法玛新膀胱癌ppt课件.ppt

三大指南共同推荐三大指南共同推荐三大指南共同推荐三大指南共同推荐法玛新法玛新非肌层浸润性膀胱癌灌注化疗的经典药物非肌层浸润性膀胱癌灌注化疗的经典药物法玛新得到全球三大指南共同推荐用于法玛新得到全球三大指南共同推荐用于法玛新得到全球三大指南共同推荐用于法玛新得到全球三大指南共同推荐用于非肌层浸润性膀胱癌灌注的标准化疗药物非肌层浸润性膀胱癌灌注的标准化疗药物非肌层浸润性膀胱癌灌注的标准化疗药物非肌层浸润性膀胱癌灌注的标准化疗药物1.American Urological 1.American Urological Association.Bladder Cancer Association.Bladder Cancer Clinical Guideline Update Panel.Clinical Guideline Update Panel.Guideline for the Management of Guideline for the Management of Nonmuscle Invasive Bladder Nonmuscle Invasive Bladder Cancer:(Stages Ta,T1,and Tis):Cancer:(Stages Ta,T1,and Tis):2007 Update.2007 Update.2.Babjuk M,et al.Eur Urol 2.Babjuk M,et al.Eur Urol 2011;59:997-1008.2011;59:997-1008.3.3.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.那彦群主编那彦群主编.人民卫生出版社人民卫生出版社 2009 2009年年9 9月第一版月第一版:P27.:P27.膀胱灌注药物意义膀胱灌注药物意义膀胱灌注药物意义膀胱灌注药物意义1 1 1 1 消除残余病变或原位癌消除残余病变或原位癌消除残余病变或原位癌消除残余病变或原位癌 降低或延缓肿瘤复发降低或延缓肿瘤复发降低或延缓肿瘤复发降低或延缓肿瘤复发 防止肿瘤发生浸润防止肿瘤发生浸润防止肿瘤发生浸润防止肿瘤发生浸润 提高患者生存率和生活质量提高患者生存率和生活质量提高患者生存率和生活质量提高患者生存率和生活质量1 1、张明张明,刘秋菊刘秋菊,魏巍等魏巍等.膀胱内灌注盐酸表柔膀胱内灌注盐酸表柔比星预防膀胱癌术后复发比星预防膀胱癌术后复发9292例临床对照研究例临床对照研究.现现代泌尿外科杂志代泌尿外科杂志 2010;15(3):171-172.2010;15(3):171-172.膀胱灌注化疗理想药物膀胱灌注化疗理想药物膀胱灌注化疗理想药物膀胱灌注化疗理想药物1 1 1 11.1.直接作用于癌细胞直接作用于癌细胞直接作用于癌细胞直接作用于癌细胞2.2.属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物3.3.肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高4.4.药物分子量大于药物分子量大于药物分子量大于药物分子量大于2002002002005.5.局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应6.6.非离子化程度高非离子化程度高非离子化程度高非离子化程度高1 1、Mishina T,Watanabe H,Kobayashi T,et Mishina T,Watanabe H,Kobayashi T,et al.Absorption of anticancer drugs through al.Absorption of anticancer drugs through bladder epithelium.Urology 1986;27(2):148-bladder epithelium.Urology 1986;27(2):148-157.157.1 1、法玛、法玛新产品说新产品说明书明书.法玛新：膀胱灌注化疗理想药物法玛新：膀胱灌注化疗理想药物法玛新：膀胱灌注化疗理想药物法玛新：膀胱灌注化疗理想药物1 1 1 1 分子量分子量分子量分子量579.98579.98579.98579.98 主要作用部位是细胞核主要作用部位是细胞核主要作用部位是细胞核主要作用部位是细胞核 属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物属细胞周期非特异性药物 肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高肿瘤处局部药物浓度比较高 局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应局部刺激小，不会引起严重毒副反应 非离子化程度高，亲脂性高于阿霉素非离子化程度高，亲脂性高于阿霉素非离子化程度高，亲脂性高于阿霉素非离子化程度高，亲脂性高于阿霉素OCHOCH3 3O OOHOHO OOHOHH H O OOHOHCOCHCOCH2 2OHOHO OH HHOHOH HH H2 2N N H HH HH H H HCHCH3 3独特结构保证法玛新在膀胱组织吸收良好独特结构保证法玛新在膀胱组织吸收良好独特结构保证法玛新在膀胱组织吸收良好独特结构保证法玛新在膀胱组织吸收良好1.1.1.1.