ALA-PDT治疗尖锐湿疣量效关系的临床研究ppt课件.ppt

ALA-PDTALA-PDT治疗尖锐湿疣量效关系的治疗尖锐湿疣量效关系的临床研究临床研究中国医学科学院皮肤病研究所中国医学科学院皮肤病研究所陈崑陈崑2 2光动力疗法的定义光动力疗法的定义u光动力学疗法光动力学疗法光动力学疗法光动力学疗法（Photodynamic TherapyPhotodynamic TherapyPhotodynamic TherapyPhotodynamic Therapy，PDTPDTPDTPDT）是以是以是以是以光光光光、光敏剂光敏剂光敏剂光敏剂和和和和氧氧氧氧的相互作用为基础，利用的相互作用为基础，利用的相互作用为基础，利用的相互作用为基础，利用光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术术术术3 3v光动力疗法的原理v借助某些特定药物（光敏剂）进入患者体内v动态浓集于生长异常之组织（如病毒疣、鲜红斑痣及与年龄相关的黄斑病变等）v在一定波长光辐照下，因其所摄入药物（光敏剂）发生光动力敏化反应而产生单线态氧（1O2）等活性氧物质，导致生物大分子光氧化失活，并由之造成细胞器损伤而破坏目标组织以达到治疗的目的。光动力疗法（光动力疗法（PDTPDT）作用机理）作用机理光敏剂局部富集光敏剂局部富集过程过程光敏剂被激发过光敏剂被激发过程程靶组织坏死凋亡靶组织坏死凋亡过程过程光敏剂进入人体内浓集在光敏剂进入人体内浓集在生长异常的组织（如肿瘤、生长异常的组织（如肿瘤、病毒疣、鲜红斑痣及与年病毒疣、鲜红斑痣及与年龄相关的黄斑病变等）龄相关的黄斑病变等）特定波长的光辐照局部病特定波长的光辐照局部病灶灶光敏剂受到激发发生光动光敏剂受到激发发生光动力敏化反应产生单线态氧力敏化反应产生单线态氧（1O2）等活性氧物质）等活性氧物质活性氧物质导致生物大分活性氧物质导致生物大分子光氧化失活，引起异常子光氧化失活，引起异常增生细胞坏死或凋亡增生细胞坏死或凋亡艾拉光动力治疗系统艾拉光动力治疗系统光动力药物艾拉：即5-ALAv光动力药物v光动力治疗仪vPDT治疗仪半导体激光器LED-IB型v6艾拉（艾拉（艾拉（艾拉（5-ALA5-ALA5-ALA5-ALA）在参与体内血红素的合成时产生中间）在参与体内血红素的合成时产生中间）在参与体内血红素的合成时产生中间）在参与体内血红素的合成时产生中间物质强光敏剂物质强光敏剂物质强光敏剂物质强光敏剂PpIXPpIXPpIXPpIX（原卟啉（原卟啉（原卟啉（原卟啉IXIXIXIX）v尿卟啉原Iv卟吩v胆色素原vALAvPpIXv血红素艾拉能靶向性富集于艾拉能靶向性富集于艾拉能靶向性富集于艾拉能靶向性富集于HPVHPV感染组织，并转化为感染组织，并转化为感染组织，并转化为感染组织，并转化为PPIXPPIX激发光源的选择激发光源的选择635nm635nm红光红光u在635nm波长处，PpIX有一个较高的吸收峰u635nm红光能够保证最大的组织穿透深度u照射能量：保证能量密度达到100J/cm2ALA-PDTALA-PDT治疗尖锐湿疣过程治疗尖锐湿疣过程1局部给予艾拉外局部给予艾拉外敷，被增生活跃敷，被增生活跃的病灶组织细胞的病灶组织细胞吸收并转化成强吸收并转化成强光敏剂光敏剂PpIX2强光敏剂强光敏剂PpIX不不断在病灶局部浓断在病灶局部浓集，集，在激光照射后产在激光照射后产生生单线态氧单线态氧（1O2）等活性氧物质）等活性氧物质3活性氧物质靶向活性氧物质靶向性杀伤局部病灶性杀伤局部病灶细胞，对周围正细胞，对周围正常细胞影响轻微常细胞影响轻微艾拉光动力治疗尖锐湿疣操作过程艾拉光动力治疗尖锐湿疣操作过程艾拉光动力治疗尖锐湿疣操作过程艾拉光动力治疗尖锐湿疣操作过程配药：溶解药物敷药：药物溶湿敷患处3小时照光：光源照射患处病灶脱落、消除ALA-PDTALA-PDT治疗尖锐湿疣量效关系治疗尖锐湿疣量效关系临床研究临床研究参加单位：中国医学科学院皮肤病研究所上海市皮肤病医院中山大学附属第二医院皮肤科目目 的的明确相同浓度和给药面积下，外敷ALA溶液药量的不同是否对CA的疗效和复发率产生影响 入选标准入选标准年龄1865岁的男女患者；疣体分布在外生殖器；病灶数不超过3个；单个疣体最大直径不超过1cm排除标准排除标准疣体位于阴道内、子宫颈或肛周肛门内；已知患有皮肤光过敏症的患者；已知对试验用药（卟啉类）及其化学结构类似药物有过敏史者；瘢痕体质者研究方法研究方法v入选病例(88例)v随机分组vA组(0.5ml 20%ALA药液)vB组(0.25ml 