第15章-肿瘤ppt课件.ppt

病理学病理学（第三版）（第三版）第第4 4章章 肿瘤肿瘤 任玉波任玉波 丁运良主编丁运良主编概述概述肿瘤（肿瘤（tumor,neoplasmtumor,neoplasm）是一类常见病、多发病。）是一类常见病、多发病。欧美一些国家：恶性肿瘤死亡率居第二位，仅次于心血管系欧美一些国家：恶性肿瘤死亡率居第二位，仅次于心血管系统疾病。统疾病。我国城市人口：恶性肿瘤死亡率居第一位（我国城市人口：恶性肿瘤死亡率居第一位（139139，28/1028/10万）。万）。我国农村人口：居死因第三位（我国农村人口：居死因第三位（105105，57/1057/10万）。万）。我国最常见的十大恶性肿瘤：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、我国最常见的十大恶性肿瘤：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。Tumor=Neoplasm(Tumor=Neoplasm(良性、恶性良性、恶性)。Cancer(carcinomaCancer(carcinoma、sarcoma)sarcoma)第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某个细胞基肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某个细胞基因调控失常，导致的克隆性异常增生而形成的新生物。这种因调控失常，导致的克隆性异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名新生物常形成局部肿块，因而得名 。肿瘤细胞与正常细胞相比有两个显著特点：肿瘤细胞与正常细胞相比有两个显著特点：瘤细胞失去分瘤细胞失去分化成熟的能力；化成熟的能力；瘤细胞失控性增生。瘤细胞失控性增生。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别 肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生 增生增生 单克隆性单克隆性 多克隆性多克隆性分化程度分化程度 失去分化成熟能力失去分化成熟能力 分化成熟分化成熟生长失控生长失控 失控，自主性生长失控，自主性生长 具有自限性具有自限性病因去除病因去除 持续生长持续生长 停止生长停止生长形态结构期形态结构期 异常异常 正常正常对机体影响对机体影响 有害有害 有利有利第第2 2节节 肿瘤的一般形态和结构肿瘤的一般形态和结构一、肿瘤的肉眼观形态一、肿瘤的肉眼观形态1.1.肿瘤的数目：单发肿瘤的数目：单发/多发多发2.2.肿瘤的大小：数毫米肿瘤的大小：数毫米-数十厘米数十厘米3.3.肿瘤的形状：多种多样肿瘤的形状：多种多样4.4.肿瘤的颜色：与起源组织和良恶性有关。肿瘤的颜色：与起源组织和良恶性有关。5.5.肿瘤的硬度：与肿瘤的类型、实质与间质构成比例以及有肿瘤的硬度：与肿瘤的类型、实质与间质构成比例以及有无变性坏死等有关。无变性坏死等有关。6.6.肿瘤的包膜：良性常有完整包膜；而恶性大多无包膜。肿瘤的包膜：良性常有完整包膜；而恶性大多无包膜。二、肿瘤的组织结构二、肿瘤的组织结构实质实质(parenchyma)(parenchyma)：肿瘤细胞的总称肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的性质、判定决定肿瘤的性质、判定T T起源、分类和起源、分类和 诊断的主要依据诊断的主要依据间质间质(mesenchyma stroma):(mesenchyma stroma):主要由结缔组织和血管构成主要由结缔组织和血管构成,可有可有L L管和少量管和少量NF.NF.对肿瘤实质主要起支持和营养作用。对肿瘤实质主要起支持和营养作用。肌纤维母细胞有限制瘤细胞运动和浸润及收缩作用。肌纤维母细胞有限制瘤细胞运动和浸润及收缩作用。乳腺癌乳腺癌 巢状，实质与间质分界清巢状，实质与间质分界清 平滑肌肉瘤，实质与间质分界不清平滑肌肉瘤，实质与间质分界不清 第第3 3节节 肿瘤的异型性肿瘤的异型性概念：概念：指肿瘤组织无论在细胞形态指肿瘤组织无论在细胞形态 和组织结构上都与其起源的正和组织结构上都与其起源的正 常组织有不同程度的差异性，这种差异称为异型性。常组织有不同程度的差异性，这种差异称为异型性。分化分化(differentiation)(differentiation)程度程度 指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织 的相似程度。的相似程度。异型性与分化程度关系：异型性与分化程度关系：异型性小者，肿瘤组织异型性小者，肿瘤组织(细胞细胞)分化程度高；分化程度高；异型性大者，肿瘤组织异型性大者，肿瘤组织(细胞细胞)分化程度低。分化程度低。