抑郁症与糖代谢障碍关系浅谈.ppt

抑郁症与糖代谢障碍关系浅谈抑郁症与糖代谢障碍关系浅谈梅陇社区卫生服务中心梅陇社区卫生服务中心关于抑郁症的概念关于抑郁症的概念抑郁情绪：抑郁情绪：指一种情感抑制状态，表现为情绪低落、忧指一种情感抑制状态，表现为情绪低落、忧心忡忡、表情沮丧、愁眉苦脸。心忡忡、表情沮丧、愁眉苦脸。抑郁症：抑郁症：1.1.是一个症状群是一个症状群2.2.达到一定强度达到一定强度3.3.持续一定时间持续一定时间抑郁症的经典分类概念抑郁症的经典分类概念病因分类病因分类病因分类病因分类原发性原发性原发性原发性/继发性继发性继发性继发性 内源性内源性内源性内源性/心因性心因性心因性心因性症状分类症状分类症状分类症状分类单相单相单相单相/双相双相双相双相 精神病性精神病性精神病性精神病性/神经症性神经症性神经症性神经症性 典型抑郁典型抑郁典型抑郁典型抑郁/非典型抑郁非典型抑郁非典型抑郁非典型抑郁病程分类病程分类病程分类病程分类急性发作性急性发作性急性发作性急性发作性/慢性复发性慢性复发性慢性复发性慢性复发性年龄分类年龄分类年龄分类年龄分类儿童青少年期、更年期、老年期儿童青少年期、更年期、老年期儿童青少年期、更年期、老年期儿童青少年期、更年期、老年期定定 义义糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病(Diabetes Diabetes Diabetes Diabetes mellitus)mellitus)mellitus)mellitus)一一一一组组组组由由由由遗遗遗遗传传传传和和和和环环环环境境境境因因因因素素素素相相相相互互互互作作作作用用用用引引引引起起起起的的的的临临临临床床床床综综综综合合合合征征征征，以以以以胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素分分分分泌泌泌泌和和和和胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素作作作作用用用用缺缺缺缺陷陷陷陷或或或或两两两两者者者者同同同同共共共共引引引引起起起起糖糖糖糖、蛋蛋蛋蛋白白白白、脂脂脂脂肪、水和电解质等代谢紊乱肪、水和电解质等代谢紊乱肪、水和电解质等代谢紊乱肪、水和电解质等代谢紊乱以高血糖为主要临床特征以高血糖为主要临床特征以高血糖为主要临床特征以高血糖为主要临床特征急性高血糖易引起酮症酸中毒或高渗性昏迷急性高血糖易引起酮症酸中毒或高渗性昏迷急性高血糖易引起酮症酸中毒或高渗性昏迷急性高血糖易引起酮症酸中毒或高渗性昏迷长长长长期期期期慢慢慢慢性性性性高高高高血血血血糖糖糖糖可可可可引引引引起起起起多多多多器器器器官官官官损损损损害害害害、功功功功能能能能失失失失调调调调，尤其是眼、肾、神经、心脏和血管尤其是眼、肾、神经、心脏和血管尤其是眼、肾、神经、心脏和血管尤其是眼、肾、神经、心脏和血管糖尿病的诊断糖尿病的诊断1.1.糖尿病症状任意时间血浆葡萄糖水糖尿病症状任意时间血浆葡萄糖水平平 11.111.1mmol/Lmmol/L（200mg/dl200mg/dl）或）或2.2.空腹血浆葡萄糖水平空腹血浆葡萄糖水平 7.07.0mmol/Lmmol/L（126mg/dl126mg/dl）或）或3.OGTT3.OGTT试验中，试验中，2hPG2hPG水平水平 11.111.1mmol/Lmmol/L（200mg/dl200mg/dl）注：需再测一次，予以证实，诊断才能成立注：需再测一次，予以证实，诊断才能成立中国糖尿病学会1999年10月糖尿病及其它类型高血糖的诊断糖尿病及其它类型高血糖的诊断糖尿病糖尿病空腹和空腹和 7.07.0（或）服糖后（或）服糖后2h2h 11.111.1血糖浓度（血糖浓度（mmol/Lmmol/L）糖耐量减低（糖耐量减低（IGTIGT ）空腹（如有检测）空腹（如有检测）7.07.0和服糖后和服糖后2h2h7.87.811.011.0空腹血糖受损（空腹血糖受损（IFGIFG）空腹空腹 5.65.66.96.9 服糖后服糖后2h 2h（如有检测）（如有检测）7.87.8 19991999年年WHOWHO专家委员会报告专家委员会报告 ：20032003年年1111月国际糖尿病专家委员会建议将月国际糖尿病专家委员会建议将IFGIFG界界限值从限值从6.16.16.9mmol/l6.9mmol/l修订为修订为5.65.66.9mmol/l6.9mmol/l心血管疾病心血管疾病脑脑血血管管疾疾病病糖尿病糖尿病抑抑郁郁症症其他躯体疾病其他躯体疾病抑郁症与糖尿病的联系抑郁症与糖尿病的联系糖尿病患者中单相抑郁症的患病情况糖尿病患者中单相抑郁症的患病情况作者 病人数 方法 糖尿病患者中抑郁症的患病情况Gavard等 成人 meta分析 对照研究：经诊断性面谈确诊：8.827（平均14）（1993）20项研究 11项无对照 经症状自评量表确诊 2260（平均32）每项研究 9项对照研究 非对照研究：经诊断性面谈确诊：至少25人 1型或2型DM 11.019.9（平均15.49）或都有 经症状自评量表确诊：10.028.0（平均19.6）Aderson等 成人 meta分析 对照研究：经诊断性面谈确诊：总体平均 9（2001）42项研究 22项无对照 经症状自评量表确诊:26 每项研究 9项对照研究 非对照研究：经诊断性面谈确诊：14 至少25人 1型或2型DM 经症状自评量表确诊：35 总研究人 或都有 所有研究：数：21351 经诊断性面谈确诊：总体平均11 经症状自评量表确诊：31 糖尿病引发抑郁症的可能原因糖尿病引发抑郁症的可能原因n n糖尿病患者的抑郁可能源于疾病本身及其糖尿病患者的抑郁可能源于疾病本身及其并发症、以及治疗所带来的心理、经济上并发症、以及治疗所带来的心理、经济上的压力的压力,如生活方式改变、饮食限制、慢如生活方式改变、饮食限制、慢性治疗、经济开销的增加、住院次数的增性治疗、经济开销的增加、住院次数的增多等多等 n n与生理改变有关与生理改变有关:失明、阳痿、认知功能失明、阳痿、认知功能受损等受损等 糖尿病引发抑郁症的可能原因糖尿病引发抑郁症的可能原因n n神经内分泌异常和血糖紊乱神经内分泌异常和血糖紊乱:高血糖可导致高血糖可导致应激样激发应激样激发,表现为血浆皮质醇、胰高血糖表现为血浆皮质醇、胰高血糖素、生长素的增多等，长期的高血糖可能素、生长素的增多等，长期的高血糖可能引发皮质醇活性的改变引发皮质醇活性的改变,而这种改而这种改变反过来又作用于某些糖尿病患者变反过来又作用于某些糖尿病患者,使之出使之出现抑郁情绪或抑郁发作现抑郁情绪或抑郁发作糖尿病患者中抑郁症状的临床特点糖尿病患者中抑郁症状的临床特点1.1.1.1.发病年龄：发病年龄：发病年龄：发病年龄：LustmanLustmanLustmanLustman研究发现研究发现研究发现研究发现1 1 1 1型型型型DMDMDMDM抑郁发作的平抑郁发作的平抑郁发作的平抑郁发作的平均年龄为均年龄为均年龄为均年龄为22.122.122.122.1岁，岁，岁，岁，2 2 2 2型型型型DMDMDMDM抑郁发作的平均年龄为抑郁发作的平均年龄为抑郁发作的平均年龄为抑郁发作的平均年龄为28.628.628.628.6岁，普通人群典型抑郁发作年龄在岁，普通人群典型抑郁发作年龄在岁，普通人群典型抑郁发作年龄在岁，普通人群典型抑郁发作年龄在2727272735353535岁岁岁岁2.2.2.2.家族史：家族史：家族史：家族史：伴抑郁症状的伴抑郁症状的伴抑郁症状的伴抑郁症状的DMDMDMDM患者比无抑郁症状的患者比无抑郁症状的患者比无抑郁症状的患者比无抑郁症状的DMDMDMDM患者有更明显的抑郁症家族史。患者有更明显的抑郁症家族史。患者有更明显的抑郁症家族史。患者有更明显的抑郁症家族史。3.3.3.3.症状特征：症状特征：症状特征：症状特征：与无与无与无与无DMDMDMDM的抑郁症患者临床表现相似，的抑郁症患者临床表现相似，的抑郁症患者临床表现相似，的抑郁症患者临床表现相似，以疲乏感、兴趣减退、工作能力下降、失眠等症以疲乏感、兴趣减退、工作能力下降、失眠等症以疲乏感、兴趣减退、工作能力下降、失眠等症以疲乏感、兴趣减退、工作能力下降、失眠等症状最为常见。状最为常见。状最为常见。状最为常见。糖尿病患者抑郁症发生的危险因素糖尿病患者抑郁症发生的危险因素1.1.