20%ALA药液)v取0.5ml药液注入专用棉片，使棉片充分润湿v取0.25ml药液注入专用棉片，使棉片充分润湿v敷药：将棉片敷于病灶部位，敷药面积为2cm直径圆形范围v 光照100150J/cm2v治疗3次后，v访视：6个月研究结果研究结果疣体脱落率疣体脱落率全量组疣体脱落率显著高于半量组全量组疣体脱落率显著高于半量组研究结果研究结果患者痊愈率患者痊愈率全量组痊愈率显著高于半量组全量组痊愈率显著高于半量组研究结果研究结果患者复发情况患者复发情况全量组复发率显著低于半量组全量组复发率显著低于半量组两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较v肿胀：v全量组 半量组v无显著性差异v疼痛：28.88%v 22.20%v糜烂：2.20%v疼痛：27.77%v肿胀：27.77%v糜烂：8.33%病例病例 I Iv23v 治疗前 治疗后 病例病例 IIIIv24v 治疗前 治疗后 讨讨 论论CA皮损周围1cm内的皮肤也存在HPV消除潜伏感染、亚临床感染可有效降低复发率 van der Snoek EM,van Loon AM,Lammers AM,Couwenberg SM.van der Snoek EM,van Loon AM,Lammers AM,Couwenberg SM.Anogenital warts and human papillomavirus:knowledge,perceived Anogenital warts and human papillomavirus:knowledge,perceived nuisance and risk perception in Dutch soldiers.Int J STD AIDS,2012,nuisance and risk perception in Dutch soldiers.Int J STD AIDS,2012,23(7):512-523(7):512-5ALA能够选择性的被这些增生活跃的细胞吸收，联合适当能量的氦氖激光照射，可以杀死增生活跃的细胞 王秀丽王秀丽,徐世正徐世正,王宏伟王宏伟,等等.-.-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的机理探讨的机理探讨.中国皮肤性病学杂志中国皮肤性病学杂志,2001,15,2001,15（4 4）：）：234-237.234-237.目前国内外光动力治疗外阴部位尖锐湿疣ALA浓度在10%20%之间 Nucci V,Torchia D,Cappugi P.Treatment of anogenital condylomata Nucci V,Torchia D,Cappugi P.Treatment of anogenital condylomata acuminate with topical photodynamic therapy:report of 14 cases and acuminate with topical photodynamic therapy:report of 14 cases and review.Int J Infect Dis.2010 Sep;14 Suppl 3:e280-2.review.Int J Infect Dis.2010 Sep;14 Suppl 3:e280-2.本次研究，发现同样20%浓度的 ALA 溶液，给药面积均为直径2cm的圆形区域，敷药量为0.5ml的疗效远远优于0.25ml者，而不良反应未有明显增加 3次治疗后，0.5ml组治愈率：97.77%0.25ml组治愈率：80.55%治疗后12周：0.5ml组复发率：9.09%0.25ml组复发率：35.71%接近接近CO2CO2激光治疗激光治疗19.1%33.33%19.1%33.33%的复发率，并没有体现的复发率，并没有体现ALA-PDTALA-PDT治疗优治疗优势势在较多药液充分浸润下，药物更易渗入病变组织间隙，细胞内蓄积ALA的浓度更高，因此0.5ml组可以获得更好的疗效 采用20%ALA-PDT疗法治疗外阴部位尖锐湿疣疗效确切，但低剂量的ALA疗效和复发率与传统CO2激光等方法比较并无优势，不值得推广 艾拉光动力疗法（艾拉光动力疗法（ALA-PDTALA-PDT）治疗）治疗尖锐湿疣特点尖锐湿疣特点v治疗后无瘢痕形成，不会引起尿道狭窄，粘连，是尿道口、内等腔道内尖锐湿疣的首选治疗方法。（其他物理、化学方法，如CO2激光、鬼臼毒素均易产生尿道粘连、狭窄，导致治疗后功能障碍）清除率高无明显毒副作用复发率低治疗过程无创伤 谢 谢