艾滋病的幻灯片ppt课件.ppt

艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病 Acquired Immunodeficiency SyndromeAcquired Immunodeficiency SyndromeAcquired Immunodeficiency SyndromeAcquired Immunodeficiency Syndrome，AIDSAIDSAIDSAIDS昆明医科大学昆明医科大学 韦韦 嘉嘉一、概述一、概述一、概述一、概述l病名：艾滋病（病名：艾滋病（acquired immunodeficiency acquired immunodeficiency syndromesyndrome，AIDSAIDS）l病原：人免疫缺陷病毒（病原：人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency human immunodeficiency virusvirus，HIVHIV）l主要经性接触、血液及母婴传播主要经性接触、血液及母婴传播 l主要侵犯、破坏主要侵犯、破坏CD4CD4+T T淋巴细胞（淋巴细胞（CD4CD4+T T lymphocyteslymphocytes），导致机体免疫细胞和），导致机体免疫细胞和/或功能受损乃或功能受损乃至缺陷至缺陷l传播迅速、发病缓慢、病死率高传播迅速、发病缓慢、病死率高二、病原学二、病原学二、病原学二、病原学 l HIVHIV为为 单单 链链 RNARNA病病 毒毒，属属 于于 反反 转转 录录 病病 毒毒 科科（RetroviridaeRetroviridae），慢慢病病毒毒（LentivirusLentivirus）属属中中的的人人类慢病毒组。类慢病毒组。lHIVHIV为为直直径径约约100100120nm120nm的的球球型型颗颗粒粒，由由核核心心和和包包膜膜两两部部分分组组成成，核核心心包包括括两两条条正正链链RNARNA（与与核核心心蛋蛋白白P7P7结结合合在一起），病毒复制所需的酶类。在一起），病毒复制所需的酶类。二、病原学二、病原学 二、病原学二、病原学二、病原学二、病原学 lHIV-1HIV-1基因组长基因组长9181bp9181bp，HIV-2HIV-2基因组长基因组长10359bp 10359bp。lHIVHIV基因除包括两端长末端重复序列（基因除包括两端长末端重复序列（LTRLTR）外，中间）外，中间有有9 9个开放性读框（个开放性读框（ORFORF）。）。l根据根据HIVHIV基因的差异将基因的差异将HIVHIV分为分为HIV-1HIV-1型和型和HIV-2HIV-2型。型。二、病原学二、病原学二、病原学二、病原学 l全全球球流流行行的的主主要要毒毒株株是是HIV-1HIV-1。HIV-2HIV-2主主要要局局限限于于西西部部非洲和西欧，其传染性和致病性均较低非洲和西欧，其传染性和致病性均较低 。lHIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2的氨基酸序列同源性约的氨基酸序列同源性约40406060。lHIVHIV变变异异性性很很强强，尤尤以以envenv基基因因变变异异率率最最高高，根根据据envenv基基因因核核酸酸序序列列差差异异性性，HIV-1HIV-1分分为为3 3个个亚亚型型组组1313个个亚亚型型，HIV-2HIV-2至少有至少有A A、B B、C C、D D、E E、F F、G 7G 7个亚型。个亚型。基因编码的蛋白及其功能组特异性抗原基因（gag）其编码的核心蛋白前体P55裂解后为成熟P24、P17、P9和P6；多聚酶基因（pol）编码RNA酶H、反转录酶和整合酶，即P66、P51、P32；包膜蛋白基因（env）编码分子量为88kD的蛋白质，糖基化后成为包膜蛋白前体gpl60，成熟裂解成gpl20和跨膜蛋白gp41；反式激活（tat）能反式激活HIV末端重复序列启动的基因表达，增强其他基因表达能力，对HIV复制有重要作用；病毒蛋白调节因子rev）能增加gag和env基因表达；病毒颗粒感染因子（vif）编码的蛋白质在其他细胞因子协同下促进HIV细胞内复制；负调节子（nrf）编码的蛋白质有抑制HIV增殖作用；病毒蛋白R基因（vpr）编码的R蛋白能使HIV在吞噬细胞中增殖；HIV-1病毒蛋白U（vpu）促进HIV-1从细胞膜上释放；HIV-2 病毒蛋白X（vpx）编码的X蛋白是HIV-2在淋巴细胞和吞噬细胞增殖、促进病毒颗粒形成的必须物质。HIVHIV基因与编码的病毒蛋白及其功能基因与编码的病毒蛋白及其功能 二、病原学二、病原学二、病原学二、病原学 lHIVHIV是一种变异型很强的病毒。是一种变异型很强的病毒。