肿瘤标志物的意义.ppt

肿瘤标志物的意义肿瘤瘤标志物（志物（TumorMarkerTumorMarker，TMTM）：）：是由是由是由是由肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞胞胞产产生的，存在于生的，存在于生的，存在于生的，存在于细细胞、胞、胞、胞、组织组织或体液中，能或体液中，能或体液中，能或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能用化学或免疫方法定量的、能用化学或免疫方法定量的、能用化学或免疫方法定量的、能证实证实癌癌癌癌肿肿存在（或存在（或存在（或存在（或在某一在某一在某一在某一脏脏器存在）的、能器存在）的、能器存在）的、能器存在）的、能监测肿监测肿瘤治瘤治瘤治瘤治疗疗和和和和预预后的后的后的后的物物物物质质。这这些物些物些物些物质质必必必必须须在正常人中不存在或者是在在正常人中不存在或者是在在正常人中不存在或者是在在正常人中不存在或者是在癌癌癌癌肿肿患者中出患者中出患者中出患者中出现现的水平的水平的水平的水平显显著高于正常人。著高于正常人。著高于正常人。著高于正常人。肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类（化学特性）（化学特性）（化学特性）（化学特性）癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物糖类抗原标记物糖类抗原标记物糖类抗原标记物酶类标志物酶类标志物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物激素类标志物激素类标志物癌基因癌基因癌基因癌基因其他其他其他其他胚胎抗原胚胎抗原类标志物志物甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP（alpha-fetoprotein）1 胎儿胎儿发育早期，由肝育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，种血清糖蛋白，为胎儿血清正常成分。为胎儿血清正常成分。出生一出生一年后消失。成人血清中含量甚微。年后消失。成人血清中含量甚微。原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-,70-9595增高，增高，当血清当血清AFP升高，而升高，而ALT正常者，应高正常者，应高度怀疑原发性肝癌度怀疑原发性肝癌睾睾丸丸恶恶性性肿肿瘤瘤、畸畸胎胎瘤瘤、胃胃、胰胰、胆胆、肾肾、乳乳腺腺肿肿瘤瘤和和白白血血病病也也可可升升高，但多高，但多100 gLAFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌 正常妊娠：正常妊娠：20200 gL 胚胚胎胎发发育育异异常常（无无脑脑儿儿、脊脊椎椎裂裂、脐膨出）：脐膨出）：600800 gL良性病良性病变中的中的AFPAFP升高升高升高一般是散在的和升高一般是散在的和升高一般是散在的和升高一般是散在的和暂时暂时的的的的肝炎病人，肝炎病人，肝炎病人，肝炎病人，10101010升高，水平升高，水平升高，水平升高，水平50g/L50g/L50g/L50g/L；肝硬化病人，肝硬化病人，肝硬化病人，肝硬化病人，30303030升高，水平升高，水平升高，水平升高，水平500g/L500g/L500g/L120/ml120/ml，肝炎肝炎肝硬化肝硬化胰腺炎胰腺炎胆道疾病胆道疾病糖类抗原糖类抗原糖类抗原糖类抗原15-3 (CA15-3)15-3 (CA15-3)2细胞膜表面糖蛋白，来自乳腺组织细胞膜表面糖蛋白，来自乳腺组织乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 阳性率阳性率阳性率阳性率22.522.522.522.540.240.240.240.2 进展期及转移性乳腺癌：阳性率进展期及转移性乳腺癌：阳性率进展期及转移性乳腺癌：阳性率进展期及转移性乳腺癌：阳性率63.063.063.063.0 复发乳腺癌：阳性率复发乳腺癌：阳性率复发乳腺癌：阳性率复发乳腺癌：阳性率70707070胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌 阳性率阳性率阳性率阳性率15.815.815.815.8胃癌胃癌胃癌胃癌 阳性率阳性率阳性率阳性率10.010.010.010.0肝癌肝癌肝癌肝癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌肺癌肺癌肺癌肺癌结肠癌结肠癌结肠癌结肠癌良性疾病良性疾病肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化SLE结节病结节病结核病结核病卵巢良性疾病卵巢良性疾病乳腺良性疾病乳腺良性疾病2糖类抗原724 （CA724）意义胃癌胃癌 敏感性敏感性28%-80%，70%复发患者升高，且早于临床复发复发患者升高，且早于临床复发卵巢癌卵巢癌 敏感性敏感性47%-80%，高于，高于CA12-5良性疾病及感染时，良性疾病及感染时，CA72-4不增高不增高2细胞角质素片段19CYFRA21-1细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞肺癌肺癌 阳性率阳性率68.8%阳性率：鳞癌阳性率：鳞癌大细胞肺癌大细胞肺癌腺癌腺癌小细胞肺小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大癌，非小细胞肺癌诊断价值较大膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类（化学特性）（化学特性）（化学特性）（化学特性）癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物糖类抗原标记物糖类抗原标记物糖类抗原标记物酶类标志物酶类标志物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物激素类标志物激素类标志物癌基因癌基因癌基因癌基因其他其他其他其他三、酶类标志物三、酶类标志物 