膀胱肿瘤的治疗进展.ppt

膀胱肿瘤的治疗进展膀胱肿瘤的治疗进展山西医科大学第二医院山西医科大学第二医院任来成任来成背背 景景膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。以美国为以美国为例，据估计例，据估计2002年有年有56500例新诊病例例新诊病例，较较2001年的年的54300例又有明显增加。例又有明显增加。浅表膀胱癌约占所有新诊病例的浅表膀胱癌约占所有新诊病例的70-80，包，包括原位癌括原位癌、局限于粘膜内的非浸润性癌局限于粘膜内的非浸润性癌、侵及固侵及固有层未侵及浅肌层的非浸润性癌有层未侵及浅肌层的非浸润性癌 一、一、膀胱灌注治疗的研究进展膀胱灌注治疗的研究进展 膀胱膀胱癌癌:我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤v大约大约75%的病例为浅表性膀胱癌的病例为浅表性膀胱癌v其中其中95%为高危浅表性肿瘤为高危浅表性肿瘤高高危危浅浅表表性性肿肿瘤瘤术术后后若若不不给给予予任任何何药药物物治治疗疗，其其近近期期复复发发率率为为6090%，30 57%有局部浸润与转移有局部浸润与转移前 言膀胱内药物灌注治疗的适应证膀胱内药物灌注治疗的适应证根治不能经内镜下治疗控制的病变根治不能经内镜下治疗控制的病变如：如：TIS、分布广泛且切除困难的乳头状肿瘤分布广泛且切除困难的乳头状肿瘤预防高危病人复发预防高危病人复发肿肿瘤瘤的的分分级级高高，侵侵及及膀膀胱胱壁壁较较深深，多多中中心心性性，肿肿瘤瘤大，并存大，并存TIS等等防止高危患者肿瘤进展防止高危患者肿瘤进展浅浅表表性性进进展展可可定定义义为为：需需根根治治性性切切除除的的无无法法控控制制的的浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌；侵侵及及前前列列腺腺粘粘膜膜或或导导管管；上上尿尿路路受受累累。浸浸润润性性进进展展可可定定义义为为：侵侵及及膀膀胱胱壁壁肌肌层层；侵侵及及前前列列腺腺基基质质；淋淋巴巴或或血血行行转转移移；持持续性续性TIS 常用腔内灌注治疗方案：常用腔内灌注治疗方案：免疫制剂：免疫制剂：BCG、IFN、IL-2等等化疗药物：噻替哌、丝裂霉素化疗药物：噻替哌、丝裂霉素、葸环类抗生素等葸环类抗生素等前 言（一）膀胱内灌注化疗药物（一）膀胱内灌注化疗药物 化疗药物包括：化疗药物包括：噻噻替替哌哌、葸葸环环类类抗抗生生素素、丝丝裂裂霉霉素素、依托格鲁等依托格鲁等 （其其中中葸葸环环类类抗抗生生素素包包括括阿阿霉霉素素、表表阿阿霉霉素素、valmbicinvalmbicin、米米托托葸葸醌醌、依依达比星等）达比星等）化化疗疗药药物物灌灌注注能能降降低低肿肿瘤瘤复复发发率率，但但并并不不能能减减慢慢肿肿瘤瘤向向浸浸润润发发展展及及提提高与肿瘤相关的生存率。高与肿瘤相关的生存率。与与系系统统化化疗疗不不同同，膀膀胱胱内内灌灌注注化化疗疗药药物物的的疗疗效效与与局局部部药药物物浓浓度度成成正正比比而不是药物剂量；同时也依赖于药物与膀胱壁的接触时间。而不是药物剂量；同时也依赖于药物与膀胱壁的接触时间。与单独的与单独的TURBt术相比，术后即行化疗药物灌注能使复发率下降术相比，术后即行化疗药物灌注能使复发率下降约约1020，但这一结果与随访时间长短有关，研究表明化疗，但这一结果与随访时间长短有关，研究表明化疗药物灌注并不能降低肿瘤的长期复发率。而且经过一段每周一次药物灌注并不能降低肿瘤的长期复发率。而且经过一段每周一次化疗药物灌注后，没有必要再进行维持治疗，因为维持治疗也不化疗药物灌注后，没有必要再进行维持治疗，因为维持治疗也不能减慢肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。能减慢肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎(15-30)。全身不良反应和骨髓抑制发生在低分子量灌注药物如约有。全身不良反应和骨髓抑制发生在低分子量灌注药物如约有10的丝裂霉素的丝裂霉素C灌注治疗患者可发生皮肤过敏反应，一般可于停药灌注治疗患者可发生皮肤过敏反应，一般可于停药后消失。