围生期药理学培训课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,围生期药理学,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,围生期药理学,*,围生期药理学,胎儿药代动力学特点,1.,吸收,：,羊水肠道循环,2.,分布,：受器官血流量的影响,(,肝,脑,),3.,代谢：,肝脏,4.,排泄,：肾脏,胎儿对药物敏感性,药物,胎盘,羊水,吸收,排泄,吞咽,2,围生期药理学,胎儿、胎盘与母体,3,围生期药理学,新生儿药代动力学特点,1.,吸收,：与给药途径有关,静脉给药,:,注意医源性高渗血症的发生,皮肤给药：,2.,分布,：影响因素,（,1,）细胞外液容量,（,2,）血浆蛋白结合率,（,3,）血脑屏障完整性,4,围生期药理学,新生儿药物代谢动力学特点,3.,代谢,：肝脏,注意：母亲孕期服用的某些药物可影响新生儿肝药酶的活性。,4.,排泄,：肾脏,新生儿对药物敏感性,5,围生期药理学,小儿药代动力学特点,1.,吸收：,(1),口服：胃肠道功能,(2),皮下、肌内注射：局部血流量,2.,分布：,(1),药物的理化性质,(2),机体组成成分：细胞外液量、脂肪量、血浆蛋白量等,3.,消除：,代谢、排泄,6,围生期药理学,第二节 围生期临床合理用药,7,围生期药理学,药物致畸作用与用药时间的关系,1.,孕前用药：,2.,孕早期用药：,(1),着床前期：受精卵着床于子宫内膜之前的时期（受孕后两周内）。在此期,短期,使用,少量,药物，不必过于忧虑。,(2),受孕后,3-12,周：是药物,致畸最敏感,的时期。,8,围生期药理学,药物致畸作用与用药时间的关系,2,孕中晚期用药：此期胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸敏感性降低。,但对尚未发育完全的器官（如,生殖系统,）仍有可能受损。,神经系统,在整个孕期持续分化、发育，故药物的影响一直存在。,9,围生期药理学,母亲药物滥用对胎儿的影响,10,围生期药理学,药物致畸性的判定,药物对胎儿危险度的分类,(,美国,FDA,1979,年,),A,类：,已证实此类药物对人胎无不良影响，最安全。,B,类：,动物实验及临床试验未证实对胎儿有危害；或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。,C,类：,对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获药物致畸资料，但在人类缺乏研究资料证实。,D,类：,在孕妇治疗量时，对人类胚胎肯定有危害，但治疗疾病的疗效肯定，又无替代药物。其效益明显超过危害时才考虑应用。,X,类：,已确实对胎儿有危害，妊娠期应禁用的药物。,11,围生期药理学,具有致畸作用的药物,12,围生期药理学,具有致畸作用的药物,1:,抗癫痫药,孕早期服用,苯妥英钠,，子代畸胎率可达,6%,，主要表现为颜面畸形（短鼻、眼距宽、斜视、唇腭裂、小头等）、发育迟缓、智力低下；,丙戊酸钠,可引起后代发育迟缓和多发畸形，致畸率约,3%,。,苯巴比妥,相对较安全。,13,围生期药理学,具有致畸作用的药物,2:,碳酸锂,妊娠头,3,个月服用此药，导致胚胎畸形的发生率为,6%,左右，特别是心血管畸形的发生率明显高于正常人群。心脏畸形的表现为三尖瓣狭窄合并房间隔缺损，称,艾布斯坦综合征,，正常人群的发病率为,1/20,，,000,，而孕妇妊娠期间服用此药发病率可提高,400,倍。其它畸形诸如脑积水合并脊柱裂或脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等也可发生。,14,围生期药理学,具有致畸作用的药物,3:,性激素,己烯雌酚,：孕妇使用己烯雌酚可使后代发生罕见的阴道腺癌和生殖器官畸形（发育不全、结构畸形、两性畸形等），且这些畸形多数在青春期才开始显现。,避孕药,：孕妇使用该类药物后，可能引起多种畸形（如,a.,脊柱,肛门,心脏,食管,肾,四肢畸形综合征；,b,：四肢畸形：缺肢畸形、短肢畸形、肩部畸形、无乳房畸形；,c,：胎儿外源性性激素类接触综合征）,15,围生期药理学,孕,16,周内大量使用该类药物可引起肢体和眼睛畸形；,孕晚期（,36,周前）使用,阿司匹林,或,吲哚美辛,可致胎儿动脉导管早闭。,具有致畸作用的药物,4:,NSAIDs,16,围生期药理学,具有致畸作用的药物,5:,糖皮质激素,动物实验发现糖皮质激素可使小鼠产生腭裂。