脂溶性强，不受脂溶性强，不受脂溶性强，不受脂溶性强，不受pHpHpHpH值的影响，任值的影响，任值的影响，任值的影响，任何何何何pHpHpHpH值状况下其分子均以非离子值状况下其分子均以非离子值状况下其分子均以非离子值状况下其分子均以非离子化脂溶性存在化脂溶性存在化脂溶性存在化脂溶性存在1 1 1 1l l增强渗透性增强渗透性增强渗透性增强渗透性l l增加细胞水平杀伤作用增加细胞水平杀伤作用增加细胞水平杀伤作用增加细胞水平杀伤作用l l膀胱组织局部对法玛新良好吸膀胱组织局部对法玛新良好吸膀胱组织局部对法玛新良好吸膀胱组织局部对法玛新良好吸收收收收2.2.2.2.具有一定的组织特异性具有一定的组织特异性具有一定的组织特异性具有一定的组织特异性2 2 2 23.3.3.3.降低机体急性毒性反应降低机体急性毒性反应降低机体急性毒性反应降低机体急性毒性反应2 2 2 24.4.4.4.将心肌毒性与抗肿瘤作用分开将心肌毒性与抗肿瘤作用分开将心肌毒性与抗肿瘤作用分开将心肌毒性与抗肿瘤作用分开2 2 2 2法玛新将阿霉素法玛新将阿霉素氨基糖部分氨基糖部分4 4-OH-OH基由顺式基由顺式变为反式变为反式OCHOCH3 3O OOHOHO OOHOHH H O OOHOHCOCHCOCH2 2OHOHO OH HHOHOH HH H2 2N N H HH HH H H HCHCH3 31 1、姚海军等、姚海军等.高危膀胱癌膀胱部分切除术后法玛新膀胱灌注化疗的疗效观察高危膀胱癌膀胱部分切除术后法玛新膀胱灌注化疗的疗效观察.中国全科医学中国全科医学 2008;2025-2027.2008;2025-2027.2 2、刘本春、刘本春,张元芳张元芳.表阿霉素在膀胱癌治疗及复发预防中的表阿霉素在膀胱癌治疗及复发预防中的应用应用.中国癌症杂志中国癌症杂志 1998;8(3):232-234.1998;8(3):232-234.法玛新灌注对肿瘤组织具有高度选择性法玛新灌注对肿瘤组织具有高度选择性法玛新灌注对肿瘤组织具有高度选择性法玛新灌注对肿瘤组织具有高度选择性肿瘤组织吸收的法玛新较正常上皮组织高肿瘤组织吸收的法玛新较正常上皮组织高2-102-10倍倍1 1法玛新浓度法玛新浓度 (nmol/mg)(nmol/mg)膀胱灌注后膀胱灌注后4 4小时法玛新在各组织中的浓度小时法玛新在各组织中的浓度1 1、Lukkarinen O,Paul C,Hellstrom P,et al.Intravesical Lukkarinen O,Paul C,Hellstrom P,et al.Intravesical Epirubicin with and without Verapamil for the Prophylaxis Epirubicin with and without Verapamil for the Prophylaxis of Superficial Bladder Tumor.Scand J Urol Nephrol 1991;of Superficial Bladder Tumor.Scand J Urol Nephrol 1991;25(1):25-225(1):25-28.8.TUR-BTTUR-BTTUR-BTTUR-BT术后即刻足剂量术后即刻足剂量术后即刻足剂量术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注的重要研究法玛新膀胱灌注的重要研究法玛新膀胱灌注的重要研究法玛新膀胱灌注的重要研究1 1 1 1DFSDFSTTRTTRTTPTTPN=404N=404法玛新法玛新50mg/50ml 50mg/50ml 生理盐水生理盐水 (N=203)(N=203)安慰剂：生理盐水安慰剂：生理盐水50ml 50ml(N=201)(N=201)原发或复发原发或复发Ta G2-3,T1 G1-2 Ta G2-3,T1 G1-2 TCCTCC患者患者R R随访时间随访时间5 5年年n法玛新安慰剂总计患者155152307肿瘤：新/复发78/7775/7750%/50%性别：男性/女性108/47118/3474%/26%年龄：中位/平均74/7171/6972/70肿瘤大小(mm)：中位/平均10/1310/1310/13分期+分级：TaG1-G2/T1G1-G2132/8125/1284%/16%无组织病理学的复发肿瘤151510%单个肿瘤/多发肿瘤87/6893/5959%/41%1 1、Berrum-Svennung I,Granfors T,Berrum-Svennung I,Granfors T,Jahnson S,et al.A Single Jahnson S,et al.A Single Instillation of Epirubicin After Instillation of Epirubicin After Transurethral Resection of Bladder Transurethral Resection of Bladder Tumors Prevents Only Small Tumors Prevents Only Small Recurrences.J Urol 2008;179:101-Recurrences.J