性别：性别：糖尿病伴发抑郁症女性多见糖尿病伴发抑郁症女性多见2.2.肥胖：肥胖：1 1型糖尿病女性肥胖者比非肥胖者更型糖尿病女性肥胖者比非肥胖者更易患抑郁症易患抑郁症3.3.糖尿病类型：糖尿病类型：LustmanLustman等认为等认为1 1型、型、2 2型糖尿型糖尿病抑郁症的患病率相近；病抑郁症的患病率相近；AkinladeAkinlade等等（19961996年）调查发现，年）调查发现，37.8%137.8%1型型DM,15.2%2DM,15.2%2型型DMDM患者患抑郁症患者患抑郁症糖尿病患者抑郁症发生的危险因素糖尿病患者抑郁症发生的危险因素4.4.病程病程:糖尿病患者随着病程的增加，抑郁的糖尿病患者随着病程的增加，抑郁的患病率呈上升趋势患病率呈上升趋势 5.5.糖尿病并发症：糖尿病并发症：有并发症的糖尿病患中有并发症的糖尿病患中74%74%可诊断为抑郁症，其中可诊断为抑郁症，其中35%35%达到重症抑郁的达到重症抑郁的程度，尤其并发视网膜病变者较常见程度，尤其并发视网膜病变者较常见6.6.吸烟：吸烟：糖尿病患者中吸烟者比非吸烟者更糖尿病患者中吸烟者比非吸烟者更易患抑郁症，并且抑郁程度更为严重。易患抑郁症，并且抑郁程度更为严重。糖尿病患者中抑郁发生的危险因素糖尿病患者中抑郁发生的危险因素7.7.经济状况差、社会支持差经济状况差、社会支持差8.8.病前神经质的个性，长期慢性应激病前神经质的个性，长期慢性应激9.9.其它：教育程度低其它：教育程度低、糖尿病发病年龄早糖尿病发病年龄早患抑郁症后对患患抑郁症后对患2 2型糖尿病的风险影响型糖尿病的风险影响研究研究 入组人数入组人数 诊断方法诊断方法 随访时间随访时间 结果结果Eaton Eaton 男女共计男女共计 DIS 13DIS 13年年 RR:2.23RR:2.2319961996年年 17151715人人 95%CI:0.90-5.5595%CI:0.90-5.55Kawakami Kawakami 男性雇员男性雇员 ZungZung抑郁抑郁 8 8年年 HR:2.31HR:2.3119991999年年 2764 2764 人人 评定量表评定量表 95%CI:1.03-5.2095%CI:1.03-5.20Everson-Everson-绝经前妇女绝经前妇女 CES-D 2CES-D 2年年 OR:2.8OR:2.8Rose 2254Rose 2254人人 95%CI:1.2-6.495%CI:1.2-6.420032003年年RRRR：relative risk;CIrelative risk;CI：confidence interval;ORconfidence interval;OR：odds ratio;HRodds ratio;HR：hazards ratio.hazards ratio.抑郁症引发糖尿病的可能原因抑郁症引发糖尿病的可能原因具体机制不明，可能的原因有具体机制不明，可能的原因有1.1.患抑郁症或应激时反向调节激素（如：儿患抑郁症或应激时反向调节激素（如：儿茶酚胺、糖皮质激素、生长激素等）分泌茶酚胺、糖皮质激素、生长激素等）分泌增加增加,降低了葡萄糖的利用降低了葡萄糖的利用,促进糖异生促进糖异生,皮皮质醇还可拮抗胰岛素抑制血糖的利用质醇还可拮抗胰岛素抑制血糖的利用,使血使血糖升高糖升高激素对血糖的调节激素对血糖的调节胰岛素胰高血糖素肾上腺素糖皮质激素生长激素糖原合成糖原分解糖异生糖原分解葡萄糖氧化糖原合成脂肪合成脂肪分解血糖食物消化、吸收合成过程合成过程分解过程分解过程糖利用糖利用糖合成糖合成胰岛素胰岛素皮质醇、肾上腺素、去皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素、生长激素、甲肾上腺素、生长激素、胰高血糖素胰高血糖素肌肉：蛋白质合成肌肉：蛋白质合成脂肪：甘油三脂合成脂肪：甘油三脂合成肝脏：肝糖原肝脏：肝糖原大大 脑脑蛋白质水解蛋白质水解脂肪的水解脂肪的水解肝糖分解肝糖分解糖异生糖异生抑郁或应激时反向调节激素分泌增多抑郁或应激时反向调节激素分泌增多抑郁症引发糖尿病的可能原因抑郁症引发糖尿病的可能原因2.2.在许多抑郁症患者中在许多抑郁症患者中IL-6IL-6等免疫细胞因子等免疫细胞因子增高增高11。