lHIVHIV发发生生变变异异的的主主要要原原因因：反反转转录录酶酶无无校校正正功功能能而而导导致致的的随随机机变变异异、宿宿主主的的免免疫疫选选择择压压力力、不不同同病病毒毒之之间间及及病病毒毒与与宿宿主主之之间间的的基基因因重重组组以以及及药药物物选选择择的的压压力力，其其中不规范的抗病毒治疗是导致耐药变异的重要原因。中不规范的抗病毒治疗是导致耐药变异的重要原因。l HIVHIV变变异异株株在在细细胞胞亲亲和和性性、复复制制效效率率、免免疫疫逃逃逸逸、临临床表现等方面均有明显变化。床表现等方面均有明显变化。HIVHIVHIVHIV外界抵抗力外界抵抗力外界抵抗力外界抵抗力 煮沸可迅速灭活，煮沸可迅速灭活，56105610分钟可灭活。分钟可灭活。室室温温下下液液体体环环境境中中存存活活1515天天，被被污污染染的的物物品品至至少少3 3天内有传染性。天内有传染性。以以下下消消毒毒剂剂3737处处理理1010分分钟钟可可灭灭活活：70%70%酒酒精精、10%10%漂漂白白粉粉、2%2%戊戊二二醛醛、4%4%福福尔尔马马林林、35%35%异异丙丙醇醇、0.5%0.5%来苏、来苏、0.3%0.3%过氧化氢。过氧化氢。医医疗疗用用具具、注注射射器器经经高高温温消消毒毒、煮煮沸沸或或蒸蒸气气消消毒毒后后完全可以达到消毒目的。完全可以达到消毒目的。二、病原学二、病原学 三、流行病学三、流行病学三、流行病学三、流行病学 l传染源：传染源：HIVHIV感染者和艾滋病病人是本病唯一的传染源。感染者和艾滋病病人是本病唯一的传染源。l传传播播途途径径：目目前前公公认认的的传传染染途途径径主主要要是是性性接接触触、血血液液接触和母婴传播。接触和母婴传播。l易易感感人人群群：人人群群普普遍遍易易感感，15154949岁岁发发病病者者占占8080，高高危危人人群群为为男男性性同同性性恋恋、静静脉脉药药物物依依赖赖者者、性性乱乱者者、血友病、多次接受输血或血制品者。血友病、多次接受输血或血制品者。流行状况流行状况流行状况流行状况截至截至20112011年底，全球估计共有年底，全球估计共有34003400万名艾滋病病毒万名艾滋病病毒感染者，感染者，15154949岁人群约岁人群约0.8%0.8%感染感染HIVHIV。20112011年全球新增艾滋病病毒感染者年全球新增艾滋病病毒感染者250250万，万，HIVHIV感染感染相关的死亡人数约为相关的死亡人数约为170170万。万。次撒哈拉非洲地区仍是艾滋病病毒感染者最多的地次撒哈拉非洲地区仍是艾滋病病毒感染者最多的地区。感染率为区。感染率为4.9%4.9%。三、流行病学三、流行病学 三、流行病学三、流行病学三、流行病学三、流行病学 l中中国国的的艾艾滋滋病病病病毒毒总总体体感感染染率率维维持持在在低低水水平平，估估计计为为0.058%0.058%（0.046%0.046%0.070%0.070%）。）。l截截至至20112011年年底底，估估计计共共有有7878万万名名成成人人和和儿儿童童艾艾滋滋病病病病毒毒感染者。感染者。l20112011年年估估计计的的4.84.8万万例例新新发发感感染染中中，81.6%81.6%是是经经由由性性途途径径传传播播感感染染，包包括括52.2%52.2%的的异异性性性性传传播播和和29.4%29.4%的的同同性性性性传传播播。18%18%是是经经注注射射使使用用毒毒品品感感染染，0.4%0.4%经经母母婴婴传传播播感感染染，感染者中感染者中28.6%28.6%为女性。为女性。三、流行病学三、流行病学三、流行病学三、流行病学 l我国我国HIVHIV流行态势为感染率持续下降，综合防治显示出流行态势为感染率持续下降，综合防治显示出效果；效果；l传播途径以性接触传播为主，其次为注射吸毒；传播途径以性接触传播为主，其次为注射吸毒；l经性接触途径感染艾滋病病毒人数明显增加，疫情正经性接触途径感染艾滋病病毒人数明显增加，疫情正在从高危人群向一般人群扩散。在从高危人群向一般人群扩散。四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖lHIVHIV动态感染过程动态感染过程吸附吸附脱衣壳脱衣壳逆转录逆转录环化环化前病毒，整合前病毒，整合转录，翻译转录，翻译核心颗粒装配核心颗粒装配出芽出芽HIVHIVHIVHIV生活周期生活周期生活周期生活周期HIVHIVHIVHIV动力学动力学动力学动力学HIVHIVHIVHIV的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV HIV表面的表面的gp120gp120与与CD4CD4分子结合分子结合病毒外膜和病毒外膜和CD4CD4受体构象改变受体构象改变允许允许gp120gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4CXCR4）及趋化因子受体（）及趋化因子受体（CCR5CCR5）结合）结合第二个连接使病第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许毒和细胞膜紧密结合，允许gp41gp41和细胞膜融合区结合和细胞膜融合区结合 HIVHIV与细胞膜融合与细胞膜融合HIVHIV核心及核心及RNARNA进入细胞浆。