Urol 2008;179:101-106.106.TUR-BTTUR-BTTUR-BTTUR-BT术后即刻足剂量术后即刻足剂量术后即刻足剂量术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著降低复发风险法玛新膀胱灌注显著降低复发风险法玛新膀胱灌注显著降低复发风险法玛新膀胱灌注显著降低复发风险1 1 1 12 2年复发率年复发率 (%)(%)P=0.04P=0.04一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较较TURTUR术后术后6 6小时内小时内(即刻即刻)表柔比星表柔比星50mg50mg膀胱膀胱内灌注与不接受治疗的多中心、随机临床研内灌注与不接受治疗的多中心、随机临床研究，总共入组究，总共入组404404例患者，可评估疗效例患者，可评估疗效307307例，例，评价终点为复发率等评价终点为复发率等1 1、Berrum-Svennung I,Granfors T,Berrum-Svennung I,Granfors T,Jahnson S,et al.A Single Jahnson S,et al.A Single Instillation of Epirubicin After Instillation of Epirubicin After Transurethral Resection of Bladder Transurethral Resection of Bladder Tumors Prevents Only Small Tumors Prevents Only Small Recurrences.J Urol 2008;179:101-Recurrences.J Urol 2008;179:101-106.106.TUR-BTTUR-BTTUR-BTTUR-BT术后即刻足剂量术后即刻足剂量术后即刻足剂量术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著延长无复发生存期法玛新膀胱灌注显著延长无复发生存期法玛新膀胱灌注显著延长无复发生存期法玛新膀胱灌注显著延长无复发生存期1 1 1 1一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较较TURTUR术后术后6 6小时内小时内(即刻即刻)表柔比星表柔比星50mg50mg膀胱膀胱内灌注与不接受治疗的多中心、随机临床研内灌注与不接受治疗的多中心、随机临床研究，总共入组究，总共入组404404例患者，可评估疗效例患者，可评估疗效307307例，例，评价终点为复发率等评价终点为复发率等1 1、Berrum-Svennung I,Granfors T,Berrum-Svennung I,Granfors T,Jahnson S,et al.A Single Jahnson S,et al.A Single Instillation of Epirubicin After Instillation of Epirubicin After Transurethral Resection of Bladder Transurethral Resection of Bladder Tumors Prevents Only Small Tumors Prevents Only Small Recurrences.J Urol 2008;179:101-Recurrences.J Urol 2008;179:101-106.106.1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 00 0200200400400600600800800时间时间 (天天)无复发率无复发率 (%)(%)法玛新法玛新 (n=155)(n=155)安慰剂安慰剂 (n=152)(n=152)P0.022P0.022比较法玛新足疗程膀胱灌注比较法玛新足疗程膀胱灌注比较法玛新足疗程膀胱灌注比较法玛新足疗程膀胱灌注与短疗程的重要临床研究与短疗程的重要临床研究与短疗程的重要临床研究与短疗程的重要临床研究1 1 1 1N=150N=150复发率复发率安全性安全性1 1年：法玛新年：法玛新30mg/30ml 30mg/30ml 生理盐水生理盐水19(N=77)19(N=77)3 3个月：法玛新个月：法玛新30mg/30ml 30mg/30ml 生理盐水生理盐水9(N=73)9(N=73)TURTUR术后术后Ta/T1Ta/T1膀胱癌患膀胱癌患者者R R膀胱内灌注次数1年组3个月组1TUR后5510：每2周59：每2周1119：每月1 1、Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A Randomized Controlled Trial of Short-term versus Randomized Controlled Trial of Short-term versus Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Resection of TA/T1 Transitional Cell Carcinoma of Resection of TA/T1 Transitional Cell Carcinoma of the Bladder.J Urol 2004;171(1):153-157.the Bladder.J Urol 2004;171(1):153-157.