影响药物效应的因素.ppt

第第 四四 章章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素影响药物作用的因素很多，但归纳起来影响药物作用的因素很多，但归纳起来有两个方面：有两个方面：药物方面的因素药物方面的因素 机体方面的因素。机体方面的因素。第一节第一节 药物方面因素药物方面因素 一一.剂量：剂量：同一药物剂量不同作用强度可相差很大。同一药物剂量不同作用强度可相差很大。乙醇乙醇 75%杀菌力强。杀菌力强。75%以上杀菌力降低。以上杀菌力降低。2030%局部涂擦皮肤可促进局部血局部涂擦皮肤可促进局部血管管 扩张，改善血液循环；另外扩张，改善血液循环；另外可可 降低发热病人的体温。降低发热病人的体温。巴比妥类催眠药：巴比妥类催眠药：小剂量小剂量 镇静。镇静。中等剂量中等剂量 催眠。催眠。大剂量大剂量 抗惊，麻醉。抗惊，麻醉。二二.剂型：剂型：吸收快慢一般为：吸收快慢一般为：口服：水溶液散剂片剂口服：水溶液散剂片剂 注射：水溶液油剂混悬剂注射：水溶液油剂混悬剂 目前临床上有许多新剂型：如缓释剂型，控释目前临床上有许多新剂型：如缓释剂型，控释 剂型（恒速或近恒速释放）。剂型（恒速或近恒速释放）。三三.给药途径给药途径 1.影响药物的吸收速度，一般为规律是：影响药物的吸收速度，一般为规律是：静注肌注皮下注射口服贴皮静注肌注皮下注射口服贴皮 2.有些药物给药途径不同，作用性质发生改变。有些药物给药途径不同，作用性质发生改变。如：硫酸镁：口服产生泻下和利胆作用。如：硫酸镁：口服产生泻下和利胆作用。注射产生中枢抑制，降压，抗惊。注射产生中枢抑制，降压，抗惊。3.临床上采用那种给药途径要看药物理化性质，临床上采用那种给药途径要看药物理化性质，药物作用，疾病等情况而定。药物作用，疾病等情况而定。四四.给药次数给药次数 给药次数应根据病情需要和药物在体内消除快慢给药次数应根据病情需要和药物在体内消除快慢 而定。注意而定。注意 t1/2长短和肝肾功能等。长短和肝肾功能等。五五.给药时间给药时间 应根据病情，用药目的等情况而定。口服一应根据病情，用药目的等情况而定。口服一 般情般情 况下空腹服比饭后服吸收好。况下空腹服比饭后服吸收好。（1）对胃有刺激性的药物：对胃有刺激性的药物：？（2）催眠药：催眠药：？（3）健胃药：健胃药：？（4）助消化药：助消化药：？（5）驱虫药：空腹服或半空腹服。驱虫药：空腹服或半空腹服。六六.联合用药联合用药 目的：目的：增强疗效；减少不良反应；延缓抗药性增强疗效；减少不良反应；延缓抗药性 发生。发生。结果：结果：（1）协同作用：合用疗效增强）协同作用：合用疗效增强 如如 1+1 2 （2）拮抗作用）拮抗作用 如如 1+1 2七七.配伍禁忌：配伍禁忌：合用时发生理化性质的相互作用，影响疗效或合用时发生理化性质的相互作用，影响疗效或 毒性反应，尤其是静滴时特别注意配伍禁忌。毒性反应，尤其是静滴时特别注意配伍禁忌。八八.药物相互作用药物相互作用 例如：小儿腹泻例如：小儿腹泻 土霉素（广谱抗菌药）土霉素（广谱抗菌药）乳酶生（缓解腹胀乳酶生（缓解腹胀 第二节第二节 机体方面因素机体方面因素 一一.年龄：小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。年龄：小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。二二.性别性别三三.遗传异常：遗传异常：许多药物经肝乙酰化而灭活，而乙酰化酶的多少许多药物经肝乙酰化而灭活，而乙酰化酶的多少 在人群中有差别。白种人在人群中有差别。白种人 50%为慢代谢型；黄为慢代谢型；黄 种人慢代谢型为种人慢代谢型为10%。