子宫内膜癌患者血清IL-6、TNF-α的表达及与术后复发的相关性分析.pdf

临床研究1708摘要目的：分析血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（T NF-）在子宫内膜癌（EC）患者中的表达，并分析二者与患者腹腔镜手术后复发的关系。方法：选择2 0 18 年1月-2 0 2 0 年6 月于本院接受腹腔镜下子宫切除术治疗的30 0 例EC患者为研究对象，患者均在本院接受手术治疗，术后随访1y。观察患者随访期间疾病复发情况并将患者分为复发组与未复发组。检测患者入院时血清IL-6、T NF-水平，调查两组基线资料，分析血清IL-6、T NF-水平与EC患者腹腔镜手术后复发的关系。结果：术后随访1y，30 0 例患者中，17 例疾病复发，占5.6 7%（17/30 0)；复发组患者入院时血清IL-6、T NF-水平高于未复发组患者，差异有统计学意义（P1，P 0.0 5）。结论：血清IL-6、T NF-水平与EC患者腹腔镜手术后复发有关，血清IL-6、T NF-水平越高，疾病术后复发风险越高。关键词：子宫内膜癌；腹腔镜手术；复发；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-腹腔镜下子宫切除术因具有手术切口小、术中出血量少、术后并发症少等优点在子宫内膜癌（En d o m e t r i a l c a r c i n o m a，EC）中广泛应用，可有效切除病灶组织，改善患者临床症状，在一定程度上降低病死率。但仍有部分患者腹腔镜下子宫切除术后会复发，缩短其生存期，降低生存质量。因此，积极寻找可早期预测EC患者腹腔镜手术后疾病复发风险的指标十分必要。胡宁宁2 等报道，炎性微环境有利于癌细胞生长、侵袭与转移，导致肿瘤复发。血清白细胞介素-6（Interleukin-6，I L-6）可刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与机体炎症反应3。血清肿瘤坏死因子-（T u m o r n e c r o s i s f a c t o r ，T NF-）是巨噬细胞与单核细胞产生的促炎细胞因子，可参与机体炎症反应与免疫反应4。因此，推测血清IL-6、TNF-水平可能与 EC 患者腹腔镜手术后复发存在一定关系。基于此，本研究观察血清IL-6、T NF-在EC患者中的表达，并分析二者与患者腹腔镜手术后复发的关系，旨在为未来临床制定更加合理、有效的治疗方案降低患者术后复发风险，延长生存期，提高生存质量提供一定参考。1资料与方法1.1 一般资料本研究经本院医学伦理委员会审核批准，选择2 0 18 年1月-2 0 2 0 年6 月于医院接受腹腔镜下子宫切除术治疗的30 0 例EC患者为研究对象，四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)子宫内膜癌患者血清 IL-6、T NF-的表达及与术后复发的相关性分析胡海燕*（河南省光山县人民医院妇产科，河南信阳46 5450）患者及家属均签署本研究知情同意书。（1）纳入标准：EC符合FIGO/IGCS妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南(四)：子宫内膜癌5 中相关标准，且经手术病理切片检查确诊；均于本院首次接受腹腔镜下子宫切除术治疗，并获得1年随访者，随访时间截止至2 0 2 1年6 月；患者依从性好，且精神正常，可配合完成本研究调查者。（2）排除标准：合并其他恶性肿瘤者；合并腹膜炎、肺炎等其他可能影响血清IL-6、T NF-水平的疾病者；入院前接受过中成药、放化疗等相关治疗者；随访期间病死者；合并肝衰竭、肾衰竭等重要脏器疾病者；复治患者。全部30 0 例患者年龄42-6 8 岁，平均（55.343.2 9）岁；产次1-4次，平均（1.7 2 0.2 3）次；绝经状态：已绝经2 0 0 例，未绝经10 0 例；EC家族史136 例。1.2方法1.2.1疾病复发判定与分组方法患者腹腔镜切除术后随访1y，随访时间截止至2 0 2 1年6 月，随访方式主要为电话随访及门诊复查，每个月电话随访1次，每3m到院进行超声、盆腔磁共振成像等检查，根据患者临床表现及门诊检查结果观察患者随访期间疾病复发情况，对疑似病例经活检确诊，以复发为终点事件。将随访期间疾病复发者纳入复发组，反之则纳入未复发组。1.2.2 血清IL-6、T NF-水平测定方法患者入院时，采集患者清晨空腹外周肘静脉*作者简介：胡海燕，女，副主任医师，主要从事产科临床工作，Email：17 3958 36 918 16 3.c o m。四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)血3mL，以30 0 0 rminl速率离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、T NF-水平，试剂盒选自上海抚生实业有限公司，操作严格按照试剂盒说明进行。