意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；良、恶性肿瘤；良、恶性肿瘤；恶性肿瘤的恶性程度恶性肿瘤的恶性程度腺瘤，良性，异型性小腺瘤，良性，异型性小腺癌，恶性，异型性大腺癌，恶性，异型性大一、肿瘤的组织结构异型性：一、肿瘤的组织结构异型性：指肿瘤组织空间排列方式上与其来源的指肿瘤组织空间排列方式上与其来源的 正常组织的差异，如细胞排列紊乱，层正常组织的差异，如细胞排列紊乱，层 次、极向消失。次、极向消失。良性肿瘤的细胞异型性不明显良性肿瘤的细胞异型性不明显 诊断的主要依据是其组织结构的异型性。诊断的主要依据是其组织结构的异型性。恶性肿瘤组织结构异型性明显恶性肿瘤组织结构异型性明显 瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向。层次或极向。绒毛状腺绒毛状腺瘤瘤正常肠粘正常肠粘膜膜肠腺癌肠腺癌皮肤鳞状细胞皮肤鳞状细胞癌癌正常肠粘膜正常肠粘膜肠肠乳乳头头状状腺腺瘤瘤肠腺癌肠腺癌二、肿瘤细胞的异型性二、肿瘤细胞的异型性(1)(1)细胞的异型性细胞的异型性:大小形状不一，可见瘤巨细胞大小形状不一，可见瘤巨细胞 肺巨细胞癌，多形性显著肺巨细胞癌，多形性显著恶性纤维组织细胞瘤，多形性恶性纤维组织细胞瘤，多形性显著显著肺小细胞癌，异型显著，表现为肺小细胞癌，异型显著，表现为幼稚性幼稚性(2)(2)细胞核的异型性细胞核的异型性:核大，核浆比例失调核大，核浆比例失调 (正常为正常为1:4-61:4-6，恶性肿瘤细胞可接近，恶性肿瘤细胞可接近1:1)1:1)，大小形状不一、浓染，大小形状不一、浓染，染色质呈粗颗染色质呈粗颗 粒状，核膜增厚，粒状，核膜增厚，核仁清楚，可见双核、多核、巨核、畸型核，核仁清楚，可见双核、多核、巨核、畸型核，核分裂像常增多核分裂像常增多 病理性核分裂像病理性核分裂像:不对称性、多极性、顿挫性等不对称性、多极性、顿挫性等 对诊断恶性肿瘤具有重要的意义。对诊断恶性肿瘤具有重要的意义。病理性核分裂病理性核分裂正常核分裂正常核分裂病理性核分裂（箭头所指）病理性核分裂（箭头所指）病理性核分裂病理性核分裂(3)(3)细胞浆的改变细胞浆的改变:核蛋白核蛋白嗜碱性。嗜碱性。一些肿瘤细胞可产生异常分泌物或代谢产物而具有不同特点，一些肿瘤细胞可产生异常分泌物或代谢产物而具有不同特点，如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等，有助于对其进如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等，有助于对其进行区别。行区别。上述肿瘤细胞的形态，特别是细胞核的异型性上述肿瘤细胞的形态，特别是细胞核的异型性 常为恶性肿瘤常为恶性肿瘤的重要形态特征，对区别良恶性肿瘤具有重要意义，而细胞的重要形态特征，对区别良恶性肿瘤具有重要意义，而细胞浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的细胞来源。浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的细胞来源。淋巴结黏液腺癌转移淋巴结黏液腺癌转移 胞浆内粘胞浆内粘液液黑色素瘤黑色素瘤 胞浆内黑胞浆内黑色素颗粒色素颗粒间变间变(anaplasia)(anaplasia)：原意是指已分化成熟细胞和组织的退分化，返回原始的幼原意是指已分化成熟细胞和组织的退分化，返回原始的幼稚状态。稚状态。因此，间变是指恶性肿瘤细胞缺乏分化状态或异型性明显。因此，间变是指恶性肿瘤细胞缺乏分化状态或异型性明显。间变的肿瘤细胞具有明显的多形性，即瘤细胞彼此大小和形间变的肿瘤细胞具有明显的多形性，即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异，有时很难确定其组织来源。有的恶性肿瘤状上有很大变异，有时很难确定其组织来源。有的恶性肿瘤主要由未分化细胞构成，称为间变性肿瘤主要由未分化细胞构成，称为间变性肿瘤(anaplastic(anaplastic tumor)tumor)。关于肿瘤细胞状态的描述术语关于肿瘤细胞状态的描述术语:AtypiaAtypiaDifferentiation Differentiation 前二者可用于良恶性肿瘤的描前二者可用于良恶性肿瘤的描述述Anaplasia Anaplasia 后者一般只能用于恶性肿瘤。后者一般只能用于恶性肿瘤。甲状腺去分化癌甲状腺去分化癌 A.A.上部为甲状腺滤泡型腺瘤成分，下部为去分化癌上部为甲状腺滤泡型腺瘤成分，下部为去分化癌甲状腺去分化癌甲状腺去分化癌 分化极差分化极差 第第4 4节节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤的生长速度一、肿瘤的生长速度 取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。良性肿瘤可长达几年甚至十几年。良性肿瘤可长达几年甚至十几年。恶性肿瘤生长较快，短期内即可形成明显肿块。恶性肿瘤生长较快，短期内即可形成明显肿块。