进入细胞浆。四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖HIVHIVHIVHIV毒株毒株毒株毒株 R5 R5 R5 R5株（低株（低株（低株（低/慢型）、慢型）、慢型）、慢型）、X4X4X4X4株（高株（高株（高株（高/快型）快型）快型）快型）根根据据辅辅助助受受体体的的不不同同（CCR5CCR5、CXCR4CXCR4），HIVHIV分分为为R5R5和和X4X4毒毒株株，新新感感染染病病毒毒以以R5R5R5R5株株株株为为主主，复复制制速速度度慢慢，病病毒毒量量少少，称称低低/慢慢型型，感感染染一一段段时时间间后后，病病毒毒转转化化为为X4X4X4X4株株株株为为主主，复制速度快，病毒量多，称高复制速度快，病毒量多，称高/快型。快型。高高/快快型型病病毒毒为为合合胞胞体体诱诱导导株株（SISI，病病毒毒培培养养产产生生细胞融合），低细胞融合），低/慢型病毒为非合胞体诱导株（慢型病毒为非合胞体诱导株（NSINSI）。）。四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖HIVHIVHIVHIV侵犯各种表达侵犯各种表达侵犯各种表达侵犯各种表达CD4CD4CD4CD4分子的细胞分子的细胞分子的细胞分子的细胞 CD4 CD4+T T淋巴细胞淋巴细胞 CD8CD8+T T淋巴细胞淋巴细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞 郎罕细胞郎罕细胞 单核单核-吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质神经元细胞神经胶质神经元细胞四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖病理损害机制病理损害机制病理损害机制病理损害机制lHIVHIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤伤 lCD8CD8+细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（CTLCTL）介导的细胞毒作用及抗体依）介导的细胞毒作用及抗体依赖性细胞毒（赖性细胞毒（ADCCADCC）作用攻击而造成免疫损伤破坏）作用攻击而造成免疫损伤破坏 lCD4CD4+T T淋巴细胞的极化群淋巴细胞的极化群Th1/Th2Th1/Th2失衡失衡四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖病理损害机制病理损害机制病理损害机制病理损害机制l单核单核-吞噬细胞（吞噬细胞（MPMP）功能异常）功能异常 lB B细胞功能异常细胞功能异常 l自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NKNK细胞）异常细胞）异常 l异常免疫激活异常免疫激活四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖病理解剖病理解剖病理解剖病理解剖lAIDSAIDS的的病病理理特特点点是是组组织织炎炎症症反反应应少少，机机会会性性感感染染病病原原体体多。多。l病病变变主主要要在在淋淋巴巴结结和和胸胸腺腺等等免免疫疫器器官官。淋淋巴巴结结病病变变可可以以为为反反应应性性，如如滤滤泡泡增增生生性性淋淋巴巴结结肿肿；也也可可以以是是肿肿瘤瘤性性病病变变，如如卡卡波波西西肉肉瘤瘤（Kaposi Kaposi sarcomasarcoma，KSKS）及及非非霍霍奇奇金金淋巴瘤、伯基特（淋巴瘤、伯基特（BurkittBurkitt）淋巴瘤等。）淋巴瘤等。四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖病理解剖病理解剖病理解剖病理解剖l胸腺可萎缩、退行性或炎性病变。胸腺可萎缩、退行性或炎性病变。l中中枢枢神神经经系系统统有有神神经经胶胶质质细细胞胞灶灶性性坏坏死死、血血管管周周围围炎炎及及脱髓鞘等。脱髓鞘等。