倍他乐克缓释片介绍.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,受体阻滞剂在临床中的应用,徐丽,目 录,1,：倍他乐克,缓释片是什么？,2,：,着眼,STEMI,适用人群，早期足量使用,BB,。,3,：,心率管理在高血压治疗中的重要地位。,倍他乐克缓释片在,欧美,上市,倍他乐克缓释片,倍他乐克缓释片在,中国,上市,倍他乐克,缓释片在中国获批的适应症：,高血压,心绞痛,伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭,美托洛尔研发成功,倍他乐克平片上市,1969,1975,1988,2005,1.,李军,等,.,中南药学,.2007;5(6):571-3.,2.,倍他乐克,缓释片说明书,.,倍他乐克,缓释片较平片的结构变化,采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度,37,为获得缓慢而持久释放,美,托洛,尔,的目,的,，缓,释,片采,用,了琥,珀,酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在,37,水中的溶解度,(270,mg/ml),显,著低于后者,(700,mg/ml),，从而有效延缓了溶解速度。,溶解度,(,mg/ml),1.,Sandberg,A,et al.J Clin Pharmacol.,1990;30:S2-S16.,酒石酸分子结构式,COOH,HCOH,HOCH,COOH,琥珀酸分子结构式,C,OOH,HCH,HCH,C,OOH,Sandberg,A,et al.Eur J,Clin,Pharmacol.1998;,33(suppl):S3-S7.,Sandberg A,et al.J,Clin,Pharmacol.,1990;30:S2-S16.,倍他乐克,缓释片较平片的剂型变化,革命性制药工艺,多单位微囊系统,倍他乐克,缓释片独一无二的控释缓释技术,前,20h,恒速释放,药物释放更稳定,CR/ZOK,ZERO ORDER KINETIC,零级释放动力学,作用的持续时间长：高原平台效应,在20h内，恒速释放：控释片,在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片,Oosterhuis B,et al.,Eur,J CIin Pharmacol,1988;33(Suppl):,S15-S18.,倍他乐克,缓释片较平片,有什么优势？,倍他乐克,缓释片药物释放不受胃内环境的影响,1.,Sandberg,A,et al.Eur J,Clin,Pharmacol.,1998;,33(suppl):S3-S7.2.,酒石酸美托洛尔说明书,3.,琥珀酸美托洛尔说明书,餐时 空腹,血药浓度,(n,m,ol/,L,),20,40,4,8,12,给药后时间（小时）,16,20,24,对,12,名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片,50mg,，结果显示，两者的血药浓度变化相似。,倍他乐克,缓释片药物释放不受进食影响,100,80,60,注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%,2,琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度,3,日剂量相同时，倍他乐克,缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大,600,500,400,300,200,100,0,012,4,8,24,倍他乐克缓释片,100mg,qd,倍他乐克平片,50mg,bid,血药浓度,(,n,m,ol/,L,),12,时间,(,小时,),该研究比较了倍他乐克缓释片,100mg,与倍他乐克平片,100mg qd,和,50mg,bid,在,12,名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后,5,天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片，具有较低的血药浓度峰值。