作用于外周神经系统的药物.ppt

第二章作用于外周神经系统的药物第一节 传出神经系统药理学概论 一.概述:（一）传出神经分类 1.传出神经按解剖学分类 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 2.传出神经按递质分类胆碱能神经:1)副交感N节前/节后纤维2)交感神经节前纤维少数交感N节后纤维：汗腺分泌、肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感N节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:全部交感N经节后纤维1)1)2)2)3)3)4)4)3)3)1.突触的超微结构(1)突触：突触前膜,突触间隙(synapticcleft),突触后膜 (2)膨体-交感末梢(二)传出神经突触的超微结构与化学传递10001000个个交感神经的超微结构:澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡，1个囊泡内约1千-5万分子Ach，1万分子的NA。神经元之间的衔接 处即突触(Sinapse)神经末梢与效应器 细胞之间的衔接处称 接点（Junction)，也称突触(Sinapse);运动N与骨骼肌的 连接叫N肌肉接头(neuromuscularJunction)2.突触的连接与化学传递1.传出神经递质 递质(transmitter):当N冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物.递质传递N冲动和信号,与R结合产生效应.递质在N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与R结合产生效应/被酶所灭活。（三）传出神经递质与受体去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质分类乙酰胆碱(Ach)2.递质的合成.贮存.释放.消失(1)NA 合成:贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消失:a主要方式:再摄取-摄取1神经系统(78-98%)摄取2非神经系统(15-25%)囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶 b次要方式:酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MA,其他组织内MA0.COMT10000分子单胺氧化酶单胺氧化酶儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶 (2)Ach 合成：贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排 消失：a主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活 b次要方式:再摄取(原料)（1）胆碱受体：与ACh结合的受体.M受体：副交感N节后纤维支配的效应器细膜上R，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆 碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor）。N受体：（门控阳离子通道型受体）位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质类胆碱R，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体（Nicotinicreceptor）。3.传出神经的受体 受体：神经节 受体 受体：骨骼肌终板 受体：神经节细胞.腺体细胞 受体 受体：心脏受体：平滑肌腺体细胞 受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）胆碱受体分类1受体皮肤、粘膜、内脏血管受体2受体突触前膜受体1受体心肌2受体支气管平滑肌骨胳肌血管突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈).肾上腺素受体：与Ad/NA结合的受体 肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型理分型 组织分布分布 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管 肾、脾、主动脉、肺、皮质 1B 主动脉、皮质、前列腺、海马 1D 2A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑 2B 肝、肾 2C 皮质(四)传出神经系统受体功能及其分子机制1.传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2 2受体受体)收缩收缩(运动运动N)N)2.2.