氟伏沙明在儿童青少焦虑障碍的应用三版ppt课件.pptx

氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍应用的文献解读l儿童青少年情绪障碍(emotional disorders)是发生在儿童青少年时期以焦虑、恐怖、抑郁或躯体功能障碍为主要临床表现的一组疾病。l儿童青少年情绪障碍的发生率仅次于行为问题，在儿童精神障碍中占第二位。Rutter（1981）报道各种情绪障碍在儿童少年中的患病率为2.5%，占伦敦市区儿童门诊量的1/3。中国湖南地区患病率为1.05%，南京儿童精神科门诊中情绪障碍占2.1%。l今天主要关注儿童青少年焦虑障碍，是情绪障碍中最大的一块儿童少年情绪障碍文献一l文献文献题名：氟名：氟伏沙明治伏沙明治疗儿童青少年焦儿童青少年焦虑障障碍碍l发表期刊：新英格表期刊：新英格兰医学医学杂志（志（IF:53.48）研究背景l相比成人，相比成人，SSRI类药物治物治疗儿童青少年儿童青少年焦焦虑障碍的数据有限障碍的数据有限研究方法l128例例6到到17岁的社交焦的社交焦虑、分离性焦、分离性焦虑和广泛性焦和广泛性焦虑障碍患者，障碍患者，经三周心理治三周心理治疗无效，无效，随机分配到氟伏沙明或安慰随机分配到氟伏沙明或安慰剂治治疗组，持，持续8周周，评估估疗效和副反效和副反应。药物剂量l最高最高剂量：量：青少年，青少年，300mg；12岁以下，以下，250mgl加加药方法：平均每周大方法：平均每周大约加量加量50mg研究结果一：氟伏沙明显著改善焦虑症状l儿童焦儿童焦虑评定量表定量表8周减分周减分变化（化（该量表量表为得分范得分范围0-25，10分以上表示有分以上表示有临床床意意义但程度但程度较轻，20分以上分以上为重度焦重度焦虑）研究结果二：氟伏沙明累计有效率优于安慰剂l临床床总体印象改善量表（体印象改善量表（Clinical Global Clinical Global ImpressionsImprovement ScaleImpressionsImprovement Scale）累）累积有效率有效率副反应监测l胃胃肠道不适和活道不适和活动增增加多于安慰加多于安慰剂组l头晕，过度度镇静，疲静，疲劳乏力，乏力，头痛，肌肉痛，肌肉关关节疼痛，食欲下降，疼痛，食欲下降，恶心呕吐，腹泻，呼心呕吐，腹泻，呼吸道症状，皮肤不适吸道症状，皮肤不适发等生率和安慰等生率和安慰剂组没有差异没有差异 耐受性l氟伏沙明的副反氟伏沙明的副反应通常比通常比较轻微，在微，在63例氟伏沙明治例氟伏沙明治疗的患者中，的患者中，仅5位患者因位患者因副反副反应退出治退出治疗，相比之下，安慰，相比之下，安慰剂治治疗的的65位患者有位患者有1位因副反位因副反应退出治退出治疗。结论l氟伏沙明可有效治氟伏沙明可有效治疗儿童青少年社交焦儿童青少年社交焦虑障碍、分离性焦障碍、分离性焦虑障碍和广泛性焦障碍和广泛性焦虑障碍障碍l氟氟伏沙伏沙明治明治疗儿童青少年焦儿童青少年焦虑障碍患者障碍患者耐受性耐受性较好好l胃胃肠道副反道副反应，活，活动水平的增加水平的增加较安慰安慰剂要明要明显文献二l文献文献题名：氟名：氟伏沙明治伏沙明治疗儿童儿童青少年青少年强迫症随机、迫症随机、l 多中心多中心对照照研究研究l发表期刊：美国儿童青少年精神病学表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF:6.970）研究目的l确定氟伏沙明治确定氟伏沙明治疗儿童青少年儿童青少年强迫症患者的迫症患者的疗效及安全性（随机、双盲、多中心效及安全性（随机、双盲、多中心对照研照研究）究）研究方法l120例例8到到17岁的的强迫症患者，迫症患者，经7到到14天安天安慰慰剂“清洗清洗”后，随机分配到氟伏沙明（后，随机分配到氟伏沙明（57人）或安慰人）或安慰剂（63人）治人）治疗组，持，持续10周，周，评估估疗效和副反效和副反应。