,1.,Sandberg,A,et,al.,Eur J,Clin,Pharmacol.,1988;33(Suppl):S9-14.,倍他乐克,缓释片较平片的,24,小时血药浓度更平稳,C,max,=388nmol/L,m,in,C=75nmol/L,倍他乐克,缓释片较平片的血药浓度波动更小,健康志愿者口服美托洛尔稳态后：,倍他乐克平片,50mg,bid,，峰浓度约,388nMol/L,，,24h,血药浓度波动性为,225%,倍他乐克缓释片,100mg,qd,峰浓度约,163nMol/L,，,24h,血药浓度波动性,79%,倍他乐克平片,100mg,qd,，峰浓度约,722nMol/L,，,24h,血药浓度波动性,470%,Sandberg,A,et,al.,Eur J,Clin,Pharmacol.,1988;33(Suppl):S9-14.,Wikstrand J.Journal of,Cardiovascular Pharmacology.,2003;,41:151-157.,24h,血药浓度波动性,血药浓度,(nmol/L),倍他乐克 缓释片,100mg,倍他乐克 平片,100mg,倍他乐克 平片,50mg,峰值,163,722,388,谷值,67,24,75,倍他乐克,缓释片药物释放不受胃内环境的影响,1.,Sandberg,A,et al.Eur J,Clin,Pharmacol.,1998;,33(suppl):S3-S7.2.,酒石酸美托洛尔说明书,3.,琥珀酸美托洛尔说明书,餐时 空腹,血药浓度,(n,m,ol/,L,),20,40,4,8,12,给药后时间（小时）,16,20,24,对,12,名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片,50mg,，结果显示，两者的血药浓度变化相似。,倍他乐克,缓释片药物释放不受进食影响,100,80,60,注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%,2,琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度,3,倍他乐克,缓释片较平片的疗效更平稳持久,一天一次,全天候呵护,在这项交叉试验中共纳入,12,名健康男性受试者，评估美托洛尔缓释片,50mg,qd,、美 托洛尔平片,50mg,qd,以及安慰剂的药代动力学和药效学。,1.Wieselgren I et al,J Clin Pharmacol,1990;30:S28-S32,倍他乐克,缓释片药物释放不受胃内环境的影响,1.,Sandberg,A,et al.Eur J,Clin,Pharmacol.,1998;,33(suppl):S3-S7.2.,酒石酸美托洛尔说明书,3.,琥珀酸美托洛尔说明书,餐时 空腹,血药浓度,(n,m,ol/,L,),20,40,4,8,12,给药后时间（小时）,16,20,24,对,12,名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片,50mg,，结果显示，两者的血药浓度变化相似。,倍他乐克,缓释片药物释放不受进食影响,100,80,60,注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%,2,琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度,3,指南推荐应使用,24h,长效药物，心脑血管疾病风险更小,中国高血压防治指南修订委员会,.,中国高血压防治指南,(2010).,中华高血压杂志,.,2011;19(8):701-43,2010,年中国高血压防治指南 明确指出：,尽可能使用,1,次,/,d,给药,而,有,持续,2,4h,降,压,作用,的,长效,药,物,，以有效控制,夜间血压,与,晨峰血压,，更,有效预防心脑血管并 发症,发生。,1,受体阻滞作用很小或没有,倍他乐克,平片,100mg,倍他乐克,缓释片,200,m,g,过度的,1,受体阻滞，阻滞,2,受体,有效的,1,受体阻滞，不干扰,2,受体,倍他乐克,缓释片,200mg,的,C,ma,x,仍在,治疗窗内,较平片更安全有效,1.,Wikstrand,J.,Basic,Res,Cardiol.,2000;,95;,Suppl(1):I/46,I/5.,3.Andersson B,et al.J,Cardiac,Failure.,2001;7:311-317.,2.,Wikstrand,J.,Journal,of,Cardiovascular,Pharmacology.,2003;,41:151-157.,4.,Sandberg,A,et al.Eur J Clin