根据来源可分为两类：根据来源可分为两类：h 组织特异性特异性酶：因：因组织损伤或或变化使化使储存在存在细胞中的胞中的酶释放（如前列腺特异性抗原）放（如前列腺特异性抗原）h 非非组织特异性特异性酶：主要是：主要是肿瘤瘤细胞代胞代谢强，特特别是无氧是无氧酶酵解增酵解增强，大量，大量释放入血液中（如放入血液中（如已糖激已糖激酶）2前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA）前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种糖蛋白，前列腺液中前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种糖蛋白，前列腺液中PSA约为血清约为血清的的100万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将PSA局限于局限于前列腺管内，当上述屏障受损时前列腺管内，当上述屏障受损时PSA进入组织间隙和淋巴管，导致血进入组织间隙和淋巴管，导致血清清PSA水平增高水平增高 血清血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性，阳性率达和敏感性，阳性率达8297。大多数前列腺癌骨转移患者血清大多数前列腺癌骨转移患者血清PSA水平水平在在20ug/L以上，血清以上，血清PSA水平是判断初治水平是判断初治前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指标。标。前列腺增生、前列腺炎和前列腺前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）2NSENSE属于糖酵解同工酶家族，是催化糖原酵解途径中的关键酶。属于糖酵解同工酶家族，是催化糖原酵解途径中的关键酶。正常仅存于神经组织和红细胞中正常仅存于神经组织和红细胞中NSENSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物标志物标志物标志物初诊患者有初诊患者有初诊患者有初诊患者有6060 7070为阳性，进展期有为阳性，进展期有为阳性，进展期有为阳性，进展期有7878 9292阳性，阳性，阳性，阳性，病情进展常伴有血清病情进展常伴有血清病情进展常伴有血清病情进展常伴有血清NSENSE水平增高水平增高水平增高水平增高各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌、髓质癌、髓质癌、髓质癌、精原细胞瘤精原细胞瘤精原细胞瘤精原细胞瘤有有有有NSENSENSENSE升高升高升高升高1818的非小细胞肺癌的非小细胞肺癌的非小细胞肺癌的非小细胞肺癌NSE增高的其他情况增高的其他情况原发性和转移性脑肿瘤原发性和转移性脑肿瘤恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤原发性和转移性肾肿瘤原发性和转移性肾肿瘤中枢神经病变中枢神经病变肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类（化学特性）（化学特性）（化学特性）（化学特性）癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物糖类抗原标记物糖类抗原标记物糖类抗原标记物酶类标志物酶类标志物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物激素类标志物激素类标志物癌基因癌基因癌基因癌基因其他其他其他其他2人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 -HCGHCG是滋养层细胞产生的一种激素，由是滋养层细胞产生的一种激素，由和和亚单位组成，亚单位组成，亚单位是亚单位是HCG分子特有的，正常情况下分子特有的，正常情况下亚单位只存在于亚单位只存在于妊娠妇女血清中，妊娠妇女血清中，主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断判断少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现病等恶性肿瘤中亦能发现HCG，测定脑脊液测定脑脊液HCG可推断有无脑转移可推断有无脑转移铁蛋白2反映体内铁代谢情况反映体内铁代谢情况肿瘤组织中以酸性铁蛋白为主肿瘤组织中以酸性铁蛋白为主酸性同工铁蛋白是铁蛋白的一种异构体，富含酸性同工铁蛋白是铁蛋白的一种异构体，富含H亚基，亚基，在心脏和胎盘较多在心脏和胎盘较多大肠癌组织中酸性铁蛋白较高，并释放入血，使大肠癌组织中酸性铁蛋白较高，并释放入血，使大肠癌组织中酸性铁蛋白较高，并释放入血，使大肠癌组织中酸性铁蛋白较高，并释放入血，使血清铁蛋白增高，与细胞分化相关血清铁蛋白增高，与细胞分化相关血清铁蛋白增高，与细胞分化相关血清铁蛋白增高，与细胞分化相关与与与与AFPAFP联合检测，可部分弥补联合检测，可部分弥补联合检测，可部分弥补联合检测，可部分弥补AFPAFP的假阴性，用的假阴性，用的假阴性，用的假阴性，用于诊断原发和继发性肝癌于诊断原发和继发性肝癌于诊断原发和继发性肝癌于诊断原发和继发性肝癌肝转移癌有价值，肝转移癌有价值，肝转移癌有价值，肝转移癌有价值，7676病人病人病人病人 400ng/ml 400ng/ml白血病、白血病、白血病、白血病、HDHD、肺、结肠、肝和前列腺癌、肺、结肠、肝和前列腺癌、肺、结肠、肝和前列腺癌、肺、结肠、肝和前列腺癌推荐的检测组合推荐的检测组合胃癌胃癌 CEA CA19-9 CA72-4结直肠癌结直肠癌 CEA CA19-9 CA72-4胰腺癌胰腺癌 CEA CA19-9胆囊癌胆囊癌 CEA CA19-9 CYFRA21-1食管癌食管癌 CEA TSGF 肝癌肝癌 AFP CA19-9 甲状腺癌甲状腺癌 CA19-9小细胞肺癌小细胞肺癌 NSE CEA非小细胞肺癌非小细胞肺癌 CEA CYFRA21-1 TPA乳腺癌乳腺癌 CEA CA12-5 CA15-3 卵巢癌卵巢癌 CEA CA12-5 CA72-4前列腺肿瘤前列腺肿瘤 PSA绒毛膜癌绒毛膜癌 HCG子宫内膜癌子宫内膜癌 CA15-3