如短期内生长突然加快，应考虑有恶变的可能。如短期内生长突然加快，应考虑有恶变的可能。肿瘤细胞的生长速度与以下三个因素有关：肿瘤细胞的生长速度与以下三个因素有关：1.1.生长分数生长分数(growth fraction)(growth fraction)2.2.瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失 3.3.肿瘤血管形成肿瘤血管形成(tumor angiogenesis)(tumor angiogenesis)1.1.生长分数生长分数(growth fraction)(growth fraction)生长分数指肿瘤群体细胞中处于增殖阶段生长分数指肿瘤群体细胞中处于增殖阶段(S(S期期+G2+G2期期)的细胞的细胞比例。比例。生长分数越大，肿瘤生长越迅速；生长分数越大，肿瘤生长越迅速；反之，则生长缓慢。反之，则生长缓慢。在细胞恶性转化初期，绝大多数细胞处于复制期，所以生长在细胞恶性转化初期，绝大多数细胞处于复制期，所以生长分数很高。但随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞发生分化而分数很高。但随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞发生分化而离开离开增殖阶段，使得大多数肿瘤细胞处于增殖阶段，使得大多数肿瘤细胞处于G0G0期。期。例：放例：放疗疗+手术手术化疗化疗2.2.瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失 在一个肿瘤细胞群体中，既有在一个肿瘤细胞群体中，既有新细胞不断产生，同时又有细胞因不断凋亡、坏死而丢失，新细胞不断产生，同时又有细胞因不断凋亡、坏死而丢失，两者平衡状态直接影响肿瘤组织两者平衡状态直接影响肿瘤组织 的生长速度。肿瘤的的生长速度。肿瘤的生长主要取决于瘤细胞的生成大于丢失的程度。生长主要取决于瘤细胞的生成大于丢失的程度。3.3.肿瘤血管形成肿瘤血管形成(tumor angiogenesis)(tumor angiogenesis)肿瘤血管形成是指实体性肿瘤在机体内诱导形成新生血管的肿瘤血管形成是指实体性肿瘤在机体内诱导形成新生血管的现象。如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到现象。如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到1-1-2mm 2mm 的直径和厚度时的直径和厚度时(107(107个细胞左右个细胞左右)将不再增大。因将不再增大。因此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一。转移的前提之一。肿瘤血管生成因子肿瘤血管生成因子 血管生成因子：血管生成因子：VEGFVEGF、FGFFGF、TGF-TGF-、PDGF PDGF 和和TNF-TNF-等。等。肿瘤血管形成对肿瘤生长起灌流作用，既为肿肿瘤血管形成对肿瘤生长起灌流作用，既为肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有利条件。瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有利条件。抗血管生成因子形成：血小板反应蛋白抗血管生成因子形成：血小板反应蛋白1 1、血管抑素、内、血管抑素、内皮抑素和脉管抑素等。皮抑素和脉管抑素等。抑制肿瘤血管形成已成抑制肿瘤血管形成已成为肿瘤治疗的一个新途径。为肿瘤治疗的一个新途径。*肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 多数恶性肿瘤细胞的倍增时间与正多数恶性肿瘤细胞的倍增时间与正常细胞相似或更长。因此，恶性肿瘤生长速度快并不是由于常细胞相似或更长。因此，恶性肿瘤生长速度快并不是由于其细胞倍增时间缩短造成的。其细胞倍增时间缩短造成的。二、肿瘤生长方式二、肿瘤生长方式1.1.膨胀性生长膨胀性生长(expansive growth)(expansive growth)：是发生在器官或组织内的大多数良性肿瘤是发生在器官或组织内的大多数良性肿瘤 的生长方式。的生长方式。肿瘤往往呈结节状，有完整包肿瘤往往呈结节状，有完整包 膜，与周围组织分界清楚。膜，与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好，易切除，常不复发。肿瘤移动性良好，易切除，常不复发。胃平滑肌瘤胃平滑肌瘤子子宫宫平平滑滑肌肌瘤瘤 多多发发生生子宫平滑肌瘤子宫平滑肌瘤2.2.外生性生长外生性生长(exophytic growth)(exophytic growth)：发生在体表、体腔或管道器官发生在体表、体腔或管道器官(如消化道、泌尿道等如消化道、泌尿道等)表面的表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物。