Pharmacol(1988),33,Suppl:,S9-S14.,受体阻滞剂的,1,选择性是相对的，当血药浓度过低时，,1,阻滞作用很小或没有；,但当血药浓度过高时,1,阻滞作用过高而选择性降低，并同时出现,2,阻滞作用,1,美托洛尔缓释片,200mg/d,的血药浓度分布在适宜的,“,治疗窗,”,内,(45300nmol/L),2-3,美托洛尔平片,100mg,的血药浓度部分超出,“,治疗窗,”,范围，阻滞,2,受体,4,倍他乐克,缓释片具有高度,1,选择性，,减少由于峰浓度过高所导致,的,2,阻滞作用,美托洛尔缓释片,100mg,与,200mg,对气道影响小于阿替洛尔,100mg,，美托洛尔缓释片选择性高于,平片，减少由于峰浓度过高所带来的,2,受体阻滞作用,Wikstrand J.,Basic Res Cardiol.2000;95;Suppl(1):I/46,I/5.,倍他乐克,缓释片具有高度,1,选择性，减少由于峰浓度过高所导致,的,2,阻,滞,作用,倍他乐克,缓释片减少由于峰浓度过高所带来的对,2,受体的过度阻滞作用，对糖、脂,代谢无明显影响,本研究共计纳入,28,名合并高血压的糖尿病患者，分为,2,组，,1,组给予常规治疗，另外,1,组在常规治疗,基础上添加倍他乐克缓释片（起始剂量为,50mg/d,，最大剂量为,200mg/,天）。,Falkner,B,et,al.,J,Clin Hypertens(Greenwich).,2008;10(1):51-57.,倍他乐克,缓释片,如何使用？,倍他乐克,缓释片与平片的血药浓度峰值比较,平片,C,max,(nmo,l,/,L,),缓释片,C,max,(nmo,l,/,L,),100mg,722,1,200mg,263,2,50mg,285,2,100mg,117,3,25mg,106,4,50mg,71,1,Sandberg A,et al.J Clin Pharmacol.,1990;30:S2-S16.,Andersson B,et al.J Cardiac Failure.,2001;7:311-317.,Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol(1988)33 Suppl:,S9-S14.,Collste P,et al.Clin.Pharmacal.,Ther.,1980;,441-9.,倍他乐克,缓释片,200mg,qd,与平片,50mg,q6h,比较,Andersson B,et al.J Cardiac Failure.,2001;7:311-317.,Karlson,BW,et al.Cardiology,2014;127:7382.,比较,几何平均数比值,95%CI,A,UC,0.92,0.47-1.83,C,m,a,x,0.67,0.37-1.24,C,m,i,n,1.02,0.37-1.24,缓释片,200mg,qd,的,AUC,与平片,50mg,q6h,相似,2,平片,50mg,血药浓度,C,max,和缓释片,200mg,类似，此时对心率抑制作用都是最强且等效的；,平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，,AUC,与缓释片,200mg,qd,越 接近，对,1,受体的阻滞效力越相同,AUC,：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），,AUC,大则生物,利用度高，反之则低。,因此，为获得相同的,1,受体阻滞效应和心率控制强度，,我们推荐临床使用倍他乐克,缓释片与平片转化的方法为：,5,0,mg,q6h,200mg,qd,25mg,q6h,1,0,0,m,g,qd,注：,从分子质量上：,琥珀酸美托洛尔,47.5mg,（相当于酒石酸美托洛尔,50mg,）琥珀酸美托洛尔,95mg,（相当于酒石酸美托洛尔,100mg,）,日剂量酒石酸美托洛尔,q6h,与琥珀酸美托洛尔,qd,1:1,适应症,推荐初始剂量,剂量调整,高血压,47.5-95mg,一天一次,需要时可与其他抗高血压药联用,心绞痛,95-190mg,一天一次,需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量,心功能,II,级,23.75mg,一天一次,23.75mg47.5mg95mg,一天一次一天一次一天一次,第,0,周,2,周后,4,周后,至长期治疗目,标剂量,190mg,11.875mg23.75mg47.5mg95mg,一天一次,一天一次一天一次一天一次一天一次,第,0,周,2,周后,4,周后,6,周后,慢性心衰,心功能,III-IV,级,11.875mg,一天一次,1.,倍他乐克,缓释片说明书,.,倍他乐克,缓释片一天一次口服，最好在早晨服用,若需小剂量服用时，可沿片剂中央的刻痕掰开服用，但不能咀嚼或压碎。