后消失。噻噻替替哌哌是是最最早早用用于于治治疗疗浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌的的灌灌注注性性化化疗疗药药物物，但但由由于于长长期期疗疗效效不不肯肯定定及及全全身身性性副副作作用用大大，现现已已很很少少应应用用。早早在在上上世世纪纪60年年代代即即有有报报道道膀膀胱胱内内灌灌注注噻噻替替哌哌可可降降低低浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌术术后后复复发发率率，并并一直沿用至今，此后不断有新的药物出现。一直沿用至今，此后不断有新的药物出现。丝裂霉素丝裂霉素C(mitomycinMMC)对对预预防防中中低低危危浅浅表表膀膀胱胱癌癌患患者者的的复复发发及及进进展展疗疗效效较较肯肯定定；对对TIS也也有一定疗效有一定疗效 国国外外研研究究发发现现膀膀胱胱癌癌患患者者TUR术术后后行行MMC灌灌注注化化疗疗，40mgMMC加加入入50ml生生理理盐盐水水，每每周周1次次，共共8次次，而而后后每每月月1次次至至1年年，经经44.5个个月月随随访访，仅仅11.8患患者者复复发发，无无1例例出出现现浸浸润润性性进进展展，仅仅3.5患患者者出出现现度局部副作用度局部副作用 表阿霉素表阿霉素(Epimbicin E-ADM)近近年年对对表表阿阿霉霉素素膀膀胱胱灌灌注注治治疗疗的的研研究究报报道道较较多多，其其对对中中低低危危膀胱肿瘤的疗效较好。膀胱肿瘤的疗效较好。阿阿霉霉素素较较表表阿阿霉霉素素疗疗效效差差且且局局部部副副作作用用也也大大，已已逐逐渐渐被被取取代代。依依达达比比星星并并未未显显示示出出其其疗疗效效优优于于阿阿霉霉素素，且且化化学学性性膀膀胱胱炎炎发发生生率率高，近年来研究不多。高，近年来研究不多。表表阿阿霉霉素素加加入入生生理理盐盐水水30ml中中对对G1-2膀膀胱胱肿肿瘤瘤患患者者行行TUR术术后后灌灌注注治治疗疗，每每周周1次次，至至4次次，而而后后每每两两周周1次次至至8次次；维维持持治治疗疗为为每每月月1次次至至1年年，维维持持治治疗疗与与不不维维持持疗疗效效差差异异不不大大，未未复复发发率率前前者者为为48.5，后者为后者为55.1 Bassi等等采采用用一一种种延延长长间间期期的的高高剂剂量量的的辅辅助助性性灌灌注注方方案案治治疗疗中中度度危危险险度度膀膀胱胱癌癌患患者者，试试图图找找到到一一种种减减少少副副作作用用和和增增加加疗疗效效的的方方法法；80mg加加入入50ml无无菌菌盐盐水水中中，每每两两周周1次次，共共6次次，随随访访3-26个个月月，76保持无肿瘤，保持无肿瘤，21复发，复发，3出现进展，出现进展，37%有局部毒性反应有局部毒性反应（二）膀胱内灌注免疫药物（二）膀胱内灌注免疫药物 一、一、BCG（Bacillus Calmette-Guerin）一一种种由由毒毒力力极极强强的的牛牛型型分分枝枝杆杆菌菌230代代减减毒毒培培养养形形成成稳稳定定较较低低毒毒性性的的生生物物免免疫疫调调节节剂剂BCG是是膀胱内灌注免疫药物中膀胱内灌注免疫药物中应用最广泛应用最广泛 膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成为有效的生物免疫疗法，已成为治疗的标准疗法治疗的标准疗法。一个诱导疗。一个诱导疗程通常为每周程通常为每周1次共次共6次，如效果较好，重复第二个诱导疗程，次，如效果较好，重复第二个诱导疗程，多数报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。