四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖五、临床表现五、临床表现五、临床表现五、临床表现 l潜伏期平均潜伏期平均9 9年，可短至数月，长达年，可短至数月，长达1515年年 l临床分期临床分期急性期（急性期（primary infectionprimary infection）通常发生在初次感通常发生在初次感染染HIVHIV的的2 24 4周左右周左右 无症状期（无症状期（asymptomatic Infectionasymptomatic Infection）可从急性可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为。此期持续时间一般为6 68 8年年艾滋病期艾滋病期 为感染为感染HIVHIV后的最终阶段后的最终阶段 五、临床表现五、临床表现五、临床表现五、临床表现 l艾滋病期主要表现艾滋病期主要表现HIVHIV相关症状相关症状 各种机会性感染及肿瘤各种机会性感染及肿瘤五、临床表现五、临床表现五、临床表现五、临床表现 HIVHIV自然史与临床症状、免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状、免疫功能和病毒复制关系五、临床表现五、临床表现五、临床表现五、临床表现 最常见的艾滋病指征性疾病最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染最常见的威胁生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促促血氧分压及二氧化碳扩散效率均血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少减少典型胸片：肺门周围间质性浸润典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌中查出卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌肺炎（卡氏肺孢菌肺炎（PCPPCP，PneumocystisPneumocystis carinii pneumonia carinii pneumonia）五、临床表现五、临床表现五、临床表现五、临床表现 与人类疱疹病毒与人类疱疹病毒8 8型有关，多见于男型有关，多见于男同性恋和双性恋人群同性恋和双性恋人群可发生在可发生在HIVHIV感染的各个阶段，甚至感染的各个阶段，甚至在在CD4CD4+细胞水平较高时细胞水平较高时可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结卡波西肉瘤（卡波西肉瘤（KSKS，KaposiKaposis sarcomas sarcoma）孢子丝菌病孢子丝菌病孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎真菌性角膜炎真菌性角膜炎五、临床表现五、临床表现 口腔真菌感染口腔真菌感染口腔真菌感染口腔真菌感染五、临床表现五、临床表现五、临床表现五、临床表现 五、临床表现五、临床表现五、临床表现五、临床表现 疣疣疣疣带状疱疹带状疱疹带状疱疹带状疱疹尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣五、临床表现五、临床表现 HPVHPVHPVHPV感染感染感染感染五、临床表现五、临床表现 淋巴结核淋巴结核淋巴结核淋巴结核淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤五、临床表现五、临床表现 恶液质表现恶液质表现恶液质表现恶液质表现消瘦综合征消瘦综合征消瘦综合征消瘦综合征五、临床表现五、临床表现 六、实验室检查六、实验室检查六、实验室检查六、实验室检查 l一般检查一般检查 l免疫学检查免疫学检查 CD4CD4+T T淋巴细胞检测淋巴细胞检测 其他检查其他检查l血生化检查血生化检查 l病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和/或抗体检测或抗体检测 病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和/或抗体检测或抗体检测或抗体检测或抗体检测 l分分离离病病毒毒 患患者者血血浆浆、单单核核细细胞胞和和脑脑脊脊液液可可分分离离出出HIVHIV。主要用于科研。主要用于科研。l抗抗体体检检测测 HIV-1/HIV-2HIV-1/HIV-2抗抗体体检检测测是是HIVHIV感感染染诊诊断断的的金金标准，经筛查试验（初筛和复检）确证试验两步。标准，经筛查试验（初筛和复检）确证试验两步。l抗抗原原检检测测 用用ELISAELISA法法测测血血清清HIVp24HIVp24抗抗原原。