药物剂量l最高最高剂量：量：200mgl加加药方法：方法：25mg起，平均每起，平均每34天加量天加量25mg，在第，在第22天，加到最大天，加到最大剂量量200mg（100mg b.i.d）研究结果：氟伏沙明显著改善强迫症状l儿童儿童Y-B强迫量表迫量表8周减分周减分变化化副反应监测l发生率比安慰生率比安慰剂大于大于10%以上：乏力、失以上：乏力、失眠眠l头痛，感染，腹痛，痛，感染，腹痛，恶心，腹泻，消化不心，腹泻，消化不良，咽炎，运良，咽炎，运动过度，度，嗜睡，激越，鼻炎和嗜睡，激越，鼻炎和安慰安慰剂没有没有显著差异著差异 耐受性l氟伏沙明的副反氟伏沙明的副反应通常比通常比较轻微，耐受微，耐受性好。最常性好。最常见的副反的副反应是胃是胃肠道副反道副反应，5%的被的被试因副反因副反应退出退出实验。有趣的结果及其解释l结果：儿童果：儿童缓解率高于青少年解率高于青少年l解解释：剂量不足，病情的量不足，病情的严重程度重程度?结论l氟伏沙明效治氟伏沙明效治疗儿童青少年儿童青少年强迫症起效快，迫症起效快，短期短期疗效确切，效确切，l氟氟伏沙伏沙明治明治疗儿童儿童青少年青少年强迫症耐受迫症耐受性性较好好同一研究团队的另一篇研究文献氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的长期疗效研究设计：入组一项短期研究中的8-17岁OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治疗有效组43例（Y-BOCS评分已从24.2下降至16.8），安慰剂组55例，在氟伏沙明治疗6周后和安慰剂无效改用氟伏沙明后，继续氟伏沙明（50-200mg/day)治疗至1年（其中9例未完成）CY-BOCS量表评分48%p原安慰剂治疗的患者改用氟伏沙明后，疗效显著（n=55）Walkup J et al.Eur Neuropsychopharmacol 1999;90:S307 p短期氟伏沙明有效治疗的患者，长期的治疗可进一步的改善症状（n=34）CY-BOCS量表评分42%16%31%文献三l文献文献题名名：儿童：儿童青少年青少年经氟氟伏沙伏沙明多次明多次给药的的药代代动力学研究力学研究l发表期刊：美国儿童青少年精神病学（表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF:6.970）研究目的l检测儿童、青少年氟伏沙明的儿童、青少年氟伏沙明的药代代动力学力学l对比青少年和成人氟伏沙明比青少年和成人氟伏沙明药代代动力学数据力学数据研究方法l对象：象：6-17岁需要氟伏沙明治需要氟伏沙明治疗的患者，的患者，16位儿童（位儿童（7女，女，9男）和男）和18位青少年位青少年（9女，女，9男）的数据男）的数据纳入分析入分析l方法：方法：6-11岁，氟伏沙明滴定到，氟伏沙明滴定到100mgbid；12-17岁，氟伏沙明滴定到，氟伏沙明滴定到150mgbid。收集服。