传出神经受体及其分子机制传出神经受体及其分子机制 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类传出神经的受体分为两类 即即:G G蛋白偶联受体和离子通道型受体蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联偶联受体：鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体 G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-Ra-R-R-R离子通道型受体N-R ACh与M1或M3受体结合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌 醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加 (1)M1，M3 胆碱受体的信号转导机制ACh与心脏M2受体结合G蛋白激活钾通道激活抑制腺苷酸 环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降(2)M2 胆碱受体的激动效应抑制(3)受体激动药与1 R结合 G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活 内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应兴奋(4)受体激动药与1，2 或3受体结合 激动兴奋性G蛋白激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程第一信使第一信使 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质等）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结:第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生 物 效 应（一）基本作用 1.直接作用于受体：激动药(agonist)(拟似药)-针对受体 阻断药(blocker)/-针对R/药物/递质 拮抗药（antagonist）-针对递质/药物（五）传出神经系统药物的基本作用及分类（五）传出神经系统药物的基本作用及分类2.影响递质1.影响递质 释放ACh释放氨甲酰胆碱NA释放麻黄碱、间羟胺NA释放可乐定、碳酸锂2.影响递质转 运、贮存 利血平（抑囊泡摄取NA 囊NA NA能N传 抗NA）可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质 转化胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：新斯的明）(六)传出神经系统药物分类氨甲酰胆碱 1）M、N受体激动药:Ach.氨甲酰胆碱 1.胆碱R 2）M受体激动药:毛果芸香碱.氨甲酰甲胆碱 激动药 3）N受体激动药：烟碱（尼古丁）易逆性抗chE药：新斯的明、吡啶斯的明、2.抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 难逆性抗chE药：敌敌畏、敌百虫、沙林 （有机磷酸酯类）马拉硫磷、第二节 拟胆碱药1.胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱 （AcetylcholineAcetylcholine，AchAch）药理作用 1.M样作用：（1）心血管系统：舒张血管：EDRF(内皮c释放舒张因子)(NO)释放(+)(+)平滑肌松弛(+)(+)M3-RM、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率。负性传导作用：延长房室结和普肯野N不应期，减慢传导。负性肌力作用：心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体。心室肌收缩性(Ach 兴奋交感神经突触前膜M1受体 (-)NA释放)。缩短心房不应期(2）胃肠道作用 收缩和频率/分泌 恶心/呕吐/嗳气/腹痛/排便(3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空(4）眼:瞳孔缩小、(5）腺体：分泌增加 1)兴奋N节的N1受体 2)兴奋肾上腺髓质N1受体，AD释放3)兴奋骨骼肌N2受体:表现肌肉收缩，甚至颤动。交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋2.N样作用：氨甲酰胆碱（carbachol，卡巴胆碱）性质：不易被ChE水解,作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不理想，对膀胱和肠道选择性较高。应用：治疗胃肠弛缓、便秘、胃肠积食、前胃弛缓、分娩时/后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓。药理作用能选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。1眼滴眼后能引起缩瞳降低眼内压调节痉挛2腺体汗腺3平滑肌收缩唾液腺毛果芸香碱毛果芸香碱 匹鲁卡品匹鲁卡品(pilocarpine)应用：1.大动物不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤 胃不全麻痹、猪食道梗塞；2治虹膜炎，与扩瞳药交替用，防止虹膜与 晶状体粘连。3.青光眼药理作用 A 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 B 对骨骼肌的兴奋最强 C 对心血管、腺体眼和支气管平滑肌作用较弱 D 对中枢作用不明显 E 收缩瞳孔和睫状肌作用较毒扁豆碱弱。作用机理：可逆抑制chE，M样N样作用。新季铵新季铵+chE-静电引力静电引力chE新斯的明复合物新斯的明复合物二甲胺甲酰化二甲胺甲酰化chE(水解速度比水解速度比chE慢慢)裂裂解解 水解水解故故chE被抑制的时间长被抑制的时间长,Ach二甲胺甲酸二甲胺甲酸+chE(复活复活)新斯的明兴奋骨肌机理：兴奋骨肌机理：抑制了抑制了chEchEAchAch破坏减少破坏减少组织组织中中AchAch多多直接刺激骨骼肌运动终板上的直接刺激骨骼肌运动终板上的N N2 2受体受体运动运动N N梢释放梢释放AchAch兴奋骨肌。兴奋骨肌。1 1重症肌无力 2 2腹气胀和尿潴留 3 3常用于治疗急、慢性前胃驰缓和便秘 4 4治疗家畜的胎衣不下和卵巢囊肿 5 5缩瞳药（0.5一1溶液滴眼）6 6 非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒 7 7、阵发性室上性心动过速 8 8、3%的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。