炎症在胰岛素抵抗和胰岛。炎症在胰岛素抵抗和胰岛细胞损细胞损伤过程中起重要作用。有研究发现伤过程中起重要作用。有研究发现IL-6IL-6在在不同种族人群中可预测不同种族人群中可预测2 2型糖尿病型糖尿病22。1Maes M,et al.J Affect Disord.1995,36:236.2宁光.等.内科理论与实践.2006(1):36-38抑郁症与糖尿病的相互影响抑郁症与糖尿病的相互影响抑郁症对糖尿病的影响抑郁症对糖尿病的影响1.1.在控制了各项混杂因素：如年龄、性别、在控制了各项混杂因素：如年龄、性别、种族、社会经济状况、教育水平、健康种族、社会经济状况、教育水平、健康服务的使用、合并其它精神障碍情况、服务的使用、合并其它精神障碍情况、体重等，抑郁症仍然是患糖尿病的重要体重等，抑郁症仍然是患糖尿病的重要风险因素风险因素2.2.抑郁症不仅会影响糖尿病的饮食控制、抑郁症不仅会影响糖尿病的饮食控制、可能降低口服降糖药物的疗效，并增加可能降低口服降糖药物的疗效，并增加医疗开销，致使患者功能受损医疗开销，致使患者功能受损111Ciechanowski PS.et al.Arch Intern Med,2000,1160:32783285.抑郁症对糖尿病的影响抑郁症对糖尿病的影响3.3.患抑郁症的糖尿病患者易出现血糖患抑郁症的糖尿病患者易出现血糖控制差、并发大、小血管病变、对糖控制差、并发大、小血管病变、对糖尿病治疗依从性差等情况尿病治疗依从性差等情况11。4.4.有研究指出，临床上曾有抑郁发作有研究指出，临床上曾有抑郁发作是是1 1型糖尿病患者并发视网膜病变的型糖尿病患者并发视网膜病变的一个危险因素。一个危险因素。1de Groot M,et al.Psychosom Med,2001,63:619630抑郁症与糖尿病的相互影响抑郁症与糖尿病的相互影响抑郁症与糖尿病的相互影响抑郁症与糖尿病的相互影响糖尿病对抑郁症的影响糖尿病对抑郁症的影响1.1.1.1.代谢水平与抑郁症的严重程度无关，但代谢水平与抑郁症的严重程度无关，但糖尿病可延长抑郁症的患病时间糖尿病可延长抑郁症的患病时间2.2.2.2.患有多种糖尿病并发症可加大抑郁的发患有多种糖尿病并发症可加大抑郁的发生率生率,合并糖尿病的抑郁症易复发，尤合并糖尿病的抑郁症易复发，尤其在其在2 2个月内复发多见，一年内的复发个月内复发多见，一年内的复发率达率达35353.3.3.3.合并糖尿病的双相抑郁症比未合并糖尿合并糖尿病的双相抑郁症比未合并糖尿病者在精神科住院时间长病者在精神科住院时间长抑郁症与糖尿病的生物学相关抑郁症与糖尿病的生物学相关神经内分泌神经内分泌1.1.皮质醇及下丘脑皮质醇及下丘脑-垂体垂体-肾上腺肾上腺(HPA)(HPA)轴：轴：近近40%40%50%50%抑郁症患者地塞米松抑制试验抑郁症患者地塞米松抑制试验(DST)(DST)脱抑制脱抑制,而无抑郁症的糖尿病也出现而无抑郁症的糖尿病也出现类似的异常反应类似的异常反应2.2.生长激素生长激素(GH)(GH)：糖尿病控制不良者基础糖尿病控制不良者基础GHGH刺激后的刺激后的GHGH均过度分泌均过度分泌,糖尿病控制良好者糖尿病控制良好者仍存在白天的和活动后的仍存在白天的和活动后的GHGH过度分泌。单过度分泌。单相和双相抑郁症患者相和双相抑郁症患者24h24h显示白天显示白天GHGH分泌过分泌过度。度。神经内分泌神经内分泌3.3.雌激素：雌激素：抑郁症和糖尿病患者均存在雌抑郁症和糖尿病患者均存在雌激素水平的变化。激素水平的变化。4.4.胰岛素：胰岛素：OkamuratOkamurat等发现等发现,抑郁症患者口抑郁症患者口服葡萄糖耐量试验服葡萄糖耐量试验(OGTT)(OGTT)时葡萄糖耐受时葡萄糖耐受性下降性下降,胰岛素分泌增加胰岛素分泌增加,胰岛素敏感性胰岛素敏感性指数指数(SI)(SI)显著低于正常对照组。显著低于正常对照组。,治疗后治疗后恢复正常。恢复正常。神经生化神经生化1.51.5羟色胺（羟色胺（5-5-HTHT）：）：相当部分抑郁症患者相当部分抑郁症患者5-5-HTHT能低下，中枢能低下，中枢5-5-HTHT浓度低下。糖尿病动浓度低下。