传出神经系统药及合理用药ppt课件.ppt

第三章第三章 传出神经系统药及合理用药传出神经系统药及合理用药乌苏市人民医院乌苏市人民医院 蒲奕蒲奕学习目标学习目标1 1、掌握传出神经受体的类型及生理效应；胆碱受体激动药、胆碱受体阻断掌握传出神经受体的类型及生理效应；胆碱受体激动药、胆碱受体阻断药、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体阻断药的作用、应用、不良反应和药、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体阻断药的作用、应用、不良反应和注意事项。注意事项。2 2、熟悉有机磷酸酯类农药中毒症状及解救措施；常用抗休克药物的、熟悉有机磷酸酯类农药中毒症状及解救措施；常用抗休克药物的 作用特作用特点及应用。点及应用。3 3、了解传出神经系统分类、递质类型及代谢过程。、了解传出神经系统分类、递质类型及代谢过程。4 4、能正确指导患者合理使用滴眼剂、胃肠解痉药。、能正确指导患者合理使用滴眼剂、胃肠解痉药。第三章第三章 传出神经系统药及合理用药传出神经系统药及合理用药第一节第一节 传出神经系统受体与药物传出神经系统受体与药物第二节第二节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第四节第四节 有机磷酯类农药中毒及解救有机磷酯类农药中毒及解救第五节第五节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第六节第六节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药神经系统中枢神经外周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传入神经：局麻药传出神经：传出神经系统药复习：传出神经的解剖学分类复习：传出神经的解剖学分类第一节传出神经系统受体与药物传出神经传出神经自主神经自主神经植物神经植物神经运动神经运动神经非自主神经非自主神经副交感神经副交感神经交感神经交感神经（一）传出神经系统分类（一）传出神经系统分类自主神经从中枢发出，在外周更换神经元，然后到达效应器，纤维自主神经从中枢发出，在外周更换神经元，然后到达效应器，纤维有节前和节后之分，支配的效应器有心脏、平滑肌、腺体等有节前和节后之分，支配的效应器有心脏、平滑肌、腺体等运动神经支配骨骼肌，自脊髓发出，直接到达所支配的效应器，中运动神经支配骨骼肌，自脊髓发出，直接到达所支配的效应器，中间不更换神经元间不更换神经元传出神经自主神经运动神经-非自主神经副交感神经交感神经（一）传出神经系统分类（二）传出神经系统的递质（二）传出神经系统的递质 递递质质当当神神经经冲冲动动到到达达末末梢梢时时,从从末末梢梢释释放放的的一一种种化化学学传传递递物物。能能传传递递神神经经的的冲冲动动和和信信号号,与与受受体结合产生效应。体结合产生效应。递递质质是是由由神神经经末末梢梢膨膨体体内内合合成成、贮贮存存、前前膜膜释释放放，释释放放的的递递质质与与受受体体结结合合产产生生效效应应，或或被被酶酶所所灭活。灭活。递质从突触前膜释放至突触间隙，与突触后膜的受体结合产生效应递质从突触前膜释放至突触间隙，与突触后膜的受体结合产生效应 l2.2.去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)l1.1.乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)传出神经系统递质传出神经系统递质（二）传出神经系统的递质（二）传出神经系统的递质根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为：根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为：胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类1.1.胆碱能神经（释放递质胆碱能神经（释放递质AChACh），），包括：包括：l交感、副交感节前纤维；交感、副交感节前纤维；l运动神经；运动神经；l副交感节后纤维；副交感节后纤维；l极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神经和骨极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经骼肌的血管舒张神经2.2.去甲肾上腺素能神经（释放递质去甲肾上腺素能神经（释放递质NANA）：）：由交感神经节后纤维大部分组成由交感神经节后纤维大部分组成传出神经递质的代谢：传出神经递质的代谢：（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱 （二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除：乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除：（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（AChACh）2.2.