APC向T细胞提呈内源性抗原肽PPT课件.ppt

1.概述2.免疫免疫应答的概念答的概念免疫免疫应答答（immune response,Ir）指机体的免疫系统受抗原刺激后，免疫细胞抗原分子，发生活化、增殖、分化，进而表现出一定生物学效应的全过程。3.免疫免疫应答的答的类型型1.1.根据来源根据来源 固有性免疫固有性免疫-生来就有（生来就有（非特异性）适适应性免疫性免疫-后天后天获得得（特异性）2.2.根据效根据效应机理：机理：体液免疫：体液免疫：B B细胞或特异性抗体胞或特异性抗体发挥免疫效免疫效应 细胞免疫：特异性胞免疫：特异性T T细胞活化胞活化发挥免疫效免疫效应3.3.根据效根据效应结果：果：生理性免疫生理性免疫应答：清除有害物保持内答：清除有害物保持内环境境稳定定 病理性免疫病理性免疫应答：引起答：引起组织损伤或功能障碍或功能障碍4.根据效根据效应强弱弱 正免疫正免疫应答：启答：启动免疫免疫应答，答，发挥免疫效免疫效应 负免疫免疫应答：答：特异性特异性无无应答答4.免疫免疫应答的基本特征答的基本特征 （1 1）特异性：）特异性：针对某种抗原某种抗原产生的抗体或效生的抗体或效应细胞，胞，发生的免疫生的免疫应答。答。（2 2）记忆性：性：初次接触某种抗原后，免疫系初次接触某种抗原后，免疫系统可可长期保留期保留对该抗原的抗原的“记忆性性”，发生再次免生再次免疫疫应答。答。（3 3）识别“自己自己”和和“非己非己”：个体：个体发育育过中中产生。生。5.适应性免疫免疫应答基本答基本过程程：1.特异性抗原识别阶段：抗原的摄取、处理、加工、提呈 （抗原M、T、B）2.活化、增殖与分化：受体交联、信号传递、细胞增殖分化、释放 （Ig、CK、效应T、记忆细胞）3.效应细胞、分子产生与效应阶段：免疫保护对靶细胞或分子的排异作用 （抗感染 抗肿瘤）免疫病理引起组织的损伤 （自身免疫、超敏反应、移植排斥）免疫应答的调节作用6.7.APC细胞T/B细胞效应细胞效应分子抗原抗原第14章第15/16章第1518章适应性免疫应答8.9.指抗原提呈细胞将抗原加工加工加工加工处处理、降解理、降解理、降解理、降解为多多多多肽肽片段，并与MHC分子结合为多多多多肽肽：MHCMHC分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCRTCR结结合合合合，从而被提呈提呈提呈提呈给给T T淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞胞胞胞的全过程。抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈细细胞胞胞胞（a）内化抗原抗原抗原抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面TT T细细胞胞胞胞对对抗原抗原抗原抗原肽肽：MHCMHC分分分分子复合物子复合物子复合物子复合物的的的的识别识别10.l主要专职性抗原提呈细胞l1.巨噬细胞(macrophage,M)l2.树突状细胞(dendritic cell,DC)l3.B细胞l抗原提呈分子l1.MHC和MHC类分子l2.CD1分子l与2 m组成MHC类分子相似，能递呈脂类抗原供一些特殊表型的T细胞识别 单单核巨噬核巨噬核巨噬核巨噬细细胞胞胞胞 树树突状突状突状突状细细胞胞胞胞B B细细胞胞胞胞二、抗原提呈细胞（APC）种类11.12.（一）树突状细胞特点：是抗原提呈能力最强的APC细胞能高水平表达MHC-II类分子；可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；能活化未致敏T细胞；抗原提呈效率高13.1.树突状细胞来源DC的来源 DC主要有：髓源性和血源性。14.骨髓DC前体血流血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强2.2.树突突状状细胞胞分分化化与与发育育15.3.