多数报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的床疗效，是一种成功有效的生物免疫生物免疫疗法疗法对对CIS的治愈率达的治愈率达7080%，较大的膀胱残余肿，较大的膀胱残余肿瘤，仍可达瘤，仍可达5060%BCGBCG刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效应刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效应 BCGBCG的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反应，能够刺激机均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反应，能够刺激机体免疫系统产生多种细胞因子体免疫系统产生多种细胞因子BCG研究进展：研究进展：1、提取、提取BCG有效成分；有效成分；如胞壁、核酸等，但如胞壁、核酸等，但BCG抗肿瘤为复合效抗肿瘤为复合效应，单一成分效果难以保证，还需发展应，单一成分效果难以保证，还需发展2、基因重组、基因重组BCG：基因工程改造基因工程改造BCG，使其分泌细胞因子等，增使其分泌细胞因子等，增加疗效，减低副作用加疗效，减低副作用3、基因工程合成、基因工程合成BCG特异性抗原：特异性抗原：提取有效的提取有效的BCG抗肿瘤活性成抗肿瘤活性成分，但还在实验阶段分，但还在实验阶段二、细胞因子等二、细胞因子等重组干扰素重组干扰素INF-a2b可采用的用法为可采用的用法为100万单位，每周万单位，每周1次，多和其次，多和其它化疗药物或免疫药物联合应用，有效果它化疗药物或免疫药物联合应用，有效果白介素白介素2、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子有一些实验研究，但效果不如有一些实验研究，但效果不如BCG特异性杀伤细胞、特异性杀伤细胞、LAK细胞等细胞等研究少，效果仍在研究研究少，效果仍在研究（三）新近研究的灌注药物（三）新近研究的灌注药物吉西他滨吉西他滨 吉吉西西他他滨滨是是一一种种嘧嘧啶啶合合成成抑抑制制剂剂。实实验验中中对对BCG治治疗疗失失败败又拒绝切除膀胱的患者，又拒绝切除膀胱的患者，39有完全性反应，有完全性反应，22有部分性反应。有部分性反应。对对膀膀胱胱内内灌灌注注吉吉西西他他滨滨的的耐耐受受性性、毒毒性性和和短短期期疗疗效效进进行行研研究究：500-2500mg吉吉西西他他滨滨100ml生生理理盐盐水水每每周周1次次，连连续续6周周。没没有有骨骨髓髓抑抑制制和和级级局局部部毒毒性性反反应应发发生生。12周周后后评评估估，13个个复复发发患患者者治治疗疗后后其其中中9例例未未再再复复发发。出出现现3例例血血尿尿、1例例皮皮肤肤反反应应，1例例血血小板、中性粒细胞减少，但无感染发生。小板、中性粒细胞减少，但无感染发生。苏拉明苏拉明 苏苏拉拉明明是是一一种种抗抗锥锥虫虫药药，可可抑抑制制移移行行细细胞胞癌癌细细胞胞系系的的增增生生和和DNA的的合合成成。在在体体外外实实验验中中，苏苏拉拉明明在在低低剂剂量量下下即即有有明明显显的的抗抗肿肿瘤瘤作用。作用。经经临临床床一一期期实实验验研研究究后后肯肯定定了了苏苏拉拉明明是是一一种种较较安安全全的的膀膀胱胱灌灌注注药药物物，153mgml用用量量有有可可接接受受的的血血浆浆浓浓度度和和最最小小的的副副作作用用。因因其其分分子子量量较较常常用用化化疗疗药药大大得得多多且且带带负负电电荷荷，使使其其很很难难被被膀膀胱胱吸吸收收。局局部刺激症状多在部刺激症状多在24小时内可缓解，且与剂量成正相关。小时内可缓解，且与剂量成正相关。（四）联合灌注治疗（四）联合灌注治疗化疗药物和免疫药物联合灌注治疗化疗药物和免疫药物联合灌注治疗MMC+BCG，但疗效并不肯定。序联灌注并未增加不良但疗效并不肯定。序联灌注并未增加不良反应，但也没有明显提高疗效反应。反应，但也没有明显提高疗效反应。原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化疗药物原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化疗药物灌注后引起的化学性膀胱炎可使灌注后引起的化学性膀胱炎可使BCG更易粘附于膀胱壁更易粘附于膀胱壁而发挥作用。序联灌注的不利之处是也能提高序联灌注组而发挥作用。序联灌注的不利之处是也能提高序联灌注组的不良反应。的不良反应。