疱疹病毒.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第,26,章 疱 疹 病 毒,Herpes virus,疱疹病毒,（,herpesvirus,）,是一大类感染人体后能够引起蔓延性皮疹的病毒。,现已发现,110,种以上。,病毒,亚科,增殖,速度,潜伏细胞,单纯疱疹病毒,(,HSV,-1,、,HSV-2),快，造成细胞溶解,三叉,N,节或颈上,N,节,骶,N,节,脊髓后根,N,节或颅,N,节的感觉,N,节,水痘带状疱疹病毒(,VZV,),巨细胞病毒(,CMV,),缓慢，形成巨细胞,淋巴细胞，,分泌腺、肾脏,EB,病毒(,EBV,),缓慢，不引起细胞溶解,B,淋巴细胞,1,、人类疱疹病毒的种类,2,、疱疹病毒的特点,形态结构：,球形有包膜病毒，,180,300nm,，,线性,dsDNA,有刺突。,致病特点：,被感染宿主细胞病变明显，常形成多核巨细胞。,感染类型：,表现为,增殖性感染,和,潜伏性感染,。,具有潜在致癌性：,细胞转化,引起先天性感染：,通过胎盘感染胎儿,1,、形态结构：基因：,一、生物学性状,第一节 单纯疱疹病毒,Herpes simplex virus,HSV,单纯疱疹病毒（,HSV,）电镜图,HSV,血清型：,HSV-1,HSV-2,两种病毒有,50,同源性,病毒体有,1011,种包膜糖蛋白，,按,gG,的不同，分为：,HSV-1,和,HSV-2.,gB,、,gC,、,gD,和,gH,与病毒吸附、穿入有关,gB,具有粘附和融合,细胞培养：,明显细胞病变，出现嗜酸性包涵体,二、致病性与免疫性,传染源：,病人和健康带毒者,传播途径：,密切接触,与,性接触,为主（,包括垂直传播,）,HSV-1,：通过口腔、呼吸道、生殖道粘膜和,破损皮肤侵入人体,HSV-2,：通过性接触传播,易感人群：,人群感染率高，多为潜伏感染,1,、流行病学,HSV,感染较普遍,密切接触和性接触,经粘膜和破损皮肤,上皮细胞内复制，水疱浆液,充满病毒颗粒，细胞碎片，,基底部多核巨细胞；,神经细胞则为潜伏感染。,皮肤损伤性水疱,HSV,感染类型,原发感染：,皮肤与黏膜的局部疱疹、溃疡,HSV-1,：,新生儿易感，引起,咽颊、口腔黏膜疱疹，皮肤疱疹，疱疹性脑膜炎和疱疹性结膜炎,HSV-2,：生殖器疱疹,潜伏感染与再发感染,先天性感染与新生儿感染,孕妇：,流产、早产、死胎和先天畸形,HSV-2,与宫颈癌相关,唇疱疹,-HSV-1,感染,口咽部疱疹,-HSV-1,感染,原发感染,：,常见于儿童，少数人出现临床症状：发热、咽痛、口腔粘膜疱疹溃疡等,复发感染,：口唇皮肤与粘膜交界处，初期疼痛、烧灼感，继而出现水疱、破溃为溃疡,一周左右病愈,疱疹性角膜结膜炎,-HSV-1,感染,急性和复活性感染发生在眼部，表现为树枝状角膜炎或角膜溃疡。,重症波及角膜，影响视力。,生殖器疱疹,-HSV-2,感染所致,（急性）原发感染,症状较重，感染部位斑丘疹，进而形成水疱、脓庖溃疡，伴有发热，淋巴结肿大，病程,3,周。,复发感染,症状较轻，或无症状,性传播,-,宫颈癌有关,新生儿疱疹,HSV-2,HSV-1,与,HSV-2,所致疾病的比较,角膜结膜炎,唇咽,疱疹,生殖器疱疹,潜伏感染和复发感染过程,致病过程：,HSV,原发感染产生免疫力,部分病毒沿神经髓鞘到达,三叉,/,颈上,/,迷走神经节,（,HSV-1）,和,骶神经节,（,HSV-2）,潜伏状态不引起临床症状，非特异性刺激下,潜伏的病毒,激活增殖,病毒沿神经纤维索,下行,至感觉神经末梢，在其支配的皮肤,/,黏膜细胞内继续增殖,，,引起复发性,局部疱疹,特点：,每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在口唇皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹,免疫性,中和抗体：,阻断病毒扩散及潜伏感染,细胞免疫：,控制和消除,HSV,感染,-,主要作用,三、微生物学检查,1,、病毒分离培养,采取病人标本（水疱液、唾液、脑脊液、眼角膜刮取物等）,接种易感细胞中培养12天，,细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断,2,、快速诊断：,抗原,/,核酸检测,-,用,IFA、ELISA,等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,-,原位核酸杂交和,PCR,检测,HSV DNA,。,四、防治原则,1,、预防,避免同患者接触，防止医院内感染,易感人群注射特异性抗体,2,、治疗,无环鸟苷（,ACV）,，阿昔洛韦等是对疱疹病毒选择性很强的药物，但不能清除潜伏病毒。,第二节 水痘-带状疱疹病毒,（,varicella zoster virus,，,VZV）,儿童,感染引起,水痘,，,成人,复发表现为,带状疱疹,一、生物学特性,有一个血清型。,与,HSV,相似：,潜伏神经细胞，引起复发感染,细胞免疫限制和防止重症水痘,皮肤损伤以水疱为特征,编码,TK,等,对抗病毒药物敏感,受感染细胞出现嗜酸包涵体和多核巨细胞,与,HSV,不同：,呼吸道感染,或接触感染,通过病毒血症播散至皮肤,二、致病性与免疫性,1,、致病性,传染源：,患者,-,冬春好发，皮疹产生前,24,48h,感染性强,易感人群：,儿童，,人是,VZV,的唯一自然宿主,皮肤,是病毒的主要靶细胞,传播途径：,接触或呼吸道传播,2,、水痘(,Chicken Pox),致病机制,VZV,经呼吸道、口咽、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部黏膜增殖,通过血液淋巴系统，散布到肝、脾中增殖,再次入血，向全身扩散,皮肤、粘膜广泛出现斑丘疹，水疱疹,1114d,后,成人水痘：并发病毒性肺炎,原发感染和潜伏感染,复发性感染,3,、带状疱疹,（,Shingles,）致病机制,儿童时期患过水痘愈合,病毒潜伏在,脊髓后根神经节,中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,病毒,复活,诊断：,似,HSV,治疗：,无环鸟苷,IFN,：限制疾病、缓解局部症状,预防：,减毒活疫苗,三、微生物学检查法与防治,形态结构：,与,HSV,极相似,宿主范围：,较窄，,人,CMV,只感染人,；仅成纤维细胞中增殖,，出现嗜酸性包涵体,。,一、生物学性状,第,3,节 巨细胞病毒,（,cytomegalovirus，CMV）,CMV,的包涵体,二、,CMV,的致病性,1,、流行病学,感染源：,患者、携带者,传播途径,：密切接触（性传播、体液传播）,垂直传播,、,血液传播,、,易感人群,：广泛易感（,6090%,），,多为隐性或,潜伏感染,先天性感染,通过胎盘引起胎儿感染，造成,畸胎、早产、流产或死胎,巨细胞包涵体病,：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等,围产期感染,-,经产道,/,哺乳感染，多为隐性感染,3,、儿童和成人感染,通常隐性感染：表现为,潜伏感染,少数表现为：,CMV,单核细胞增多症,免疫力低下者：,严重感染，间质性肺炎结肠炎,和脑膜炎等,4,、细胞转化或可能致癌作用,宫颈癌、结肠癌、前列腺癌,/Kaposis,肉瘤相关,CMV,的免疫性,细胞免疫,:Tc,NK,体液免疫,：,Ab,限制,CMV,复制，但不能抵抗复发和再感染,三、微生物学检查,1,、,病毒分离：,标本接种于人胚肺纤维母细胞中,，,培养,4,6W,，观察细胞病变。