有有助助于于抗抗体产生窗口期和新生儿早期感染的诊断。体产生窗口期和新生儿早期感染的诊断。六、实验室检查六、实验室检查 病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和/或抗体检测或抗体检测或抗体检测或抗体检测 l病毒载量测定病毒载量测定 l耐药检测耐药检测 l蛋白质芯片蛋白质芯片 l其他检查其他检查 六、实验室检查六、实验室检查 免疫学检测免疫学检测免疫学检测免疫学检测AIDSAIDS患者患者正常正常（10109 9/L/L）CD4CD40.20.21 1（0.80.81.21.2）CD4/CD8CD4/CD81 11.21.22.12.1淋巴细胞总淋巴细胞总数数1 12 23 3流式细胞仪测定流式细胞仪测定流式细胞仪测定流式细胞仪测定六、实验室检查六、实验室检查 血清学检测（）血清学检测（）血清学检测（）血清学检测（）HIVHIVHIVHIV抗体的初筛试验抗体的初筛试验抗体的初筛试验抗体的初筛试验ELISAELISA（酶联免疫试验）（酶联免疫试验）六、实验室检查六、实验室检查 血清学检测（）血清学检测（）HIVHIVHIVHIV抗体的确证试验抗体的确证试验抗体的确证试验抗体的确证试验Western blot Western blot（免疫印迹试验）（免疫印迹试验）六、实验室检查六、实验室检查 血清学检测（）血清学检测（）血清学检测（）血清学检测（）HIVHIVHIVHIV抗原检测抗原检测抗原检测抗原检测ELISAELISA夹心法夹心法测定测定p24p24抗原抗原敏感性很高（敏感性很高（7 710 pg/ml10 pg/ml）特异性稍差（可有假阳性）特异性稍差（可有假阳性）六、实验室检查六、实验室检查 分子生物学检测（分子生物学检测（分子生物学检测（分子生物学检测（1 1 1 1）HIV RNAHIV RNAHIV RNAHIV RNA检测检测检测检测RT-PCRRT-PCR（逆转录（逆转录-聚合酶链反应）聚合酶链反应）PCRPCR：高高温温变变性性（9494）低低温温退退火火（5555）适适温温延延伸伸（7272）；经经25253030个循环，成倍数扩增。个循环，成倍数扩增。荧荧光光定定量量PCRPCR：比比常常规规PCRPCR多多一一个个寡寡聚聚核核苷苷酸酸探探针针（带带一一个个荧荧光光发发光分子和一个荧光淬灭分子）。光分子和一个荧光淬灭分子）。应应用用：PCRPCR查查PBMCsPBMCs前前病病毒毒DNADNA；RT-PCRRT-PCR查血浆中的病毒查血浆中的病毒RNARNA。六、实验室检查六、实验室检查 分子生物学检测（分子生物学检测（分子生物学检测（分子生物学检测（2 2 2 2）淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞HIV RNAHIV RNAHIV RNAHIV RNA检测检测检测检测NorthernNorthern印迹杂交（印迹杂交（Northern blotNorthern blot）原理：原理：RNARNA片段经电泳分离，片段经电泳分离，从凝胶中转移到硝酸纤维素从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜，再用探针杂交。滤膜，再用探针杂交。六、实验室检查六、实验室检查 分子生物学检测（分子生物学检测（分子生物学检测（分子生物学检测（3 3 3 3）HIVHIVHIVHIV变异株检测变异株检测变异株检测变异株检测SangerSanger测序法测序法原原理理：核核酸酸扩扩增增时时，核核苷苷酸酸在在某某一一固固定定点点开开始始，随随机机在在某某一一特特定定的的碱碱基基处处终终止止，产产生生A A、T T、C C、G G四四组组不不同同长长度度的的一一系系列列核核苷苷酸酸，通通过过在在尿尿素素变变性性的的PAGEPAGE胶胶上上电电泳泳，获获得得DNADNA序列。序列。六、实验室检查六、实验室检查 七、诊断七、诊断七、诊断七、诊断l诊诊断断原原则则：需需结结合合流流行行病病学学史史（包包括括不不安安全全性性生生活活史史、静静脉脉注注射射毒毒品品史史、输输入入未未经经抗抗HIVHIV抗抗体体检检测测的的血血液液或或血血液液制制品品、HIVHIV抗抗体体阳阳性性者者所所生生子子女女或或职职业业暴暴露露史史等等）、临临床床表表现现和和实实验验室室检检查查等等进进行行综综合合分分析析，慎慎重重做做出出诊断。诊断。诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准 1.1.