四四.特异质反应特异质反应 1.先天性缺乏先天性缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶者，在磺胺药，磷酸葡萄糖脱氢酶者，在磺胺药，伯氨喹等作用下可诱发溶血反应。伯氨喹等作用下可诱发溶血反应。2.氯霉素引起的再生障碍性贫血。氯霉素引起的再生障碍性贫血。五五.疾病状态疾病状态六六.心理因素心理因素 1.安慰剂安慰剂 2.药物治疗的效应药物治疗的效应 （1）药理效应）药理效应 （2）非特异性药物效应）非特异性药物效应 （3）非特异性医疗效应）非特异性医疗效应 （4）疾病的自然恢复）疾病的自然恢复 3.安慰剂效应安慰剂效应七七.机体对药物反应的变化机体对药物反应的变化 1.过敏反应过敏反应 2.耐受性：耐受性：在反复用药后机体对药物敏感性降低，在反复用药后机体对药物敏感性降低，要达到原来的反应必须加大剂量。要达到原来的反应必须加大剂量。快速耐受性：药物在反复应用数次后药效减弱快速耐受性：药物在反复应用数次后药效减弱 甚至消失。如麻黄碱静注甚至消失。如麻黄碱静注3-4次次升升 压反应渐消失。压反应渐消失。3.耐药性：耐药性：又称抗药性，指病原体或肿瘤细胞对又称抗药性，指病原体或肿瘤细胞对 反复应用的化疗药物的敏感性降低反复应用的化疗药物的敏感性降低 的表现。的表现。4.药物依赖性和成瘾性药物依赖性和成瘾性 药物依赖性是药物依赖性是“药物与机体相互作用所造成的一药物与机体相互作用所造成的一 种精神状态，有时也包括身体状态，种精神状态，有时也包括身体状态，他表现出一他表现出一 种强迫要连续或定期用该药的行为和其他反应，种强迫要连续或定期用该药的行为和其他反应，为的是要去感受他的精神效应（如飘飘欲仙的感为的是要去感受他的精神效应（如飘飘欲仙的感 觉）或者为了避免断药所引起的痛苦。觉）或者为了避免断药所引起的痛苦。（1）身体依赖性（）身体依赖性（physical dependence)依赖性一旦产生，用药者若突然断药将发生依赖性一旦产生，用药者若突然断药将发生 一一 类特殊症状，称戒断症状，这些症状常类特殊症状，称戒断症状，这些症状常令令 人难以忍受，由于惧怕发生戒断症状使成瘾人难以忍受，由于惧怕发生戒断症状使成瘾 者不得不接连用药的主要原因。者不得不接连用药的主要原因。（2）精神依赖性（）精神依赖性（psychic dependence)精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是：滥用精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是：滥用 者在断药后不发生严重的戒断症状。者在断药后不发生严重的戒断症状。精神依赖性精神依赖性 亦称心理依赖性，也称亦称心理依赖性，也称“心瘾心瘾”。吸毒者在心理。吸毒者在心理 上迫切地渴求毒品。上迫切地渴求毒品。为了追求心理上的满足，吸为了追求心理上的满足，吸 毒者不顾一切，如毒品对个人身体上、精神上的毒者不顾一切，如毒品对个人身体上、精神上的 损害，对家庭生活的影响以及对社会的危害全然损害，对家庭生活的影响以及对社会的危害全然 不顾，强烈的渴求吸毒的一种心理状态。即使进不顾，强烈的渴求吸毒的一种心理状态。即使进 行脱毒治疗的吸毒者，在精神上不愉快、身体上行脱毒治疗的吸毒者，在精神上不愉快、身体上 不适的时候首先想到的是使用毒品解决问题，已不适的时候首先想到的是使用毒品解决问题，已 经戒毒多年的吸毒者，在看到其他人吸毒甚至看经戒毒多年的吸毒者，在看到其他人吸毒甚至看 到使用过的吸毒用具，都可以使心瘾难以克制，到使用过的吸毒用具，都可以使心瘾难以克制，极易重新吸毒极易重新吸毒。