树突状细胞分类与分布淋巴样组织中的DC：滤泡DC 并指状DC 胸腺DC非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞 间质细胞循环的DC：滤泡泡DC是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。并指状并指状DCDC 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。胸腺胸腺DCDC 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅23周。朗格朗格汉斯斯细胞胞 位于表皮和胃肠上皮细胞间质性性DCDC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。循循环DCDC 主要包括血液DC和淋巴DC。有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。16.抗原提呈：利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。参与B、T细胞发育、分化及激活：免疫调节作用：DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。免疫监视功能：某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用4.树突状细胞生物学功能17.（二）单核吞噬细胞抗原提呈18.（三）B细胞抗原提呈B细胞能持胞能持续表达表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原分子，能有效提呈抗原给CD+Th细胞，也表达胞，也表达B7-1分子，分子，对活化的活化的Th细胞有胞有协调刺激作用。刺激作用。19.（四）兼职抗原提呈细胞某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。20.（一）外源性抗原的加工提呈途径 (1)抗原加工：内体(endosome)溶酶体 (2)蛋白抗原降解 (3)MHC类分子从内质网(ER)向内体转运（4）MHC类分子-抗原肽（5）外源性抗原的提呈(二)内源性抗原加工递呈途径 1.内源性抗原在蛋白酶体(proteosome)中降解：2.内源性抗原肽的转运：抗原加工相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing,TAP)l3.MHC类分子-抗原肽l4.内源性抗原的提呈21.22.23.外源性抗原加工外源性抗原加工处理提呈途径理提呈途径CLIPCLIP：II II类类相相关恒定关恒定链链短短肽肽。蛋白蛋白酶酶水解水解Ii Ii链链Ii Ii：恒定：恒定链链，通通过过CLIPCLIP与与II II类类分子分子结结合合外源性抗外源性抗原原肽肽：13-13-17aa17aaMHC-DMMHC-DM使使CLIPCLIP解离，外源性抗原解离，外源性抗原肽结肽结合到合到MHCMHC上上24.25.内源性抗原加工内源性抗原加工处理提呈途径理提呈途径内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原肽肽：8-13aa8-13aa钙联钙联素素素素 MHC-IMHC-I链链2m2mTAPTAP蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶体体体体LMPLMPTAPTAP相关蛋白相关蛋白相关蛋白相关蛋白钙钙网蛋白网蛋白网蛋白网蛋白26.B B细细胞通胞通胞通胞通过过BCRBCR结结合抗原，合抗原，合抗原，合抗原，浓浓集集集集抗原并内化抗原并内化抗原并内化抗原并内化提呈到提呈到提呈到提呈到细细胞表面胞表面胞表面胞表面B细胞胞对抗原的抗原的处理及提呈理及提呈抗原抗原抗原抗原经经加工加工加工加工处处理、理、理、理、降解成有效的抗原降解成有效的抗原降解成有效的抗原降解成有效的抗原肽肽与自身与自身与自身与自身MHC-IIMHC-II类类分子分子分子分子结结合合合合27.