,倍他乐克,缓释片的用法用量,小,结,革命性的剂型优势,采用琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐，有效延缓溶解速度,独立的恒速释放的多微囊控释单元，持续,24,小时平稳释放,与平片相比，优势更多,独立于胃肠道,pH,、胃肠蠕动和食物吸收等生理过程,相比平片更为平稳的血药浓度和疗效,集中阻滞,1,受体，安全性更好,与平片,q6h,日总剂量,1:1,转换,目 录,1,：倍他乐克缓释片是什么？,2,：,着眼,STEMI,适用人群，早期足量使用,BB,。,3,：,心率管理在高血压治疗中的重要地位。,China,PEACE-,回顾性,AMI,研究揭示,我国,AMI,药物,治疗乱象丛生,AMI,治疗药物不规范,证实可降低死亡率的,药物,(,如,-,受体,阻滞剂,),使用不足,，,仅维持在,60%,左右,，,2001-2011,十年间,并,未明显提高,疗效不,确切,(,中药制剂,),甚至,有害的,药物,(,硫酸镁,),仍,被广泛使用,受体阻滞剂,使用人群不规范,在,理想患者入院,24h,内使用不足，仅,63.2%,在,心源性休克高风险,AMI,患者入院,24h,内使用,率较高，达,54.5%,受体阻滞剂使用剂量,严重不足,73.6%,的患者在入院,24h,内,，使用美托洛尔的,累积,剂量不超过,25mg,，,低于指南推荐,的,50-200mg/d,Zhang HB,et,al.Am,Heart,J.2015;170(3):,506-515.e1.,早期获益：早期静注联合口服美托洛尔,可减少急性心梗患者,1,周内的梗死面积达,20%,*,P=0.012 vs.,对照组,Ibanez,B,et al.Circulation,.2013 Oct,1;128(14):,1495-503,.,METOCARD-CNIC,为,多中心、随机研究，初始共,纳入,270,例,STEMI,患者，再,灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔,组,(3-5mg),和,对照,组；有,患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，,包括,24,小时,内口服,美托洛尔,(,针对,无禁忌,患者,),。主要终点为观察梗死面积,结果显示,，对于,Killip,级,前壁心梗且急诊行,直接,PCI,患者,，再灌注前早期静脉注射,美托洛尔可减少,1,周内梗死面积，不良事件发生率低,20%,长期获益：早期美托洛尔可降低心梗后,6,个,月的,严重心功能不足,(LEVF,35%),发生率高达,58%,Pizarro G,et al.J,Am,Coll,Cardiol,.2014 Jun,10;63(22):,2356-62.,P=0.006,LVEF,患者比例,(%),58%,METOCARD-CNIC,为,多中心、随机研究，初始共,纳入,270,例,STEMI,患者，再,灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔,组,(3-5mg),和,对照,组；有,患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，,包括,24,小时,内口服,美托洛尔,(,针对,无禁忌,患者,),。,主要,观察梗死面积、心梗,6,个,月,后,LVEF,和不良,事件发生,情况,结果显示,，对于,Killip,级,前壁心梗且急诊行,直接,PCI,患者,，再灌注前早期静脉注射,美托洛尔可减少,1,周内梗死面积，改善长期,LVEF,，并且减少严重左心功能不全、,ICD,植入,以及心衰住院,长期,获益：早期静注联合口服美托洛尔,可降低因心衰再入院患者比例达,68%,Ibanez,B,et al.Circulation,.2013 Oct,1;128(14):,1495-503,.,HR 0.32,(95%CI 0.015-0.95),P=0.046,6,8%,0,6,12,18,24,30,随访时间,(,月,),美托洛尔,i.v.,组,对照组,METOCARD-CNIC,为,多中心、随机研究，初始共,纳入,270,例,STEMI,患者，再,灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔,组,(3-5mg),和,对照,组；有,患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，,包括,24,小时,内口服,美托洛尔,(,针对,无禁忌,患者,),。