ABO血型系统ppt课件.ppt

1人类红细胞血型人类红细胞血型2红细胞血型研究发展的三个阶段红细胞血型研究发展的三个阶段19011950 19011950 血型血清学方法发现和检测血型抗原并血型血清学方法发现和检测血型抗原并阐明其遗传特点阐明其遗传特点1960197019601970 研究血型抗原的生物化学本质研究血型抗原的生物化学本质1980 1980 分子生物学为基础的时代分子生物学为基础的时代 阐明血型抗原的成分阐明血型抗原的成分,遗传多态性的分子遗传多态性的分子基础、血型基因的结构和组织特异性表达，以及生基础、血型基因的结构和组织特异性表达，以及生物功能和演化等物功能和演化等3红细胞血型抗原分类和命名血型定义：血型定义：血型是血液系统的一种遗传多态性，是产生血型是血液系统的一种遗传多态性，是产生抗原抗体的遗传性状。抗原抗体的遗传性状。血型抗原：血型抗原：必须是用相应抗体检测到的红细胞表面抗原必须是用相应抗体检测到的红细胞表面抗原，属于遗传性状，属于遗传性状血型系统血型系统（blood group system)blood group system)血型集合血型集合(blood group collection)(blood group collection)高、低两个频率组高、低两个频率组（high and low frequency antigen)high and low frequency antigen)4 红细胞血型抗原的生化结构红细胞血型抗原的生化结构n红细胞抗原生化结构的基本类型红细胞抗原生化结构的基本类型(一一)血型抗原的特异性是由血型抗原的特异性是由碳水化合物碳水化合物carbohydrate(carbohydrate(多多糖糖)所决定所决定 ABOABO、LewisLewis、HhHh、Ii Ii等。等。(二二)血型抗原的特异性是由血型抗原的特异性是由蛋白的氨基酸序列蛋白的氨基酸序列所决定所决定大多数血型抗原大多数血型抗原n携带血型抗原的蛋白嵌入红细胞膜的方式携带血型抗原的蛋白嵌入红细胞膜的方式单穿通、多穿通、连接糖磷脂酰肌醇单穿通、多穿通、连接糖磷脂酰肌醇GPIGPI5红细胞抗原的生物功能和进化1 1、作为受体、作为受体2 2、运输功能（传送蛋白）、运输功能（传送蛋白）3 3、补体通道功能、补体通道功能4 4、黏附分子作用、黏附分子作用5 5、结构完整性作用、结构完整性作用6 6、酶的活性、酶的活性7 7、微生物受体、微生物受体8 8、血型抗原多态性在进化中的作用、血型抗原多态性在进化中的作用6ABO血型系统7ABO血型系统的发现 1900190019001900年奥地利维也纳大学的年奥地利维也纳大学的KarlKarlLandsteinerLandsteiner发现了人类红细胞的发现了人类红细胞的同种凝同种凝集集现象，随之发现了人类现象，随之发现了人类第一个第一个血型系血型系ABOABO血型系。开创了免疫血液学研究血型系。开创了免疫血液学研究和应用工作的新纪元。亦为常规血型鉴和应用工作的新纪元。亦为常规血型鉴定方法的发展奠定了基础。定方法的发展奠定了基础。8 ABO血型的分型原则 凡红细胞上具有凡红细胞上具有A A抗原者为抗原者为A A型型,有有B B抗原抗原者为者为B B型型,A A抗原和抗原和B B抗原都没有者为抗原都没有者为O O型型,A A抗抗原和原和B B抗原都有者为抗原都有者为ABAB型型.9ABO血型系统的独特性质血清中常存在反应强的抗体血清中常存在反应强的抗体,而红细胞上必然缺乏相应而红细胞上必然缺乏相应的特异性抗原的特异性抗原.许多组织细胞上有规律地存在着许多组织细胞上有规律地存在着A A A A、B B B B、H H H H抗原，以及抗原，以及分泌型人的分泌液中存在着分泌型人的分泌液中存在着A A A A、B B B B、H H H H物质。物质。这两种独有的性质，形成了不配合输血的天然这两种独有的性质，形成了不配合输血的天然屏障，使屏障，使ABOABOABOABO血型系统成为输血医学和器官移植中最血型系统成为输血医学和器官移植中最重要的血型系统重要的血型系统101112ABO血型抗原的生化性质 A A 和和B B抗原的产生及定位由两个分离位点抗原的产生及定位由两个分离位点(ABOABO和和HhHh ）的基因控制。等位基因的基因控制。等位基因 A A、B B 和和 O O在第在第九九对染色对染色体的体的ABOABO位点上。位点上。A A和和B B基因编码的糖基转移酶分别产生基因编码的糖基转移酶分别产生A A和和B B抗原。抗原。