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对H型高血压的认识与治疗
关键词:H型高血压,Hcy,脑卒中,遗传因素,叶酸,依那普利,依那普利叶酸片
内容摘要:1,H型高血压,2,警惕 H型高血压3,H型高血压的危险性,4,病因归纳,4.1遗传因素,4.1.1亚甲基四氢叶酸还原酶高4.1.2胱硫醚—β —合成酶活性降低,4.2环境生活因素,4.3其他疾病的影响,5.治疗原则和方法,5.1双管齐下的治疗方案5.2依那普利与依那普利叶酸片的疗效比较。
正文:一,H型高血压,世界卫生组织CDC疾控分类目录认为健康成人空腹血浆半胱氨酸平均水平在5-15μmol/L,当Hcy水平为 10μmol/L,属于高Hcy血症,同时伴有高同型半胱氨酸血症的高血压被称为“H型高血压”。
二,警惕H型高血压,高血压如果合并高同型半胱氨酸血症,即H型高血压,是脑卒中发生的最重要的危险因素,血同型半胱氨酸每升高5μmol/L,脑卒中风险增加59%,血同型半胱氨酸每降低3μmol/L,脑卒中发生的风险可减少24%,一项针对我国南北6大城市的调查结果显示,我国高血压患者大约有75%为伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)升高的H型高血压。中国是脑卒中高发的国家,脑卒中发生率为138/100000,远高于美国的47/100000。专家认为,我国人口的高Hcy可能是导致脑卒中高发的关键因素,因为高Hcy与任何其他危险因素,特别是高血压叠加,危险作用显著增高。国内研究还发现,高同型半胱氨酸人群中风的危险性增加了87%,据调查结果显示,我国高血压人群伴Hcy的比率很高,而脑卒中的发生率还以每年8.7%的速度增加,预计到2020年,我国每年新发脑卒中的病人将由现在的200万增加至370万,而与此同时,美国每年脑卒中的发生率却呈现明显的下降趋势,这与我国高血压人群伴高同型半胱氨酸血症有很大的关系。以上就是我们为什么要警惕H型高血压,增进对其认识,并积极治疗和预防的原因。
三,H型高血压的危险性。Hcy水平升高的危险因素主要有导致动脉粥样硬化斑块的形成,促进血管平滑肌老化和血栓的形成。Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物,它对血管内皮细胞产生毒性作用,引起血管内皮功能紊乱或危害,脂质过氧化,并增加血中血小板的粘附性,从而导致动脉硬化斑块的形成,刺激动脉平滑肌细胞过度增长,干扰平滑肌的正常功能,促进平滑肌的老化,组织纤维化及变硬,导致动脉粥样硬化,从而导致心脑血管疾病的剧增。Hcy的升高还可以使血小板的存活期缩短,粘附性与聚集性增高,从而促进血栓的形成。
四,H型高血压的病因归纳:引起血中同型半胱氨酸升高的原因主要有:蛋氨酸摄入过多,即动物蛋白摄入过多;维生素B6,维生素B12与叶酸摄入不足,尤其与叶酸摄入量不足密切相关;肾功能不全导致含硫氨基酸排泄障碍,甲状腺功能减退;与遗传代谢因素有关。4.1遗传因素:4.1.1遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚—β—合成酶的基因发生突变,引起酶的活性降低,从而导致同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷并伴随体内叶酸缺乏的情况下,可以引起同型半胱氨酸浓度明显升高。有遗传缺陷引起的胱硫醚—β—合成酶的活性降低,可导致血液中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。4.1.2国内多项研究还发现,我国人群的Hcy水平普遍较高,这与我国人种及遗传密切相关,研究表明,我国人群中MTHFRC617TT基因型(亚甲基四氢叶酸还原酶)的携带率约为25%,这远远高于西方国家的10%—16%的水平,TT基因型患者血浆Hcy水平高,而叶酸的水平低。4.2环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸,维生素B6,维生素B12缺乏,这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子,它们的缺乏均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国地区人群饮食中富含叶酸的食物摄入量较少,导致Hcy升高,比方甚于南方。此外,中国人的饮食习惯是吃熟食,而叶酸主要存在于蔬菜,肉类,动物肝脏中,食物在煮熟的过程中,90%以上的叶酸会被破坏,这是导致我国人群普遍缺乏叶酸的原因。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸,维生素B6,维生素B12水平下降。4.3此外,其它一些器官的病变或疾病也可以引起血中Hcy升高,如肾功能不全导致含硫氨基酸排泄障碍,同型半胱氨酸是蛋氨酸在代谢过程中产生的一种含硫代谢产物,是一种对人体有害的氨基酸,任何一种导致同型半胱氨酸分解和排泄障碍的疾病均可引起高同型半胱氨酸血症,如果摄入的蛋氨酸过多,或蛋氨酸代谢异常,亦可引起血中Hcy升高。总体来说,高同型半胱氨酸血症的发生与遗传因素,环境,营养因素和一些疾病有关。
五,H型高血压的治疗。研究证实,治疗H型高血压最有效,最可靠的应对措施是双管齐下的治疗方案,即在积极治疗高血压,把血压降低的同时,强化补充叶酸。循证医学发现,美国和加拿大在全民食物强化补充叶酸后,脑卒中发生率每年下降2.9%—5.4%,而且我国林县的临床试验也得出同样的结论。
李建平教授等在全国6个研究中心选择480例轻中度原发性高血压患者,随机分配到三个治疗组中,分别接受依那普利(10mg),依那普利叶酸片(10mg/0.4mg),依那普利叶酸片(10mg/0.8mg),每日一次,连续双盲治疗,结果显示,降压或将Hcy的有效率分别为45.8%,59.6%,65.1%,进一步分析表明,依那普利叶酸片对H型高血压(Hcy>10μmol/L)患者疗效最佳,在Hcy较低的人群依那普利叶酸片总体疗效和依那普利片无显著区别,但在控制Hcy方面仍优于依那普利。临床试验表明,依那普利叶酸片是目前H型高血压患者的最佳选择。同时,孙宁玲教授等人的研究表明使用依那普利叶酸片固定复方降压的疗效明显优于降压药与叶酸的简单联合。就目前而言,依那普利叶酸片在治疗H型高血压上疗效突出。
参考文献:《中华内科杂志》
《中国高血压防治指南》
《中国新药杂志》
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