,主要,观察梗死面积、心梗,6,个,月,后,LVEF,和不良,事件发生,情况,结果显示,，对于,Killip,级,前壁心梗且急诊行,直接,PCI,患者,，再灌注前早期静脉注射,美托洛尔可减少,1,周内梗死面积，改善长期,LVEF,，并且减少严重左心功能不全、,ICD,植入,以及心衰住院,1,周,6,个月,6,个月,2,年,2,年,METOCARD-CNIC,研究，早期,(,6h),静注联口服,美托洛尔可改善,STEMI,患者短期及长期预后,Ibanez,B,et al.Circulation,.2013 Oct,1;128(14):,1495-503,.,Pizarro,G,et al.J,Am,Coll,Cardiol,.2014 Jun,10;63(22):,2356-62.,METOCARD-CNIC,研究,减小梗死面积达,20%,改善,STEMI,患者心功能,LVEF,：,48.7 vs.45.0,（,P=0.025,）,降低,因心衰再,入院患者,的比例达,68%,减少严重,心功能,不足发生率,高达,58%,减少,ICD,植入率,65%,MACE,发生率,10.8%vs.18.3%,(P=0.065),美托洛尔,i.v.,组,vs.,对照组,ICD,：植入式心脏复律除颤器,2013,年，头对头研究显示：,STEMI,患者,立即,受体阻滞剂治疗可降低全因,死亡风险,达,44%,*P=0.0022 vs.,延迟治疗组,#P=0.0002 vs.,延迟治疗组,Hirschl,MM,et al.,Crit,Care Med 2013;41:13961404,一项非随机、前瞻性观察列队,研究，共纳入,664,例,STEMI,患者；分为立即,使用,(,第一次,心电图确诊,30,分钟,内,),受体阻滞剂,治疗,组,(n=343),，延迟使用,(,发病,24,小时,后,),受体阻滞剂,治疗组,(n=321),；随访时间为,8-44,个月,结果显示，立即使用,受体阻滞剂治疗与,STEMI,患者的低死亡率和低心脏性死亡相关，且临床获益优于延迟治疗,44%,61%,2015ACC,发布的,ISAS-TC,研究,再证：,受体阻滞剂,早期,治疗,的,院内,死亡率,及,严重,LVD,发生率,显著低于延迟治疗,ACC 2015,abstract No.1210-085,该研究回顾分析了,2011,年,1,月,-2014,年,6,月来自,58,家医院的,5259,例,ACS,患者，发病后第一天幸存并口服,受体阻滞剂治疗；为避免产生偏倚，以服药,6,小时作为生存间隔，主要终点为住院死亡率,结果,显示，,ACS,患者,24,小时内尽早口服,受体阻滞剂治疗，有明确的获益,P=0.12,P0.001,P=0.13,P0.001,62%,26%,国内外权威指南推荐，无禁忌证,STEMI,患者,应在发病后,24h,内常规口服,受体阻滞剂,1.American,College of Emergency Physicians,et al.J Am,Coll,Cardiol,.,2013;61(4):,e78-140,.,2.,中华,医学会心血管病学分,会,.,中华,心血管病杂志,.2015;,43(5):,380-393,.,2015,年中国急性,ST,段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南,无禁忌证的,STEMI,患者应在发病后,24h,内常规口服,受体,阻滞剂,(,，,B),发病早期有,受体阻滞剂使用禁忌证的,STEMI,患者，应在,24 h,后重新评价并尽早,使用,(,，,C),STEMI,合并持续性房颤、心房扑动并出现心绞痛，但血液动力学稳定时，可使用,受体阻滞剂,(,，,C),2013,年,ACCF/AHA ST,段抬高型,心肌梗死,管理,指南,无禁忌症的,STEMI,患者,应在发病后,24h,内口服,(,，,B),或静脉注射,(,a,，,B)-,受体,阻滞剂,；,在,住院,期间,和,出院,后均应长期服用,-,受体,阻滞剂,(,，,B),不仅早期，且要足量,美托洛尔降低,AMI,患者死亡率具有剂量依赖性,Herlitz,J,et al.,Cardiovasc,Drugs,Ther,.,2001 Dec;14(6):,589-95.,一项回顾性研究纳入,2161,例,AMI,患者，,73%,的患者出院时处方,BB,，其中,59%,的患者处方美托洛尔；在这,59%,的患者中，有,34%,的患者美托洛尔用量达,200mg,，,46%,的患者用量达,100mg,，,20%,的患者用量,50mg,或更低剂量；随访时间为,5,年；评估美托洛尔不同使用情况下患者出院后,5,年死亡率,结果显示，大剂量美托洛尔可增加临床获益,P0.0001,众多经典研究一致证实，美托洛尔早期,(,入院,24,小时,),足量,(100-200mg),治疗,，,显著改善,AMI,患者预后,1.,Hjalmarson,A,et