储存：储存：乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱乙酰化酶催化胆碱乙酰化酶催化乙酰胆碱乙酰胆碱囊泡囊泡胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶A A1.1.合成：合成：3.3.排放：排放：AChAChAChAChAChACh200300200300个以上囊个以上囊泡同时伴泡同时伴AChACh释放释放 4.4.消除：消除：ACh乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶AchEAchE胆碱胆碱乙酸乙酸胆碱胆碱方式：胞裂外排方式：胞裂外排1.NE1.NE的合成的合成2.NE2.NE的贮存的贮存去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺 DADA上述步骤在胞浆中进行上述步骤在胞浆中进行酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶DANE囊泡囊泡限速酶限速酶（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素NENENENENENE3.NE3.NE的释放的释放4.NE4.NE作用终止作用终止NENE摄取摄取1 1摄取摄取2 2(7595%)NE儿茶酚氧位甲基儿茶酚氧位甲基转移酶转移酶(COMT)(COMT)单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)(MAO)储存型储存型代谢型代谢型非神经组织如非神经组织如心肌、平滑肌心肌、平滑肌代谢产物代谢产物（三）传出神经系统的受体（三）传出神经系统的受体p在在传传出出神神经经系系统统突突触触前前膜膜和和突突触触后后膜膜上上，有有能能与与递质结合的受体，根据选择性不同可分为：递质结合的受体，根据选择性不同可分为：1.1.胆碱受体胆碱受体2.2.肾上腺素受体肾上腺素受体3.3.多巴胺受体多巴胺受体（三）传出神经系统的受体（三）传出神经系统的受体1 1、胆碱受体：能选择性地与乙酰胆碱、胆碱受体：能选择性地与乙酰胆碱AchAch相结合的受体；相结合的受体；（1 1）毒毒蕈蕈碱碱胆胆碱碱受受体体（M M受受体体）：M M受受体体激激动动时时可可引引起起心心脏脏抑抑制制、血血管管扩扩张张、内内脏脏平平滑滑肌肌收收缩缩、腺腺体体分分泌泌增增多多、瞳瞳孔孔缩小等效应，称为缩小等效应，称为M M样作用样作用。（2 2）烟烟碱碱型型胆胆碱碱受受体体（N N受受体体）：N N受受体体激激动动时时自自主主神神经经节节兴奋、兴奋、肾上腺髓质肾上腺髓质分泌、分泌、骨骼肌骨骼肌收缩，称为收缩，称为N N样作用样作用。2 2、肾肾上上腺腺素素受受体体：能能选选择择性性与与去去甲甲肾肾上上腺腺素素或或肾肾上上腺腺素素结结合的受体；合的受体；（1 1）受受体体：主主要要分分布布在在皮皮肤肤、黏黏膜膜、内内脏脏的的血血管管、瞳瞳孔孔开开大大肌肌及及腺腺体体等等处处，其其激激动动时时可可引引起起皮皮肤肤、黏黏膜膜和和内内脏脏血血管收缩、瞳孔扩大等管收缩、瞳孔扩大等 型效应。型效应。（2 2）受体：受体：分为分为 1 1受体和受体和 2 2受体。受体。pp 1 1受受体体：心心脏脏兴兴奋奋、心心收收缩缩力力加加强强、传传导导加加快快、心心率率加加快快、心输出量增加；糖原及脂肪分解；心输出量增加；糖原及脂肪分解；pp 2 2受受体体：支支气气管管平平滑滑肌肌松松弛弛、骨骨骼骼肌肌血血管管和和冠冠状状血血管管扩扩张张、肾素分泌等肾素分泌等 型效应。型效应。（三）传出神经系统的受体（三）传出神经系统的受体（三）传出神经系统的受体（三）传出神经系统的受体3 3、多多巴巴胺胺受受体体（DADA受受体体）：能能选选择择性性地地与与多多巴巴胺胺结结合合的受体；的受体；外外周周多多巴巴胺胺受受体体主主要要分分布布在在肾肾、肠肠系系膜膜血血管管、冠冠状状血血管管等等部部位位，激激动动后后引引起起肾肾、肠肠系系膜膜血血管管及及冠冠状状血血管扩张。管扩张。