法玛新足疗程膀胱灌注法玛新足疗程膀胱灌注法玛新足疗程膀胱灌注法玛新足疗程膀胱灌注较短疗程显著延长无复发生存期较短疗程显著延长无复发生存期较短疗程显著延长无复发生存期较短疗程显著延长无复发生存期1 1 1 11 1、Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A Randomized Controlled Trial of Short-term versus Randomized Controlled Trial of Short-term versus Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Resection of TA/T1 Transitional Cell Carcinoma of Resection of TA/T1 Transitional Cell Carcinoma of the Bladder.J Urol 2004;171(1):153-157.the Bladder.J Urol 2004;171(1):153-157.P=0.005P=0.005术后时间术后时间 (月月)无肿瘤复发患者比例无肿瘤复发患者比例 (%)(%)10010080806060404020200 00 0121224243636484860607272足疗程组足疗程组 (术后治疗术后治疗1 1年年)(n=77)(n=77)短疗程组短疗程组 (术后治疗术后治疗3 3个月个月)(n=73)(n=73)85.2%85.2%63.9%63.9%一项在一项在Ta/T1Ta/T1非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较TURTUR术后长疗程表柔比星术后长疗程表柔比星30mg(1930mg(19次，术后治疗次，术后治疗1 1年年)与与短疗程表柔比星短疗程表柔比星30mg(930mg(9次，术后治疗次，术后治疗3 3个月个月)膀胱内灌膀胱内灌注的多中心、随机临床研究，总共入组注的多中心、随机临床研究，总共入组150150例患者，例患者，研究终点为无复发率与毒性研究终点为无复发率与毒性法玛新维持灌注法玛新维持灌注法玛新维持灌注法玛新维持灌注1 1 1 1年可以年可以年可以年可以显著降低膀胱肿瘤的复发概率显著降低膀胱肿瘤的复发概率显著降低膀胱肿瘤的复发概率显著降低膀胱肿瘤的复发概率法玛新维持灌注法玛新维持灌注1 1年可以显著降低膀胱肿瘤的复发概率年可以显著降低膀胱肿瘤的复发概率 对于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌，术后对于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌，术后2424小时内即刻小时内即刻膀胱灌注治疗后，建议继续膀胱灌注化疗，每周膀胱灌注治疗后，建议继续膀胱灌注化疗，每周1 1次，共次，共4-84-8周，周，随后进行膀胱维持灌注化疗，每月随后进行膀胱维持灌注化疗，每月1 1次，共次，共6-126-12个月个月 2009 2009年中国膀胱癌治疗指南年中国膀胱癌治疗指南1 11 1、中国泌尿外科疾病诊断治疗指南中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.那彦群主编那彦群主编.人民卫生出版社人民卫生出版社 2009 2009年年9 9月第一版月第一版:P27.:P27.法玛新足剂量膀胱灌注的法玛新足剂量膀胱灌注的法玛新足剂量膀胱灌注的法玛新足剂量膀胱灌注的安全性较丝裂霉素更有优势安全性较丝裂霉素更有优势安全性较丝裂霉素更有优势安全性较丝裂霉素更有优势1 1 1 1法玛新丝裂霉素剂量50mg/50mL40mg/20-40mL膀胱炎10%-30%30%-40%缩窄性膀胱炎罕见5%1 1、ODonnell MA.Practical Applications of Intravesical ODonnell MA.Practical Applications of Intravesical Chemotherapy and Immunotherapy in High-risk Patients with Chemotherapy and Immunotherapy in High-risk Patients with Superficial Bladder Cancer.Urol Clin N Am 2005;32:121-Superficial Bladder Cancer.Urol Clin N Am 2005;32:121-131.131.