除菌过滤器的确认验证模版.doc

除菌过滤器的验证方案

验证方案会审
方案名称
除菌过滤系统验证方案

部门
签 名
日 期
起草人

审核人
生 产 部

年 月 日
质 量 部

年 月 日
工 程 部

年 月 日

验证方案批准：
年 月 日

一、概述
1、本过滤器是筒式滤蕊过滤器，过滤器材质为优质不锈钢（316L），滤蕊材质是聚砜。本滤器用于本公司无菌药品的最后除菌过滤，正常的使用程序是先按照“筒式滤蕊过滤器清洁消毒规程”进行用前或用后清洗消毒。洗好的过滤器按要求的灭菌条件进行灭菌后待用或待验证。由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。
2、基本情况
安装地点及使用单位： 车间 岗位。
生产商：
主要技术参数：
滤器材质

适宜的工作压力

适宜工作温度

设计灭菌方式

设计最高耐受温度

灭菌温度

灭菌蒸汽压力
Mpa
滤蕊材质

滤蕊孔径

有效过滤面积

滤蕊尺寸

滤器尺寸

滤器净重
Kg
滤器生产商

滤蕊生产商

滤蕊批号

二、验证目的：
确认滤芯与药液之间相互不产生不良影响，过滤器完好，除菌能力符合要求。
三、验证范围：
在稀配后灌装前的药液，除菌过滤使用的0.20μm聚砜滤芯。
四、验证组织及验证人员组成
1．验证组织
部门
验证方案
验证报告
项目负责
项目参加
项目负责
项目参加
工程部

√

√
质量部

√

√
生产部
√

√

生产车间

√

√
2． 验证小组成员与职能
验证小组人员
部门
职能
组长

质量部
验证方案审批、验证报告批准、验证人员培训
副组长

质量部
协调验证项目的实施、对验证过程的技术、质量负责
组员

QA
取样、验证过程审核

QC
样品检验

车间
验证过程生产安排

岗位
负责按标准操作程序及清洁程序执行、数据统计
3．验证人员培训情况
通过对验证人员的培训，明确验证的目的和验证的程序和项目，确保验证数据的可靠性。
序号
培训内容
培训时间
培训地点
培训人
1
明确验证的工作内容和要求
1h
车间办

2
了解各类操作规程
1h
车间办

3
明确验证程序
1h
车间办

4
对验证工作记录的规范
1h
车间办

五、验证的内容及可接受的标准：
1 起泡点试验
1.1 目的
确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。
1.2 实验用材料、介质和器具
无油无菌压缩空气、压力表、注射用水。
1.3 方法
将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤蕊，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤蕊的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。
1.4 判断标准
待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：
过滤器滤膜孔径与起泡点压力对照表
孔径（μm）
起泡点压力（MPa）
孔径（μm）
起泡点压力（MPa）
0.20
0.35－0.4
1.2
0.08
0.30
0.30
3.0
0.07
0.45
0.23
5.0
0.04
0.65
0.14
8.0
0.03
0.80
0.11
10.0
0.01
1.5.实验结果
滤器的起泡点实验结果
实验序次
通气介质
起泡点压力（MPa）
对应孔径（μm）
实验
时间
检验人
备注
1

2

3

备注

2 过滤器溶出物试验
2.1 实验目的
检查除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，核实过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。
2.2 实验方法
先用注射用水冲洗已装滤蕊的完整过滤器，并将过滤器内灌满注射用水，在蒸汽灭菌机内灭菌（121℃，20min），然后取出过滤器中水样，按《中国药典》（二部）所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验，并对此注射用水进行热原试验和急性毒性试验。同时用另一未装滤蕊的过滤器滤重复前述操作进行对照。完整执行上述实验至少三次。
2.3 判断标准
水样检验应符合《中国药典》（二部）规定的注射用水各项要求。
2.4. 结果

过滤器溶出物试验结果
实验序次
检查项目
试验时间
检验人
备注
易氧化物
热原
急性毒性
样品
对照
样品
对照
样品
对照
1

2

3

3.过滤器清洁度试验
3.1.目的
检查除菌过滤器经清洗和蒸汽灭菌后，过滤器组件的适用性，衡量已建立的过滤器清洁程序的适用性。重点检查灭菌后，过滤器是否会散发不容性微粒。
3.2. 实验方法
用注射用水按照已建立的清洗程序清洗滤器，过滤器组件洗净后，在蒸汽灭菌机内灭菌（121℃，20min），然后用注射用水冲淋该过滤器，收集冲淋水样。水样进行不溶性微粒数量检验，并以注射用水作对照检验。对洗净后的滤膜进行起泡点试验。
3.3. 结果评价标准
冲淋水样检查应符合《中国药典》（二部）附录 “注射液中不溶性微粒检查法”中所规定的标准。
10μm以上微粒数≤25个/ml，25 μm以上微粒数≤3个/ml。
3.4. 实验结果
过滤器清洁度试验结果
实验序次
不溶性微粒
起泡点实验
试验时间
检验人
备注
样品
对照
1

2

3

4 除菌过滤器微生物挑战试验
4.1 目的
模拟实际过滤工艺，用过滤含有定量指示细菌的培养基的方法来考察除菌过滤器的过滤除菌的能力。
4.2 实验用材料、介质和器具
4.2.1 指示菌：缺陷假单孢菌（ATCC19146），该菌平均粒径为0.3μm ，总能穿透孔径为0.45μm 的滤膜，污染过滤后的蛋白质。按过滤器滤蕊表面积每平方厘米107个计算需要的指示菌量。
4.2.2含蛋白胨的普通琼脂培养基
4.2.3微生物培养箱和培养皿
4.3 实验方法
5.3.1 先将除菌过滤器按正常生产方式组装，进液端串接压力表和温度表并与加压泵相连。出液端接入高位槽，中间接取样阀。组装完毕用纯蒸汽对全系统进行灭菌（流通纯蒸汽灭菌30分钟)。
4.3.2 用0.1％的蛋白胨水溶液,充分润湿过滤器，随后进行过滤器起泡点试验，以检查滤膜的完好性。
4.3.3 起泡点试验合格后，用其过滤0.1％的蛋白胨水溶液，在取样口取样作阴性对照。然后过滤含有已知浓度生物挑战指示菌――缺陷假单孢菌的培养基，过滤前后各取300ml溶液。除菌过滤前的试样用作观察细菌生长情况的阳性对照。除菌过滤结束后再次作过滤器的完好性试验（起泡点试验），确认除菌过滤膜全过程完好。
4.3.4 将阴性对照、阳性对照和除菌过滤后的试样在37℃条件下培养14天，观察细菌的生长情况。
4.4 验证判断标准
连续验证3次后，试样无阳性反应为合格。阴性对照有菌生长或阳性对照无指示菌生长，实验失败。
4.5 验证实验结果
实验
序次
第1次
第2次
第3次
备注
阳对
试样
阴对
阳对
样
阴对
阳对
样
阴对
结果

试验时间

检验人

备注

六、验证结果分析与评价：
对实验数据进行分析、总结、提出建议，对此次验证作出评价，写出验证报告。
七、再验证：
更换过滤器种类或过滤器生产厂家时，须进行再验证。