急急性性期期 病病人人近近期期内内有有流流行行病病学学史史和和临临床床表表现现，结结合合实实验验室室HIVHIV抗抗体体由由阴阴性性转转为为阳阳性性即即可可诊诊断断，或或仅实验室检查仅实验室检查HIVHIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。抗体由阴性转为阳性即可诊断。2.2.无无症症状状期期 有有流流行行病病学学史史，结结合合HIVHIV抗抗体体阳阳性性即即可诊断，或仅实验室检查可诊断，或仅实验室检查HIVHIV抗体阳性即可诊断。抗体阳性即可诊断。3.3.艾艾滋滋病病期期 有有流流行行病病学学史史，实实验验室室检检查查HIVHIV抗抗体体阳阳性性，相相关关1616种种表表现现参参照照中中华华医医学学会会感感染染病病学学分分会会艾滋病学组艾滋病学组艾滋病诊疗指南艾滋病诊疗指南20112011版版七、诊断七、诊断八、鉴别诊断及预后八、鉴别诊断及预后八、鉴别诊断及预后八、鉴别诊断及预后l鉴别诊断鉴别诊断原发性原发性OD4OD4+淋巴细胞减少症（淋巴细胞减少症（ICLICL）继发性继发性OD4OD4+细胞减少细胞减少 l预预后后 AIDSAIDS病病死死率率高高。平平均均存存活活期期12121818个个月月。同同时时合合并并卡卡波波西西肉肉瘤瘤及及肺肺孢孢子子菌菌肺肺炎炎者者病病死死率率最最高高。未未进进行行规规范范抗抗病病毒毒治治疗疗者者，病病程程1 1年年病病死死率率5050，3 3年年为为8080，5 5年年几几乎乎全全部部死死亡亡。合合并并乙乙型型、丙丙型型肝肝炎炎者者，肝肝病病进进展展加加快，预后差。快，预后差。九、治疗九、治疗九、治疗九、治疗 l高高 效效 抗抗 反反 转转 录录 病病 毒毒 治治 疗疗（highly highly active active anti-anti-retroviral therapyretroviral therapy，HAARTHAART）针针对对病病原原体体的的特特异异治治疗疗，目目标标是是最最大大限限度度的的抑抑制制病病毒毒复复制制，重重建建或或维维持持免免疫疫功功能能。降降低低病病死死率率和和HIVHIV相相关关疾疾病病的的罹罹患患率率，提提高高患患者者的的生生活活质质量量；减减少少免免疫疫重重建建炎炎症症反反应应综综合合征征（immune immune reconstitution reconstitution inflammation inflammation syndromesyndrome，IRISIRIS）；减减少少艾艾滋滋病病的的传传播，预防母婴传播。播，预防母婴传播。抗反转录病毒（抗反转录病毒（抗反转录病毒（抗反转录病毒（anti-retroviralanti-retroviralanti-retroviralanti-retroviral，ARVARVARVARV）药物药物药物药物l国国际际：抗抗反反转转录录病病毒毒（anti-retroviralanti-retroviral，ARVARV）有有六六类类3030余种（包括复合制剂）余种（包括复合制剂）核核 苷苷 类类 反反 转转 录录 酶酶 抑抑 制制 剂剂（nucleoside nucleoside reverse reverse transcriptase inhibitorstranscriptase inhibitors，NRTIsNRTIs）非非核核苷苷类类反反转转录录酶酶抑抑制制剂剂（non-nucleoside non-nucleoside reverse reverse transcriptase inhibitorstranscriptase inhibitors，NNRTIsNNRTIs）九、治疗九、治疗 抗反转录病毒（抗反转录病毒（抗反转录病毒（抗反转录病毒（anti-retroviralanti-retroviralanti-retroviralanti-retroviral，ARVARVARVARV）药物药物药物药物l国国际际：抗抗反反转转录录病病毒毒（anti-retroviralanti-retroviral，ARVARV）有有六六类类3030余种（包括复合制剂）余种（包括复合制剂）蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（protease inhibitorprotease inhibitor，PIsPIs）融合抑制剂（融合抑制剂（FIsFIs）整合酶抑制剂（整合酶抑制剂（raltegravirraltegravir）CCR5CCR5抑制剂（抑制剂（maravirocmaraviroc）九、治疗九、治疗 九、治疗九、治疗九、治疗九、治疗 l国内：目前有国内：目前有NRTIsNRTIs、NNRTIsNNRTIs、PIsPIs和整合酶抑制剂四类和整合酶抑制剂四类1212种种 NRTIsNRTIs：选择性抑制：选择性抑制HIVHIV反转录酶，掺入正在延长的反转录酶，掺入正在延长的DNADNA链中，抑制链中，抑制HIVHIV复制。