菜花状肿物。良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。肠肠息息肉肉状状腺腺瘤瘤多发性肠乳头状腺多发性肠乳头状腺瘤瘤3.3.浸润性生长浸润性生长(infiltrating growth)(infiltrating growth)：为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤组织侵入周围组织间隙、为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤组织侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内，像树淋巴管和血管内，像树 根长入土壤一样，浸润并破坏周围根长入土壤一样，浸润并破坏周围组织。无包膜，界不清，移动性差或固定。组织。无包膜，界不清，移动性差或固定。手术切除范围大，易复发。手术切除范围大，易复发。例外：良性肿瘤也可呈浸润性生长，如血管瘤例外：良性肿瘤也可呈浸润性生长，如血管瘤肺肺癌癌(中中央央型型)乳乳腺腺癌癌三、肿瘤的扩散三、肿瘤的扩散(spread of tumor)(spread of tumor)1.1.局部浸润和直接蔓延局部浸润和直接蔓延 随着恶性肿瘤的不断长大，瘤细胞随着恶性肿瘤的不断长大，瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润，破坏邻近组沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润，破坏邻近组织或器官，并继续生长，称直接蔓延。例如晚期子宫颈癌蔓织或器官，并继续生长，称直接蔓延。例如晚期子宫颈癌蔓延到直肠、膀胱或骨盆壁。延到直肠、膀胱或骨盆壁。肿瘤浸润神经束衣肿瘤浸润神经束衣2.2.转移转移(metastasis)(metastasis)：转移转移(metastasis)(metastasis)：肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴：肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管、血管或体腔管或体腔,被带到他处而继被带到他处而继 续生长续生长,形成与原发瘤同样类形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。型的肿瘤的过程。(1)(1)淋巴道转移淋巴道转移(lymphatic metastasis)(lymphatic metastasis)：逆行转移、跳跃：逆行转移、跳跃性转移性转移 (2)(2)血道转移血道转移(hematogeneous metastasis)(hematogeneous metastasis)：毛细血管、静：毛细血管、静脉脉壁薄、压力低壁薄、压力低常见肺、肝常见肺、肝转移瘤特转移瘤特点点:多发、散在、界清、位于器官表面。多发、散在、界清、位于器官表面。癌脐：癌脐：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷。器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷。(3)(3)种植性转移种植性转移(transcoelomic metastasis)(transcoelomic metastasis)：体腔内器官：体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样 种植在体腔内器官种植在体腔内器官表面，形成转移瘤。表面，形成转移瘤。种植性转移的种类种植性转移的种类KrukenbergKrukenberg瘤：双侧卵巢种植性肿瘤瘤：双侧卵巢种植性肿瘤浆膜腔内种植：浆膜腔内种植：肺癌、胃癌、肝癌肺癌、胃癌、肝癌经脑脊液种植：经脑脊液种植：髓母细胞瘤髓母细胞瘤医源性种植：医源性种植：切口种植切口种植淋巴结转移癌淋巴结转移癌淋巴结转移癌淋巴结转移癌(粘液腺癌）粘液腺癌）绒绒癌癌肺肺转转移移肝血道转移癌肝血道转移癌胰腺癌肝转移胰腺癌肝转移胶胶样样癌癌种种植植转转移移*恶性肿瘤浸润与转移机制恶性肿瘤浸润与转移机制重要作用：侵袭能力的亚克隆瘤细胞；重要作用：侵袭能力的亚克隆瘤细胞；肿瘤内血管形成肿瘤内血管形成 1.1.演进与异质化演进与异质化 演进演进 (progression):(progression):恶性肿瘤在生长过程中变得越来恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象越富有侵袭性的现象,包括生长加快包括生长加快,局部浸润和远处转移。局部浸润和远处转移。异质化异质化(heterogeneity):(heterogeneity):肿瘤细胞的不同亚克隆在侵肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药敏感性等方面袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药敏感性等方面的差异。