糖尿病动物模型中，外周血色氨酸水平低下，提示转物模型中，外周血色氨酸水平低下，提示转运入脑内的氨基酸较少，以及导致脑皮质和运入脑内的氨基酸较少，以及导致脑皮质和下丘脑中下丘脑中5-5-HTHT合成减少。合成减少。2.2.去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）:抑郁症中枢抑郁症中枢NENE浓度下浓度下降，而外周降，而外周NENE脱抑制性增加。脱抑制性增加。Ferraro(1990)Ferraro(1990)研究发现研究发现1 1型糖尿病患者血浆型糖尿病患者血浆NENE浓度升高，且血浆浓度升高，且血浆NENE和和HbAHbA1 1呈显著正相关。呈显著正相关。神经电生理神经电生理n n糖尿病组与正常对照组相比糖尿病组与正常对照组相比P300P300潜伏期明潜伏期明显延长；抑郁症组也存在显延长；抑郁症组也存在P300P300潜伏期明显潜伏期明显延长。延长。n nHauserHauser等（等（19951995）脑电图定量分析研究发）脑电图定量分析研究发现糖尿病现糖尿病HbAHbA1C1C增高的患者增高的患者波段功率降低，波段功率降低，这些结果也见于抑郁症患者的脑电图定量这些结果也见于抑郁症患者的脑电图定量分析中。分析中。免疫炎性激活免疫炎性激活n n前炎性细胞因子前炎性细胞因子IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-可导可导致病感行为致病感行为11（sickness behaviorsickness behavior），），如如疲劳、厌食，快感缺乏、精神运动活动减疲劳、厌食，快感缺乏、精神运动活动减少等，这些症状与抑郁症状重叠。少等，这些症状与抑郁症状重叠。n n在许多糖尿病患者中可见前炎性细胞因子在许多糖尿病患者中可见前炎性细胞因子的增多，的增多，TNF-TNF-的过度表达不仅干扰胰岛的过度表达不仅干扰胰岛素的作用，还会增加患者对病感行为以及素的作用，还会增加患者对病感行为以及抑郁症状的易感性抑郁症状的易感性221 Yirmiya R.Brain Res.1996(711)163174.2Kern PA,et al.J Clin Invest 1995(95):21112119.治治 疗疗抑郁症的药物治疗抑郁症的药物治疗传统抗抑郁药传统抗抑郁药混合性（非选择性）生物胺再摄取抑制剂混合性（非选择性）生物胺再摄取抑制剂（MARIMARI）：如丙咪嗪，阿米替林等）：如丙咪嗪，阿米替林等单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIMAOI）：苯乙肼）：苯乙肼新一代单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺新一代单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺抑郁症的药物治疗抑郁症的药物治疗新型抗抑郁药新型抗抑郁药新型抗抑郁药新型抗抑郁药1.1.1.1.选择性选择性选择性选择性5-5-5-5-羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（SSRISSRISSRISSRI）：氟西汀、帕罗）：氟西汀、帕罗）：氟西汀、帕罗）：氟西汀、帕罗西汀西汀西汀西汀2.2.2.2.去甲肾上腺素和去甲肾上腺素和去甲肾上腺素和去甲肾上腺素和5-5-5-5-羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（SNRISNRISNRISNRI）：文拉）：文拉）：文拉）：文拉法辛法辛法辛法辛3.3.3.3.去甲肾上腺素能和特异性去甲肾上腺素能和特异性去甲肾上腺素能和特异性去甲肾上腺素能和特异性5-5-5-5-羟色胺能作用剂（羟色胺能作用剂（羟色胺能作用剂（羟色胺能作用剂（NaSSANaSSANaSSANaSSA）：）：）：）：米氮平米氮平米氮平米氮平4.5-4.5-4.5-4.5-羟色胺受体拮抗剂及羟色胺受体拮抗剂及羟色胺受体拮抗剂及羟色胺受体拮抗剂及5-5-5-5-羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（SARISARISARISARI）：）：）：）：尼法唑酮、曲唑酮尼法唑酮、曲唑酮尼法唑酮、曲唑酮尼法唑酮、曲唑酮5.5.5.5.