收集服药后后12小小时内的血液内的血液样本，本，剂量由量由25、50、100、150mg图图一：儿童服用不同一：儿童服用不同剂剂量氟伏沙明后，量氟伏沙明后，1212小小时时内平均血内平均血药浓药浓度度-时间时间曲曲线线图图二二：青少年服用不同：青少年服用不同剂剂量氟伏沙明后量氟伏沙明后1212小小时时内平均血内平均血药浓药浓度度-时间时间曲曲线线图三：儿童和青少年药代动力学对比图图四四：男、女儿童服用：男、女儿童服用25mgbid25mgbid后，后，1212小小时时内平均血内平均血药浓药浓度度-时间时间曲曲线线图图五：五：300mg/300mg/天天剂剂量下成人和青少年量下成人和青少年药药代代动动力学力学对对比比研究结果l儿童比青少年表儿童比青少年表现出更高的平均血出更高的平均血药浓度，度，更大的血液更大的血液浓度度-时间曲曲线下面下面积，更低的，更低的口服清除率口服清除率l女性儿童比男性儿童有更高的平均血女性儿童比男性儿童有更高的平均血药浓度，度，更大的血液更大的血液浓度度-时间曲曲线下面下面积，和更多，和更多的副反的副反应（面（面积高低和副反高低和副反应发生的生的频率和率和程度不直接相关）程度不直接相关）l青少年和成年人青少年和成年人150mgbid剂量下的量下的药代代动力学没有差异力学没有差异结论l氟伏沙明可氟伏沙明可用于用于儿童青少年患者儿童青少年患者时，耐，耐受性受性较好好l氟伏沙明氟伏沙明剂量高达儿童量高达儿童200mg/天，青少天，青少年年300mg/天天时，未，未发生安全性事件生安全性事件l12岁以下女性儿童副反以下女性儿童副反应发生率相生率相对较高，在高，在为该人群用人群用药时，因在，因在剂量量选择上多加考上多加考虑文献四l文献文献题名：儿童名：儿童青少年焦青少年焦虑障碍治障碍治疗药物物疗效及接受性效及接受性对比比荟萃分析萃分析l发表期刊：当代医学研究与表期刊：当代医学研究与观点（点（IF:2.609）研究目的l对比治比治疗儿童青少年焦儿童青少年焦虑障碍不同障碍不同药物物之之间的的疗效及可接受性效及可接受性研究方法l计算算药物和安慰物和安慰剂之之间的的优势比（比（risk ratios）及其）及其95%的可信区的可信区间图一：不同药物疗效两两对比l儿童焦儿童焦虑评定量表定量表8周减分周减分变化（化（该量表量表为得分范得分范围0-25，10分以上表示有分以上表示有临床床意意义但程度但程度较轻，20分以上分以上为重度焦重度焦虑）图二：不同药物可接受性两两对比疗效及可接受性等级结果l文拉法新文拉法新疗效不如氟伏沙明及帕效不如氟伏沙明及帕罗西汀；西汀；耐受性不如氟伏沙明，帕耐受性不如氟伏沙明，帕罗西汀及舍曲西汀及舍曲林。林。l氟伏沙明比其他氟伏沙明比其他药物有更高的物有更高的临床床疗效效（47.5%）及可接受性（）及可接受性（50.6%）结论l在在临床上，治床上，治疗儿童青少年焦儿童青少年焦虑障碍各障碍各药物在物在疗效及可接受性之效及可接受性之间存在重要的存在重要的差异差异l氟伏沙明在氟伏沙明在疗效及可接受性之效及可接受性之间拥有最有最佳平衡，可能是治佳平衡，可能是治疗儿童焦儿童焦虑障碍的最障碍的最佳佳选择文献小结l氟氟伏伏沙沙明明可可有有效效治治疗儿儿童童、青青少少年年焦焦虑障障碍碍，疗效效可可能能优于于其其他他常常用用抗抗抑抑郁郁药l氟氟伏伏沙沙明明在在儿儿童童200mg，青青少少年年300mg剂量量范范围内内，不不良良事事件件少少，耐耐受受性性好好，可可接接受受性性可可能能优于于其其他他常常用用抗抗抑抑郁郁药谢谢