法玛新足疗程膀胱灌注的法玛新足疗程膀胱灌注的法玛新足疗程膀胱灌注的法玛新足疗程膀胱灌注的严重局部不良反应事件少，与短疗程相似严重局部不良反应事件少，与短疗程相似严重局部不良反应事件少，与短疗程相似严重局部不良反应事件少，与短疗程相似1 1 1 1 法玛新足疗程组与短疗程组的总体不良反应事件数无统计学显法玛新足疗程组与短疗程组的总体不良反应事件数无统计学显法玛新足疗程组与短疗程组的总体不良反应事件数无统计学显法玛新足疗程组与短疗程组的总体不良反应事件数无统计学显著性差异著性差异著性差异著性差异 (P=NS)(P=NS)(P=NS)(P=NS)严重局部不良事件数严重局部不良事件数足疗程组足疗程组 (术后治疗术后治疗1 1年年)(n=77)(n=77)短疗程组短疗程组 (术后治疗术后治疗3 3个月个月)(n=73)(n=73)1 1、Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A Randomized Controlled Trial of Short-term versus Randomized Controlled Trial of Short-term versus Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Resection of TA/T1 Transitional Cell Carcinoma of Resection of TA/T1 Transitional Cell Carcinoma of the Bladder.J Urol 2004;171(1):153-157.the Bladder.J Urol 2004;171(1):153-157.法玛新法玛新法玛新法玛新 非肌层浸润性膀胱癌非肌层浸润性膀胱癌非肌层浸润性膀胱癌非肌层浸润性膀胱癌灌注化疗的经典药物灌注化疗的经典药物灌注化疗的经典药物灌注化疗的经典药物 TUR-BTTUR-BTTUR-BTTUR-BT术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著降低复发风险，术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著降低复发风险，术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著降低复发风险，术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著降低复发风险，延长无复发生存期延长无复发生存期延长无复发生存期延长无复发生存期 法玛新足疗程膀胱灌注较短疗程显著延长无复发生存期法玛新足疗程膀胱灌注较短疗程显著延长无复发生存期法玛新足疗程膀胱灌注较短疗程显著延长无复发生存期法玛新足疗程膀胱灌注较短疗程显著延长无复发生存期 法玛新膀胱灌注后严重局部不良反应发生率低法玛新膀胱灌注后严重局部不良反应发生率低法玛新膀胱灌注后严重局部不良反应发生率低法玛新膀胱灌注后严重局部不良反应发生率低 专利速溶技术，更好保护医护人员安全专利速溶技术，更好保护医护人员安全专利速溶技术，更好保护医护人员安全专利速溶技术，更好保护医护人员安全法玛新膀胱癌灌注治疗的用法用量法玛新膀胱癌灌注治疗的用法用量法玛新膀胱癌灌注治疗的用法用量法玛新膀胱癌灌注治疗的用法用量 膀胱内给药膀胱内给药膀胱内给药膀胱内给药 表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右 灌注期间患者应时常变换体位，前后左右灌注期间患者应时常变换体位，前后左右灌注期间患者应时常变换体位，前后左右灌注期间患者应时常变换体位，前后左右4 4 4 4个体位各保持个体位各保持个体位各保持个体位各保持15151515分钟，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物分钟，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物分钟，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物分钟，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物 为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12121212小时不要饮用任何液体小时不要饮用任何液体小时不要饮用任何液体小时不要饮用任何液体 医生应指导患者在治疗结束时排空尿液医生应指导患者在治疗结束时排空尿液医生应指导患者在治疗结束时排空尿液医生应指导患者在治疗结束时排空尿液 浅表性膀胱癌灌注治疗用法用量浅表性膀胱癌灌注治疗用法用量浅表性膀胱癌灌注治疗用法用量浅表性膀胱癌灌注治疗用法用量 表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星50mg50mg50mg50mg溶于溶于溶于溶于25252525至至至至50mL50mL50mL50mL生理盐水中，每周一次，连续生理盐水中，每周一次，连续生理盐水中，每周一次，连续生理盐水中，每周一次，连续灌注灌注灌注灌注8 8 8 8次次次次 然后每月一次，直到一年时间然后每月一次，直到一年时间然后每月一次，直到一年时间然后每月一次，直到一年时间 医生可根据患者病情调整给药次数医生可根据患者病情调整给药次数医生可根据患者病情调整给药次数医生可根据患者病情调整给药次数法玛新法玛新产品说产品说明书明书.谢谢谢谢谢谢谢谢后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field