,3,、,核酸检测：,PCR,法,-,快速敏感,4,、,抗体：,（,ELISA,）,lgM,早期感染诊断,第,4,节,EB,病毒,（,Epstein-Barr virus，EBV）,属于,r,病毒亚科，形态结构与其它疱疹病毒相似,引起传染性单核细胞增多症和某些淋巴增生性疾病。,特点：,主要侵犯,B,细胞,E B,病毒,EBV,感染类型,增殖性感染：,-,病毒增殖，子代病毒释放，感染细胞溶解死亡,-,见于初次感染和复发感染,非增殖性感染,潜伏感染,病毒基因组处于潜伏状态,感染的,B,细胞的“转化”或“永生化”,核抗原（,EB nuclear antigen,，,EBNA,）,B,细胞核内，为,DNA,结合蛋白,，,维持,V,基因组,存,在,于,感染细胞内,与细胞永生化有关,潜伏膜蛋白（,latent membrane protein,LMP,）,在,B,细胞表面,与细胞永生化有关,1,、,EBV,潜伏期抗原,EBV,增殖性感染,-,抗原,早期抗原（,EA,）,：多聚酶活性。,-,EBV,增殖活跃，感染细胞进入溶解性周期的标志,衣壳抗原,(VCA),：结构蛋白，构成核衣壳,膜抗原,(MA):,包膜糖蛋白，诱导机体产生中和,Ab,MA-IgM-,早期诊断,二、,EBV,的致病性与免疫性,易感人群,：人群中广泛感染（,90%,）,-,多数无症状，,-,青少年原发感染：,传染性单核细胞增多症,传播途径,：主要,唾液传播,，也可经输血传染,传染源：,隐性感染者或病人,1,、流行病学,EBV,感染过程,EB,病毒 口咽部上皮细胞内增殖,排出后感染,B,淋巴细胞,进入血循环，造成全身性感染,病毒可长期,潜伏感染,-,无症状,免疫力低下时，潜伏病毒,复发,-,增殖感染,EBV,感染所致和相关疾病,传染性单核细胞增多症,非洲儿童恶性淋巴瘤（即,Burkitt,淋巴瘤,）,鼻咽癌,（,1,）传染性单核细胞增多症,急性淋巴组织增生性疾病,，,多见于青春期初次感染，预后好,三个典型症状：,-,发热、咽炎和颈淋巴结肿大,其他表现,：,-,肝、脾肿大、肝功能异常，,-,外周血单核细胞增多，出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有,EBV,抗原表达的,B,细胞）,-,偶尔累及中枢神经系统,（,2,）非洲儿童恶性淋巴瘤（,Burkitt,淋巴瘤）,于中非,、,新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行,多见于512岁儿童，好发颜面、腭部,所有,BL,病人血清均含,EBV,抗体，其中80%效价高于正常人,在肿瘤组织中发现,EBV,基因组,（,3,）鼻咽癌,我国南方（广东,、,广西）及东南亚高发,多见于40岁以上中老年人,EBV,与鼻咽癌关系密切,癌组织：,EBV,基因组存在和表达,病毒抗原,病人血清：高效价,EBV,抗体（抗,VCA,和,EA）,抗体升高常在肿瘤之前,病毒抗原和核酸检测：,免疫荧光或核酸杂交,/PCR,等方法检测细胞内,EBV,基因组及其表达产物,EBV,特异性抗体检测,VCA-IgA,或,EA-IgA,1,:5,1,:10-,有助于鼻咽癌诊断,非特异,性抗体的检测,辅助诊断：,传染性单核细胞增多症,异嗜性抗体,：,IgM,型抗体，非特异凝集牛、,SRBC,；,早期诊断,意义，,效价,1:224,三、微生物学检查法,四、防治原则,预防：,避免接触,疫苗：研制中,治疗：,95,传染性单核细胞增多症患者能恢复,无环鸟苷可降低,EBV,在组织和体内的增殖,1,.,人疱疹病毒的主要生物学性状。,2,.,试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。,3.,为何小儿患水痘，成年后有患带状疱疹的,可能,？,小结和思考题,