1.2.3基线资料采集分析方法询问并记录患者相关资料，内容主要包括：年龄、产次（2 次、2 次）、绝经状态（已绝经、未绝经）、EC家族史（有、无）、入院时血清IL-6、T NF-水平等。1.3统计学方法采用SPSS24.0软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布计量资料以均数土标准差（x土SD）表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料用n和%表示，采用x?检验；用点二列相关及Logistic回归分析检验血清IL-6、T NF-水平与EC 患者腹腔镜手术后复发的关系；检验水准=0.05。2结果2.1EC患者腹腔镜手术后复发情况对全部30 0 例EC患者腹腔镜术后随访1y，项目年龄(SD，岁)产次n(%)绝经状态n(%)EC 家族史n(%)入院时血清 IL-6 水平(区SD，p g mL-)入院时 TNF-水平(XSD,pg:mL-)因素入院时血清IL-6水平入院时TNF-水平表 3血清 IL-6、T NF-水平与 EC 患者腹腔镜手术后复发的 Logistic 回归分析结果因素B入院时血清IL-6水平0.103入院时TNF-水平0.122常量-20.8953讨论腹腔镜下子宫切除术虽可清除病灶组织，延长患者生存期，但腹腔镜手术操作视野有限，可能无法切除肉眼难以察觉的微小病灶，从而导致疾病复发，增加患者病死风险。张颗6 等报道，EC1709结果显示，30 0 例患者中共有17 例出现疾病复发，占比5.6 7%（17/30 0)。2.2复发组与未复发组EC基线资料比较复发组患者入院时血清IL-6、T NF-水平高于未复发组患者，差异有统计学意义（P0.05)。见表1。2.3 血清 IL-6、T NF-水平与 EC 患者腹腔镜手术后复发的关系分析结果经点二列相关性分析，结果显示，血清IL-6、TNF-水平与 EC 患者腹腔镜手术后复发有关(r=0.205、0.157，P=0.0 0 0、0.0 0 6)。见表2。2.4 血清IL-6、T NF-水平与EC患者腹腔镜手术后复发的Logistic回归分析结果将 EC患者腹腔镜手术后复发情况作为因变量（“1”=复发，“0”=未复发)，将入院时血清IL-6、T NF-水平纳入作为自变量（均为连续变量），经Logistic回归分析，结果显示，血清IL-6、T NF-过表达与 EC 患者腹腔镜手术后复发有关，可能是患者术后复发的风险因子（OR1,P2次5(29.41)2次12(70.59)已绝经11(64.71)未绝经6(35.29)有8(47.06)无9(52.94)121.48 7.2551.865.27表 2 血清 IL-6、T NF-水平与 EC 患者腹腔镜手术后复发的关系分析结果术后复发情况0.2050.157标准误0.0300.0444.531未复发组(n=283)55.263.1887(30.74)196(69.26)189(66.78)94(33.22)128(45.23)155(54.77)113.53 9.8147.296.18P0.0010.006WaldP12.0850.0017.7240.00521.2670.001患者腹腔镜手术后疾病复发率约为5.0 0%。本研究全部30 0 例患者中，17 例疾病复发，占5.6 7%。可见，EC患者腹腔镜手术后疾病复发风险较高，积极寻找可早期预测EC患者腹腔镜手术后复发风险的指标具有重要意义。统计值t=1.8532=0.0132=0.0312=0.021t=3.286t=2.983OR95%置信区间1.1081.046-1.1741.1291.036-1.230二P0.0650.9080.8600.8830.0010.0031710血清IL-6是T细胞、巨噬细胞、B细胞产生的一种促炎因子，可促进机体炎症反应的发生与发展，在多种恶性肿瘤中呈过表达。TNF-是慢性炎症启动中必需的细胞因子，可刺激其他细胞产生多种炎症因子，增加机体炎症反应程度。而炎症反应有利于促进肿瘤增殖、浸润与转移，增加疾病复发风险。因此推测血清IL-6、T NF-水平可能与 EC 患者腹腔镜手术后复发具有一定关系。本研究结果显示，复发组患者入院时血清IL-6、T NF-水平高于未复发组患者，提示血清IL-6、T NF-过表达可能与 EC 患者腹腔镜手术后复发有关，且经点二列相关性及Logistic回归分析确认。分析原因可能为，血清IL-6过表达可直接激活胞外信号调控激酶/核因子激活的B细胞的k-轻链增强信号通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖与存活；并能通过正反馈作用促进局部雌激素生物合成与胰岛素抵抗，而雌激素与胰岛素均为EC 的高危因素7 。此外，血清IL-6 过表达可促进局部活性氮簇及活性氧簇的产生，损参考文献1林杨长香，谷保双，腹腔镜手术治疗早期子宫内膜癌疗效及安全性.中国民康医学,2 0 18,30(7):6 3-6 4.2胡宁宁，张英姿炎性因子及外周血血指标与子宫内膜癌诊治及预后相关性研究进展.