钙通道阻滞剂的比较ppt课件.ppt

钙通道阻滞剂的比较药剂科邹端1.钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基通道的基础知知识2钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结2.基础知识基础知识3.离子通道离子通道跨膜的生物大分子跨膜的生物大分子作用作用类似于活化似于活化酶具有离子具有离子泵的作用，的作用，产生和生和传导电信号信号参与参与调节人体多种生理功能人体多种生理功能4.离子通道的分离子通道的分类钠通道通道钾通道通道钙通道通道氯通道通道5.Ca2+调节的的细胞胞过程与程与钙通道阻滞通道阻滞剂的效的效应组织细胞细胞过程钙拮抗药的效应窦房房结,房室房室结除极除极抑抑窦房房结起搏起搏,抑房室抑房室结传导心肌心肌除极除极,收收缩抑抑动作作电位位2相，降低收相，降低收缩性性血管血管收收缩扩血管，减少静脉回流血管，减少静脉回流 支气管,胃肠道,泌尿道,子宫平滑肌收缩缓解哮喘,食管痉挛,胆绞痛,痛经,解输尿管,膀胱疼痛胰腺,垂体,肾上腺髓质 分泌胰岛素,垂体,儿茶酚胺分泌减少唾液腺,泪腺,胃黏膜分泌减少唾液,泪,胃液的分泌肥大细胞组胺释放抑制脱颗粒多形核白细胞运动,释溶酶体酶抑制中性白细胞的激活血小板聚集,收缩,胞排抑制血小板的激活神经细胞递质释放减少递质释放6.2.细胞内胞内Ca2+水平的水平的调控控环节：影响影响Ca2+跨膜跨膜转运运:Ca2+通道通道：-被被动转运，通道开放运，通道开放Ca2+内流；内流；Na+-Ca2+(双向双向)交交换:Na+出出,Ca2+进;or;or Na+进,Ca2+出出；Ca2+-ATP酶(钙泵):-主主动转运运,向向细胞外排胞外排Ca2+；影响影响细胞内胞内转运运:线粒体粒体,肌肌浆网网对Ca2+的的摄取与取与释放放7.钙通道阻滞通道阻滞剂选择性地阻滞性地阻滞CaCa2+2+，经钙离子通离子通道道进入入细胞内胞内减少减少细胞内胞内CaCa2+2+浓度度8.钙通道阻滞通道阻滞剂 主要通主要通过阻断心肌和血管平滑肌阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的胞膜上的钙离子通道，抑制离子通道，抑制细胞胞外外钙离子内流，使离子内流，使细胞内胞内钙离子水离子水平降低而引起心血管等平降低而引起心血管等组织器官功器官功能改能改变的的药物。物。9.临床作用床作用在血管主要在血管主要扩张动脉平滑肌，降低脉平滑肌，降低外周阻力，而外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚静脉平滑肌作用甚小。小。此此类药物物临床主要床主要应用于高血用于高血压病、病、冠心病和心律失常。冠心病和心律失常。10.钙通道阻滞通道阻滞药分分类 IUPHAR(国国际药理学理学联合会合会)分分类(19921992)：选择性作用于性作用于L型型钙通道的通道的药物分物分为4 4亚类：二二氢吡吡啶类：硝苯地平硝苯地平、氨氨氯地平地平、尼莫地平尼莫地平、尼、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平非洛地平、贝尼地尼地平、拉西地平平、拉西地平苯苯噻氮卓氮卓类：地地尔硫卓硫卓苯苯烷胺胺类：维拉帕米等拉帕米等三苯三苯哌嗪类：氟桂利氟桂利嗪、桂利、桂利嗪、利多氟、利多氟嗪等等。11.钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基通道的基础知知识2钙通道阻滞通道阻滞剂的的药理作用理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结12.药理作用13.（一）（一）对平滑肌的作用平滑肌的作用：1.松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌：扩张小动脉静脉外周阻力降低后负荷;对痉挛性收缩的血管扩张作用更强；亦可舒张外周血管；脑血管亦敏感；硝苯地平（5）维拉帕米（4）地尔硫卓（3）14.