联合免疫药物灌注治疗联合免疫药物灌注治疗研究最多的是研究最多的是BCG+INF-a2b，有效果有效果总结总结总之在浅表性膀胱癌的灌注治疗中：总之在浅表性膀胱癌的灌注治疗中：BCG能降低术后肿瘤复发率、减慢肿瘤向浸润发展、能降低术后肿瘤复发率、减慢肿瘤向浸润发展、提高与肿瘤相关的生存率，其疗效确切、优于化疗药提高与肿瘤相关的生存率，其疗效确切、优于化疗药物；物；化疗药物化疗药物能降低能降低TURBt术后肿瘤短期复发率，不能减术后肿瘤短期复发率，不能减慢肿瘤向浸润发展、也不能提高与肿瘤相关的生存率，慢肿瘤向浸润发展、也不能提高与肿瘤相关的生存率，但适合于术后立即灌注、适合于低、中风险浅表性膀但适合于术后立即灌注、适合于低、中风险浅表性膀胱癌的灌注治疗。胱癌的灌注治疗。灌注治疗大大改善了浅表性膀胱癌的预后，灌注治疗大大改善了浅表性膀胱癌的预后，但仍有很多工作等着我们去做。但仍有很多工作等着我们去做。二、二、膀胱肿瘤手术治疗的进展膀胱肿瘤手术治疗的进展（一）膀胱切除术的适应征（一）膀胱切除术的适应征 1、严重的不良反应、严重的不良反应 TaGI-II肿肿瘤瘤患患者者反反复复经经尿尿道道切切除除和和膀膀胱胱灌灌注注治治疗疗能能够够使使膀膀胱胱容容量量减减小小并并使使一一些些患患者者膀膀胱胱的的收收缩缩力减弱，被迫实施膀胱切除术力减弱，被迫实施膀胱切除术 建建议议对对经经膀膀胱胱治治疗疗后后的的严严重重不不良良反反应应采采用用膀膀胱切除术胱切除术 2、肿瘤合并膀胱功能损害：、肿瘤合并膀胱功能损害：对对于于因因疾疾病病或或损损伤伤(神神经经性性疾疾病病、脊脊髓髓损损伤伤和和终终末末期期肾肾功功能能衰衰竭竭)导导致致的的膀膀胱胱功功能能不不良良的的浅浅表表性性膀膀胱胱肿肿瘤瘤患患者者在在膀膀胱胱灌灌注注后后很很难难储储存存或完全排出灌注药物，可以接受膀胱切除术或完全排出灌注药物，可以接受膀胱切除术3、原位癌或、原位癌或T1期肿瘤期肿瘤 原原位位癌癌或或T1期期肿肿瘤瘤即即使使经经膀膀胱胱治治疗疗后后仍仍有有进进展展为为浸浸润润性性疾疾病病的的风风险险。确确切切的的开开放放手手术术治治疗以避免重复的内镜检查和膀胱内操作。疗以避免重复的内镜检查和膀胱内操作。根根治治性性治治疗疗作作为为治治疗疗高高分分级级肿肿瘤瘤或或原原位位癌癌有有一定优势一定优势4、高风险肿瘤、高风险肿瘤人人们们把把局局限限于于上上皮皮或或粘粘膜膜下下层层的的膀膀胱胱肿肿瘤瘤定定义义为为浅浅表表性性肿肿瘤瘤。从从形形态态上上看看这这些些浅浅表表性性肿肿瘤瘤可可表表现现为为局局限限于于粘粘膜膜(Ta期期)或或侵侵人人固固有有层层(T1期期)的的恶恶性性移移行行上上皮皮构构成成的的乳乳头头状状肿肿瘤瘤或或像像扁扁平平的的灶灶性性原原位位癌癌(Tis期期)以以及及局局限限于于上上皮皮的的弥弥散散性性高高分分化化恶恶性性肿肿瘤瘤。这这三三种种不不同同的肿瘤代表具有相关发病史的不同来源恶性肿瘤。的肿瘤代表具有相关发病史的不同来源恶性肿瘤。膀膀胱胱癌癌复复发发或或进进展展的的倾倾向向与与分分期期、分分级级、早早期期复复发发率率、肿肿瘤瘤多多发发病病灶灶和和肿肿瘤瘤大大小小有有关关。因因此此根根据据肿肿瘤瘤复复发发或或进进展展的的风风险险确确定定肿瘤分类是可行的。肿瘤分类是可行的。GIGI期期膀膀胱胱肿肿瘤瘤1 1年年的的复复发发率率是是30304040，而而3 3年年的的复复发发率率大大约约50506060。GIIIGIII膀膀胱胱肿肿瘤瘤预预计计复复发发率率超超过过7070。TaTa期期膀膀胱肿瘤胱肿瘤3 3年的复发率是年的复发率是4848而而T1T1期膀胱肿瘤的复发率是期膀胱肿瘤的复发率是7070。TaGI肿肿瘤瘤进进展展为为肌肌肉肉浸浸润润的的风风险险较较低低(约约为为2)。GII和和GIII肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为11和和45。发发现现与与上上皮皮发发育育不不良良或或原原位位癌癌有有关关的的乳乳头头状状肿肿瘤瘤的的进进展展率率为为33，然而与进展有关的原位癌缺失在其中只占，然而与进展有关的原位癌缺失在其中只占8。