受体类型受体类型分布分布效应效应胆胆碱碱受受体体M M受体受体心脏心脏收缩力减弱、心率减慢、传导减弱收缩力减弱、心率减慢、传导减弱眼眼瞳孔括约肌、睫状肌收缩瞳孔括约肌、睫状肌收缩腺体腺体分泌增多分泌增多内脏平滑肌内脏平滑肌收缩收缩血管血管舒张舒张N N受体受体N N1 1自主神经节自主神经节兴奋兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质分泌肾上腺素分泌肾上腺素N N2 2骨骼肌骨骼肌收缩收缩肾肾上上腺腺素素受受体体受体受体1 1血管（皮肤、黏膜、内脏）血管（皮肤、黏膜、内脏）收缩收缩2 2突触前膜突触前膜抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放受体受体1 1心脏心脏收缩力增强，心率、传导加快收缩力增强，心率、传导加快肾近球细胞、脂肪肾近球细胞、脂肪肾素分泌、脂肪分解肾素分泌、脂肪分解2 2支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张血管（冠脉、骨骼肌）血管（冠脉、骨骼肌）舒张舒张突触前膜突触前膜去甲肾上腺素释放增加去甲肾上腺素释放增加多巴胺受体多巴胺受体血管（肾、肠系膜、冠脉）血管（肾、肠系膜、冠脉）舒张舒张传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2 2受体受体)收缩收缩注意注意机机体体的的多多数数器器官官、组组织织均均接接受受胆胆碱碱能能神神经经和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经的的双双重重支支配配，在在多多数数情情况况下下，此此两两类类神神经经兴兴奋奋所所生生产产的的效效应应是是相相反反的的、相相互互拮拮抗抗的的，在在中中枢枢神神经经系系统统的的调调节节下下，两两种种神神经经支配既拮抗又统一以保证内脏器官活动的协调性。支配既拮抗又统一以保证内脏器官活动的协调性。二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类基本作用基本作用1.1.直接作用于受体：直接作用于受体：药药物物直直接接与与胆胆碱碱受受体体或或肾肾上上腺腺素素受受体体结结合合，产产生生的的效效应应与与神神经经末末梢梢释释放放递递质质的的效效应应相相似似，称称为为激激动药。动药。药药物物与与受受体体结结合合后后不不产产生生或或较较少少产产生生拟拟似似递递质质的的作作用用，并并妨妨碍碍递递质质与与受受体体结结合合，从从而而产产生生递递质质相相反的作用，称为反的作用，称为阻断药或拮抗药。阻断药或拮抗药。2.2.影响递质影响递质(1)(1)影响递质影响递质释放释放 促进递质释放促进递质释放 如麻黄素，间羟胺等。如麻黄素，间羟胺等。抑制递质释放抑制递质释放 如可乐定，碳酸锂等。如可乐定，碳酸锂等。(2)(2)影响递质影响递质转运和贮存转运和贮存 如利血平，去甲丙咪嗪等。如利血平，去甲丙咪嗪等。(3)(3)影响递质的影响递质的转化转化 如如AchEAchE抑制药：新斯的明，抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。有机磷酸酯类等。常用传出神经系统药物的分类常用传出神经系统药物的分类拟似药拟似药拮抗药拮抗药一、拟胆碱药一、拟胆碱药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体激动药 1.M 1.M、N N受体激动药（乙酰胆碱）受体激动药（乙酰胆碱）2.M 2.M受体激动药（毛果芸香碱）受体激动药（毛果芸香碱）3.N 3.N受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）（二）胆碱酯酶抑制药（新斯的明）（二）胆碱酯酶抑制药（新斯的明）二、拟肾上腺素药二、拟肾上腺素药 1.1.、受体激动药（肾上腺素）受体激动药（肾上腺素）2.2.受体激动药（去甲肾上腺素）受体激动药（去甲肾上腺素）3.3.受体激动药（异丙肾上腺素）受体激动药（异丙肾上腺素）一、抗胆碱药一、抗胆碱药（一）胆碱受体阻断药（一）胆碱受体阻断药 1.M 1.M、N N受体阻断药（阿托品）受体阻断药（阿托品）2.N1 2.N1受体阻断药（美加明）受体阻断药（美加明）3.N2 3.N2受体阻断药（筒箭毒碱）受体阻断药（筒箭毒碱）（二）胆碱酯酶复活药（氯解磷定）（二）胆碱酯酶复活药（氯解磷定）二、抗肾上腺素药二、抗肾上腺素药 1.1.、受体阻断药（拉贝洛尔）受体阻断药（拉贝洛尔）2.2.受体阻断药（酚妥拉明）受体阻断药（酚妥拉明）3.3.受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔）第二节第二节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用 价值。价值。胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。毒理学上的意义。MRMR激动药激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(匹罗卡品匹罗卡品)作用及应用作用及应用 选选择择性性激激动动M M受受体体，产产生生M M样样作作用用，对对眼眼睛睛和和腺腺体的作用明显，为眼科常用药。体的作用明显，为眼科常用药。1 1、缩瞳、缩瞳2 2、降低眼压、降低眼压3 3、调节痉挛、调节痉挛对眼睛的作用对眼睛的作用1.1.缩缩瞳瞳 激激动动瞳瞳孔孔虹虹膜膜括括约约肌肌上上的的M M受受体体，使使虹虹膜膜括括约约肌收缩，瞳孔缩小。肌收缩，瞳孔缩小。2.2.降降低低眼眼内内压压 由由于于瞳瞳孔孔括括约约肌肌收收缩缩，虹虹膜膜向向中中心心拉拉紧紧而而根根部部变变薄薄，虹虹膜膜前前房房角角扩扩大大，房房水水回回流流通通畅畅，眼眼压压下下降降。