。了解脱水药的作用特点及临床应用。第1页/共23页南京医科大学药理教研室 汪红仪本章学习内容本章学习内容一一 introduction:introduction:利尿药的概念利尿药的概念二二 利尿药的作用机制、临床应用、不良反应利尿药的作用机制、临床应用、不良反应三三 渗透性利尿药渗透性利尿药 osmotic diureticsosmotic diuretics第2页/共23页利利尿尿药药 diuretics 作用于

2、作用于肾脏:肾小管肾脏:肾小管 强心苷强心苷 促进水和电解质排泄促进水和电解质排泄 第3页/共23页分分 类类1.高效利尿药(高效利尿药(high efficacy diuretics)髓袢升支粗段髓袢升支粗段 呋塞米、布美他尼呋塞米、布美他尼2.中效利尿药(中效利尿药(moderate efficacy diuretics)髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端 噻嗪类噻嗪类3.低效利尿药低效利尿药保钾保钾(lowefficacydiuretics)远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利第4页/共23页利尿药作

3、用的生理学基础利尿药作用的生理学基础一一 肾小球滤过肾小球滤过氨茶碱、多巴胺:氨茶碱、多巴胺:增加心肌收缩性增加肾血流量及小球滤过率增加心肌收缩性增加肾血流量及小球滤过率 二二 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 第5页/共23页1.近曲小管近曲小管 6070%A.Na+泵(泵(Na+、K+-ATPase)将将Na+从肾小管细胞移入组织间液从肾小管细胞移入组织间液 B.将管腔液中的将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内移入肾小管细胞内 H2O+CO2 H2CO3 H+HCO3-碳酸酐酶碳酸酐酶(AC)乙酰唑胺乙酰唑胺Na+第6页/共23页H2O+CO2CO2+H2OH2CO3H+HCO3-肾小管细胞肾小

4、管细胞管腔管腔管周管周Na+HCO3-Na+碳酸酐酶碳酸酐酶Na+H2CO3HCO3-+H+肾小管上皮细胞生成和分泌肾小管上皮细胞生成和分泌H H+K+K+Na+乙酰唑胺乙酰唑胺ABATP第7页/共23页2.髓袢升支粗段:髓袢升支粗段:吸收原尿中吸收原尿中30%35%的的Na+A.Na+-K+-2Cl-协同转运体协同转运体将将2个个Cl-,1个个Na+和和1个个K+同向转运到细胞同向转运到细胞B.Na+、K+-ATP酶酶将胞内将胞内Na+泵入组织间液泵入组织间液 高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低 第8页/共23页ATP肾小管细胞肾小管细胞管腔管腔

5、管周管周Na+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-髓袢升支粗段髓袢升支粗段Na+-K+-2CI-同向转运体同向转运体2Cl-Na+Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+第9页/共23页3.远曲小管和集合管远曲小管和集合管 吸收原尿吸收原尿Na+约约10%A.远曲小管近端远曲小管近端Na+-Cl-协同转运体协同转运体:噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药B.B.远曲小管远端和集合管:远曲小管远端和集合管:尿液的浓缩尿液的浓缩 Na+-H+交换交换 Na+-K+交换交换 醛固酮调节醛固酮调节 留留K+利尿药:利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶螺内酯、氨苯蝶啶 抗醛固酮的调节功能或直接抑制抗醛固酮的调节功能

6、或直接抑制K K+-Na-Na+交换,造成排交换,造成排NaNa+留留K K+而致利尿而致利尿第10页/共23页Na+-K+-2CI-Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O12Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH344+醛固酮醛固酮H2O+ADHH+K+皮质部皮质部髓质部髓质部肾小球肾小球髓袢髓袢近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管第11页/共23页高效利尿药高效利尿药(袢利尿药袢利尿药)呋塞米呋塞米furosemide 速尿、呋喃苯胺酸速尿、呋喃苯胺酸 依他尼酸依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸利尿酸 布美他尼布美他尼 bumetanide 第12页

7、/共23页 药理作用与机制药理作用与机制1.利尿作用利尿作用 与与Na+-K+-2Cl-共同转运体蛋白共同转运体蛋白Cl-部位结合部位结合 排出大量排出大量Na+、K+、Cl-:低氯碱血症、低血钾、低血钠低氯碱血症、低血钾、低血钠 增加增加Ca2+、Mg2+的排泄的排泄:低血镁低血镁 2.扩张肾血管,增加肾血流扩张肾血管,增加肾血流 抑制抑制PG分解酶,分解酶,PGE2 布美他尼:布美他尼:最强的利尿药最强的利尿药 第13页/共23页临床应用临床应用严重水肿严重水肿急性肺水肿及脑水肿急性肺水肿及脑水肿肾衰竭肾衰竭加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄第14页/共23页 不良反应不良反应1 1.水