去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRINDRINDRINDRI）：安非他）：安非他）：安非他）：安非他酮酮酮酮 6.6.6.6.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：瑞波西汀选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：瑞波西汀选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：瑞波西汀选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：瑞波西汀7.7.7.7.其他抗抑郁剂其他抗抑郁剂其他抗抑郁剂其他抗抑郁剂糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗促进胰岛素分泌剂促进胰岛素分泌剂第一代：第一代：D-860D-860等等 第二代：格列本脲、格列吡嗪第二代：格列本脲、格列吡嗪 格列奇特格列奇特非磺脲类：瑞格列奈、那格列奈非磺脲类：瑞格列奈、那格列奈磺脲类磺脲类双胍类：双胍类：二甲双胍二甲双胍糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗 葡萄糖苷酶抑制剂：拜糖平葡萄糖苷酶抑制剂：拜糖平胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮胰岛素治疗胰岛素治疗抗抑郁药物治疗对血糖的影响抗抑郁药物治疗对血糖的影响n n动物实验研究：动物实验研究：动物实验研究：动物实验研究：1.1.1.1.急性注射丙米嗪引起兔子血糖显著升高急性注射丙米嗪引起兔子血糖显著升高急性注射丙米嗪引起兔子血糖显著升高急性注射丙米嗪引起兔子血糖显著升高2.2.2.2.去甲替林引起低血糖鼠和高血糖鼠空腹血糖及胰去甲替林引起低血糖鼠和高血糖鼠空腹血糖及胰去甲替林引起低血糖鼠和高血糖鼠空腹血糖及胰去甲替林引起低血糖鼠和高血糖鼠空腹血糖及胰岛素水平的显著升高，氟西汀和舍曲林对二组胰岛素水平的显著升高，氟西汀和舍曲林对二组胰岛素水平的显著升高，氟西汀和舍曲林对二组胰岛素水平的显著升高，氟西汀和舍曲林对二组胰岛素水平无影响，但显著降低空腹血糖。岛素水平无影响，但显著降低空腹血糖。岛素水平无影响，但显著降低空腹血糖。岛素水平无影响，但显著降低空腹血糖。3.3.3.3.老鼠使用老鼠使用老鼠使用老鼠使用TCATCATCATCA后导致产生胰岛素抵抗，但在使用后导致产生胰岛素抵抗，但在使用后导致产生胰岛素抵抗，但在使用后导致产生胰岛素抵抗，但在使用TCATCATCATCA的精神病患者中并未发现这种情况的精神病患者中并未发现这种情况的精神病患者中并未发现这种情况的精神病患者中并未发现这种情况1111。1Maheux P,et al.International Journal of Obesity&Related Metabolic Disorders 1997;21:97102 抗抑郁药物治疗对血糖的影响抗抑郁药物治疗对血糖的影响n nGomez Gomez Gomez Gomez 1111等研究了不同的抗抑郁剂对糖尿病鼠等研究了不同的抗抑郁剂对糖尿病鼠等研究了不同的抗抑郁剂对糖尿病鼠等研究了不同的抗抑郁剂对糖尿病鼠和非糖尿病鼠不同条件下血糖水平的影响。和非糖尿病鼠不同条件下血糖水平的影响。和非糖尿病鼠不同条件下血糖水平的影响。和非糖尿病鼠不同条件下血糖水平的影响。1.1.1.1.丙咪嗪不改变糖尿病鼠和非糖尿病鼠空腹血糖丙咪嗪不改变糖尿病鼠和非糖尿病鼠空腹血糖丙咪嗪不改变糖尿病鼠和非糖尿病鼠空腹血糖丙咪嗪不改变糖尿病鼠和非糖尿病鼠空腹血糖及负荷后血糖。及负荷后血糖。及负荷后血糖。及负荷后血糖。2.2.2.2.