药物对血压的影响.ppt

拟肾上腺素药及抗肾上腺素药拟肾上腺素药及抗肾上腺素药对血压的影响对血压的影响 观察拟肾上腺素药物及抗肾上腺素药物对家兔血压的影响观察拟肾上腺素药物及抗肾上腺素药物对家兔血压的影响 掌握拟肾上腺素及抗肾上腺素作用于血压的机制掌握拟肾上腺素及抗肾上腺素作用于血压的机制 了解抗肾上腺素作用于拟肾上腺素对血压的影响了解抗肾上腺素作用于拟肾上腺素对血压的影响【实验目的意义实验目的意义】实验原理实验原理实验原理实验原理【国内外研究现状国内外研究现状】肾上腺素受体阻滞剂在治疗量下主要对心血管系统作用。肾上腺素受体阻滞剂在治疗量下主要对心血管系统作用。肾上肾上腺素受体阻滞剂能选择性与腺素受体阻滞剂能选择性与肾上腺素受体结合，其本身不激动或肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与腺素受体激动药与受体的结合，从而产生抗肾上腺素作用。受体的结合，从而产生抗肾上腺素作用。【国内外研究现状国内外研究现状】肾上腺素受体阻滞剂能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体肾上腺素受体阻滞剂能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争激动药竞争受体。从而拮抗其受体。从而拮抗其型拟肾上腺素作用，它们与激动药型拟肾上腺素作用，它们与激动药呈典型的竞争拮抗作用。呈典型的竞争拮抗作用。受体阻滞剂广泛应用与临床各个领域，尤受体阻滞剂广泛应用与临床各个领域，尤其是心血管疾病的防治。其是心血管疾病的防治。【肾上腺素的翻转作用肾上腺素的翻转作用】肾上腺素受体阻滞剂选择性阻断了血管收缩有关的肾上腺素受体阻滞剂选择性阻断了血管收缩有关的受体，血管受体，血管舒张有关的舒张有关的受体未被阻断因而肾上腺素的血管收缩作用取消，而受体未被阻断因而肾上腺素的血管收缩作用取消，而血管舒张作用得以充分表现出来，对主要作用于血管血管舒张作用得以充分表现出来，对主要作用于血管受体的去甲受体的去甲肾上腺素只取消或减弱其升压作用而无肾上腺素只取消或减弱其升压作用而无“翻转作用翻转作用”。对主要作用。对主要作用于于受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。【肾上腺素的翻转作用肾上腺素的翻转作用】肾上腺素肾上腺素 、肾上腺素受体激动药，激动血管平滑肌上的肾上腺素受体激动药，激动血管平滑肌上的受体，血管收缩；激动受体，血管收缩；激动2 2受体，血管舒张。在治疗量下，心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高。受体，血管舒张。在治疗量下，心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高。由于骨骼肌血管的舒张作用，抵消或超过了皮肤黏膜血管收缩作用故舒张压不由于骨骼肌血管的舒张作用，抵消或超过了皮肤黏膜血管收缩作用故舒张压不变或下降。较大剂量由于缩血管反应舒张压收缩压都升高。预给变或下降。较大剂量由于缩血管反应舒张压收缩压都升高。预给受体阻断药受体阻断药升压作用翻转，表现出肾上腺素对升压作用翻转，表现出肾上腺素对2 2受体的激动作用。受体的激动作用。去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素受体激动药，激动血管肾上腺素受体激动药，激动血管1 1受体使血管收缩，主要使小动脉和小静受体使血管收缩，主要使小动脉和小静脉收缩。小剂量血管收缩作用尚不十分剧烈，由于心脏兴奋是收缩压升高，而脉收缩。小剂量血管收缩作用尚不十分剧烈，由于心脏兴奋是收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压加大。较大剂量，因血管强烈收缩使外周阻力明显舒张压升高不明显，故脉压加大。较大剂量，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。