内源性和外源性抗原加工途径特点比内源性和外源性抗原加工途径特点比内源性和外源性抗原加工途径特点比内源性和外源性抗原加工途径特点比较较提呈抗原提呈抗原肽的的MHC分子分子 I I类类分子分子分子分子 IIII类类分子分子分子分子应答的答的T细胞胞 CD8CD8+T T细细胞胞胞胞 CD4CD4+T T细细胞胞胞胞抗原来源抗原来源 内源性内源性内源性内源性 外源性外源性外源性外源性抗原抗原肽产生部位生部位 胞胞质蛋白蛋白酶体体 内体、溶内体、溶酶体体MHC荷荷肽部位部位 内内质网腔网腔 CIIV或或MIIC伴随蛋白伴随蛋白 钙联素、素、TAP、tapasin 钙联素、素、Ii链提呈提呈细胞胞 所有有核所有有核细胞胞 专职APC特点特点 内源性抗原加工途径内源性抗原加工途径 外源性抗原加工途径外源性抗原加工途径28.适应性免疫应答 T细胞介导细胞免疫应答29.一、一、T T细胞的抗原胞的抗原识别 1.APCAPC向向T T细胞提呈抗原胞提呈抗原过程程 2.APC2.APC与与T T细胞相互作用胞相互作用过程程二、二、T T细胞活化的信号要求胞活化的信号要求三、三、T T细胞活化信号的胞活化信号的传导及基因表达及基因表达四、四、特异性特异性T T细胞克隆性增殖与分化胞克隆性增殖与分化五、效五、效应细胞和效胞和效应分子作用分子作用 1.Th1.Th细胞效胞效应 2.2.CD8+CTLCD8+CTL免疫效免疫效应 3.3.记忆T T细胞胞产生生 4.4.活化活化T T细胞自身胞自身调节 5.T5.T细胞介胞介导的主要的主要细胞免疫胞免疫现象象30.一、一、T T细胞的抗原胞的抗原识别1.APCAPC向向T T细胞胞提呈抗原过程：（1 1）APCAPC向向T T细胞胞提呈外源性抗原肽31.（2 2）APCAPC向向T T细胞胞提呈内源性抗原肽32.（1）T T细胞胞对抗原抗原识别的特点的特点：只能识别MHC分子复合物。（2）TCR识别抗原抗原肽的的MHC限制性限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽时，须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。2.APCAPC与与T T细胞胞相互作用过程33.（3 3）T T细胞与胞与APCAPC结合（非特异性作用合（非特异性作用 特异性作用）特异性作用）（4 4）免疫突触形成：）免疫突触形成：APC与T细胞识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的筏状结构上，相互靠拢，形成细胞间相互结合的部位，中心TCR-原肽-MHC分子，周围环形分布黏附分子，涉及细胞骨架、细胞器结构和功能的改变。34.1.T细胞的第一激活信号：TCR与MHC分子-抗原肽复合物的特异性结合CD4或CD8分子与APC表面的MHCII或MHCI类分子的非多态区结合二、二、T T细胞活化的信号要求胞活化的信号要求35.2.T T细胞的第二激活信号：胞的第二激活信号：粘附分子的粘附分子的辅助作用助作用 T细胞胞 APC LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL 36.3 3细胞因子信号胞因子信号：IL-1IL-1、2 2、6 6、1212等等 37.细胞胞因因子子3 338.细胞胞因因子子3 339.40.三、三、T T细胞活化信号的胞活化信号的传导及基因表达及基因表达 信号信号传导（signal transduction）：）：将将细胞膜表面受体与相胞膜表面受体与相应配体配体结合合产生的信号通生的信号通过受体蛋白受体蛋白或其它跨膜分子从或其它跨膜分子从细胞外胞外转至至细胞内，胞内，转换成生物化学形式。成生物化学形式。蛋白酪氨基酸激蛋白酪氨基酸激酶途径（途径（PTKPTK）：）：膜受体膜受体PTKPTK活化活化磷脂磷脂酶C C活化途径活化途径 MAPMAP激激酶途径途径四四.