临临床床主主要要用用于于青青光光眼眼。常常与与噻噻吗吗洛洛尔尔、乙乙酰酰唑唑胺胺、甘甘露露醇醇等等联联合合用药，增加疗效。用药，增加疗效。3.3.调节痉挛调节痉挛 睫睫状状肌肌M M受受体体兴兴奋奋,睫睫状状肌肌收收缩缩,睫睫状状肌肌向向眼眼中中心心部部方方向向拉拉紧紧,悬悬韧韧带带松松弛弛,晶晶状状体体变变凸凸,屈屈光光度度增增大大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 应用应用 1.1.青光眼青光眼 毛果芸香碱首选，滴眼毛果芸香碱首选，滴眼 闭角型闭角型(急性充血性青光眼急性充血性青光眼)：前房角间隙狭窄，妨碍房水回流，使眼内前房角间隙狭窄，妨碍房水回流，使眼内 压增高压增高 。青光眼青光眼 开角型开角型(慢性单纯性青光眼慢性单纯性青光眼)：小梁网及巩膜静脉窦发生变性或血管硬小梁网及巩膜静脉窦发生变性或血管硬 化，阻碍了房水循环，引起眼内压增高。化，阻碍了房水循环，引起眼内压增高。2.2.虹虹膜膜炎炎 与与扩扩瞳瞳药药交交替替使使用用，防防止止虹虹膜膜与与晶晶状状体体粘粘连连。也也可可口服，增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。口服，增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1.1.滴眼液以滴眼液以1%-2%1%-2%为宜，浓度过高易引起头痛、眼痛等症状。为宜，浓度过高易引起头痛、眼痛等症状。2.2.滴滴眼眼时时用用手手压压迫迫眼眼内内眦眦1-21-2分分钟钟，防防止止药药液液经经鼻鼻泪泪管管流流入入鼻鼻腔腔而而吸吸收收中中毒毒。吸吸收收产产生生的的副副作作用用：流流涎涎、多多汗汗、腹腹痛痛、腹泻、支气管痉挛等腹泻、支气管痉挛等M M样症状，可用阿托品对抗处理。样症状，可用阿托品对抗处理。3.3.用用药药后后会会出出现现视视物物模模糊糊及及瞳瞳孔孔缩缩小小引引起起的的暗暗适适应应困困难难，应应避避免免驾驾驶驶、高高空空作作业业、机机械械操操作作、夜夜间间开开车车或或从从事事照照明明不不好的危险职业。好的危险职业。4.4.哮喘、急性角膜炎患者、妊娠及哺乳期妇女、儿童慎用。哮喘、急性角膜炎患者、妊娠及哺乳期妇女、儿童慎用。毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）滴滴眼眼后后易易透透过过角角膜膜进进入入前前房房，有有缩缩瞳瞳、降降低低眼眼压压和和调调节节痉挛的作用。痉挛的作用。作用强而持久作用强而持久；主主要要用用于于治治疗疗青青光光眼眼、滴滴眼眼时时应应压压迫迫内内眦眦，以以防防吸吸收收中中毒；毒；由于其吸收后由于其吸收后选择性差，毒性大选择性差，毒性大，一般不作全身用药；，一般不作全身用药；主要不良反应为眼痛、头痛、视物模糊等；主要不良反应为眼痛、头痛、视物模糊等；剂量过大可致呼吸抑制。剂量过大可致呼吸抑制。易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难难逆逆性性抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药：药：有有机机磷磷酸酸酯酯类类药药新斯的明新斯的明(普鲁斯的明普鲁斯的明)p有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；p不透过角膜，对眼睛无明显作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用；p口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以上。倍以上。p常皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。常皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。药理作用及作用机制药理作用及作用机制 p新新斯斯的的明明抑抑制制AchEAchE，使使AchAch堆堆积积并并能能直直接接激激动动骨骨骼骼肌肌运运动终板上的动终板上的N N2 2受体，促进运动神经末梢释放受体，促进运动神经末梢释放AchAch。p能促进胃肠道平滑肌收缩，增加骨骼肌紧张性。能促进胃肠道平滑肌收缩，增加骨骼肌紧张性。作用特点：作用特点：p对骨骼肌的兴奋作用最强；对骨骼肌的兴奋作用最强；p对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；p对腺体、眼、血管及支气管平滑肌的作用较弱。对腺体、眼、血管及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用临床应用 1.1.重重症症肌肌无无力力 常常用用新新斯斯的的明明治治疗疗，通通过过N N样样作作用用，改善无力症状改善无力症状2.2.