第三节 抗胆碱药（胆碱受体阻断药）M胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、654-2。抗胆碱药 N胆碱受体阻断药：泮库溴铵。中枢性抗胆碱药：二苯羟乙酸奎宁酯。N2受阻药：琥珀胆碱、筒箭毒碱、N1受阻药：美加明、六甲双铵。原理：竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。（一）M胆碱受体阻断药颠茄(deadlynightshade)阿托品(Atropine)(1)解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌。对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著、胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管。(2)抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺呼吸道腺体胃腺.(3)眼：散瞳眼内压升高调节麻痹。(4)心血管系统：心率增加和传导加速：阻断M受体，解除迷走神经 对心脏的抑制（小剂量减慢4-8次,可能兴奋迷走中枢)。扩张血管，改善微循环。(5)中枢神经系统：较大剂量（12mg)可轻度兴奋 延脑和大脑。中毒剂量（10mg),由兴奋转入 抑制（昏迷等。作用(1)(1)缓解平滑肌痉挛（对胃肠冷痛较好、胆、肾绞痛效果较缓解平滑肌痉挛（对胃肠冷痛较好、胆、肾绞痛效果较差差,对遗尿及膀胱刺激症状有效对遗尿及膀胱刺激症状有效-尿频尿急）；尿频尿急）；(2)(2)解救有机磷酯类及拟胆碱药过量中毒（阿托品化解救有机磷酯类及拟胆碱药过量中毒（阿托品化)；(3)(3)制止腺体分泌（麻醉前给药），盗汗、流涎症制止腺体分泌（麻醉前给药），盗汗、流涎症 ；(4)(4)治疗虹膜炎、可使虹膜括约肌及睫状肌松弛治疗虹膜炎、可使虹膜括约肌及睫状肌松弛,使之充分使之充分休息，有利于炎症的消退和防止粘连，眼底检查用；休息，有利于炎症的消退和防止粘连，眼底检查用；(5)(5)缓慢型心律失常：迷走缓慢型心律失常：迷走N N过度兴奋过度兴奋,窦性心动过缓等；窦性心动过缓等；(6)(6)抗休克，大剂量并在补充足血容量的基础上抗休克，大剂量并在补充足血容量的基础上-扩血管。扩血管。应用 不良反应及中毒 0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及乏汗；l mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大；2 mg：心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊-极量；5 mg：上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥发热，小便困难，肠蠕动减少；10 mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。致死量成人80130mg、儿童10mg。作用与应用：同阿托品，对中枢的抑制作用强。主用于有机磷酸酯中毒的解救，抗震颤是阿托品的10-20倍；麻前给药优于阿托品（马属出现中枢兴奋）用法与用量：皮下注射，一次量牛1-3mg;羊猪0.2-0.5mg。（狗小剂量抑制,大剂量兴奋)东莨菪碱(Scopolamine)山莨菪碱（anisodamine）是我国从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱（654-2）。解除平滑肌痉挛与血管痉挛阿托品相似而稍弱。抑制血小板聚集。抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品的120一110。不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少。适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛、扩血管。脑出血,青光眼禁用。山莨菪碱 除极化型肌松药：琥珀胆碱、+烃季铵 N2R阻断药（非竞争型肌松药）非除极化型肌松药：筒箭毒碱、三碘季铵酚 （竞争型肌松药）泮库溴铵等。（二）N2胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）（神经肌肉阻断药）药理作用（快）：药+N2离子通道开放Na+内流终板去极化 1相阻断肌肉松弛性麻痹.（chE水解琥需0.1-2分钟,而Ach只需 100秒,导致Na+通道持续开放和终板持续去极化)。一次性大量/复用致R敏感性降低 肌松:头颈四肢躯干膈肌、过量膈肌麻痹窒息亡.琥珀胆碱(Succinylcline,Scoline)琥珀胆碱初始短期肌束颤动而后肌肉 麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。动物清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。？肌松性保定药手术时用做麻醉辅助药。应用 作用与应用 非去极化型肌松 药+N2阻碍了运动N梢放Ach+N2，骨骼肌松弛。药效稳定，肌松效果可靠。大剂量时有阻断N节及释放组胺作用，可引 起血压，心率，支气管痉挛和唾液分泌。筒箭毒碱(Tubocurarine)作用与应用:与筒箭毒碱,强度为其3-10倍。等效剂量时，该药的作用时间较筒箭毒碱短。配合全麻使肌肉松弛，用于手术。