特异性特异性T T细胞克隆性增殖与分化胞克隆性增殖与分化41.42.T细胞基因的表达胞基因的表达 TCR抗原肽 胞内磷酸激酶活化 CK基因转录、活化 细胞因子 T细胞进入G1期 DNA合成增加、增殖进入S期克隆扩增分化为效应细胞、记忆性细胞43.五、效五、效应细胞和效胞和效应分子作用分子作用44.1.Th1.Th细胞效胞效应CD4+Th1CD4+Th1 活化巨噬细胞引起炎症、杀伤胞内的微生物、杀伤肿瘤细胞、免疫调节功能 诱生并招募巨噬细胞引起炎症、杀伤胞内的微生物 促进淋巴细胞增殖 促进粒细胞功能CD4+Th2CD4+Th2 辅助体液免疫应答 参与超敏反应、免疫调节45.46.47.2.CD8+CTL免疫效免疫效应 主要效主要效应功能：功能：杀伤表达有同表达有同MHC I类分子分子结合的合的 特异性抗原的特异性抗原的细胞。胞。1.特异性特异性细胞毒效胞毒效应 在宿主抵抗在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作胞内寄生物的防御中起重要作用。用。如病毒、一些如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。菌及寄生虫等病原体。2.免疫免疫调节48.CTL杀伤靶靶细胞机制（两种）胞机制（两种）：穿孔素穿孔素/颗粒粒酶靶靶细胞崩解胞崩解抗病毒、抗病毒、肿瘤、移植物排斥瘤、移植物排斥 T T表达表达FasLFasL靶靶细胞凋亡胞凋亡抗病毒、抗病毒、肿瘤、移植物排斥瘤、移植物排斥49.50.51.3.3.记忆T T细胞胞产生生 CD45RO+TmCD45RO+Tm产生免疫生免疫记忆再次再次应答答 4.4.活化活化T T细胞自身胞自身调节：活化活化T T自身表达自身表达FasFas凋亡凋亡AgAg清清除除(刺刺激激减减弱弱)活活化化T T生生存存的的细胞胞因因子子减减少少线立立体途径凋亡体途径凋亡 5.T5.T细胞介胞介导的主要的主要细胞免疫胞免疫现象：象：超敏性反超敏性反应；抗胞内寄生物感染；抗胞内寄生物感染；抗抗肿瘤免瘤免疫；疫；同种移植排斥反同种移植排斥反应；移植物抗宿主反移植物抗宿主反应；某些某些药物物过敏症；敏症；某些自身免疫病某些自身免疫病 52.适应性免疫应答 B细胞介导体液免疫应答53.一、一、B B细胞胞对TD-AgTD-Ag的免疫的免疫应答答1.B 1.B 细胞胞对TD-AgTD-Ag的的识别2.B2.B细胞与胞与ThTh细胞相互作用胞相互作用3.B3.B3.B3.B的的的的细细胞活化、增殖、胞活化、增殖、胞活化、增殖、胞活化、增殖、终终末分化末分化末分化末分化4.4.免疫免疫记忆形成形成5.5.B B B B细细胞在生胞在生胞在生胞在生发发中心的分化成熟中心的分化成熟中心的分化成熟中心的分化成熟四、抗体四、抗体产生的一般生的一般规律律三三 B B 细胞免疫胞免疫应答的答的效效应机制机制二、二、B B细胞胞对TI-AgTI-Ag的免疫的免疫应答答54.1.B 1.B 细胞胞对TD-AgTD-Ag的的识别BCR识别抗原特点抗原特点：蛋白：蛋白质抗原，抗原，还能能识别肽、核酸、多聚糖、核酸、多聚糖、脂脂类和小分子化学物和小分子化学物质；BCR特异性特异性识别完整蛋白完整蛋白质抗原的天然空抗原的天然空间构象，无需构象，无需APC对抗原抗原进行加工和行加工和处理，亦无理，亦无MHC限制性限制性;B细胞胞识别抗原抗原-内化内化-对抗原抗原进行加工和行加工和处理理-T细胞。胞。