的差异。原因原因:附加基因突变附加基因突变亚克隆获得不同特性。亚克隆获得不同特性。2.2.局部侵袭：局部侵袭：(1)(1)肿瘤细胞间粘附力肿瘤细胞间粘附力：cadherincadherin、FnFn细胞间连细胞间连接接。(2)(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：LnLn受体受体,Fn,Fn受体受体(3)(3)细胞外基质降解细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA:Cathepsin-D,u-PA溶解溶解Ln Ln、FnFn。(4)(4)肿瘤细胞的移出肿瘤细胞的移出:阿米巴运动阿米巴运动游出。游出。3.3.血行转移血行转移进入血管的癌细胞，形成转移灶小于千分之一进入血管的癌细胞，形成转移灶小于千分之一 癌细胞表面表达癌细胞表面表达CD44CD44变异分子变异分子-识别毛细血管后静脉内皮识别毛细血管后静脉内皮细胞。细胞。器官选择性器官选择性:肺癌肺癌 肾上腺、脑；肾上腺、脑；甲状腺癌甲状腺癌 骨骨4.4.分子遗传学分子遗传学 上皮钙粘基因上皮钙粘基因 金属蛋白酶抑制物基因金属蛋白酶抑制物基因 nm23(non-metastasis)nm23(non-metastasis)第第5 5节节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响一、局部影响一、局部影响 1.1.压迫和阻塞：良恶性肿瘤均可，常见于消化道、泌尿道、压迫和阻塞：良恶性肿瘤均可，常见于消化道、泌尿道、肺、脑肿瘤。肺、脑肿瘤。2.2.侵袭与破坏侵袭与破坏 恶性肿瘤，侵袭破坏周围正常组织器官，恶性肿瘤，侵袭破坏周围正常组织器官，引起功能障碍。如巨大肝癌可引起肝功能障碍，骨肉瘤可致引起功能障碍。如巨大肝癌可引起肝功能障碍，骨肉瘤可致病理性骨折。病理性骨折。3.3.出血和感染出血和感染 恶性肿瘤常因肿瘤局部缺血坏死或侵袭破坏恶性肿瘤常因肿瘤局部缺血坏死或侵袭破坏血管而发生出血。如肺癌痰血，膀胱癌血尿。发生出血坏死血管而发生出血。如肺癌痰血，膀胱癌血尿。发生出血坏死后局部粘膜屏障破坏，容易继发感染。后局部粘膜屏障破坏，容易继发感染。4.4.疼痛疼痛 恶性肿瘤晚期，肿瘤压迫浸润局部神经，可引起顽恶性肿瘤晚期，肿瘤压迫浸润局部神经，可引起顽固性疼痛。固性疼痛。二、二、全身影响全身影响 1.1.恶病质（恶病质（cachexiacachexia）晚期恶性肿瘤病人，常出现乏力、晚期恶性肿瘤病人，常出现乏力、极度消瘦、严重贫血和全身衰竭状态，称恶病质。极度消瘦、严重贫血和全身衰竭状态，称恶病质。2.2.副肿瘤综合征（副肿瘤综合征（paraneoplastic syndromeparaneoplastic syndrome）少数肿瘤少数肿瘤患者由于肿瘤的产物，引起内分泌、神经、消化、造血、骨患者由于肿瘤的产物，引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现，关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现，称副肿瘤综合征。称副肿瘤综合征。3.3.内分泌症状内分泌症状 发生在内分泌腺的良性肿瘤常因能使某些激发生在内分泌腺的良性肿瘤常因能使某些激素的分泌过多而产生全身性影响，如垂体腺瘤可引起巨人症素的分泌过多而产生全身性影响，如垂体腺瘤可引起巨人症或肢端肥大症；胰岛细胞瘤可引起阵发性血糖过低。某些非或肢端肥大症；胰岛细胞瘤可引起阵发性血糖过低。某些非内分泌腺肿瘤也能产生和分泌激素，引起内分泌紊乱症状，内分泌腺肿瘤也能产生和分泌激素，引起内分泌紊乱症状，此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为异此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征。此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以神经位内分泌综合征。此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以神经内分泌肿瘤和癌为多，某些肉瘤也能产生。内分泌肿瘤和癌为多，某些肉瘤也能产生。第第6 6节节 良、恶性肿瘤的区别良、恶性肿瘤的区别良性良性肿肿瘤瘤恶恶性性肿肿瘤瘤分化程度分化好，异型性小，与原有组织的形态相似异型性大，分化不好，与原有组织的形态差别大核分裂无或稀少，不见病理核分裂 多见，可见病理核分裂生长速度缓慢较快生长方式膨胀性或外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动包膜形成浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与周围组织分界不清，通常不能推动，后者常伴有浸润性生长继发改变很少发生坏死、出血常发生出血、坏死、溃疡等转移不转移 常有转移复发手术切除后很少复发 手术切除等治疗后较多复发对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞作用。