先天性肾上腺皮质增生症ppt.ppt

先天性先天性肾上腺皮上腺皮质增生症增生症Congential adrenal hyperplasia，CAH1 1.n n常染色体常染色体隐隐性性遗传遗传性疾病。性疾病。n n病因：病因：类类固醇激素合成固醇激素合成过过程中某种程中某种酶酶的先天性缺陷，的先天性缺陷，导导致致肾肾上腺合成的皮上腺合成的皮质质醇完全或部分受阻，醇完全或部分受阻，经负经负反反馈馈作用作用促使下丘促使下丘脑脑-垂体分泌的促垂体分泌的促肾肾上腺激素上腺激素释释放激素放激素-促促肾肾上上腺皮腺皮质质激素增加，激素增加，导导致致肾肾上腺皮上腺皮质质增生。增生。n n典型的典型的CAHCAH发发病率病率约约1/10000-1/150001/10000-1/15000，临临床主要特点床主要特点为为肾肾上腺皮上腺皮质质功能不全、水功能不全、水盐盐代代谢谢失失调调、性腺、性腺发发育异常。育异常。2 2.病理生理及病理生理及发病机制病机制n n解剖及生理结构 球状球状带带 外外层层，盐盐皮皮质质激素激素(醛醛固固酮酮）皮皮质质 束状束状带带 中中间层间层，合成糖皮，合成糖皮质质激素激素(皮皮质质醇醇)网状网状带带 内内层层，合成，合成雄激素，少量雌激素雄激素，少量雌激素肾肾上腺上腺 髓髓质质 儿茶酚胺激素儿茶酚胺激素 这些激素均为胆固醇衍生物，需要一系列酶促反应 3 3.类固醇激素的生物合成途径固醇激素的生物合成途径盐盐皮皮皮皮质质激素激素激素激素 糖皮糖皮糖皮糖皮质质激素激素激素激素 性性性性激素激素激素激素 胆固醇胆固醇 孕孕烯烯醇醇酮酮 17-17-羟羟孕孕烯烯醇醇酮酮 脱脱氢氢异雄异雄酮酮 3-3-羟类羟类固醇脱固醇脱氢酶氢酶 1717羟羟化化酶酶 孕孕酮酮 17-17-羟羟孕孕酮酮 雄雄烯烯二二酮酮 2121羟羟化化化化酶酶 2121羟羟化化化化酶酶 11-11-脱氧皮脱氧皮质酮质酮 11-11-脱氧皮脱氧皮质质醇醇 睾睾酮酮 1111羟羟化化酶酶 1111羟羟化化酶酶 皮皮质酮质酮 皮皮质质醇醇 18-18-羟羟皮皮质酮质酮 醛醛固固酮酮4 4.5 5.临床表现n n2121羟羟化化酶酶缺乏症缺乏症 最常最常见见 90%90%1.1.单纯单纯男性化型，男性化型，临临床上无失床上无失盐盐症状。主要表症状。主要表现为现为雄激素增高的症状和体征。雄激素增高的症状和体征。男孩：同性性早熟，出生男孩：同性性早熟，出生时时无症状，无症状，6 6月月龄龄后逐后逐渐渐体格生体格生长长加速和性早熟，加速和性早熟，4-54-5岁岁明明显显，阴茎增大，阴茎增大，睾丸不增大，骨睾丸不增大，骨龄龄提前，智力正常。提前，智力正常。女孩：出生女孩：出生时时即出即出现现不同程度的男性化体征：阴不同程度的男性化体征：阴蒂肥大、不同程度阴唇融合蒂肥大、不同程度阴唇融合类类似尿道下裂，子似尿道下裂，子宫宫卵巢卵巢发发育正常，骨育正常，骨龄龄提前。提前。6 6.7 7.8 8.2 2.失失盐盐型型 21-OHD21-OHD完全缺乏。完全缺乏。男性化表男性化表现现 因因醛醛固固酮严酮严重缺乏重缺乏导导致失致失盐盐的症状出的症状出现现。生后。生后1-41-4周出周出现现失失盐盐症状，又由于伴有皮症状，又由于伴有皮质质醇合成障碍，出醇合成障碍，出现现不同程度的不同程度的肾肾上腺皮上腺皮质质功能不足表功能不足表现现，呕吐、腹泻、，呕吐、腹泻、脱水，脱水，严严重代酸、重代酸、难难以以纠纠正的低血正的低血钠钠、高血、高血钾钾，不及，不及时诊时诊治容易治容易导导致血容量下降，血致血容量下降，血压压下降，休克，循下降，休克，循环环功能衰竭。