复制。NNRTIsNNRTIs：主要作用于：主要作用于HIVHIV反转录酶某位点使其失去活反转录酶某位点使其失去活性。性。蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（protease inhibitorprotease inhibitor，PIPI）：抑制蛋）：抑制蛋白酶即阻断白酶即阻断HIVHIV复制和成熟过程中必需的蛋白质合成。复制和成熟过程中必需的蛋白质合成。整合酶抑制剂。整合酶抑制剂。常用药物常用药物常用药物常用药物lNRTIsNRTIs：叠叠氮氮胸胸苷苷（azidothymidineazidothymidine，AZTAZT），又又名名齐齐多多夫夫定定（zidovudinezidovudine，ZDVZDV）。该药不能与）。该药不能与d4Td4T合用。合用。去去羟羟肌肌苷苷（didanosinedidanosine，DDIDDI）可可诱诱发发周周围围神神经经炎炎、腹腹泻泻、口腔炎或胰腺炎等。口腔炎或胰腺炎等。拉拉米米夫夫定定（1amivudine1amivudine，LAMLAM）和和司司他他夫夫定定（stavudinestavudine，d4Td4T）：拉拉 米米 夫夫 定定 又又 名名 3TC3TC（2 2,3,3-dideoxy-dideoxy-3 3thiacytidinethiacytidine），与），与AZTAZT合用有协同作用。合用有协同作用。九、治疗九、治疗 阿阿巴巴卡卡韦韦（abacavirabacavir，ABCABC）对对AZTAZT、LAMLAM、DDIDDI和和奈奈韦韦拉拉平平（nevirapinenevirapine，NVPNVP）耐耐药药病病例例也也有有效效，与与AZTAZT联合有协同作用。联合有协同作用。HLA5701HLA5701阳性者，不推荐使用。阳性者，不推荐使用。替诺福韦（替诺福韦（tenofovir disoproxil,TDFtenofovir disoproxil,TDF）恩曲他滨（恩曲他滨（emtritabineemtritabine）CombivirCombivir（AZT+3TCAZT+3TC）TrizivirTrizivir（AZT+3TC+ABCAZT+3TC+ABC）九、治疗九、治疗 lNNRTIsNNRTIs：奈韦拉平（奈韦拉平（NevirapineNevirapine，NVPNVP）依非韦伦（依非韦伦（EfavirenzEfavirenz，EFZEFZ）依曲韦林（依曲韦林（EtravirineEtravirine，ETVETV）九、治疗九、治疗 l蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（protease inhibitorprotease inhibitor，PIPI）利托那韦（利托那韦（ritonavirritonavir，RTVRTV）茚地那韦（茚地那韦（indinavirindinavir，IDVIDV）KaletraKaletra（洛匹那韦（洛匹那韦lopinavirlopinavir，LPVLPV与与RTVRTV的复合制剂，的复合制剂，含含LPV200mgLPV200mg，RTV50mgRTV50mg。替拉那韦（替拉那韦（TPV TPV）DaranavirDaranavir（PrezistaPrezista），），DRVDRV地瑞那韦。地瑞那韦。l整合酶抑制剂整合酶抑制剂 拉替拉韦（拉替拉韦（RaltegravirRaltegravir，RAVRAV）九、治疗九、治疗 高效抗反转录病毒治疗（高效抗反转录病毒治疗（高效抗反转录病毒治疗（高效抗反转录病毒治疗（high active anti-retroviral high active anti-retroviral high active anti-retroviral high active anti-retroviral therapy,HAARTtherapy,HAARTtherapy,HAARTtherapy,HAART）l仅仅用用一一种种抗抗病病毒毒药药物物易易诱诱发发HIVHIV变变异异，产产生生耐耐药药性性，因因而而采采用用联联合合用用药药称称为为高高效效抗抗反反转转录录病病毒毒治治疗疗（high high active anti-retroviral therapy,HAARTactive anti-retroviral therapy,HAART）。）。l根根据据目目前前的的ARVARV药药物物，可可以以组组成成2NRTIs2NRTIs为为骨骨架架的的联联合合NNRTINNRTI或或PIPI方案。方案。