临床报道孕早期使用过糖皮质激素者后代腭裂发生率为,1.5%,，远远高于自然发生率,(0.04-0.1%),。,以,地塞米松、倍他米松、曲安西龙,为重。,17,围生期药理学,氨基苷类,：新生儿先天性永久性耳聋,损害程度与使用时间有关。,四环素,：骨、牙发育不全,氯霉素,：灰婴综合征,喹诺酮类,：幼小动物软骨发育不全,具有致畸作用的药物,6:,抗生素,18,围生期药理学,具有致畸作用的药物,7:,Vitamin,过量维生素,A,可致畸，表现为：小头畸形、无右耳、无左眼、内脏反位、法乐氏四联征等。,19,围生期药理学,具有致畸作用的药物,8:,香豆素类抗凝药,1.,香豆素畸形综合征：,孕早期应用发生率为,25-50%,（致畸敏感期为,6-9,周）。表现为鼻发育不全、骨骼发育不全、眼畸形、低体重、智力低下等,2.,中枢神经系统畸形：,孕中晚期使用，表现为小脑萎缩、脑积水、脊柱发育不全、先天性失明、先天性耳聋等,20,围生期药理学,具有致畸作用的药物,9:,抗甲状腺药,硫脲类,抗甲状腺药,可使先天性畸形增加，表现为头皮和头发缺损。,放射性碘,21,围生期药理学,具有致畸作用的药物,10:,口服降糖药,甲磺丁脲,可使唇裂和腭裂的发生率增加,22,围生期药理学,具有致畸作用的药物,11:,抗恶性肿瘤药,抗肿瘤药大多有细胞毒作用，孕妇在致畸敏感期应用易引起畸胎,原因：干扰叶酸代谢等,23,围生期药理学,酒精的致畸作用,宫内胎儿生长缓慢，小头畸形，出生后智力发育迟缓，颌骨发育不全及唇裂或腭裂，被称为,胎儿酒精综合征（星期六胎儿综合征）。,研究表明，孕妇每天摄取的酒精量超过,28,克，胎儿体重低于正常，自然流产发病率可高于正常,2-4,倍。,25,围生期药理学,吸烟与先天性畸形,孕妇大量吸烟可致胎儿体重不足、流产及胎儿死亡等。致畸原因可能是吸烟过程产生的大量,一氧化碳,与氧气竞争血浆蛋白结合点，致胎儿缺氧。另外烟草中的,尼古丁,也有致畸作用。研究表明，妊娠期间大量吸烟可使胎儿心脏畸形发生率有增加趋势。,26,围生期药理学,其他：,放射性同位素、米帕明、地西泮、氯氮卓、氟哌啶醇等药物也已证实有致畸作用。,还有些药物在动物试验中已被证实有致畸作用，但尚未被临床所证实。,27,围生期药理学,28,围生期药理学,分娩期临床合理用药,29,围生期药理学,产程中镇痛药、麻醉药的应用,肌内注射,50-100mg,哌替啶,，作用可持续,4h,达峰时间为药后,2-3h,。,为使药物对胎儿的呼吸抑制作用降至最低程度，应使胎儿娩出时间避免在药物浓度高峰。,无痛分娩新型药物：,罗哌卡因,30,围生期药理学,子宫收缩药和子宫收缩抑制剂的应用,1.,催产、引产用药：,缩宫素（催产素）,前列腺素制剂,2.,产后止血用药,麦角新碱,缩宫素（催产素）,3.,防早产用药：,子宫收缩抑制剂,（,硫酸镁、,2,受体激动药、钙拮抗剂,等）,31,围生期药理学,哺乳期禁用的药物（一）,激素类（包括避孕药）：如去氧孕酮、普美孕酮,抗肿瘤药：如甲氨喋呤、长春碱、环磷酰胺、卡铂、顺铂、氟尿嘧啶,抗生素：甲硝唑、喹诺酮类、氯霉素、利福喷丁,中枢神经系统药物：苯二氮卓类、氟马西尼、阿普唑仑、四环类抗抑郁药,32,围生期药理学,哺乳期禁用的药物（二）,钙拮抗剂：非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平,ACEI,：培多普利、喹那普利、西拉普利,抗甲状腺药：如硫脲类、大剂量碘,抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑,放射性同位素,33,围生期药理学,哺乳期慎用的药物,镇静剂、抗惊厥药、抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药,等,34,围生期药理学,应暂停哺乳的药物,喹诺酮类、头孢类,等,35,围生期药理学,哺乳期用药时间选择,：,如果乳母必须服药，并且所服药物是相对安全的，那么她应该在哺乳后,30-60min,或下次哺乳前,3-4h,服药，在这段时间大部分药物在母体中被清除。,36,围生期药理学,小儿药量计算,1,按体重计算,小儿剂量体重（,Kg,）,每日（每次）每公斤体重所需药量,较大儿童按体重计算所得剂量超过成人以成人剂量为限。（,0,14,岁,;,小儿剂量，,14,60,岁,:,成人剂量，,60,岁,:,老年人剂量）,2,按体表面积计算,：,可查身高,/,体重体表面积表获得,3,其他计算方法,：如按年龄、按成人剂量折算等，偏差较大，不常用。,37,围生期药理学,38,围生期药理学,