功能衰竭。9 9.3.3.非典型型非典型型 21-OHD21-OHD轻轻度缺乏。症状度缺乏。症状轻轻微，以性早熟多微，以性早熟多见见。1010.n n11羟化酶缺乏症 5%-8%11-OH缺乏而导致11脱氧皮质酮增加，可使部分患儿出现高血钠、低血钾、碱中毒及高血容量，导致高血压；同时亦出现高雄激素症状和体征，但出现较晚。1111.n n3-羟类固醇脱氢酶缺乏症 罕见 醛固酮、皮质醇、睾丸酮的合成均受阻。男孩出现假两性畸形，如阴茎发育差、尿道下裂。女孩出生时出现阴蒂肥大、轻度男性化现象。由于醛固酮分泌低下，在新生儿期即发生失盐、脱水症状，病情较重。1212.n n17羟化酶缺乏症 罕见 临床上发生低钾性碱中毒以及高血压，女性青春期呈幼稚型征和原发性闭经，男性则为假两性畸形。1313.实验室检查n n(一一)生化生化检测检测n n1 1尿液尿液17-17-羟类羟类固醇固醇(17-OHCS)(17-OHCS)、17-17-酮类酮类固醇固醇(17-KS)(17-KS)和孕三醇和孕三醇测测定，其中定，其中17-KS17-KS是反映是反映肾肾上腺皮上腺皮质质分泌雄激分泌雄激素的重要指素的重要指标标，对对本病的本病的诊诊断价断价值优值优于于17-OHCS17-OHCS。肾肾上上腺皮腺皮质质增生症患者增生症患者17-KS17-KS明明显显升高。升高。n n2 2血液血液17-17-羟羟孕孕酮酮(17-OHP)(17-OHP)、肾肾素血管素血管紧张紧张素原素原(PRA)(PRA)、醛醛固固酮酮(Aldo)(Aldo)、脱、脱氢氢异雄异雄酮酮(DHEA)(DHEA)、脱氧皮、脱氧皮质酮质酮(DOC)(DOC)及睾及睾酮酮(T)(T)等的等的测测定，定，17-OHP17-OHP基基础值础值升高是升高是21-21-羟羟化化酶酶缺乏的特异性指缺乏的特异性指标标，它，它还还可用于可用于监测药监测药物物剂剂量和量和疗疗效。效。1414.实验室检查n n3.ACTH3.ACTH、睾、睾酮酮水平，在水平，在2121羟羟化化酶酶缺乏患者中均增高。缺乏患者中均增高。n n4.4.血血电电解解质质：低血：低血钠钠、高血、高血钾钾、代、代谢谢性酸中毒。性酸中毒。n n5.5.血血浆肾浆肾素素-血管血管紧张紧张素素-醛醛固固酮酮水平：失水平：失盐盐型型醛醛固固酮酮降低。降低。n n6.6.皮皮质质醇：降低。醇：降低。1515.实验室检查n n(二二)其他其他检查检查 n n1 1染色体染色体检查检查 外生殖器外生殖器严严重畸形重畸形时时，可做染色体核型分，可做染色体核型分析，以析，以鉴别鉴别性性别别。n n2 2X X线检查线检查 拍拍摄摄左手腕掌指骨正位片，判断骨左手腕掌指骨正位片，判断骨龄龄。患者。患者骨骨龄龄超超过过年年龄龄。n n3 3B B超或超或CTCT检查检查 可可发现发现双双侧肾侧肾上腺增大。上腺增大。n n4 4基因基因诊诊断断 采用直接聚合采用直接聚合酶链酶链反反应应、寡核苷酸、寡核苷酸杂杂交、限交、限制性内切制性内切酶酶片段片段长长度多度多态态性和基因序列分析可性和基因序列分析可发现发现相关基相关基因突因突变变或缺失。或缺失。1616.n n确诊试验1 1、血、血浆浆皮皮质质醇（醇（F F）测测定定2 2、血、血浆肾浆肾素活性（素活性（PRAPRA）、）、醛醛固固酮酮（AldoAldo）测测定定3 3、血促血促肾肾上腺皮上腺皮质质激素（激素（ACTHACTH）4 4、血、血17-OHP17-OHP、孕、孕酮酮（P P）、睾）、睾酮酮（T T）脱氧表雄）脱氧表雄酮酮（DHEADHEA）5 5、2424小小时时尿尿17-17-酮酮（17-KS17-KS）6 6、血、血电电解解质质水平水平测测定定7 7、ACTHACTH刺激刺激试验试验8 8、染色体、染色体检查检查1717.