人们把人们把TaGI单发性肿瘤定义为低风险肿瘤单发性肿瘤定义为低风险肿瘤把把TaGIII肿肿瘤瘤、T1多多发发性性肿肿瘤瘤或或复复发发、原原位位癌和直径大于癌和直径大于5厘米的定义为厘米的定义为高风险肿瘤高风险肿瘤（二）尿流改道（二）尿流改道1、可控膀胱、可控膀胱2、KOCK氏膀胱氏膀胱3、原位新膀胱、原位新膀胱4、人造膀胱：、人造膀胱：高分子材料代用品高分子材料代用品三、三、膀胱癌化疗的研究进展膀胱癌化疗的研究进展1 传统单药化疗传统单药化疗 晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的化化疗疗始始于于20世世纪纪60-70年年代代，早早期期多多为为单单药药化化疗疗，其其中中以以顺顺铂铂(DDP)和和氨氨甲甲蝶蝶呤呤(MIX)应应用用最最多多。DDP单单药药治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的期期临临床床研研究究显显示示有有效效率率为为35左左右右，但但是是大大部部分分病病例例为为部部分分缓缓解解，完完全全缓缓解解只只有有5-16，在在期期临临床床研研究究中中DDP单单药药组组完完全全缓缓解解为为0-10，中中位位生生存存时时间间可可达达8个个月月。MIX单单药药的的期期临临床床研研究究证证实实有有效效率率为为30左左右右，完完全全缓缓解解小小于于10，肿瘤缓解时间仅为肿瘤缓解时间仅为35个月。个月。其其他他单单药药还还包包括括长长春春碱碱(VLB)、阿阿霉霉素素(ADM)、长长春春新新碱碱(VCR)、5-氟氟脲脲嘧嘧啶啶(5-FU)、环环磷磷酰酰胺胺(CTX)以及以及丝裂霉素丝裂霉素(MMC)等等2、传统联合化疗、传统联合化疗由由于于单单药药化化疗疗的的有有效效率率不不高高，而而且且肿肿瘤瘤缓缓解解时时间间、生生存存时时间间均均较较短短，从从20世世纪纪80年年代代开开始始多多已已采采用用联联合合化化疗疗方方案案来来治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌。联联合合化化疗疗方方案案中中多多含含有有DDP和和(或或)MIX，主主要要有有：CM(DDP、MIX)、CISCA(DDP、CTX、ADM)、CMV(DDP、M、VLB)、MVAC(MTX、VLB、ADM、DDP)等等其其中中以以MVAC方方案案有有效效率率最最高高，应应用用最最为为广广泛泛，是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。MVAC的的有有效效率率为为50-70，CR为为1525，中位生存时间为中位生存时间为1213个月，其毒性反应也大个月，其毒性反应也大 3、新药单药化疗、新药单药化疗 不不少少新新化化疗疗药药物物中中单单药药治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌具有不错的疗效，主要有具有不错的疗效，主要有：1 紫杉醇紫杉醇 Roth等等用用紫紫杉杉醇醇单单药药治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的期期临临床床研研究究中中，静静脉脉滴滴注注，结结果果26例例可可评评价价病病例例中中CR7例例(27)，PR4例例(15)，RR为为42，中中位位疾疾病病缓缓解解时时间间超超过过7个个月月，中中位位总总生生存存时时间间为为8.4月月。通通过过肝肝脏脏代代谢谢，因因此此可可适适用用于于肾肾功功能能储备较差的病人储备较差的病人 2、多西紫杉醇、多西紫杉醇 多多西西紫紫杉杉醇醇单单药药治治疗疗30例例已已有有转转移移的的晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者，多多西西紫紫杉杉醇醇静静脉脉滴滴注注1小小时时，每每3周周重重复复，29例例可可评评价价病病例例中中完完全全缓缓解解4例例(14)，部部分分缓缓解解5例例(17)，中中位位疾疾病病缓缓解解时时间间为为6个个月月，最最长长者者超超过过51个个月月，主主要要毒毒性性反反应应为为34级级中中性性粒粒细细胞胞减减少少(26)，粒细胞缺乏性发热、感染的发生率均为，粒细胞缺乏性发热、感染的发生率均为5。