（中毒时用新斯的明解救）泮库溴铵(Pancuronine Bromide)1 1 去氧AD受体激动药NA、间羟胺2拟拟AD药药、受体激动药：AD、麻黄碱1受体激动药异丙AD2：克仑特罗第四节拟肾上腺素药（肾上腺受体激动药）肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成NA 苯乙胺 N甲基转移酶药用品：家畜肾上腺提取，人工合成.ADAD 1.1.心脏：心脏：(+)(+)1 1 收缩传导心率收缩传导心率心输出量3.激活肾小球近球旁细胞1受体 药理作用药理作用肾素分泌2：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（小动脉）前扩约肌收缩，血压先急剧 骨骼肌和肝脏（2为主）血管扩张；冠状动脉:(+)2冠脉扩张4.支气管(1)(2)抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等。(3)使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。（）2 受体扩张支气管 ,平滑肌松弛 舒张压舒张压 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张5.5.血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压其它作用(1)胃肠平滑肌:(+)1平滑肌松弛:收缩的频率和幅度降低(2)子宫:(+)2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩,排尿困 难，尿潴留。6.代谢 （1）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ，FFA （2）脂肪酸代谢：(+)2.1.3受体 脂肪酸分解 ，FFA总的结果：血糖 ，FFA临 床 应 用1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2.支气管哮喘3.过敏性休克4.与局麻药配伍5.局部止血 麻黄碱（麻黄素）(Ephedrine)对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性药理作用1.心血管:（+）心脏1受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加 2.扩张支气管3.CNS兴奋4.快速耐受性 较肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢,机理 受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安 1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下 2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿 应用 1.血管：激血管1受体，使血管（小动、静脉）全部 脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管呈状态 只冠 状血管扩张 2.心脏：激1R使心肌收缩力 传导 心博。反射的兴奋迷N呈心率减慢的现象。去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （Noradrenaline,NANoradrenaline,NA；NorepinephrineNorepinephrine，NE NE）药理作用3.血压:较强的升压。小剂量时心，收缩压，舒张压升不多，脉压。大剂时，收缩压，舒张压，脉压，心率，组织血灌流量。4.其它：对平滑肌及代谢的作用较弱。大剂量血糖升高,无中枢兴奋和支气管扩张作用。应用:治疗N源性和中毒性引起的休克（应急措施）；短期血压,增加心、脑及其它重要器官血液效应。给药方法:最适静脉滴注法给药,为什么？口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起BP急剧 升高，心律紊乱。体内过程 特点：非儿茶酚胺，性稳持久,不易被COMT和MAO破坏 作用：直接作用：以1受体为主，对受体作用弱 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放 应用：可NA代品用于治疗各种休克。间羟胺（阿拉明）(Metaraminol,Aramine)单胺氧化酶单胺氧化酶儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶应用：1.替代NA用于休克早期 2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋1受体。应用：用于休克治疗。激活12 受体 属于儿茶酚胺类，为人工合成品。异丙AD (Isoprenaline)药 理 作 用心脏心脏肾上腺素肾上腺素血管：血管：兴奋兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压 或不变 舒张压 支气管扩张：兴奋 2受体，抑制组胺释放代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸床临 应 用支气管哮喘：急性发作心律失常：缓慢型度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起感染中毒性休克感染中毒性休克 作用:对2具选择性兴奋作用，显著舒张支气管 平滑肌，缓解R困难 特点:见效快，作用持续时间长。应用：用于R系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿,增加Pr合成，大剂量使动物瘦肉率增加，造成 在动物可食性组织蓄积残留,使消费者产生严重 反应，危害健康，故禁止做添加剂。克仑特罗(Clenbuterol)事件事件一批来自浙江海盐县瘦肉精超标猪肉和内脏导致上海9个区336人次中毒。