术术后后腹腹胀胀气气和和尿尿潴潴留留 可可促促进进排排气气和和排排尿尿，用用于于手手术术后后及及其其他他原原因因引引起起的的平平滑滑肌肌麻麻痹痹引引起起的的腹胀气和尿潴留腹胀气和尿潴留3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.非除极化肌松药过量中毒的解救非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应不良反应 p用用量量过过大大可可引引起起恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻、心心动动过过缓缓等等M M样症状和肌肉震颤等样症状和肌肉震颤等N N样症状；样症状；p严严重重时时可可能能引引起起“胆胆碱碱能能危危象象”，加加重重肌肌无无力力症症状状，出出现现大大量量出出汗汗、大大小小便便失失禁禁、瞳瞳孔孔缩缩小小、共共济济失失调调、惊厥、昏迷、言语不清、焦虑不安、恐惧等；惊厥、昏迷、言语不清、焦虑不安、恐惧等；p严重者可引起呼吸肌麻痹。严重者可引起呼吸肌麻痹。过量时可给药阿托品对抗过量时可给药阿托品对抗。注意事项注意事项 p1.1.用用药药过过程程中中注注意意鉴鉴别别是是用用药药不不足足还还是是药药物物过过量量引引起起的肌无力症状；的肌无力症状；p2.2.用用药药后后应应注注意意监监测测心心率率等等变变化化，若若患患者者出出现现不不适适应应及时处理。及时处理。p3.3.癫癫痫痫、心心绞绞痛痛、机机械械性性肠肠梗梗阻阻、尿尿路路梗梗阻阻和和支支气气管管哮喘者禁用。哮喘者禁用。药疗警示药疗警示 p青青光光眼眼患患者者用用毛毛果果芸芸香香碱碱治治疗疗后后，头头痛痛及及眼眼胀胀减减轻轻，病病情情缓缓解解，一一个个月月后后开开始始出出现现哮哮喘喘、恶恶心心、呕呕吐吐、视力模糊、头痛加重。视力模糊、头痛加重。p请问出现上述现象是什么原因？请问出现上述现象是什么原因？p应如何避免？应如何避免？总结与提炼总结与提炼p胆胆碱碱受受体体激激动动药药主主要要包包括括毛毛果果芸芸香香碱碱、毒毒扁扁豆豆碱碱及及新新斯的明；斯的明；p毛毛果果芸芸香香碱碱滴滴眼眼可可产产生生缩缩瞳瞳、降降低低眼眼压压和和调调节节痉痉挛挛的的作用，用于治疗青光眼；作用，用于治疗青光眼；p可可与与其其他他缩缩瞳瞳剂剂、受受体体阻阻断断剂剂、碳碳酸酸酐酐酶酶抑抑制制剂剂或或高渗脱水剂合用治疗青光眼；高渗脱水剂合用治疗青光眼；p毒毒扁扁豆豆碱碱主主要要用用于于眼眼部部治治疗疗青青光光眼眼。滴滴眼眼剂剂应应用用时时要要压迫内眦，避免药液流入鼻腔吸收而产生副作用；压迫内眦，避免药液流入鼻腔吸收而产生副作用；p新新斯斯的的明明对对骨骨骼骼肌肌兴兴奋奋作作用用强强，用用于于治治疗疗重重症症肌肌无无力力、手手术术后后腹腹胀胀气气、尿尿潴潴留留等等，禁禁用用于于机机械械性性肠肠梗梗阻阻、尿尿路梗阻和支气管哮喘。路梗阻和支气管哮喘。第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 pM M受受体体阻阻断断药药能能阻阻断断M M受受体体发发挥挥药药理理作作用用，临临床床常常用用的的药药物物有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。阿托品阿托品 作用与应用作用与应用 p能竞争性阻断能竞争性阻断M M胆碱受体，随剂量的递增，出现：胆碱受体，随剂量的递增，出现：p抑制腺体分泌；抑制腺体分泌；p扩瞳、升高眼压、调节麻痹；扩瞳、升高眼压、调节麻痹；p松弛内脏平滑肌；松弛内脏平滑肌；p解除迷走神经对心脏的抑制，兴奋心脏；解除迷走神经对心脏的抑制，兴奋心脏；p扩张血管改善微循环；扩张血管改善微循环；p中枢兴奋作用。中枢兴奋作用。阿托品阿托品1.1.解除平滑肌痉挛（解痉）解除平滑肌痉挛（解痉）p能能阻阻断断平平滑滑肌肌的的M M受受体体，松松弛弛内内脏脏平平滑滑肌肌，发发挥挥解解痉痉作作用用，对痉挛状态的内脏平滑肌松弛作用更为明显。对痉挛状态的内脏平滑肌松弛作用更为明显。p胃肠平滑肌膀胱逼尿肌输尿管胆道支气管胃肠平滑肌膀胱逼尿肌输尿管胆道支气管p适适用用于于缓缓解解内内脏脏绞绞痛痛，对对胃胃肠肠绞绞痛痛及及膀膀胱胱刺刺激激症症状状如如尿尿频、尿急疗效较好，小儿遗尿症；频、尿急疗效较好，小儿遗尿症；p对对胆胆绞绞痛痛、肾肾绞绞痛痛疗疗效效较较差差，常常需需与与阿阿片片类类镇镇痛痛药药（如如哌替啶）合用，以增加疗效。哌替啶）合用，以增加疗效。阿托品阿托品2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌p能阻断能阻断M M受体而抑制腺体分泌受体而抑制腺体分泌p其其中中唾唾液液腺腺和和汗汗腺腺对对阿阿托托品品最最敏敏感感，随随着着剂剂量量增增大大作作用用增增强，汗腺和呼吸道腺体分泌明显减少；强，汗腺和呼吸道腺体分泌明显减少；p可可用用于于麻麻醉醉前前给给药药，减减少少呼呼吸吸道道腺腺体体及及唾唾液液腺腺分分泌泌，防防止止因分泌物过多阻塞呼吸道或引起因分泌物过多阻塞呼吸道或引起吸入性肺炎吸入性肺炎；p还可用于治疗还可用于治疗严重盗汗和流涎症严重盗汗和流涎症。阿托品阿托品3.3.