如发生在重要器官也可引起严重后果除压迫、阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引起坏死、出血、合并感染，甚至造成死亡交界性交界性 (borderline tumor)(borderline tumor)：有些肿瘤的组织形态和生物：有些肿瘤的组织形态和生物学行为介于良、恶性肿瘤之间，称交界性肿瘤，或灰色病变，学行为介于良、恶性肿瘤之间，称交界性肿瘤，或灰色病变，如卵巢浆液性交界性肿瘤和粘液性交界性肿瘤、膀胱乳头状如卵巢浆液性交界性肿瘤和粘液性交界性肿瘤、膀胱乳头状瘤等。瘤等。相对性：基底细胞癌很少转移相对性：基底细胞癌很少转移 可变性：良性可变性：良性恶性。儿童黑色素瘤可消失，腺瘤恶性。儿童黑色素瘤可消失，腺瘤腺癌腺癌 第第7 7节节 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类一、肿瘤的命名原则一、肿瘤的命名原则1.1.良性肿瘤良性肿瘤(1)(1)组织来源组织来源+瘤：如纤维瘤、脂肪瘤、纤维腺瘤等瘤：如纤维瘤、脂肪瘤、纤维腺瘤等(2)(2)器官器官+形状形状+瘤瘤:膀胱乳头状瘤、皮肤乳头状瘤、肠腺膀胱乳头状瘤、皮肤乳头状瘤、肠腺瘤等瘤等2.2.恶性肿瘤：恶性肿瘤：(1)(1)癌癌(carcinoma):(carcinoma):来源于上皮组织的恶性肿瘤来源于上皮组织的恶性肿瘤 来源组织来源组织+癌癌:如乳腺癌、鳞癌如乳腺癌、鳞癌 器官器官+组织组织+癌：如胃腺癌、食道鳞癌等癌：如胃腺癌、食道鳞癌等(2)(2)肉瘤肉瘤(sarcoma)(sarcoma)：来源于间叶组织的恶性肿瘤来源于间叶组织的恶性肿瘤 来源组织来源组织+肉瘤肉瘤:纤维肉瘤纤维肉瘤(3)(3)癌肉瘤癌肉瘤(carcinosarcoma)(carcinosarcoma)：癌与肉瘤成份同时存在癌与肉瘤成份同时存在3.3.其他：其他：(1)(1)母细胞瘤：母细胞瘤：恶性恶性-神经母细胞瘤；良性神经母细胞瘤；良性-骨母细胞瘤骨母细胞瘤 (2)(2)习惯或成份复杂习惯或成份复杂:恶性色素瘤恶性色素瘤(3)(3)人名：霍奇金人名：霍奇金(Hodgkin)(Hodgkin)病、尤文氏病、尤文氏(Ewing)(Ewing)瘤。瘤。(4)(4)按瘤细胞形态按瘤细胞形态:燕麦细胞癌燕麦细胞癌,透明细胞肉瘤。透明细胞肉瘤。二、肿瘤的分类二、肿瘤的分类肿瘤的分类通常是以它的组织发生为依据。每一类又按其分肿瘤的分类通常是以它的组织发生为依据。每一类又按其分化成熟程度和对机体的影响分为良性和恶性两大类。化成熟程度和对机体的影响分为良性和恶性两大类。三、癌与肉瘤的区别三、癌与肉瘤的区别癌肉瘤组织起源上皮组织间叶组织发病率较常见，约为肉瘤的9倍，多见于40岁以后的成人较少见，大多见于青少年大体特点质较硬，色灰白，较干燥质软，色灰红，湿润，鱼肉状组织学特征多形成癌巢，实质与间质分界清楚，纤维组织常有增生瘤细胞多弥漫分布，实质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤维组织少网状纤维癌细胞间多无网状纤维肉瘤细胞间多有网状纤维转移多经淋巴道转移多经血道转移 第第8 8节节 常见肿瘤的举例常见肿瘤的举例一、上皮性肿瘤一、上皮性肿瘤 (一一)良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤 1.1.乳头状瘤乳头状瘤 来源：被覆上皮来源：被覆上皮(鳞状、柱状、移行上皮鳞状、柱状、移行上皮)部位：皮肤、泌尿道、胃肠道部位：皮肤、泌尿道、胃肠道 肉眼：乳头状肉眼：乳头状 镜下：乳头状上皮镜下：乳头状上皮+结缔组织轴心结缔组织轴心 特点特点:外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤 易恶变。易恶变。肠乳头状腺瘤肠乳头状腺瘤2.2.腺瘤腺瘤(adenoma)(adenoma)来源：腺上皮来源：腺上皮 部位：甲状腺、乳腺、胃肠等部位：甲状腺、乳腺、胃肠等 肉眼：息肉状、乳头状、结节状肉眼：息肉状、乳头状、结节状 镜下：腺管大小不同，形状不规则；镜下：腺管大小不同，形状不规则；(1)(1)多形性腺瘤多形性腺瘤 来源：闰管上皮和肌上皮细胞来源：闰管上皮和肌上皮细胞 部位：常见涎腺，最常见于腮腺部位：常见涎腺，最常见于腮腺 病变：腺上皮病变：腺上皮+粘液样粘液样+软骨样组织软骨样组织 特点：易复发，少数特点：易复发，少数恶变恶变 多形性腺瘤多形性腺瘤(2)息肉状腺瘤部位：常见于直肠、结肠特点：多发性家族性,易恶变(2)息肉状腺瘤部位：常见于直肠、结肠特点：多发性家族性,易恶变 (2)(2)息肉状腺瘤息肉状腺瘤 