据不完全统计，据不完全统计，1998年以来，相继发生年以来，相继发生18起瘦肉精起瘦肉精中毒事件，中毒人数达中毒事件，中毒人数达1700多人，死亡多人，死亡1人。据记者调查，人。据记者调查，添加瘦肉精是养猪多年来的潜规则，而监管部门似乎无力遏添加瘦肉精是养猪多年来的潜规则，而监管部门似乎无力遏制。制。v1.按对受体的选择性：对1和 2选择性低：酚妥拉明 选择性阻断1受体：哌唑嗪 选择性阻断2受体：育亨宾v2.按作用持续时间分：v短效类：酚妥拉明 v长效类：酚苄明3.其它作用其它作用拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；去甲肾上腺外漏；3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克：犬休克，扩血管作用，改善微循环抗休克：犬休克，扩血管作用，改善微循环;5.可乐定突然停药所致高血压的抢救。可乐定突然停药所致高血压的抢救。表现：可阻心1，抑心收力与房室传导，减慢心率，循 血量血压，肌耗氧量 阻平滑2使支气管和血管收、防止AD所致高血糖 反应以及受体激动药所致的胰岛素分泌反应 能降低肾上腺素释放 抑制血小板聚集等作用。应用：应用于抗心律失常（犬猫）普萘洛尔（心得安）(Propranolol)第六节第六节 局部麻醉药（局部麻醉药（localanaesthetics)localanaesthetics)可逆阻断感觉N的冲动与传导，使局部痛觉暂时消失。亲脂性的芳香烷基（或杂环核）：有利于药物渗入N组织，是局麻的基础部位。亲水性的烷胺基（仲胺或叔胺）：有利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。中间连接部分:A.酯键（-CO-0-）：易被血浆中酯E水解。B.酰胺键（-NH-CO-）：对抗酯E水解，故 酰胺类性质稳定、奏效快、弥散广、时效长。构效关系酯键（-CO-0-）：酰胺键（-NH-CO-）短效中效长效长效1 12 21.作用 抑制任何N兴奋、阻断其传导,呈现局麻作用2.机理:阻断Na+内流 稳定胞膜，降低胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道,阻滞Na+内流，阻止N细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。局麻作用与作用机理 1.局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？答：胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥以关闭Na+通道。2.局麻药如何受组织组织PH影响的？影响的？答：局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）麻粘膜下N梢，用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道手术。2.浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）注术部及皮内、皮下 和肌肉组织中麻感觉N,用于浅表小手术，兽医临床常用。3.传导麻醉（conductionanansethesia)（区域麻醉或N干 麻醉）跛行诊断、四肢和腹壁手术。4.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）注入硬脊膜外腔，阻断 通过此腔穿出椎间孔的脊N，使后躯麻醉。用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其它手术。犬可应用，牛马不用为宜。5.封闭疗法（blockadetreatment）注入患部周围或N通道，以 阻断病灶部不良冲动向中枢传递,减轻疼痛。（三）局部麻醉方法：特点：1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。加肾上腺素，维持30-45分钟。3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血 循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。普鲁卡因（procaine,奴佛卡因 Novocaine)4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA(氨苯甲酸)能对抗磺胺药物的抗菌作用。5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。6.与1:10万的盐酸Ad局麻和封闭疗法，治疗马疝痛。特点：1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时 间、效应及毒性与药物浓度有关。2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。3.毒性小，安全范围大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。5.具有抗心律失常作用。6.可用做青霉素稀释剂。利多卡因（lidocaine,赛罗卡因，xylocaine）特点：1.作用快、强、持久，用药后1-3分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持2-3小时。2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）二保护药：（皮肤粘膜保护药）对皮肤和粘膜部位的N感受器有机械保护作用，缓和有害因素的刺激，减轻炎症和痛痉类药物。三刺激药 对皮肤粘膜感受器和感觉N末梢具有选择性刺激作用的药物，中枢N而发挥诱导作用。原理：药按皮肤膜刺激感受器感觉末N沿感觉纤维分布血管分枝和邻近血管血管舒张加强局部血液循环，改善局部营养促进慢性炎症产物吸收，有利于病变组织痊愈。下次再见下次再见