异丙肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素受体激动剂，对血管有舒张作用，主要激动肾上腺素受体激动剂，对血管有舒张作用，主要激动2 2受体使骨骼肌血管受体使骨骼肌血管舒张。静脉滴注每分钟舒张。静脉滴注每分钟210210g g由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，冠脉流量增加；静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，而舒张压略下降，冠脉流量增加；静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血流量不增加。降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血流量不增加。上：收缩压上：收缩压中：平均动脉压中：平均动脉压下：舒张压下：舒张压 去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素作用比较去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素作用比较【存在的问题存在的问题】随着研究的深入和应用的普及，在充分肯定随着研究的深入和应用的普及，在充分肯定阻滞剂对心血管疗效的同时，也阻滞剂对心血管疗效的同时，也发现了此类药的不良反应和局限性。发现了此类药的不良反应和局限性。一般的不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血一般的不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少。小板减少。严重不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果。如心血管反应、诱发或加严重不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果。如心血管反应、诱发或加重支气管哮喘、反跳现象等。重支气管哮喘、反跳现象等。【解决问题的思路解决问题的思路】对比对比肾上腺素受体阻滞剂与肾上腺素受体阻滞剂与肾上腺素受体阻滞剂分别作用于拟肾上肾上腺素受体阻滞剂分别作用于拟肾上腺素，观察它们的临床表现和血压变化。腺素，观察它们的临床表现和血压变化。观察拟肾上腺素对血压的影响。观察拟肾上腺素对血压的影响。【实验动物实验动物】家兔家兔实验材料实验材料 1.1.5%戊巴比妥钠戊巴比妥钠 2.0.2%肝素生理盐水溶液肝素生理盐水溶液 3.0.01%肾上腺素溶液，肾上腺素溶液，4.0.01%去甲肾上腺素溶液去甲肾上腺素溶液 5.0.005%异丙肾上腺素溶液异丙肾上腺素溶液 6.酚妥拉明溶液酚妥拉明溶液 7.心得安溶液心得安溶液 8.生理盐水生理盐水【实验药品实验药品】BL-420生物技能实验系统生物技能实验系统 兔台兔台 三通管三通管 手术器械手术器械 注射器注射器【实验器材实验器材】1.动物麻醉动物麻醉 1.5%戊巴比妥钠戊巴比妥钠2ml/耳缘静脉注射耳缘静脉注射2.气管插管气管插管 【实验步骤实验步骤】3.分离颈总动脉分离颈总动脉(1)麻醉后将家兔背位固定于兔台上麻醉后将家兔背位固定于兔台上(2)颈部应平直并剪毛，沿前正中线将颈部皮肤切开约颈部应平直并剪毛，沿前正中线将颈部皮肤切开约5cm，沿胸锁，沿胸锁乳头肌外缘钝性剥离乳头肌外缘钝性剥离(3)找到一侧颈动脉鞘，游离出大约找到一侧颈动脉鞘，游离出大约35cm的颈动脉。的颈动脉。向心端向心端离离心心端端4.动脉插管动脉插管(1)颈动脉的头侧结扎。颈动脉的头侧结扎。(2)向心端以动脉夹夹住，穿线并作虚结以备结扎动脉插管之用。向心端以动脉夹夹住，穿线并作虚结以备结扎动脉插管之用。(3)用眼科剪在颈动脉的近头侧部位向下剪一小口，向心方向插入颈用眼科剪在颈动脉的近头侧部位向下剪一小口，向心方向插入颈动脉插管（事先充满肝素），并固定。