第44章--影响免疫功能的药物.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第四十四章,影响免疫功能药,免疫系统概述,免疫系统包括：,免疫器官,脾脏、胸腺、淋巴结、扁桃体等,免疫细胞,淋巴细胞，吞噬细胞,免疫分子,包括淋巴因子、抗体、溶菌酶,免疫系统功能,：,防御,保护机体不受损害，帮助机体消灭外来的细菌、病毒以及避免发生疾病。,稳定,不断清除衰老死亡的细胞，保持体内的净化更新。,监控,及时识别和清除染色体畸变或基因突变的细胞，防止癌瘤的发生。,免疫系统概述,影响免疫应答的药物：,免疫抑制药,(immunosuppressants),：抑制机体免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的治疗等。,免疫增强药：,能提高或调节机体免疫功能，主要用于免疫缺陷病治疗，难治性的细菌或病毒感染、肿瘤辅助治疗等,第一节 免疫抑制药,免疫抑制药分类：,1.,糖皮质激素类药,2.,微生物代谢产物如：环孢素,3.,细胞毒类药物如：硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤,4.,生物制剂类：抗淋巴细胞球蛋白、莫罗单抗,5.,中药和天然药物的有效成分,第一节 免疫抑制药,共同特点：,缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用；,对,初次免疫应答反应,的抑制作用较强，对,再次免疫应答反应的抑制作用,较弱,药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关；,对不同类型的免疫病理反应的效应不同,多数有非特异性抗炎作用。,第一节 免疫抑制药,主要药物,：,环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、,6-,巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特,。,主要不良反应：,长期用药可抑制正常免疫功能,致畸和不育,增加肿瘤的发病率,环孢素（,cyclosporin,）,选择性抑制,T,细胞，作用于,T,细胞活化的早期，对,B,细胞抑制作用较弱。,抑制巨噬细胞产生,IL-1,。,抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴细胞表达,IL-2,受体。,对,NK,细胞无明显抑制作用，但可间接通过干扰,IFN-,的产生而影响,NK,细胞的活力。,【,药理作用,】,环孢素（,cyclosporin,）,该,药口服吸收很快，但因受首过消除影响而吸收不完全。,0.5,3 h,血药浓度达峰值，,t,1/2,为,5,8 h,，有效浓度持续达,12 h,。主要经肝代谢，代谢产物由粪便排泄,。,【,临床用途,】,器官移植：,主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应，常和糖皮质激素合用；自体免疫性疾病,【,体内过程,】,环孢素（,cyclosporin,）,静脉注射常发生神经毒性，轻者可出现头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等，重者可出现运动不能、缄默症、癫痫发作等，大多在减量或停药后消失；,肾毒性，该药可直接或间接影响肾小球滤过和肾小球对电解质的转运；,高血糖，,FK506,对胰岛细胞具有毒性作用；,大剂量使用时可致生殖系统毒性。,【,不良反应,】,其他常用药,霉酚酸酯：,用于肾和心脏等器官移植，预防和逆转移植物排斥反应；也可用于银屑病和类风湿关节炎,他克莫司,（,tacrolimus,）大环内酯类抗生素，作用强度是,CsA,的,10-100,倍，防治肝、肾及骨髓器官移植时的免疫排斥反应。,糖皮质激素类：,对免疫反应的许多环节均有影响，用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）,其他常用药,抗代谢药,（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯嘌呤等）主要用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）,烷化剂,（环磷酰胺、白消安、噻替派）：常用于糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫病。,抗淋巴细胞球蛋白,（,antilymphocyte globulin,ALG,）可用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。,第二节 免疫增强药,常用免疫增强药：,左旋,咪唑,（,1evamisole,LMS,）,异丙肌苷,（,isoprinosine,）,胸腺素,（,thymosin,）,白细胞介素,-2,（,interleukin-2,IL-2,）,干扰素,（,interferon,IFN,）,转移因子,（,transfer factor,TF,）,云芝多糖,K,（,krestin,PSK,）,牛膝多糖,（,achyranthan,）,第二节 免疫增强药,免疫增强药的临床应用：,1.,原发或继发性细胞免疫缺陷性疾病,2.,难治性感染。,3.,肿瘤的辅助治疗,4.,自身性免疫缺陷病,卡介苗,1.,牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂的作用,2.,具有增强特异性免疫反应和非特异性免疫反应的作用。,3.,临床用于治疗恶性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤根治性手术或化疗后作为辅助治疗。,左旋咪唑,原为广谱驱虫药。,第一个化学结构明确的免疫兴奋药,用于降低免疫缺陷患者感染的发病率及严重程度,试用于风湿性关节炎的治疗；,肿瘤的辅助治疗,干扰素,属于一类小分子糖蛋白，可分为三型,由人白细胞产生的称,-,干扰素（,IFN-,）；,人成纤维细胞产生的称,-,干扰素（,IFN-,）；,人,T,细胞产生的称,-,干扰素（,IFN-,）。,目前已可用基因工程技术进行大规模,干扰素,药理：,1.,广谱抗病毒；,2.,抑制肿瘤细胞增殖,3.,调节免疫功能,临床：,1.,病毒性疾病；,2.,肿瘤辅助治疗；,3.,器官移植,白细胞介素,2,药理作用：,促进,T,淋巴细胞增殖；刺激,NK,细胞生长；诱导细胞毒性,T,淋巴细胞产生和增殖；促进,B,淋巴细胞增殖分化成熟；活化巨噬细胞,临床：,用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻风病、慢性肺结核等治疗；也用于肿瘤辅助治疗,不良反应：,胃肠道反应、神经症状等,转移因子,用于原发或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法；,自身性免疫缺陷病,免疫抑制或,T,淋巴细胞缺陷所伴有的各种细胞内感染。,