扩张动脉：脉：BP，硝苯地平作用最强 扩张冠脉：冠脉：冠脉流量和侧支循环，硝苯地平作 用最强 扩张脑血管：血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强 15.苯烷胺类苯噻硫卓类二氢吡啶类 维拉帕米地尔硫卓硝苯地平尼莫地平外周血管+冠状动脉+脑血管+钙通道阻滞通道阻滞剂对各各类血管的血管的选择性性 注注:+轻度作用,+中等作用,+明显作用 16.扩张外周血管：外周血管：治疗雷诺病等。扩张肾小小动脉：脉：肾血流量，抑制肾小管对Na的再吸收（利尿），肾脏保护 2.松弛其他平滑肌松弛其他平滑肌:呼吸道,消化道,泌尿道,子宫平滑肌。17.（二）（二）对心心脏的作用：的作用：1.负性肌力作用性肌力作用:Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”心肌收缩力,血管扩张耗氧量。维拉帕米（4）地尔硫卓（2）硝苯地平（1）18.2.负性性频率和率和负性性传导作用：作用：Ca2+内流 4相自发除极速率窦房结自律性 0相除极房室结传导速度心率 维拉帕米，地尔硫卓（5）硝苯地平（0 1）19.钙通道阻滞通道阻滞剂心血管效心血管效应比比较表表效应维拉帕米地尔硫卓尼莫地平尼卡地平硝苯地平负性肌力作用42101负性频率作用55111负性传导作用54000舒张血管作用435550-5 指作用强度由弱到强的程度20.(三三)抗抗动脉粥脉粥样硬化作用：硬化作用：（1）减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。（4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。21.(四四)对红细胞胞和和血血小小板板结构构与与功功能能的影响的影响（1）对红细胞影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。22.（2）对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。23.（五）（五）对肾脏功能的影响功能的影响 二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人肾血流，对肾小球滤过率影响小。有排钠利尿作用。24.体内体内过程程 共性共性:口服均能吸收，但首关效应强。血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞剂都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。25.体内体内过程程差异差异：硝苯地平硝苯地平：生物利用度高,代谢物多无活性,半衰期短氨氨氯地平地平：生物利用度最高65%90%，半衰期最半衰期最长地地尔硫卓硫卓：首过效应强（90%);生物利用度（20%）,肝代谢,有活性代谢物26.钙通道阻滞通道阻滞药长效制效制剂的的进展展类型代表药物药物特点缓释非洛地平缓释片硝苯地平缓释片按一级速率释放，先多后平控释硝苯地平控释片按零级速率，始终恒速释放贮存于细胞膜内 拉西地平、乐卡地平药效半衰期长长作用药动学氨氯地平血浆半衰期长，起效较慢27.不同制剂多次给药的药-时曲线示意图长半衰期半衰期药物物最低有效最低有效浓度度时间（小时）控控释制制剂缓释制制剂中毒中毒浓度度血血药浓度度0244872给药给药给药28.钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基通道的基础知知识2钙通道阻滞通道阻滞剂的的药理作用理作用3钙通道阻滞通道阻滞剂的的临床床应用及不良用及不良反反应4我院药品的具体介绍5小结29.临床应用及不良反应30.临床床应用用 心心绞痛痛 心律失常心律失常 高血高血压 脑血管疾病血管疾病 外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病 其他其他 31.