8、与电解质紊乱水与电解质紊乱 低血低血Na+、K+、Mg2+、低、低Cl-碱血症碱血症2.耳毒性耳毒性 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋 依他尼酸依他尼酸:最易引起,最易引起,布美他尼布美他尼:最小最小 机制:内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜机制:内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞毛细胞3.高尿酸血症高尿酸血症 血容量降低引起血容量降低引起4.其他其他 恶心、呕吐、腹泻恶心、呕吐、腹泻第15页/共23页中效利尿药中效利尿药噻嗪类利尿药:噻嗪类利尿药:药理作用与机制药理作用与机制1.利尿利尿作用作用 A.抑制抑制Na+-Cl-共同转运体:共同转运体:低血

9、钾、低血镁低血钾、低血镁 B.促促Ca2+重吸收重吸收:治疗治疗特发性高尿钙症和钙结石特发性高尿钙症和钙结石 轻、中度心性水肿首选轻、中度心性水肿首选2.降压作用降压作用第16页/共23页不良反应不良反应1.1.电解质紊乱电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠低血钾、低血镁、低血钠2.2.高尿酸血症高尿酸血症、高钙血症,、高钙血症,痛风者慎用痛风者慎用 3.3.代谢变化代谢变化 高血糖、高血脂症,高血糖、高血脂症,糖尿病者慎用糖尿病者慎用 第17页/共23页低效利尿药低效利尿药螺内酯螺内酯(spironolactone安体舒通安体舒通antisterone)药理作用机制药理作用机制 竞争竞争醛固酮

10、受体醛固酮受体,阻碍醛固酮诱导蛋白合成,阻碍醛固酮诱导蛋白合成,抑制抑制Na+-K+交换,排交换,排Na+留留K+第18页/共23页2.临床应用临床应用 作用与体内醛固酮浓度有关作用与体内醛固酮浓度有关 切除肾上腺切除肾上腺:无利尿作用无利尿作用 +噻嗪类利尿药或高效利尿药噻嗪类利尿药或高效利尿药3.不良反应不良反应 高血钾高血钾第19页/共23页氨苯蝶啶(氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利阿米洛利(amiloride)药理作用机制药理作用机制阻滞阻滞Na+通道,减少通道,减少Na+的再吸收,使管的再吸收,使管腔的负电位减小,腔的负电位减小,K+分泌的驱动力减小分泌的驱动力减小不良反应

11、不良反应高血钾症高血钾症第20页/共23页利尿药对电解质排泄及排钠力比较 抑制抑制NaNa+、K K+、2Cl2Cl-共同转运体共同转运体-+药物药物尿电解质的排泄尿电解质的排泄排钠力排钠力滤过滤过Na+量量%主主要要作作用用部部位位机机制制呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼Na+K+Cl-HCO3-+0髓袢升枝髓袢升枝粗段髓质粗段髓质和皮质部和皮质部23噻嗪类噻嗪类 氯酞酮氯酞酮+8髓袢升粗髓袢升粗段皮质部段皮质部远曲小管远曲小管开始部位开始部位抑制抑制NaCl再吸收再吸收螺内酯螺内酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利乙酰唑胺乙酰唑胺竞争竞争AldAld受体受体阻阻NaNa+通道

12、,抑通道,抑NaClNaCl再吸收再吸收 胞内胞内H+形成形成远曲小管远曲小管及集合管及集合管 近曲小近曲小管管+0 0 0 0+2 24第21页/共23页脱水药脱水药渗透性利尿药渗透性利尿药(osmotic diuretics)特点特点注射后不易通过毛细血管进入组织注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收不易被肾小管再吸收且在体内不被代谢且在体内不被代谢第22页/共23页甘露醇甘露醇(mannitol)临床用其临床用其20%的高渗溶液的高渗溶液药理作用与药理作用与临床应用临床应用1脱水作用脱水作用 静注静注脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药2利尿作用利尿作用 静注静注增加循环血容量及肾小球滤过率增加循环血容量及肾小球滤过率预防急性肾功能衰竭:预防急性肾功能衰竭:第23页/共23页

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