部位：常见于结直肠部位：常见于结直肠 特点：多发性特点：多发性家族家族性性,易恶变易恶变 镜下：腺管大小不同，镜下：腺管大小不同，形状不规则形状不规则卵巢浆液性囊腺瘤（单囊）卵巢浆液性囊腺瘤（单囊）(3)(3)囊腺瘤囊腺瘤 常见于卵巢常见于卵巢 浆液性乳头状囊腺浆液性乳头状囊腺瘤：易恶变瘤：易恶变 粘液性囊腺瘤粘液性囊腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤（多囊卵巢粘液性囊腺瘤（多囊)卵巢粘液性多房性囊腺瘤卵巢粘液性多房性囊腺瘤乳腺纤维腺瘤（包膜完整）乳腺纤维腺瘤（包膜完整）(4)(4)纤维腺瘤纤维腺瘤:部位：常发生于乳腺部位：常发生于乳腺特点：腺瘤特点：腺瘤+纤维瘤纤维瘤(二二)恶性上皮组织肿瘤恶性上皮组织肿瘤口唇部鳞状细胞癌口唇部鳞状细胞癌1.1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌部位：皮肤、口腔、部位：皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈等食管、喉、子宫颈等特点：巢状排列，常特点：巢状排列，常见角化珠见角化珠皮肤鳞癌皮肤鳞癌鳞癌鳞癌 高分化鳞状细胞癌高分化鳞状细胞癌2.2.基底细胞癌基底细胞癌 部位部位:多见老年人面部多见老年人面部,如如鼻翼鼻翼 肉眼肉眼:溃疡溃疡,生长生长镜下镜下:基底细胞样癌巢基底细胞样癌巢特点特点:转移少转移少,放疗敏感。放疗敏感。基底细胞癌基底细胞癌3.3.移行细胞癌移行细胞癌(transitional cell carcinoma)(transitional cell carcinoma)部位部位:膀胱、肾盂、输尿管膀胱、肾盂、输尿管 特点：乳头状、巢状排列特点：乳头状、巢状排列移行细胞癌移行细胞癌4.4.腺癌腺癌(adenocarcinoma)(adenocarcinoma)来源来源:腺体、导管或分泌上皮腺体、导管或分泌上皮 部位部位:胃肠胃肠,胆囊胆囊,子宫体等。子宫体等。肉眼肉眼:乳头状乳头状,菜花状结节状菜花状结节状,可见坏死或溃疡。可见坏死或溃疡。镜下镜下:腺癌；腺癌；实体癌；实体癌；粘液癌粘液癌肠癌肠癌中分化管状腺癌中分化管状腺癌低分化腺癌低分化腺癌乳腺浸润性导管癌乳腺浸润性导管癌ErErCerbB-2CerbB-2乳腺浸润性导管癌免疫组化标记乳腺浸润性导管癌免疫组化标记印戒细胞癌印戒细胞癌粘液癌粘液癌(三三)癌前病变、非典型增生及原位癌癌前病变、非典型增生及原位癌 1.1.癌前病变癌前病变(precancerous lesions)(precancerous lesions)(1)(1)概念概念:癌前病变是指某些具有癌变癌前病变是指某些具有癌变 潜在可能性的病变潜在可能性的病变,长期存长期存 在有可能转变为癌。在有可能转变为癌。遗传性遗传性 获得性获得性常见癌前病变常见癌前病变:(1)(1)粘膜白斑粘膜白斑 (2)(2)子宫颈糜烂和慢性宫颈炎子宫颈糜烂和慢性宫颈炎(3)(3)纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病 (4)(4)结肠、直肠腺瘤状息肉结肠、直肠腺瘤状息肉(5)(5)慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性萎缩性胃炎及胃溃疡(6)(6)慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎(7)(7)皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡 (8)(8)肝硬化肝硬化 宫颈糜烂宫颈糜烂宫颈糜烂宫颈糜烂家族性多发性息肉家族性多发性息肉2.2.非典型增生非典型增生 (dysplasia)(dysplasia)：(1)(1)是癌前病变形态学改变是癌前病变形态学改变,指增生上指增生上 皮出现一定程度异型性皮出现一定程度异型性,但不足以但不足以 诊断为癌。诊断为癌。(2)(2)常发生于鳞状上皮，可见于腺上皮。常发生于鳞状上皮，可见于腺上皮。鳞状上皮：非典型增生轻度鳞状上皮：非典型增生轻度 1/32/32/3、3/33/3子宫颈上皮不典型增生子宫颈上皮不典型增生轻轻中中重度重度子宫颈上皮不典型增生（重度）子宫颈上皮不典型增生（重度）3.3.原位癌原位癌 (Carcinoma in situ)(Carcinoma in situ)：粘膜鳞状上皮层或皮肤表皮层内重度非典型增生累及全层，粘膜鳞状上皮层或皮肤表皮层内重度非典型增生累及全层，但尚未侵破基底膜。但尚未侵破基底膜。原位癌原位癌(箭头所指基底膜完整）箭头所指基底膜完整）二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤1.1.纤维瘤纤维瘤(fibroma)(fibroma)来源：纤维结缔组织来源：纤维结缔组织 部位：四肢及躯干皮下部位：四肢及躯干皮下 肉眼肉眼:有包膜有包膜,实性实性结节状结节状,灰白色灰白色,编织状，编织状，质硬质硬 镜下镜下:分化良好的纤维瘤细胞编织状排列分化良好的纤维瘤细胞编织状排列 瘤细胞相似于纤维母细胞，瘤细胞相似于纤维母细胞，间质为血管。