钙通道阻滞通道阻滞剂的作用特点的作用特点 维拉帕米拉帕米,地地尔硫卓硫卓：对房室结作用占优势 对心心脏选择性高性高 频率依率依赖性性:通道开放越频繁,阻滞作用越强硝苯地平硝苯地平：扩血管作用占优势 对血管血管选择性高性高 电位依位依赖性性:除极水平越高,阻滞作用越强 32.类别 适适应证 禁忌禁忌证 二氢吡啶类 老年高血压，周围血管病，单纯收缩期高血压，心绞痛，冠状动脉粥样硬化 快速心律失常，充血性心力衰竭维拉帕米，地尔硫卓 高血压合并心绞痛，室上性心动过速充血性心力衰竭，二或三度房室传导阻滞33.临床床应用用 （一）（一）心心绞痛痛:1.变异性心异性心绞痛痛:冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛 和有ST段抬高的不稳定型心绞痛，硝苯地平硝苯地平疗效最佳;2.稳定性定性(劳累型累型)心心绞痛痛:维拉帕米,地地尔硫卓硫卓负性频率,负性肌力心率,心收缩力心耗氧量,舒张血管冠脉流量与硝酸硝酸酯类合用，效佳；34.（二）（二）心律失常：心律失常：维拉帕米:阵发性室上性心动过速 地地尔硫卓硫卓：亦有效，弱于维拉帕米；硝苯地平硝苯地平：反射性心率反射性心率不宜不宜应用用。35.（三）（三）高血高血压：二氢吡啶类扩张血管作用血管作用强效佳。兼有冠心病者硝苯地平硝苯地平为宜，另外舌下含服可治疗高血压急症；36.伴有脑血管病者尼莫地平尼莫地平；伴有快速性心律失常者维拉帕米；肾移植后高血压者尼卡地平37.（四）（四）脑血管疾病血管疾病：氟桂利氟桂利嗪类,尼莫地平尼莫地平,对脑血管有选择性扩张作用改善脑循环38.（五）外周血管（五）外周血管痉挛性疾病：性疾病：血血栓栓闭塞塞性性脉脉管管炎炎：间歇歇性性跛跛行行（局部缺血期）休息痛（营养障碍期）干性坏疽（坏死期)末梢末梢动脉脉痉挛病（病（雷雷诺氏病氏病）。二二氢吡吡啶类，氟氟桂桂利利嗪扩张外周阻力血管，解除痉挛39.（六六）其他：支气管哮喘，偏头痛，肺动脉高压，急性胃肠痉挛等。40.不良反不良反应 1、过度度扩张血管：血管：踝部水肿(硝苯地平维拉帕米地尔硫卓)。颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等;体位性低血压；硝苯地平：扩血管反射性心率诱发心绞痛 41.2、心、心脏抑制：抑制：维拉帕米:房室传导阻滞,心动过缓,负性肌力加重心衰3、胃、胃肠道抑制反道抑制反应：胃肠不适、便秘（维拉帕米）等。42.禁忌症禁忌症 严重心衰重心衰 心心动过缓 度房室度房室传导障碍障碍 强心苷中毒心苷中毒 低血低血压（基（基础血血压偏低）偏低）43.钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基通道的基础知知识2钙通道阻滞通道阻滞剂的的药理作用理作用3钙通道阻滞通道阻滞剂的的临床床应用及不良用及不良反反应4我院我院药品的具体介品的具体介绍5小结44.具体介绍与比较45.我院已有钙通道阻滞剂品种药品通用名品通用名 商品名商品名剂型型规格格包装包装规格格产品品备注注生生产企企业零售价零售价尼莫地平片 尼膜同普通片30mg20片/盒盒拜耳医药保健有限公司42.67 尼莫地平片普通片20mg50片*1瓶/盒瓶哈尔滨博莱制药有限公司5.50 尼莫地平注射液尼膜同大容量注射液50ml:10mg1瓶/盒瓶拜耳医药保健有限公司177.10 氨氯地平阿托伐他汀钙片普通片5mg/10mg7片/盒盒辉瑞制药有限公司68.48 苯磺酸左旋氨氯地平片施慧达普通片2.5mg14片/盒盒施慧达药业集团（吉林）有限公司45.60 马来酸左旋氨氯地平片玄宁普通片2.5mg(按左旋氨氯地平计)14片/盒盒石药集团欧意药业有限公司55.66 苯磺酸氨氯地平片络活喜普通片5mg7片/盒盒辉瑞制药有限公司39.90 苯磺酸氨氯地平片压氏达普通片5mg20片/盒盒北京赛科药业有限责任公司25.62 46.