氟西汀和吗氯贝胺增加不同时间的负荷后血糖，氟西汀和吗氯贝胺增加不同时间的负荷后血糖，氟西汀和吗氯贝胺增加不同时间的负荷后血糖，氟西汀和吗氯贝胺增加不同时间的负荷后血糖，其中吗氯贝胺对血糖的影响很短暂，仅在服用其中吗氯贝胺对血糖的影响很短暂，仅在服用其中吗氯贝胺对血糖的影响很短暂，仅在服用其中吗氯贝胺对血糖的影响很短暂，仅在服用后的即刻出现。后的即刻出现。后的即刻出现。后的即刻出现。3.3.3.3.舍曲林可以中和口服负荷葡萄糖后血糖的增加。舍曲林可以中和口服负荷葡萄糖后血糖的增加。舍曲林可以中和口服负荷葡萄糖后血糖的增加。舍曲林可以中和口服负荷葡萄糖后血糖的增加。1Gomez R,et al.Braz J Med Biol Res,2001,34(1):57-64 抗抑郁药物对血糖的影响抗抑郁药物对血糖的影响n n临床研究临床研究n n一项研究一项研究11报道帕罗西汀与安慰剂对照，治报道帕罗西汀与安慰剂对照，治疗女性抑郁症患者，治疗组糖化血红蛋白疗女性抑郁症患者，治疗组糖化血红蛋白（HbAHbA1 1c c）浓度减少，性激素结合蛋白浓度减少，性激素结合蛋白（SHBGSHBG）浓度显著升高，对照组无上述变浓度显著升高，对照组无上述变化（化（P0.05P0.05）。）。1Paile-Hyvarinen M,et al.BMC Fam Pract,2003,4:7Ghaeli P,et al.J Clin Psychopharmacol,2004,24(4):386-388抗抑郁药物治疗对血糖的影响抗抑郁药物治疗对血糖的影响n n姚军姚军11等研究发现氟西汀对糖尿病伴发的抑等研究发现氟西汀对糖尿病伴发的抑郁症状具有明确的治疗作用。同时氟西汀郁症状具有明确的治疗作用。同时氟西汀治疗前后血糖、糖化血红蛋白值显著降低，治疗前后血糖、糖化血红蛋白值显著降低，尤其在治疗第尤其在治疗第4 4周末、第周末、第6 6周末血糖降低最周末血糖降低最明显，且随着治疗的进展持续保持降低的明显，且随着治疗的进展持续保持降低的水平。水平。姚军.等.上海精神医学.2003（15）：14-16抗抑郁药物治疗对血糖的影响抗抑郁药物治疗对血糖的影响药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用1.1.1.1.通过细胞色素氧化酶通过细胞色素氧化酶通过细胞色素氧化酶通过细胞色素氧化酶P P P P4504504504503A43A43A43A4代谢代谢代谢代谢 降糖药物降糖药物降糖药物降糖药物:匹格列酮匹格列酮匹格列酮匹格列酮 、瑞格列奈、诺和龙，那、瑞格列奈、诺和龙，那、瑞格列奈、诺和龙，那、瑞格列奈、诺和龙，那格列奈格列奈格列奈格列奈 抗抑郁剂：萘法唑酮、氟西汀、氟伏沙明抗抑郁剂：萘法唑酮、氟西汀、氟伏沙明抗抑郁剂：萘法唑酮、氟西汀、氟伏沙明抗抑郁剂：萘法唑酮、氟西汀、氟伏沙明 2.2.2.2.通过细胞色素氧化酶通过细胞色素氧化酶通过细胞色素氧化酶通过细胞色素氧化酶P P P P4504504504502C92C92C92C9代谢代谢代谢代谢 降糖药物降糖药物降糖药物降糖药物:D860,:D860,:D860,:D860,格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲 抗抑郁剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林抗抑郁剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林抗抑郁剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林抗抑郁剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林 DeVane DeVane DeVane DeVane报道健康自愿者服用大剂量舍曲林减少报道健康自愿者服用大剂量舍曲林减少报道健康自愿者服用大剂量舍曲林减少报道健康自愿者服用大剂量舍曲林减少D-860D-860D-860D-860的清除的清除的清除的清除 1111 1DeVane CL.Psychopharmacol