眼科眼科p产生扩瞳、升高眼压和调节麻痹作用产生扩瞳、升高眼压和调节麻痹作用p用用于于治治疗疗虹虹膜膜睫睫状状体体炎炎、检检查查眼眼底底和和儿儿童童验验光光配眼镜。配眼镜。p(1)(1)扩瞳扩瞳(2)(2)眼内压升高眼内压升高(3)(3)调节麻痹调节麻痹 睫睫状状肌肌M M受受体体阻阻断断,睫睫状状肌肌松松弛弛而而退退向向外外缘缘悬悬韧韧带带拉拉紧紧,晶晶状状体体变变扁扁平平,屈屈光光度度减减低低,近近物物模模糊糊,远远物物清清楚楚称称调节麻痹。调节麻痹。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带阿托品阿托品4.4.心脏心脏p阻阻断断心心脏脏的的M M受受体体，解解除除迷迷走走神神经经对对心心脏脏的的抑抑制制作作用用，使心率加快（使心率加快（0.5mg0.5mg），房室传导加快；），房室传导加快；p较大剂量阿托品（较大剂量阿托品（mgmg）心率加快作用比较明显；）心率加快作用比较明显；p用用于于治治疗疗迷迷走走神神经经过过度度兴兴奋奋所所致致的的窦窦性性心心动动过过缓缓、房房室室传导阻滞传导阻滞等缓慢型心律失常。等缓慢型心律失常。阿托品阿托品5.5.扩张血管扩张血管p大大剂剂量量阿阿托托品品可可扩扩张张外外周周和和内内脏脏血血管管，解解除除小小血血管管痉痉挛挛，对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热；对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热；p其其扩扩张张血血管管作作用用与与阻阻断断M M受受体体作作用用无无关关，可可能能是是阻阻断断 受受体体或直接血管扩张或由于体温升高后的代偿性散热反应；或直接血管扩张或由于体温升高后的代偿性散热反应；p对对中中毒毒性性菌菌痢痢、中中毒毒性性肺肺炎炎、暴暴发发型型流流行行性性脑脑脊脊髓髓膜膜炎炎等等引引起起的的感感染染性性休休克克，可可用用大大剂剂量量阿阿托托品品扩扩血血管管增增加加组组织织灌灌注量，改善微循环。注量，改善微循环。阿托品阿托品6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒p大大剂剂量量阿阿托托品品可可解解除除有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒的的M M样样症症状状和和部部分分中中枢枢症症状状，对对中中、重重度度中中毒毒，应应配配合合使使用用氯氯解解磷磷定定及及其其他抢救措施。他抢救措施。p较大剂量（较大剂量（1-2mg1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层；）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层；p中中毒毒剂剂量量（10mg)10mg)可可出出现现明明显显中中枢枢中中毒毒症症状状，如如烦烦躁躁不不安安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。多言，幻觉，运动失调，惊厥等。不良反应与注意事项不良反应与注意事项1.1.副副作作用用 常常见见口口干干、皮皮肤肤干干燥燥0.5mg0.5mg、畏畏光光、视视力力模模糊糊、面面部部发发红红、心心悸悸1mg1mg、排排尿尿无无力力、体体温温升升高高等等外外周周M M受受体体阻阻断断症症状状，停药后可逐渐自行缓解；停药后可逐渐自行缓解；2.2.毒毒性性反反应应（5-10mg5-10mg）过过量量中中毒毒时时除除一一般般外外周周症症状状加加重重外外，还还可可出出现现焦焦躁躁、头头晕晕、幻幻觉觉、言言语语不不清清、精精神神错错乱乱、谵谵妄妄、抽抽搐搐、惊惊厥厥等等中中枢枢中中毒毒症症状状，严严重重者者可可由由兴兴奋奋转转入入抑抑制制，出出现现昏昏迷、血压下降、呼吸抑制，甚至因呼吸麻痹而死亡。迷、血压下降、呼吸抑制，甚至因呼吸麻痹而死亡。致死量：成人致死量：成人80130mg80130mg，儿童，儿童10mg 10mg。可用毛果芸香碱、可用毛果芸香碱、新斯的明新斯的明等解救。等解救。不良反应与注意事项不良反应与注意事项3.3.阿阿托托品品抑抑制制汗汗腺腺分分泌泌，影影响响散散热热，患患者者处处于于高高温温状状态态下下易易导导致致体温升高；体温升高；4.4.禁忌证禁忌证：脑损害，儿童脑部对本品敏感，尤其发热使易引起中枢障碍；脑损害，儿童脑部对本品敏感，尤其发热使易引起中枢障碍；心脏病，心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；心脏病，心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；反流性食管炎、溃疡性结肠炎；反流性食管炎、溃疡性结肠炎；前列腺肥大前列腺肥大引起的尿路感染及尿路阻塞性疾病；引起的尿路感染及尿路阻塞性疾病；青光眼青光眼患者。患者。配伍禁忌配伍禁忌：阿托品与碱性药物、碘及碘化物等有配伍禁忌。：阿托品与碱性药物、碘及碘化物等有配伍禁忌。