九、治疗九、治疗 HAARTHAARTHAARTHAART治疗选用药物和组成方案要点治疗选用药物和组成方案要点治疗选用药物和组成方案要点治疗选用药物和组成方案要点l注意成人剂量和儿童注意成人剂量和儿童/婴幼儿剂量的区别。婴幼儿剂量的区别。l常常见见药药物物不不良良反反应应有有头头痛痛、恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻。毒毒副副反反应应可可能能包包括括骨骨髓髓抑抑制制、肝肝肾肾损损害害，糖糖、脂脂肪肪代代谢谢异异常。应注意监测，避免产生严重后果。常。应注意监测，避免产生严重后果。九、治疗九、治疗 HAARTHAARTHAARTHAART治疗选用药物和组成方案要点治疗选用药物和组成方案要点治疗选用药物和组成方案要点治疗选用药物和组成方案要点l注意药物配伍的禁忌和相互作用。注意药物配伍的禁忌和相互作用。l在在开开始始HAARTHAART治治疗疗前前，如如果果患患者者存存在在严严重重的的机机会会性性感感染染和和既既往往慢慢性性疾疾病病急急性性发发作作期期，应应控控制制病病情情待待稳稳定定后后再再进行治抗病毒治疗。进行治抗病毒治疗。九、治疗九、治疗 成人及青少年开始抗反转录病毒治疗的指征和时机成人及青少年开始抗反转录病毒治疗的指征和时机临床分期CD4+细胞计数（个/mm3）推荐意见急性感染期 无论CD4细胞计数为多少建议治疗无症状感染期350/l，无论血浆病毒载量的值为多少建议治疗350/l，500/l考虑治疗艾滋病期无论CD4细胞计数为多少进行治疗九、治疗九、治疗 成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案一线推荐治疗方案TDF+3TC+基于NNRTI：EFV或基于PI：LPV/r或其他：RAV或ETV替代方案AZT+3TCD4T+3TC，6个月后改为AZT+3TC，ABC+3TC+NVP 对于基线对于基线CD4CD4+T T淋巴细胞小于淋巴细胞小于250/l250/l要尽量避免使用要尽量避免使用NVPNVP的方案，合并的方案，合并HCVHCV感染的患者要避免使用感染的患者要避免使用NVPNVP的方案的方案 九、治疗九、治疗 婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机 l由于婴幼儿病情进展要比大龄的儿童和成人快，对于由于婴幼儿病情进展要比大龄的儿童和成人快，对于1212个月龄的婴幼儿，可不考虑病毒载量、个月龄的婴幼儿，可不考虑病毒载量、CD4CD4计数及计数及是否伴有是否伴有AIDSAIDS症状，建议治疗症状，建议治疗l1212至至3535个月的儿童，个月的儿童，CD4CD4+T T淋巴细胞比例淋巴细胞比例20%20%或总数或总数750/l750/l，建议治疗，建议治疗九、治疗九、治疗 婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机 l3636至至5959个月儿童，个月儿童，CD4CD4+T T淋巴细胞比例淋巴细胞比例15%15%或总数或总数350/l350/l，建议治疗，建议治疗l大于大于5 5岁的儿童，岁的儿童，CD4CD4+T T淋巴细胞比例淋巴细胞比例15%15%或总数或总数350/l350/l，建议治疗，建议治疗 九、治疗九、治疗 特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗 l儿儿童童 一一线线治治疗疗方方案案为为AZTAZT或或d4T+3TC+EFVd4T+3TC+EFV，适适用用于于3 3岁岁以以上上或或体体重重大大于于1010公公斤斤能能够够吞吞服服胶胶囊囊的的儿儿童童，3 3岁岁以以下或体重小于下或体重小于1010公斤的儿童可用公斤的儿童可用AZTAZT或或d4T+3TC+NVPd4T+3TC+NVP。l哺乳期妇女哺乳期妇女 如进行母乳喂养则必须坚持抗病毒治疗。如进行母乳喂养则必须坚持抗病毒治疗。九、治疗九、治疗 特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗 l合合并并结结核核分分枝枝杆杆菌菌感感染染患患者者 应应避避免免同同时时开开始始抗抗病病毒毒和和抗抗结结核核治治疗疗。目目前前倾倾向向于于在在抗抗结结核核治治疗疗两两周周后后开开始始抗病毒治疗。抗病毒治疗。l静静脉脉药药物物依依赖赖者者 与与普普通通患患者者相相同同，但但应应注注意意依依从从性性和抗病毒药物与美沙酮之间的相互作用。和抗病毒药物与美沙酮之间的相互作用。九、治疗九、治疗 特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗特殊人群的抗病毒治疗 l合合并并HBVHBV感感染染者者 治治