al.Lancet.1981;,2(8251):,823-7.,2.M.T.R,.Group.,Eur,Heart J.1985;,6(3):199-226.3.,Roberts R,et al.Circulation,1991;83:422-437.,4.,Chen Z,et al.Lancet,2005;366:1622-32.,研究名称,研究例数,研究对象,研究药物及剂量,随访时间,研究结果,哥德堡美托洛尔,研究,1,1395,急性心梗,入院后,立即,静,注美托洛尔,15mg，,随后,口服,200mg/天,或安慰剂治疗,3,个月,3,个月,美托洛尔,显著降低急性心梗患者,死亡率达,36%,MIAMI研究,2,5778,急性心梗,入院,24,小时内,美托洛尔,静脉15mg，随后,口服200mg/天,或安慰剂治疗15天,15,天,美托洛尔治疗,显著降低,急性期,高危患者,(,3,个危险因素,),的死亡率,；减少急性期室上速的发生,TIMI,II-B,研究,3,1434,急性心梗,立即美托洛尔治疗组立即静脉美托洛尔15mg，口服美托洛尔,(,首个,24小时内,100mg/天，之后,200mg/天,),；,延迟美托洛尔治疗组,(,第6天100mg/天，之后200mg/天,),1,年,早期美托洛尔治疗可,降低第1周再梗和心肌缺血的发生率,COMMIT/,CCS-2研究,4,45852,急性心梗,入院,24,小时内,静,注,美托洛尔15mg，随,后,口服,200mg/天,或安慰剂治疗,4,周,美托洛尔可,降低再梗和室颤,风,险,1981,年,哥,德堡美托洛尔研究证实：,入院后,立即静,注美托洛尔,15mg，,随后,口服200mg/天,，显著降低,AMI,死亡率达,36%,Herlitz,J.,et,al,.Am J Cardiol.1984 Jun,25;53(13):9D-14D,.,一项随机双盲研究，纳入,1395,名已确诊或疑似急性心梗患者，入院后随机分为安慰剂,组,(n=697),和美,托洛尔,组,(n=698),治疗,；美托洛尔组入院后给予,15mg,美托洛尔，分,3,次静注,15min,，之后,48,小时内，口服美托洛尔,50mg q6h,，第,3-90,天，口服美托洛尔,100mg bid,，安慰剂同等治疗；,90,天后所有患者均给予美托洛尔,100mg bid,，随访时间至少,2,年,结果表明，早期使用美托洛尔可降低发生急性心梗后短期和长期的死亡风险,P=0.024,P=0.017,P=0.043,时间,(,月,),累计死亡患者数,36%,AMI,研究荟萃,5,项临床试验力证，,足,剂量,美托洛尔,(100-200mg/d),可显著降低死亡风险,19%,Olsson G et al.,European Heart J.,1992;13:28-32.,汇总,5,项,(,歌德,堡美托洛尔、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和,Lopressor,研究,),采用,美托洛尔治疗研究的聚合数据分析，纳入,5474,例心梗患者分别接受美托洛尔,200mg/,天，或安慰剂同等治疗，随访时间均在,3,年以上,结果显示，心肌梗死后患者使用美托洛尔长期治疗可显著降低总体死亡风险，尤其降低猝死风险,随访时间,(,年,),美托洛尔,安慰剂,19%,P=0.036,小 结,China,PEACE,研究揭示我国,AMI,管理乱象丛生：,受体阻滞剂使用人群不合理、使用剂量严重不足,众多经典研究一致证实,，,无,禁忌症患者,，,美托洛尔早期,(,入院,24,小时,),足,量,(100-200mg),治疗,，,显著,降低,AMI,患者,死亡率,目 录,1,：倍他乐克缓释片是什么？,2,：,着眼,STEMI,适用人群，早期足量使用,BB,。,3,：,心率管理在高血压治疗中的重要地位。,作为,心血管危险,因素的心率值？,大多数研究中，心率,超过,80-85,次,/,分,视为静,息,心率过高,Palatini P,et al.J,Hypertens.2016 May;34(5):813-21,.,相较于心率,84,bpm,，心率,84,bpm,的高血压患者,的心血管,死亡风险,增加,89,%,，全因死亡风险,增加,97%,Okin,PM et al.,Eur,Heart,J.2010;31(18):,2271-9.,一项,美国康奈尔大学,Cornell,的研究，共入组,9190,例使用氯沙坦和阿替洛尔治疗的高血压患者，每年进行,ECG,检查，记录患者心率并分析与心血管死亡率的,关系；平均随访时间为,4.80.9,年,时间,(,月,),心血管死亡风险,(%),89%,心率,84bpm,心率,84bpm,97%,心率,84bpm,心率,11000,患者的相关数据，评估心率与死亡率在高血压患者中的相关性。