55.B B细胞活化第一信号胞活化第一信号转导分子分子 Ig/IgIg/IgIg/IgIg/Ig把第一活化信号把第一活化信号把第一活化信号把第一活化信号转导转导入胞内入胞内入胞内入胞内 B B B B细细胞免疫突触形成胞免疫突触形成胞免疫突触形成胞免疫突触形成:Ag-IgAg-IgAg-IgAg-Ig /Ig/Ig/Ig/Ig -传递传递活化信号形成活化信号形成活化信号形成活化信号形成B B B B细细胞免疫突触胞免疫突触胞免疫突触胞免疫突触,BCRBCRBCRBCR复合物聚集在富含神复合物聚集在富含神复合物聚集在富含神复合物聚集在富含神经经鞘磷脂和胆固醇的鞘磷脂和胆固醇的鞘磷脂和胆固醇的鞘磷脂和胆固醇的筏状筏状筏状筏状结结构上，相互靠构上，相互靠构上，相互靠构上，相互靠拢拢，形成，形成，形成，形成Ag-BAg-BAg-BAg-B细细胞胞胞胞间间相互相互相互相互结结合的部位，合的部位，合的部位，合的部位，抗原参与抗原参与抗原参与抗原参与BCRBCRBCRBCR交交交交联联，可活化，可活化，可活化，可活化PTKPTKPTKPTK，使，使，使，使Ig IgIg Ig /Ig/Ig/Ig/Ig 胞内区胞内区胞内区胞内区ITAMITAMITAMITAM磷磷磷磷酸化，酸化，酸化，酸化，继继而激活而激活而激活而激活syksyksyksyk，引起，引起，引起，引起PLCPLCPLCPLC 活化，通活化，通活化，通活化，通过过磷脂磷脂磷脂磷脂酰酰肌醇途径肌醇途径肌醇途径肌醇途径产产生生生生IP3IP3IP3IP3和和和和DGDGDGDG，再分，再分，再分，再分别别激活激活激活激活PKCPKCPKCPKC和使胞内和使胞内和使胞内和使胞内Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+浓浓度升高，参与度升高，参与度升高，参与度升高，参与B B B B细细胞激活、增殖，胞激活、增殖，胞激活、增殖，胞激活、增殖，产产生第一信号信号。生第一信号信号。生第一信号信号。生第一信号信号。56.CD21的胞外区与附着了的胞外区与附着了补体成分（体成分（C3d等）的抗原等）的抗原结合，使合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与信号复合物与信号复合物与信号复合物与BCRBCR桥联桥联受体相关激受体相关激酶使使CD19CD19磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化的磷酸化的CD19与与Src家族酪氨酸激家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及等）及PI 3激激酶结合，合，加加加加强强跨膜信号跨膜信号跨膜信号跨膜信号转导转导B B细胞活化胞活化协同刺激分子同刺激分子：B B细胞活化胞活化辅助受体助受体：CD19/CD21/CD81/CD225CD19/CD21/CD81/CD225形成形成B B细胞活化的共受体胞活化的共受体协同刺激分子同刺激分子CD40CD4057.B B细胞活化的信号要求胞活化的信号要求（1 1）.B.B细胞的第一激活信号胞的第一激活信号（2 2）.B.B细胞的第二激活信号胞的第二激活信号（3 3）.细胞因子信号胞因子信号58.B B细胞活化信号的胞活化信号的传导 IgIg /Ig/Ig 酪氨基酸激酪氨基酸激酪氨基酸激酪氨基酸激酶酶(Lyn/Fyn/Blk)PTK(Lyn/Fyn/Blk)PTK活化活化活化活化-Ig-Ig /Ig/Ig 的的的的ITAMITAM活化活化活化活化-Syk-Syk酪氨基酸激酪氨基酸激酪氨基酸激酪氨基酸激酶酶活化活化活化活化-（磷脂（磷脂（磷脂（磷脂酶酶C C C C活化途径）活化途径）活化途径）活化途径）PLC-rPLC-rPLC-rPLC-r和和和和GEFGEFGEFGEF活化。活化。活化。活化。59.60.61.2.B2.B细胞与胞与ThTh细胞相互作用胞相互作用 初次初次应答：答：其它其它APCAPC活化的活化的ThTh细胞与胞与B B细胞，通胞，通过粘附粘附 分子相互作用激活分子相互作用激活B B细胞。胞。再次再次应答：答：已已扩增的增的B B细胞作胞作为抗原提呈抗原提呈细胞与胞与T T细胞胞 相互作用，通相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用粘附分子及抗原提呈作用 相互相互诱导并活化。并活化。