甲磺酸氨氯地平片欣络平普通片5mg(以氨氯地平计)14片/盒盒昆明赛诺制药有限公司48.65 硝苯地平缓释片(I)缓释片10mg56片/盒盒广东环球制药有限公司24.00 硝苯地平控释片拜新同控释片30mg7片/盒盒拜耳医药保健有限公司37.51 盐酸乐卡地平片再宁平普通片10mg7片/盒盒Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.P.L37.13 西尼地平软胶囊软胶囊（胶丸）5mg14粒/盒盒大连美创药业有限公司43.95 非洛地平缓释片波依定缓释片5mg10片/盒盒阿斯利康制药有限公司38.04 贝尼地平普通片8mg7片/盒盒协和发酵JP77.62盐酸氟桂利嗪 西比灵普通片5mg20粒/盒盒西安杨森制药有限公司26.5盐酸地尔硫卓缓释胶囊合贝爽 缓释胶囊90mg10粒/盒盒天津田边制药有限公司21.53 盐酸地尔硫卓片合心爽普通片30mg50片/盒盒天津田边制药有限公司29.79 最安全47.硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓48.硝苯地平 二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制Ca2+进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制Ca2+从细胞内库释放，而不改变血浆Ca2+浓度。49.硝苯地平缓释片（圣通平）硝苯地平控释片（拜新同）50.硝苯地平硝苯地平是使用历史最史最长、最普遍、最普遍的第一代钙离子通道阻滞剂。特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。51.硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓52.氨氯地平苯磺酸氨氯地平片（络活喜）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）53.氨氯地平络活喜是第三代钙离子拮抗剂的代表药物，也是目前唯一分子本身目前唯一分子本身长效效的钙离子拮抗剂。它的半衰期长达3550小时，因此不需要使用缓释或控释剂型，就可以做到每日服用一次，24小时平稳控制血压。54.并且它的疗效不受患者胃肠道功能和食物的影响，也可以和绝大多数药物一起服用，还可以可以掰成两半服用成两半服用。另外，由于它的作用持续时间很长，病人偶尔漏服一次不会造成血压升高。55.硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓56.非洛地平非洛地平缓释片57.非洛地平其作用是可逆性竞争二氢吡啶结合位点。对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用58.可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。59.硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓60.地尔硫卓盐酸地尔硫卓片（合心爽）盐酸地尔硫卓缓释胶囊（合贝爽）61.地尔硫卓本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛。62.通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。本品口服后通过胃肠道吸收较完全(达80%)，有较强的首过效应，生物利用度为40%。63.钙通道阻滞通道阻滞剂的比的比较1钙通道的基通道的基础知知识2钙通道阻滞通道阻滞剂的的药理作用理作用3钙通道阻滞通道阻滞剂的的临床床应用及不良用及不良反反应4我院我院药品的具体介品的具体介绍5小小结64.小结65.CCB治治疗高血高血压优势l高钠摄入不影响降压疗效，尤其适用于中国北方人。l适用于伴有各种代谢异常的高血压人群，如糖尿病、血脂紊乱、高尿酸血症等。l肾功能受损患者仍可应用。66.CCB治治疗高血高血压优势l已明确的适应证为老年高血压、收缩期高血压、心绞痛、冠心病、糖尿病、周围血管性疾病、妊娠高血压，而且更适于卒中高危的亚洲人。l可安全用于心衰患。l长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂特别是氨氯地平没有任何绝对禁忌证。67.谢谢！68.