O O 基因基因 产生一种蛋白，用免疫学方法可检产生一种蛋白，用免疫学方法可检出，但却无可查的转移酶活性，因而出，但却无可查的转移酶活性，因而O O基因是无效基因基因是无效基因（amorphamorph），），用血清学方法无法查出其血型抗原，因用血清学方法无法查出其血型抗原，因此，此，O O 型人红细胞缺乏型人红细胞缺乏 A A 和和 B B 抗原，但带有大量抗原，但带有大量H H抗抗原，原，H H 抗原是抗原是A A和和B B抗原的前体物质抗原的前体物质1314N-乙酰葡萄乙酰葡萄糖胺糖胺N-乙酰半乳乙酰半乳糖胺糖胺D-D-半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖L-岩藻糖岩藻糖15L-岩藻糖岩藻糖D-D-半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺161718ABO抗原的发育 在胚胎早期在胚胎早期 A A和和 B B抗原就开始抗原就开始产生。但到出生时，还没有完全发育，与抗产生。但到出生时，还没有完全发育，与抗 A A和抗和抗 B B试剂血清反应比成人弱，试剂血清反应比成人弱，2 42 4岁岁时时才能充分表现出抗原性。才能充分表现出抗原性。19ABO抗体的发育 出生时，正常的抗出生时，正常的抗 A A和抗和抗 B B还没产生还没产生或较弱，到或较弱，到三三个月时，反应基本上与成年人的一样。个月时，反应基本上与成年人的一样。55551010岁时，抗体的产生达到高峰，具有较高效价。岁时，抗体的产生达到高峰，具有较高效价。老年人的抗老年人的抗 A A和抗和抗 B B水平一般低于年轻人水平一般低于年轻人 ABOABO抗体有抗体有天然天然和和免疫免疫两种，两种，O O型人型人血清中多为血清中多为IgGIgG类抗体，而类抗体，而A A型和型和B B型人血清中多为型人血清中多为IgMIgM 类抗体。类抗体。20免疫性抗A、抗B的临床意义输血输血 如果将血浆中含有高效价免疫性抗如果将血浆中含有高效价免疫性抗A A、抗抗 B B 的的O O型血液输给型血液输给A A型、型、B B型或型或ABAB型受血者，型受血者，免疫性抗体可以使受血者发生溶血性输血反应，免疫性抗体可以使受血者发生溶血性输血反应，有时甚至危及生命有时甚至危及生命妊娠妊娠 免疫性抗免疫性抗 A A、抗抗 B B 的分子量小，可的分子量小，可以通过胎盘，结合补体而使母婴以通过胎盘，结合补体而使母婴ABOABO血型不合血型不合的胎儿红细胞产生溶血的胎儿红细胞产生溶血21 ABO血型的遗传 ABOABO血型的遗传为复等位基因遗传。血型的遗传为复等位基因遗传。其遗传原则为：其遗传原则为：1.1.ABOABO血型是由两个遗传基因结合而成血型是由两个遗传基因结合而成2.2.2.2.遗传时这两个遗传基因必然分开遗传时这两个遗传基因必然分开22 ABO血型的遗传规律孩子不可能带有双亲均无的血型基因孩子不可能带有双亲均无的血型基因孩子必定得到双亲每方的一对等位基因中孩子必定得到双亲每方的一对等位基因中的一个。的一个。除了在双亲都带有相同基因的情况下，孩除了在双亲都带有相同基因的情况下，孩子不可能带有两个相同基因。子不可能带有两个相同基因。某个基因在双亲中的一方或双方为纯合子某个基因在双亲中的一方或双方为纯合子时，必定要在孩子中表现出来。时，必定要在孩子中表现出来。23 ABO血型的遗传2425ABO血型的遗传对于医学实践的意义 输血时，血型的鉴定和配型输血时，血型的鉴定和配型诊断和预防由于母婴血型不合而引起的新诊断和预防由于母婴血型不合而引起的新生儿溶血病生儿溶血病组织和器官移植时，需血型鉴定和配型。组织和器官移植时，需血型鉴定和配型。与某些疾病的相关性与某些疾病的相关性应用于亲子关系的鉴别。应用于亲子关系的鉴别。26 在ABO血型系统中，如果红细胞缺乏某抗原，其血清中一定预计地含有该抗原的抗体。Landsteiner原则原则27ABO血型的鉴定正定型正定型 用已知型特异性的抗体试剂检查红细胞用已知型特异性的抗体试剂检查红细胞 抗原。试剂血清常规用抗抗原。试剂血清常规用抗A A、抗抗B B血清。血清。反定型反定型 用已知血型的红细胞检查血清中的抗体用已知血型的红细胞检查血清中的抗体 。试剂细胞常规用。试剂细胞常规用A A、B B和和O O型型红红细胞细胞28影响鉴定新生儿ABO血型的主要原因 婴儿出生时，红细胞上的婴儿出生时，红细胞上的 A A、B B 抗原抗原尚未发育完全，正定型所得反应较弱；婴儿出生尚未发育完全，正定型所得反应较弱；婴儿出生时，抗体还未产生，可被动获得母体可能存在的时，抗体还未产生，可被动获得母体可能存在的抗抗A/BA/B抗体，所以，新生儿及抗体，所以，新生儿及46464646月婴儿血清检测月婴儿血清检测结果结果 是不可靠的，因此，新生儿是不可靠的，因此，新生儿ABOABO血型鉴定一般只血型鉴定一般只 做正定型做正定型29 ABO血型的亚型 ABO亚型 （subgroups)，红细胞同属于一种血型抗原，但在结构上有一定的差异，性能也不完全相同。