动脉插管（事先充满肝素），并固定。5.固定头皮针固定头皮针 将头皮针固定在兔耳缘静脉，每将头皮针固定在兔耳缘静脉，每给完一次药应用生理盐水迅速将头给完一次药应用生理盐水迅速将头皮针内的残存药液冲入体内。皮针内的残存药液冲入体内。6.肝素化肝素化 耳缘静脉注入耳缘静脉注入0.5肝素肝素 生理盐水溶液生理盐水溶液2ml/只，以防止凝血。只，以防止凝血。6.描记正常血压描记正常血压 将动脉插管与换能器相连，其输出端连接到计算机上。将动脉插管与换能器相连，其输出端连接到计算机上。除去动脉夹，打开换能器三通上的开关，即可见血压之波除去动脉夹，打开换能器三通上的开关，即可见血压之波动曲线。动曲线。7.给药给药 描记一段正常的血压曲线后，耳缘静脉缓慢注射下描记一段正常的血压曲线后，耳缘静脉缓慢注射下列各药，观察血压曲线有何变化。列各药，观察血压曲线有何变化。（1）观察拟肾上腺素药物的作用）观察拟肾上腺素药物的作用肾上腺素肾上腺素10 g/（0.01%，0.1ml/）去甲肾上腺素去甲肾上腺素2.5 g/（0.01%，0.1ml/）异丙肾上腺素异丙肾上腺素2.5 g/（0.005%，0.05ml/）（2）观察应用）观察应用-肾上腺素能受体阻滞剂后对拟肾上腺素药物作用的肾上腺素能受体阻滞剂后对拟肾上腺素药物作用的影响影响酚妥拉明（酚妥拉明（1%，0.5 ml/kg）用药后用药后25min再给药下列药液再给药下列药液肾上腺素，剂量同（肾上腺素，剂量同（1）中）中去甲肾上腺素，剂量同（去甲肾上腺素，剂量同（1）中）中异丙肾上腺素，剂量同（异丙肾上腺素，剂量同（1）中）中（3）观察应用）观察应用-肾上腺素能受体阻滞剂后对拟肾上腺素药物作用肾上腺素能受体阻滞剂后对拟肾上腺素药物作用的影响的影响心得安心得安0.5 ml/，缓慢注入，缓慢注入用药后约用药后约5min再给下列药物再给下列药物肾上腺素，剂量同（肾上腺素，剂量同（1）中）中去甲肾上腺素，剂量同（去甲肾上腺素，剂量同（1）中）中异丙肾上腺素，剂量同异丙肾上腺素，剂量同（1）中）中 【注意事项注意事项】1.给拟肾上腺素药的速度要快，给抗肾上腺素药的速度要慢。给拟肾上腺素药的速度要快，给抗肾上腺素药的速度要慢。2.每给完一次，应用盐水迅速将头皮针内的残存药液冲入体内。每给完一次，应用盐水迅速将头皮针内的残存药液冲入体内。3.每次给药应在前次给药引起的曲线变化平稳后进行。每次给药应在前次给药引起的曲线变化平稳后进行。4.给阻断剂后，应抓紧时机注入激动剂。给阻断剂后，应抓紧时机注入激动剂。实验提要实验提要1.戊巴比妥钠戊巴比妥钠2ml/麻醉并固定麻醉并固定2.颈动脉插管颈动脉插管,全身肝素化全身肝素化3.观察正常血压曲线观察正常血压曲线4.观察拟肾上腺素药作用观察拟肾上腺素药作用5.观察观察受体阻断药的作用受体阻断药的作用6.观察观察受体阻断药的作用受体阻断药的作用预计实验结果预计实验结果拟肾上腺素药作用拟肾上腺素药作用肾上腺素作用于血管血压升高肾上腺素作用于血管血压升高去甲肾上腺素作用于血管血压升高去甲肾上腺素作用于血管血压升高异丙肾上腺素作用于血管血压降低异丙肾上腺素作用于血管血压降低肾上腺素受体阻滞剂作用肾上腺素受体阻滞剂作用注射注射肾上腺素受体阻滞剂后肾上腺素受体阻滞剂后结合肾上腺素作用出现升压作用翻转血压降低结合肾上腺素作用出现升压作用翻转血压降低结合去甲肾上腺素血压有明显降低可略高与正常血压结合去甲肾上腺素血压有明显降低可略高与正常血压结合异丙肾上腺素血压无明显变化血压仍降低结合异丙肾上腺素血压无明显变化血压仍降低肾上腺素受体阻滞剂作用肾上腺素受体阻滞剂作用注射注射肾上腺素受体阻滞剂后肾上腺素受体阻滞剂后结合肾上腺素作用于血管血压可能略升高结合肾上腺素作用于血管血压可能略升高结合去甲肾上腺素作用与血管血压可略微降低结合去甲肾上腺素作用与血管血压可略微降低结合异丙肾上腺素血压可升高但仍低于正常结合异丙肾上腺素血压可升高但仍低于正常课后讨论课后讨论 对观察的各药物作用结合理论逐一分析，各药物分别对收缩压和对观察的各药物作用结合理论逐一分析，各药物分别对收缩压和舒张压有何影响？舒张压有何影响？