鉴别诊断n n本病如能早期诊断、早期治疗，可维持患儿的正常发育和生活，因此早期确诊极为重要，并需与其他相关疾病鉴别：1失盐型易误诊为先天性肥厚性幽门狭窄或肠炎，因此，遇新生儿反复呕吐、腹泻，应注意家族史、生殖器外形等，必要时进行有关生化检查。1818.2 2单纯单纯男性化型男性化型应应与真性性早熟、真两性畸形、男性与真性性早熟、真两性畸形、男性化化肾肾上腺上腺肿肿瘤相瘤相鉴别鉴别，单纯单纯男性化型睾丸大小与男性化型睾丸大小与实际实际年年龄龄相称，相称，17-17-酮酮明明显显升高，而真性性早熟睾丸明升高，而真性性早熟睾丸明显显增大，增大，17-17-酮酮增高，但不超增高，但不超过过成人期水平。男性化成人期水平。男性化肾肾上腺上腺肿肿瘤瘤和和单纯单纯男性化型均有男性化表男性化型均有男性化表现现，尿，尿17-17-酮酮均升高，需均升高，需作地塞米松抑制作地塞米松抑制试验试验，男性化，男性化肾肾上腺上腺肿肿瘤不被抑制，而瘤不被抑制，而单纯单纯男性化型男性化型对较对较小小剂剂量地塞米松即可量地塞米松即可显显示明示明显显抑制抑制。1919.治疗n n治疗原则：一经诊断，立即治疗 首选氢化可的松，失盐型和电解质紊乱者需 补充盐皮质激素。药物剂量个体化。应激情况应加大肾上腺皮质激素药物剂量。女性患者和失盐型男女患者需终生治疗。2020.1.糖皮质激素：氢化可的松，10-20mg/m2，总量分2-3次，每8-12小时服用1次。新生儿开始剂量大些，以抑制ACTH分泌和纠正水、电解质紊乱。后根据生长速率，骨成熟度、睾酮、ACTH指标调整。2.盐皮质激素：21羟化酶缺乏症患儿，应用9-氟氢可的松，0.05-0.1mg/d2121.3.急性肾上腺皮质功能衰竭处理：纠正脱水：轻、中脱水，最初2小时补充葡萄糖氯化钠20-40ml/kg.纠正低血钠：（130-测得值）0.6体重，初8-12小时给一半。纠正严重高血钾：葡萄糖0.5g/kg加胰岛素0.3U/kg静滴 补充氢化可的松100-200mg/m2d，分三次口服，一周后减量，3-4周减至维持量。2222.预防n n新生儿新生儿筛查筛查，生后，生后3 3天足跟采血天足跟采血样样滴于特制滴于特制滤纸滤纸片片上，上，测测定定17-17-羟羟孕孕酮酮(17-OHP)(17-OHP)。n n产产前前诊诊断：每生育一胎断：每生育一胎为为25%25%概率，有前例的孕概率，有前例的孕妇妇应应做羊水做羊水细细胞或取胞或取绒绒毛膜毛膜进进行行产产前前诊诊断。断。2323.n n产产前前诊诊断断 (1)2l-OHD(1)2l-OHD：在孕：在孕9 91111周取周取绒绒毛膜活毛膜活检进检进行胎儿行胎儿细细胞胞DNADNA分析；孕分析；孕16-2016-20周取羊水周取羊水检测检测孕三醇、孕三醇、17-17-羟羟孕孕酮酮(17-OHP)(17-OHP)等。因大部分非典型等。因大部分非典型21-OHD21-OHD患患儿生后儿生后17-OHP17-OHP水平无明水平无明显显升高，因此基因升高，因此基因检测检测是是此型患儿唯一早期此型患儿唯一早期诊诊断手段。断手段。(2)11-OHD(2)11-OHD：主要：主要测测羊水羊水DOCDOC及取及取绒绒毛膜作相关基毛膜作相关基因分析因分析进进行行诊诊断。断。2424.2525.资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感感谢您的您的观看看