1.1.TH2与与B细胞的相互作用胞的相互作用62.63.BCRBCR与与TCRTCR交交联介介导的信号的信号转导途径途径 B B细细胞信号胞信号胞信号胞信号转导转导 T T细细胞信号胞信号胞信号胞信号转导转导抗原抗原抗原抗原识别识别受体受体受体受体 BCR TCR转导转导信号分子信号分子信号分子信号分子 Ig/Ig CD3第一个被募集的酪氨酸激第一个被募集的酪氨酸激第一个被募集的酪氨酸激第一个被募集的酪氨酸激酶酶 Src ZAP-70GEFsGEFs激活的小激活的小激活的小激活的小GG蛋白蛋白蛋白蛋白 RasRac Ras细细胞特异胞特异胞特异胞特异转录转录因子因子因子因子 BSAP NFAT64.3.B3.B3.B3.B的的的的细细胞活化、增殖、胞活化、增殖、胞活化、增殖、胞活化、增殖、终终末分化末分化末分化末分化抗体形成抗体形成细胞胞(antibody forming cell,AFC)IgIgIgIg产产生与生与生与生与类转换类转换65.4.4.免疫免疫记忆形成形成B B细胞免疫胞免疫记忆：指：指B B细胞再次遇到相同抗原胞再次遇到相同抗原时，快速，快速产生高效价、生高效价、高高亲和力抗体的和力抗体的现象。象。记忆B B细胞胞库（二种（二种类型）：型）：长寿寿记忆B B细胞；胞；长寿寿浆细胞。胞。记忆B B细胞胞库维持的可能机制：持的可能机制：a.a.抗原抗原(反复刺激反复刺激)-)-交叉反交叉反应、独特型网、独特型网络：病原微生物反复暴：病原微生物反复暴露、露、长期慢性炎症、自身或期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在，境中共同抗原的存在，记忆B B细胞不断更新；胞不断更新；b.b.抗原特异性抗原特异性长寿寿浆细胞的存在胞的存在-维持特异性高持特异性高亲和力抗体水平；和力抗体水平；c.FDCc.FDC上抗原抗体复合物的持上抗原抗体复合物的持续存在存在(数月至数年数月至数年)。记忆B B细胞再次胞再次应答：再次抗原答：再次抗原记忆B B细胞克隆快速大量胞克隆快速大量扩增增抗抗体分泌体分泌细胞增多（胞增多（较初次初次应答多答多8 81010倍以上）。倍以上）。记忆库的填充的填充 66.5.B5.B细胞在生胞在生发中心的分化成熟中心的分化成熟毛毛毛毛细细血管高内皮静脉血管高内皮静脉血管高内皮静脉血管高内皮静脉67.二、二、B B细胞胞对TI-AgTI-Ag的免疫的免疫应答答B细胞胞对TI-Ag的的识别机制机制 TI-1与与丝裂原受体裂原受体结合，多克隆激活合，多克隆激活B细胞；低胞；低浓度度时可可单克隆激活。克隆激活。TI-2高度重复决定簇与高度重复决定簇与B细胞高胞高亲和力和力BCR形成广形成广泛交泛交联而直接活化而直接活化B细胞胞B细胞胞对TI-Ag免疫免疫应答的特点答的特点 TI-Ag刺激刺激B发生免疫生免疫应答答不依不依赖T细胞胞 TI-Ag只只能刺激能刺激B细胞胞产生生IgM B细胞胞对TI-Ag不不产生再次免疫生再次免疫应答和免疫答和免疫记忆 TI抗原可分成抗原可分成TI-1和和TI-2两两类。68.69.TI-2抗原抗原诱导B细胞的激活胞的激活70.TDTD、TI-1TI-1、TI-2TI-2抗原的异同抗原的异同抗原的异同抗原的异同 TDTD抗原抗原抗原抗原 TI-1TI-1抗原抗原抗原抗原 TI-2TI-2抗原抗原抗原抗原在在在在婴婴幼儿的抗体反幼儿的抗体反幼儿的抗体反幼儿的抗体反应应 +在无胸腺小鼠及个体在无胸腺小鼠及个体在无胸腺小鼠及个体在无胸腺小鼠及个体 +中抗体的中抗体的中抗体的中抗体的产产生生生生 无无无无T T细细胞条件下的抗体反胞条件下的抗体反胞条件下的抗体反胞条件下的抗体反应应 +激活激活激活激活T T细细胞胞胞胞 +多克隆激活多克隆激活多克隆激活多克隆激活B B细细胞胞胞胞 +对对重复序列的需要重复序列的需要重复序列的需要重复序列的需要 +抗原抗原抗原抗原实实例例例例 白喉毒素、病毒性白喉毒素、病毒性 百日咳、胞壁百日咳、胞壁 肺炎球菌肺炎球菌荚膜膜 血凝素、血凝素、结核杆菌核杆菌 脂多糖脂多糖 多糖、沙多糖、沙门氏氏 的的PPD 菌多聚鞭毛、菌多聚鞭毛、葡聚糖半抗原偶葡聚糖半抗原偶 联的聚蔗糖的聚蔗糖71.