基线,HR,为患者首次就医时测量的,HR,；最终,HR,为患者就医,3,次后的,HR,单纯性收缩压增高的老年患者心率,79bpm,，其全因死亡风险,增加至,1.89,倍,Palatini,P,et al.Arch Intern Med.2002;162:2313-2321.,一项研究,在,8,年时间内共入组,4682,例单纯收缩压增高的老年患者，收缩压,160,219mmHg,、舒张压,95 mmHg,平均观察,2,年,(,1-97,月,),P,79,bpm,心率,79,bpm,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,1.5,2.0,2.5 3.0,心率更高患者的死亡风险更大,心率更低患者的死亡风险更大,研究,(,患者人群,),心率测量,ECG(,80 vs,80bmp),Thomas,(64,912,名,年龄,80bmp),脉搏,(,79 vs,79bmp),ECG(,84 vs,84bmp),1.481.22-1.78,1.321.11-1.56,1.600.99-2.29,1.551.16-2.05,1.941.33-2.84,LIFE,(9190,名,男性和女性,患者,),脉搏,(,79 vs,79bmp),ECG(,84 vs,84bmp),Palatini,(2293,名,男性和女性,患者,),1.791.46-2.21,心血管死亡风险,全因死亡风险,Courand,PY,et al.Archives of Cardiovascular Disease.2014;107:48-57,.,一项综述,分析指出，,心率,80,bpm,与死亡风险显著,相关,多项大型研究证实，,心率,80,bpm,，,全因死亡风险和心血管死亡风险显著增加,该,综述指出，尽管很难明确界定静息心率升高的阈值，但当静息,HR 80-85,bpm,应该予以临床重视,心率,80,bpm,是,高血压患者预后的独立预测,因子,一项大型回顾性队列分析研究，包括了,60343,例伴或不伴心血管危险因素的高血压患者，评估各种危险因素与高血压患者远期预后的相关性,Thomas F,et al.Hypertension.2001;37:1256-1261.,BMI25kg/m,2,吸烟,糖尿病,总胆固醇,2.5g/L,高血压患者,心血管死亡的独立预测因子,心率,80 bmp,心率,增快应否作为高血压,患者,的,治疗靶标或选择药物的依据？,共识指出，尚,缺乏,RCT,证据支持将心率作为高血压患者药物治疗的干预目标与选择降压药物的,依据,Palatini P,et al.J,Hypertens.2016 May;34(5):813-21,.,多项,大型,的回顾性研究分析表明，在一定范围内，高血压患者降压治疗,中，心率,降低越多者，最终心率越低者预后越,好,存活的高血压患者,发生死亡的高血压患者,LIFE,研究：高血压患者,心率降幅越大，预后,越好,Okin,PM et al.,Eur,Heart,J.2010;31(18):,2271-9.,一项,美国康奈尔大学,Cornell,的研究，共入组,9190,例使用氯沙坦和阿替洛尔治疗的高血压患者，每年进行,ECG,检查，记录患者心率并分析与心血管死亡率的,关系；平均随访时间为,4.80.9,年,心率降幅,(,bpm,),P,0.001,1.,Wikstrand,J,et al.,JAMA.1988 Apr 1;259(13):1976-82.,2.Olsson,G,et al.Am J,Hypertens,.1991 Feb;,4(2 Pt1):,151-8.,MAPHY,死亡率研究：将,3234,例男性高血压患者用分层、随机、开放、对照的方法分为两组，分别接受,美托洛尔,(,平均,剂量为,174mg/d,，,n=1609),或利尿剂,(,氢,氯噻嗪平均剂量,46mg/d,或苄氟噻嗪平均剂量,4.4mg/d,，,n=1625),治疗,，共随访,4.2,年,P=0.028,随访,时间,(,年,),美托洛尔,利尿剂,22%,累计总死亡例数,美托洛尔显著,降低高血压,患者,死亡风险,22%,1,，猝死风险,30%,2,P=0.017,随访,时间,(,年,),美托洛尔,利尿剂,30%,累计心血管猝死例数,小 结,2016 ESH,高血压心率管理共识,提出：,心率,是心血管疾病的危险,因素,大多数研究中，心率,80-85,bpm,可视为静,息心率,过高,美托洛尔显著,降低高血压,患者,死亡风险,22%,1,，猝死风险,30%,