Bull.2002,36:401DeVane CL.Psychopharmacol Bull.2002,36:405252非药物治疗非药物治疗n n糖尿病健康教育、饮食治疗、体育锻糖尿病健康教育、饮食治疗、体育锻炼炼n n心理治疗：一般性的支持性心理治疗、心理治疗：一般性的支持性心理治疗、认知治疗认知治疗抗抑郁药物治疗对血糖的影响抗抑郁药物治疗对血糖的影响抗抑郁治疗有利于血糖控制抗抑郁治疗有利于血糖控制可能原因可能原因抑郁情绪改善后对糖尿病治疗的依从抑郁情绪改善后对糖尿病治疗的依从性改善性改善部分抗抑郁剂影响食欲、体重下降部分抗抑郁剂影响食欲、体重下降增加胰岛素的敏感性增加胰岛素的敏感性药物的相互作用药物的相互作用病例讨论病例讨论11n n一般资料：一般资料：一般资料：一般资料：男男男男7 7 7 7例例例例,女女女女6 6 6 6例例例例;年龄年龄年龄年龄18181818岁岁岁岁69696969岁岁岁岁;平均平均平均平均年龄年龄年龄年龄58.558.558.558.5岁岁岁岁,病程病程病程病程3 3 3 3周周周周5 5 5 5年年年年n n主要症状：心烦，紧张，恐惧，失眠及早醒，情主要症状：心烦，紧张，恐惧，失眠及早醒，情主要症状：心烦，紧张，恐惧，失眠及早醒，情主要症状：心烦，紧张，恐惧，失眠及早醒，情绪低落绪低落绪低落绪低落,悲观消极悲观消极悲观消极悲观消极,对一切事情都没有兴趣，行动对一切事情都没有兴趣，行动对一切事情都没有兴趣，行动对一切事情都没有兴趣，行动懒散懒散懒散懒散,精力减退精力减退精力减退精力减退,无明显原因的持续疲乏无明显原因的持续疲乏无明显原因的持续疲乏无明显原因的持续疲乏,食欲减少食欲减少食欲减少食欲减少,体重明显减轻体重明显减轻体重明显减轻体重明显减轻,性欲明显减退性欲明显减退性欲明显减退性欲明显减退,反复出现想死念头。反复出现想死念头。反复出现想死念头。反复出现想死念头。间断性出现心悸间断性出现心悸间断性出现心悸间断性出现心悸,气急气急气急气急,不安不安不安不安,头昏头昏头昏头昏,注意力分散注意力分散注意力分散注意力分散,尿尿尿尿频频频频,出汗出汗出汗出汗,整日忧心忡忡。整日忧心忡忡。整日忧心忡忡。整日忧心忡忡。张改兰.中医药研究,2002,18(6):12-13病例讨论病例讨论n n体格检查：有体格检查：有3 3例血压例血压l30l30150/90150/909595mmHgmmHgn n精神检查：意识清楚精神检查：意识清楚,定向力良好定向力良好,注意力不注意力不集中集中,情绪低落情绪低落,有悲观消极有悲观消极,焦虑抑郁、恐惧焦虑抑郁、恐惧紧张紧张,自杀观念明显。自杀观念明显。病例讨论病例讨论实验室检查：实验室检查：实验室检查：实验室检查：n n血血血血RtRtRtRt（）（）（）（）n n空腹血糖：空腹血糖：空腹血糖：空腹血糖：8.68.68.68.615.415.415.415.4mmol/lmmol/lmmol/lmmol/l；n n尿糖（尿糖（尿糖（尿糖（+）功能检查功能检查:n n5 5例有不同程度的颈椎骨质增生例有不同程度的颈椎骨质增生n n心电图报告心电图报告:3:3例心脏供血不足例心脏供血不足n n肝胆肝胆B B超：超：4 4例脂肪肝例脂肪肝诊诊 断断治疗：治疗：中医验方、饮食干预、口服降糖药（西药）中医验方、饮食干预、口服降糖药（西药）治疗治疗治疗结果治疗结果治疗治疗1 1周至周至2 2周后周后,13,13例尿糖消失，精神障碍例尿糖消失，精神障碍消失；消失；治疗治疗2 23 3周后空腹血糖明显下降周后空腹血糖明显下降治疗治疗1 12 2月后月后1313例空腹血糖降至正常范围例空腹血糖降至正常范围4.04.06.16.1mmol/Lmmol/L病例讨论病例讨论小结小结n n抑郁症与糖代谢紊乱之间关系密切，两者抑郁症与糖代谢紊乱之间关系密切，两者间存在一定生物学相关，但具体机制仍有间存在一定生物学相关，但具体机制仍有待于进一步探索待于进一步探索n n抗抑郁剂治疗有助于伴抑郁症状或合并抑抗抑郁剂治疗有助于伴抑郁症状或合并抑郁症的糖尿病患者血糖的控制，但要注意郁症的糖尿病患者血糖的控制，但要注意血糖的监控，及时调整降糖药物剂量血糖的监控，及时调整降糖药物剂量