由于抗原弱，在用已知抗体检测抗原和用已知抗原检测被检血清时不符合ABO血型特点30ABO亚型的发现 1911191119111911年，发现年，发现ABOABO血型系有许多复合系统。随血型系有许多复合系统。随之发现不论在血清学上还是从遗传上都可将之发现不论在血清学上还是从遗传上都可将A A型分为型分为A A1和和A A2二种亚型，二种亚型，A A型人中，型人中，A A1型约占型约占80%80%80%80%，A A2 2型约占型约占20%20%20%20%ABOABO亚型很多，亚型很多，A A亚型主要是亚型主要是A A1和和A A2两个，其他两个，其他A A亚型不多见；亚型不多见；B B亚型一般比亚型一般比A A亚型更少，中国人中有。亚型更少，中国人中有。A A2 2和和A A2 2B B人血清中可能有抗人血清中可能有抗A A1 1，通常很弱，在供通常很弱，在供血者筛选和输血中意义不大血者筛选和输血中意义不大31几种A亚型红细胞上的A抗原32ABO亚型的血清学鉴定 红细胞与抗红细胞与抗A A、抗抗A1A1、抗、抗B B及抗及抗A A，B B的凝集反应强度的凝集反应强度 红细胞上红细胞上H H物质活性的强弱物质活性的强弱 血清中是否存在不规则抗血清中是否存在不规则抗A1A1 分泌型个体唾液中的分泌型个体唾液中的A A、B B和和H H物质物质 红细胞对抗红细胞对抗-A-A、抗、抗-A1-A1及抗及抗-A-A、B B等相应抗体的吸收放等相应抗体的吸收放散能力散能力33特殊的特殊的ABOABO亚型亚型 孟买型（孟买型（OhOh型）型）19521952年在印度孟买市发现，其红细胞上没年在印度孟买市发现，其红细胞上没有有A A、B B、H H抗原，血清中存在抗抗原，血清中存在抗-A A、抗、抗-B B和抗和抗-H H抗抗体。体。类孟买型类孟买型 红细胞上没有红细胞上没有H H抗原，但有少量抗原，但有少量A A或或B B抗原，抗原，血血清中有抗清中有抗-H H抗体。标记为抗体。标记为AhAh、BhBh、ABhABh。cis-ABcis-AB型（顺式型（顺式ABAB型）型）获得性获得性B B（acquired Bacquired B）34Rh血型一历史1939年，Levine及Stetso 报告一例溶血反应，一位孕妇发生死胎，产后输其丈夫血（相同ABO血型）发生急性溶血反应，从其血中分离出抗其夫RBC的抗体。1年后，Landsteiner及Wiener 用恒河猴RBC免疫豚鼠或兔子，得到一种抗体。此抗体可与85%人的RBC反应。人们以为此抗体与前述溶血反应是同一种抗体并将之命名为Rh。多年后发现两种抗体不同，但Rh仍用于前述例子发现的抗体，而真正的兔抗恒河猴抗体被重新命名为抗-LW以纪念L.W。Rh系统有50个左右的抗原。35Rh系统命名Fish-Race命名：该学说认为Rh血型有3个紧密相连的基因位点，每一位点有一对等位基因（D和d，C和c，E和e），这3个基因是以一个复合体形式遗传 基因频率 D 85%d 15%C 70%E 30%c 80%e 98%36Wiener命名法 Wiener相信：Rh基因产生一凝集原，其上包括一系列因子，每个因子由一种抗体识别。基因 凝集原 因子 简写法 Fish-Race抗原 Rh0 Rh0 Rh0hrhr R0 Dce Rh1 Rh1 Rh0rhhr R1 DCe RH2 Rh2 Rh0hrrh R2 DcE RhZ RhZ Rh0rhrh RZ DCE rh rh hrhr r dce rh rh rhhr r dCe rh rh hrrh r dcE rhy rhy rhrh ry dCE 37抗原的产生Rh基因 RHD RHCE Rh基因表达为共显性可能有个调节基因控制38Rh系统抗体通过输血或妊娠产生抗体，D（）者产生抗D的可能性最大，在Rh系统中抗D最强。DcECe Rh抗体常为IgG，可通过胎盘屏障，进入胎儿，引起HDN 输入不相合血，开始时产生IgM抗体IgG并在血中持续数年,再次接触抗原回忆反应溶血（多系血管外溶血）39其他血型系统Kell：K，k，Kpa，Kpb，Jsa，JsbDuffy：Fya，FybKidd：Jka，JkbLewis：Lea，LebP：P1，p，pkMNS：M，N，S，s，ULutheran：Lua，Lub40输血前检查受血者ABO/Rh血型受血者血清不规则抗体筛查（检查患者血液中有无ABO以外的抗体）供者ABO血型复查Rh阴性血应复查Rh血型交叉配血主侧：供者红细胞+受血者血清/血浆次侧：受血者红细胞+供者血清/血浆