山莨菪碱（山莨菪碱（654-2654-2）p作用与阿托品相似而较弱，是阿托品解痉作用的代用品；作用与阿托品相似而较弱，是阿托品解痉作用的代用品；p可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛；可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛；p与阿托品相比，具有选择性较高、不良反应较低的优点；与阿托品相比，具有选择性较高、不良反应较低的优点；p临临床床常常用用于于感感染染性性中中毒毒性性休休克克、胃胃肠肠平平滑滑肌肌痉痉挛挛、血血栓栓闭闭塞性脉管炎、严重三叉神经痛。塞性脉管炎、严重三叉神经痛。p不良反应与阿托品相似而较少。不良反应与阿托品相似而较少。p青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。东莨菪碱东莨菪碱p外周作用与阿托品相似，中枢作用不同于阿托品；外周作用与阿托品相似，中枢作用不同于阿托品；p对中枢神经系统抑制作用强，对中枢神经系统抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠；小剂量镇静，较大剂量催眠；p对呼吸中枢有兴奋作用，并有防晕止吐和调节麻痹作用；对呼吸中枢有兴奋作用，并有防晕止吐和调节麻痹作用；p临临床床常常用用于于麻麻醉醉前前给给药药、晕晕动动病病、放放射射病病、妊妊娠娠呕呕吐吐、帕帕金金森病、缓解胃肠道平滑肌痉挛等。森病、缓解胃肠道平滑肌痉挛等。p阿阿托托品品过过敏敏患患者者可可用用本本品品，不不良良反反应应除除嗜嗜睡睡外外，其其他他与与阿阿托托品相似；品相似；p禁忌证同阿托品。禁忌证同阿托品。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药-后马托品后马托品p作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。p扩扩瞳瞳作作用用与与调调节节麻麻痹痹都都比比阿阿托托品品明明显显缩缩短短，调调节节麻麻痹痹作作用用约约在在用用药药后后24-36h24-36h消消退退，阿阿托托品品调调节节麻麻痹痹作作用用可可持持续续1-21-2周；周；p适用于一般成人眼科检查适用于一般成人眼科检查p其其调调节节麻麻痹痹作作用用不不如如阿阿托托品品完完全全，因因儿儿童童睫睫状状肌肌很很有有力力，眼睛调节能力较强，故儿童验光仍须用阿托品。眼睛调节能力较强，故儿童验光仍须用阿托品。人工合成扩瞳药与阿托品对眼的作用比较人工合成扩瞳药与阿托品对眼的作用比较药 物浓度/%扩瞳作用调节麻痹作用达峰时间/分消失时间/天达峰时间/小时消失时间/天阿托品130-40710日13日712日后马托品1.0-2.040-6012日0.5-112日托吡卡胺0.5-1.020-400.250.5小于0.5尤卡托品2.0-5.0301/12-1/4-（二）合成解痉药（二）合成解痉药溴丙胺太林溴丙胺太林(普鲁本辛普鲁本辛)p对对胃胃肠肠平平滑滑肌肌M M受受体体选选择择性性高高，治治疗疗量量可可明明显显抑抑制制胃胃肠肠道道平平滑肌，解痉作用强而持久，还可减少胃液分泌。滑肌，解痉作用强而持久，还可减少胃液分泌。p用用于于胃胃、十十二二肠肠溃溃疡疡、胃胃肠肠道道痉痉挛挛性性疼疼痛痛和和泌泌尿尿道道痉痉挛挛，也可用于遗尿症、多汗症及妊娠呕吐。也可用于遗尿症、多汗症及妊娠呕吐。p口口服服给给药药吸吸收收较较差差，食食物物可可妨妨碍碍其其吸吸收收，故故宜宜在在饭饭前前0.5-0.5-1h1h服用，不易透过血脑屏障，很少发生中枢作用；服用，不易透过血脑屏障，很少发生中枢作用；p不良反应类似阿托品，但反应较轻，青光眼患者禁用。不良反应类似阿托品，但反应较轻，青光眼患者禁用。（二）合成解痉药（二）合成解痉药贝那替秦贝那替秦(胃复康胃复康)p具有缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌和安定作用；具有缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌和安定作用；p适适用用于于兼兼有有焦焦虑虑症症的的溃溃疡疡病病、肠肠蠕蠕动动亢亢进进及及膀膀胱胱刺刺激激征患者；征患者；p不良反应有口干、头晕及嗜睡等。不良反应有口干、头晕及嗜睡等。认识药物认识药物二、二、N N2 2受体阻断药受体阻断药 N N1 1胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 (神经节阻滞药神经节阻滞药)N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)二、二、N N2 2受体阻断药受体阻断药 除极化型肌松药除极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林)骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药（N N2 2受体阻断药）受体阻断药）非除极化型肌松药非除极化型肌松药 筒箭毒碱筒箭毒碱 p可可选选择择性性阻阻断断骨骨骼骼肌肌运运动动终终板板上上的的N2N2受受体体，使使神神经肌肉传导障碍，骨骼肌松弛。