医学综述，2 0 17,23(24):4840-4845.3车祺，刘素英，董曦白细胞介素6 与子宫内膜癌侵袭和转移的相关性分析J中国临床医学，2 0 18,25(1):52-55.4苏树伟，崔海银，路晓波，等肿瘤坏死因子-与转化生长因子-1 和癌症相关性乏力的关系 中国临床保健杂志,2 0 17,2 0(6):6 59-6 6 1.5林仲秋.FIGO/IGCS妇科恶性肿瘤分期及临床实践指(上接第4)SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS手术后急性肾损伤中的临床价值.昆明医科大学学报,2 0 18,39(10):111-114.4Succar L,Pianta T J,Davidson T,et al.Subclinicalchronic kidney disease modifies the diagnosis ofexperimental acute kidney injury KidneyInternational,2017,92(3):141-143.5Lannemyr L,Lundin E,Reinsfelt B,et al.Renaltubular injury during cardiopulmonary bypass asassessed,byurinaryreleaseofN-acetyl-D-glucosaminidase.AnaesthesiologicaScandinavica,2017,150(4):1023.6史晗冰，李跃飞，徐靖华，等丹参酮IA磺酸钠联合厄贝沙坦对高血压合并肾损伤患者uNAG,2-MG,血清PICP及PCX水平的影响J.保健医学研究与实践 2 0 2 0,17(6)45-49.7Puri P,Schaefer C M,Bushnell D,et al.EctopicPhosphorylated Creb Marks Dedifferentiated ProximalTubules in Cystic Kidney DiseaseJ.Ame J Pathol,四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)Acta伤正常组织细胞的DNA，促使其发生异常突变，形成恶性肿瘤细胞，从而导致疾病复发。TNF-过表达可抑制周围脂肪成纤维细胞的成熟与分化，并刺激去分化细胞中芳香化酶的表达，而EC 是雌激素依赖性肿瘤，芳香化酶可促进雌激素的合成与分泌，从而刺激肿瘤细胞增殖，增加术后疾病复发风险8 。此外，TNF-过表达可诱导并刺激甲壳质酶蛋白40 的合成与分泌，而甲壳质酶蛋白40 可刺激内皮细胞迁移，促进内皮细胞介导的肿瘤新生血管的生成，为肿瘤细胞提供充足的氧分与营养物质，从而促进肿瘤细胞增殖、转移，导致术后疾病复发。综上所述，血清 IL-6、T NF-水平与 EC 患者腹腔镜手术后复发有关，血清IL-6、T NF-水平越高，疾病术后复发风险越高。临床对于血清IL-6、T NF-水平过高者，需及时调整治疗方案，增加术后放疗、化疗等措施，以期提高病灶清除的效果，降低患者术后疾病复发风险，促进疾病转归。南（四：子宫内膜癌J国际妇产科学杂志，2 0 0 8,35(4):303-304.6张颖，孙绍敏，王雍，等腹腔镜与开腹手术治疗早期子宫内膜癌疗效和安全性的比较 中国肿瘤临床与康复,2 0 17,2 4(1):6 2-6 4.7车祺，刘素英，董曦白细胞介素-6 和磷酸化信号转导和转录激活因子3在子宫内膜癌中的表达及相关性研究J。癌症进展,2 0 2 0,18(19):92-94,10 7.8唐诗慧，范维，张政，等肿瘤坏死因子-在乳腺肿瘤中的表达及其与影像学特征的关系.现代生物医学进展,2 0 17,17(2 3):440 6-4411.(收稿日期：2 0 2 3-5-9)2018,188(1):84-94.8刘瑞清，孟志云，褚洪光，等脓毒症患者血清NGAL,KIM-1,Cys-C 对急性肾损伤的诊断能效.中国医药导报,2 0 19,16(2 9)：134-137.9Sun I O,Hye S S,Young C A,et al.Clinicalsignificance of NGAL and KIM-1 for acute kidneyinjury in patients with scrub typhus.Plos One,2017,12(4):175890.10陈国新，申学基，陈二洪.5项指标联合检测在2 型糖尿病早期急性肾损伤中的诊断价值及临床意义.检验医学与临床,2 0 19,16(7):33-36.11赵海霞，赵静，李洁，等尿NGAL、NA G 及KIM-1联合检测在高龄老年急性肾损伤早期诊断中的价值 国际泌尿系统杂志，2 0 2 0,40(2):2 8 5-2 8 9.12Kaufmann M,Schlossbauer M,Hubauer U,et al.NAG:a potential biomarker for early detection of acute kidneyinjury(AKI)in acute chest painJ.Nephrology,2019,25(1):147-149.(收稿日期：2 0 2 2-12-14)