4、新药联合化疗、新药联合化疗 1 紫杉醇联合顺铂紫杉醇联合顺铂 期期临临床床研研究究中中，52例例初初治治的的晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者接接受受该该方方案案化化疗疗，紫紫杉杉醇醇175mgm2静静脉脉滴滴注注3小小时时，顺顺铂铂75mgm2静静脉脉滴滴注注，每每3周周重重复复，结结果果CR4例例，PR22例例，总总缓缓解解为为50，中中位位生生存存时时间间为为10.6个个月月，毒毒性性反反应应主主要要为为3级级中中性性粒粒细细胞胞减减少少与与外外周周神神经经毒毒性性，无无4级级毒毒性性反反应应。该该方方案案已已完完成成的的期期临临床床研研究究共共有有91例例可可评评价价病病例，总的缓解率为例，总的缓解率为54，完全缓解为，完全缓解为16 2 多西紫杉醇联合顺铂多西紫杉醇联合顺铂 期期临临床床研研究究报报道道，66例例晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者接接受受该该方方案案化化疗疗，多多西西紫紫杉杉醇醇与与顺顺铂铂均均为为75mgm2静静脉脉滴滴注注，每每3周周重重复复，结结果果CR8例例，PR26例例，RR为为52，中中位位疾疾病病进进展展时时间间为为5个个月月，总总生生存存时时间间为为8个个月月，34级级中中性性粒粒细细胞胞减减少少、贫贫血血及及呕呕吐吐分分别别为为33、14、7，但毒性反应均能耐受。，但毒性反应均能耐受。所所有有已已完完成成的的多多西西紫紫杉杉醇醇联联合合顺顺铂铂的的期期临临床床研研究究共共包包括括123例可评价病例，例可评价病例，RR为为52-62，总生存时间为，总生存时间为813.6个月。个月。新药为主的三联化疗新药为主的三联化疗 吉西他滨联合顺铂与紫杉醇吉西他滨联合顺铂与紫杉醇（GET方案）方案）在在Bellmunt等的等的I、期临床研究中，期临床研究中，I期研究中吉西他滨联合期研究中吉西他滨联合顺铂与紫杉醇有四个递增的不同剂量水平，有顺铂与紫杉醇有四个递增的不同剂量水平，有15例晚期患者人组，例晚期患者人组，期研究的化疗方案为：吉西他滨期研究的化疗方案为：吉西他滨1000mgm2、紫杉醇紫杉醇80mgm2均于均于第第1、8天静脉滴注，顺铂天静脉滴注，顺铂70mgm2于第于第1天静脉滴注，每天静脉滴注，每3周重复，周重复，期研究中有期研究中有46例患者人组，例患者人组，I期研究可评价病例总数为期研究可评价病例总数为58例，其例，其中中22例患者有脏器转移例患者有脏器转移(肺、骨、肝等肺、骨、肝等)，结果，结果CRl6例例(27.6)，RR为为77.6，期研究患者的中位生存时间为期研究患者的中位生存时间为15.6个月。其有效率也很令人个月。其有效率也很令人鼓舞，一项由鼓舞，一项由EORTC组织的将组织的将GET方案与方案与GC方案进行比较的方案进行比较的期临期临床研究已经启动，其结果令人期待。床研究已经启动，其结果令人期待。结语结语 在过去十几年中，在过去十几年中，MVAC方案一直是晚期膀胱方案一直是晚期膀胱 癌的传统癌的传统标准化疗方案，但近几年涌现的新化疗药物让我们看到了新的希标准化疗方案，但近几年涌现的新化疗药物让我们看到了新的希望。吉西他滨与顺铂联合化疗方案望。吉西他滨与顺铂联合化疗方案(GC方案方案)已经取代已经取代MVAC方案方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案，其它以新药为主的联合化疗成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案，其它以新药为主的联合化疗方案也具有令人鼓舞的疗效，但有待于多中心、大样本、随机、方案也具有令人鼓舞的疗效，但有待于多中心、大样本、随机、双盲对照的双盲对照的期临床研究来证实。随着对膀胱癌分子生物学机制期临床研究来证实。随着对膀胱癌分子生物学机制研究的深入，化疗将与分子靶向治疗相结合以进一步提高晚期膀研究的深入，化疗将与分子靶向治疗相结合以进一步提高晚期膀胱癌患者的生存率胱癌患者的生存率。