经肌肉传导障碍，骨骼肌松弛。除极化型肌松药除极化型肌松药-琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林)与与神神经经肌肌接接头头后后膜膜N N2 2受受体体结结合合，产产生生与与AchAch相相似似的的，较较持持久久的的除除极作用，使极作用，使N N2 2受体对受体对AchAch不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。特点：特点：1.1.药物作用开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用开始，常出现短暂的肌束颤动。2.2.快速耐受性。快速耐受性。3.3.抗抗AchEAchE药药新新斯斯的的明明不不能能解解除除其其中中毒毒作作用用，反反能能加加强强中中毒毒作作用用。因新斯的明抑制因新斯的明抑制AchEAchE，减少琥珀胆碱的代谢。，减少琥珀胆碱的代谢。非除极化型肌松药肌松药非除极化型肌松药肌松药-泮库溴铵泮库溴铵 与与AchAch竞竞争争神神经经肌肌接接头头的的N N2 2受受体体，阻阻断断AchAch对对N N2 2受受体体的的激激动动作作用用而而使使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。抗抗AchEAchE药药新新斯斯的的明明能能解解除除其其肌肌松松作作用用。因因本本类类药药物物代代谢谢不不受受AchEAchE的影响。的影响。总结与提炼总结与提炼抗胆碱药分为抗胆碱药分为M M受体阻断药和受体阻断药和N N受体阻断药；受体阻断药；M M受受体体阻阻断断药药临临床床代代表表药药为为阿阿托托品品，临临床床用用于于缓缓解解胃胃肠肠绞绞痛痛、虹虹膜睫状体炎、儿童验光配镜、窦性心动过缓、感染性休克；膜睫状体炎、儿童验光配镜、窦性心动过缓、感染性休克；是有机磷酸酯类中毒的解毒药物，对抗中毒时的是有机磷酸酯类中毒的解毒药物，对抗中毒时的M M样症状；样症状；常常见见不不良良反反应应为为口口干干、面面部部潮潮红红、视视力力模模糊糊、心心悸悸等等，过过量量中中毒毒出现中枢先兴奋后抑制；出现中枢先兴奋后抑制；禁忌证包括青光眼、排尿困难、心动过速等；禁忌证包括青光眼、排尿困难、心动过速等；阿阿托托品品同同类类药药物物山山莨莨菪菪碱碱选选择择性性抑抑制制内内脏脏平平滑滑肌肌，主主要要用用于于内内脏脏平滑肌痉挛和血管痉挛；平滑肌痉挛和血管痉挛；东东莨莨菪菪碱碱抑抑制制中中枢枢作作用用较较强强，抑抑制制腺腺体体分分泌泌作作用用明明显显，主主要要用用于于麻醉前给药、抗晕动病等。麻醉前给药、抗晕动病等。第四节第四节 有机磷酸酯类农药中毒及解救有机磷酸酯类农药中毒及解救有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：p农农业业和和环环境境卫卫生生杀杀虫虫剂剂，如如敌敌百百虫虫、敌敌敌敌畏畏、乐乐果果、对对硫硫磷磷（16051605）、内内吸吸磷磷（10591059）、甲甲拌拌磷磷（39113911）、马马拉拉硫硫磷磷（40494049）等等，是是国国内内外外使使用用最最广广泛泛的的一一类类广广谱谱高高效杀虫剂；效杀虫剂；p战争化学武器：沙林、塔崩等；战争化学武器：沙林、塔崩等；p我我国国有有机机磷磷类类杀杀虫虫剂剂应应用用广广泛泛，人人体体中中毒毒发发病病率率高高，占占各类农药中毒首位；各类农药中毒首位；p中毒途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜。中毒途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜。中毒机制与症状中毒机制与症状 有有机机磷磷酸酸酯酯类类+胆胆碱碱酯酯酶酶 磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶乙乙酰酰胆胆碱碱在在突突触触间间隙隙大大量量积积聚聚过过度度兴兴奋奋M M、N N胆胆碱碱受受体体，并并作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统，引引起起一一系系列列中毒症状。中毒症状。p主要表现出主要表现出M M样症状、样症状、N N样症状和中枢症状。样症状和中枢症状。症状类型症状类型症状表现症状表现M M样症状样症状乙酰胆碱过度兴奋乙酰胆碱过度兴奋M M受体：瞳孔缩小、厌食、恶心、受体：瞳孔缩小、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大汗淋漓、大小便失禁、心呕吐、腹痛、腹泻、大汗淋漓、大小便失禁、心率减慢和血压下降率减慢和血压下降N N样症状样症状乙酰胆碱过度兴奋乙酰胆碱过度兴奋N N受体：不自主肌束抽搐、骨骼受体：不自主肌束抽搐、骨骼肌震颤肌震颤中枢症状中枢症状 先兴奋表现为烦躁不安甚至惊厥等，后可转入抑先兴奋表现为烦躁不安甚至惊厥等，后可转入抑