三三 B B 细胞免疫胞免疫应答的效答的效应阶段段效效 应 机机 制制抗感染免疫抗感染免疫 SIgA SIgA的局部抗感染作用的局部抗感染作用的局部抗感染作用的局部抗感染作用 中和毒素和病毒作用中和毒素和病毒作用中和毒素和病毒作用中和毒素和病毒作用 激活激活激活激活补补体、体、体、体、ADCCADCC效效效效应应、免疫、免疫、免疫、免疫调调理理理理杀灭杀灭病原微生物病原微生物病原微生物病原微生物免疫免疫损伤机制机制 导导致致致致I I、II II、IIIIII型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应 引起超急移植排斥反引起超急移植排斥反引起超急移植排斥反引起超急移植排斥反应应 某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病免疫免疫调节作用作用72.73.四、抗体四、抗体产生的一般生的一般规律律初次免疫初次免疫初次免疫初次免疫应应答（答（答（答（primary primary responseresponse）概念概念概念概念机体第一次接触某抗原所机体第一次接触某抗原所机体第一次接触某抗原所机体第一次接触某抗原所产产生的免疫生的免疫生的免疫生的免疫应应答答答答特点特点特点特点潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期长长主要是主要是主要是主要是IgMIgM，含量，含量，含量，含量较较低，持低，持低，持低，持续续的的的的时间时间短短短短高高高高浓浓度的抗原（度的抗原（度的抗原（度的抗原（TD-Ag TD-Ag、TI-Ag TI-Ag）再次免疫再次免疫再次免疫再次免疫应应答（答（答（答（secondary secondary responseresponse）概念概念概念概念机体再次接触相同抗原所机体再次接触相同抗原所机体再次接触相同抗原所机体再次接触相同抗原所产产生的免疫生的免疫生的免疫生的免疫应应答答答答特点特点特点特点 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期短，抗体的短，抗体的短，抗体的短，抗体的含量含量含量含量较较高，持高，持高，持高，持续续的的的的时间长时间长主要是主要是主要是主要是IgGIgG，亲亲和力高和力高和力高和力高低低低低浓浓度的抗原（度的抗原（度的抗原（度的抗原（TD-Ag TD-Ag）74.了解抗体了解抗体产生生规律的意律的意义 制定最佳免疫方案制定最佳免疫方案 IgM可作可作为早期早期诊断的依据断的依据 双份血清的采集双份血清的采集 75.四、黏膜免疫四、黏膜免疫应答答76.细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫介介介介导导 的的的的 细细 胞胞胞胞 参参参参 与与与与 的的的的 细细 胞胞胞胞 MHC-MHC-限限限限 制制制制 性性性性 引引引引 发发 的的的的 抗抗抗抗 原原原原 效效效效 应应 产产 物物物物 效效效效 应应 方方方方 式式式式 T T 细细 胞胞胞胞 B B细细 胞胞胞胞 T T 细细 胞胞胞胞 、APCAPC B B细细 胞胞胞胞 、THTH、APCAPC 有有有有 无无无无TD-AgTD-AgTD-AgTD-Ag、TI-AgTI-AgTHTH细细胞、胞、胞、胞、TcTc细细胞胞胞胞AbAb特异性特异性特异性特异性细细胞介胞介胞介胞介导细导细胞毒胞毒胞毒胞毒 DTHDTHAg-AbAg-Ab复合物形成复合物形成复合物形成复合物形成生物学生物学生物学生物学功功功功 能能能能 抗抗抗抗细细胞内感染胞内感染胞内感染胞内感染抗抗抗抗肿肿瘤瘤瘤瘤DTHDTH移植物排斥反移植物排斥反移植物排斥反移植物排斥反应应抗感染抗感染抗感染抗感染抗抗抗抗肿肿瘤（瘤（瘤（瘤（ADCCADCC）I I、II II、IIIIII超敏反超敏反超敏反超敏反应应移植物超移植物超移植物超移植物超级级排斥反排斥反排斥反排斥反应应免疫免疫免疫免疫调节调节77.78.3/11/202479.