间质为血管。纤纤 维维 瘤瘤2.2.纤维肉瘤纤维肉瘤(fibrosarcoma)(fibrosarcoma)来源来源:纤维结缔组织纤维结缔组织(纤维母细胞纤维母细胞)部位部位:四肢及躯干皮下四肢及躯干皮下 肉眼肉眼:细腻鱼肉状细腻鱼肉状,有坏死有坏死,出血出血 镜下镜下:瘤细胞梭形瘤细胞梭形,排列紊乱排列紊乱,异型性异型性 明显明显 纤维肉瘤纤维肉瘤3.3.脂肪瘤脂肪瘤 来源：脂肪组织来源：脂肪组织 部位：四肢、躯干、皮下部位：四肢、躯干、皮下 由成熟的脂肪细胞构成由成熟的脂肪细胞构成脂脂 肪肪 瘤瘤脂脂 肪肪 瘤（分叶状）瘤（分叶状）脂肪瘤脂肪瘤4.4.脂肪肉瘤脂肪肉瘤 来源：原始间叶组织来源：原始间叶组织 部位：腹膜后及大腿深部软组织部位：腹膜后及大腿深部软组织 肉眼：结节、分叶状肉眼：结节、分叶状,黄红色黄红色 镜下：分化差镜下：分化差,明显异型性和明显异型性和 多样性的脂肪母细胞多样性的脂肪母细胞 高分化型脂肪肉瘤高分化型脂肪肉瘤5.5.平滑肌瘤平滑肌瘤(leiomyoma)(leiomyoma)部位：子宫多见部位：子宫多见肉眼：结节状，有包膜，灰白，肉眼：结节状，有包膜，灰白，质硬质硬镜下：梭形细胞编织状，核杆状镜下：梭形细胞编织状，核杆状子宫平滑肌瘤子宫平滑肌瘤平滑肌瘤平滑肌瘤6.6.平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)(leiomyosarcoma)部位：多见于子宫、胃肠，偶见于腹膜后，肠系膜部位：多见于子宫、胃肠，偶见于腹膜后，肠系膜肉眼：细腻鱼肉状，出血，坏死肉眼：细腻鱼肉状，出血，坏死镜下：梭形细胞，异型性明显。镜下：梭形细胞，异型性明显。细胞异型、核分裂像数目、凝固性坏死对判断恶性程度有重细胞异型、核分裂像数目、凝固性坏死对判断恶性程度有重要意义要意义7.血管瘤（hemangioma)来源：血管内皮部位：皮肤多见肉眼：无包膜,浸润生长,红斑或结节状镜下：毛细血管瘤、海绵状血管瘤、混合性血管瘤7.7.血管瘤（血管瘤（hemangioma)hemangioma)来源：血管内皮来源：血管内皮部位：皮肤多见部位：皮肤多见肉眼：无包膜肉眼：无包膜,浸润生长浸润生长,红斑或红斑或结节状结节状镜下镜下:毛细血管瘤、海绵状血管毛细血管瘤、海绵状血管瘤、混合性血管瘤瘤、混合性血管瘤肝海绵状血管瘤肝海绵状血管瘤心室壁血管瘤心室壁血管瘤毛细血管瘤毛细血管瘤8.8.血管肉瘤血管肉瘤(hemangiosarcoma)(hemangiosarcoma)来源：血管内皮细胞来源：血管内皮细胞 部位：各器官和软组织部位：各器官和软组织(皮肤多见皮肤多见)肉眼：肉眼：结节状，丘疹状，结节状，丘疹状，常见坏死，出血常见坏死，出血 镜下：不规则管腔，镜下：不规则管腔，异型性及核分裂像异型性及核分裂像9.9.骨肉瘤骨肉瘤(osteosarcoma)(osteosarcoma)年龄：常见青少年年龄：常见青少年来源：骨母细胞来源：骨母细胞部位：股骨下端和胫，腓骨上端部位：股骨下端和胫，腓骨上端肉眼：灰白，质地细腻，有出血坏死肉眼：灰白，质地细腻，有出血坏死镜下：瘤细胞呈多形性，肿瘤性成骨镜下：瘤细胞呈多形性，肿瘤性成骨骨肉瘤骨肉瘤第第9 9节节 肿瘤病因与发病机制肿瘤病因与发病机制 一、肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础 （一）癌基因（一）癌基因（一）癌基因（一）癌基因 1 1 1 1原癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物 ：癌基因为具有潜：癌基因为具有潜：癌基因为具有潜：癌基因为具有潜 在的转化细胞能力的基因。在的转化细胞能力的基因。在的转化细胞能力的基因。在的转化细胞能力的基因。2 2 2 2原癌基因的激活原癌基因的激活原癌基因的激活原癌基因的激活 （二）肿瘤抑制基因（二）肿瘤抑制基因（二）肿瘤抑制基因（二）肿瘤抑制基因（tumor suppressor genetumor suppressor genetumor suppressor genetumor suppressor gene）1 1 1 1RbRbRbRb基因基因基因基因 2 2 2 2p53p53p53p53基因基因基因基因 （三）凋亡调节基因和（三）凋亡调节基因和（三）凋亡调节基因和（三）凋亡调节基因和DNADNADNADNA修复调节基因修复调节基因修复调节基因修复调节基因（四）端粒和肿瘤（四）端粒和肿瘤（四）端粒和肿瘤（四）端粒和肿瘤（五）多步癌变的分子基础（五）多步癌变的分子基础（五）多步癌变的分子基础（五）多步癌变的分子基础 二、环境致癌因素及致癌机制二、环境致癌因素及致癌机制二、环境致癌因素及致癌机制二、环境致癌因素及致癌机制 （一）化学致癌因素（一）化学致癌因素（一）化学致癌因素（一）化学致癌因素