成瘾性成瘾性身体依赖性的特征是中断用药会发生严重的身体依赖性的特征是中断用药会发生严重的戒断症状，过去的概念往往将身体依赖性和戒断症状，过去的概念往往将身体依赖性和成瘾性等同起来；成瘾性等同起来；目前认为，成瘾者的用药目前认为，成瘾者的用药行为属于行为属于“强迫性用药强迫性用药”，其特征是用药者，其特征是用药者不顾一切地寻求和使用毒品，不顾一切地寻求和使用毒品，后者所带来的后者所带来的渴求感根深蒂固，虽经戒毒治疗，但对毒品渴求感根深蒂固，虽经戒毒治疗，但对毒品的渴求感并未消除，很容易再度滥用毒品，的渴求感并未消除，很容易再度滥用毒品，因此认为成瘾性主要反映了药物的精神依赖因此认为成瘾性主要反映了药物的精神依赖性，性，过去把身体依赖性当作成瘾性的看法是过去把身体依赖性当作成瘾性的看法是不准确的不准确的.药物依赖性形成有关的机制药物依赖性形成有关的机制 药物依赖性实际上就是中枢神经系统药物产生的药物依赖性实际上就是中枢神经系统药物产生的 特殊神经精神状态，对人作用后，出现特殊的精特殊神经精神状态，对人作用后，出现特殊的精 神状态和身体状态。神状态和身体状态。（1）出现愉快的精神效应（欣快感，飘飘欲仙的）出现愉快的精神效应（欣快感，飘飘欲仙的 感觉）。感觉）。（2）这种感觉会留下极其牢固的记忆，表现出强）这种感觉会留下极其牢固的记忆，表现出强 烈渴求，造成反复用药，不断得到这种感受，烈渴求，造成反复用药，不断得到这种感受，机体不断调整代谢水平，以适应外源性药物机体不断调整代谢水平，以适应外源性药物 作用，进行生理活动，以维持人体基本功能。作用，进行生理活动，以维持人体基本功能。（3）一旦断药，代谢、生理功能发生紊乱，即产）一旦断药，代谢、生理功能发生紊乱，即产 生戒断症状。生戒断症状。（4）长期用药可产生耐受性，导致药物滥用更）长期用药可产生耐受性，导致药物滥用更 加严重。社会上把药物依赖性叫做吸毒。加严重。社会上把药物依赖性叫做吸毒。总之，因为人和哺乳动物脑内存在有总之，因为人和哺乳动物脑内存在有奖赏效应（愉奖赏效应（愉 快中枢）快中枢）,电的或化学物质刺激脑内特定脑区，电的或化学物质刺激脑内特定脑区，感感受受到到类类似似于于当当饥饥饿饿时时获获得得食食物物或或性性接接触触满满足足的的 自自然然奖奖赏赏效效应应，药药物物强强化化效效应应是是药药物物对对人人用用药药后后 刺刺激激中中枢枢出出现现的的比比自自然然奖奖赏赏效效应应多多得得多多的的欣欣快快效效 应应。药药物物奖奖赏赏效效应应通通过过作作用用于于大大脑脑有有学学习习、记记忆忆 功功能能核核团团留留下下牢牢固固记记忆忆，戒戒断断后后反反复复出出现现对对奖奖赏赏 效效应应的的强强烈烈渴渴求求，形形成成反反复复药药物物滥滥用用，引引起起复复吸。吸。以海洛因为例谈谈吸毒后的感受以海洛因为例谈谈吸毒后的感受 海洛因依赖者通常用海洛因依赖者通常用“飘飘”，“打头打头”，“昏昏”等词来形容，这是他们对海洛因等词来形容，这是他们对海洛因“快感快感”描述的同描述的同义词，也是他们竭力追求的一种感受和状态。义词，也是他们竭力追求的一种感受和状态。“飘飘”指的是使用海洛因后，由于感知觉的改变指的是使用海洛因后，由于感知觉的改变所出现的一种所出现的一种“肢体消失，灵魂飘荡肢体消失，灵魂飘荡”的感觉，并伴的感觉，并伴有某些异常的意识状态，如有某些异常的意识状态，如“美女如云、遍地黄金、美女如云、遍地黄金、想什么来什么想什么来什么”等。等。“打头打头”指的是海洛因使用后的一种指的是海洛因使用后的一种“舒服舒服”的的上冲感，反应海洛因作用的强弱和起效的快慢，也是上冲感，反应海洛因作用的强弱和起效的快慢，也是他们评价海洛因他们评价海洛因“好丑好丑”的一种标准，的一种标准，“打头打头”者好，者好，反之则反之则“丑丑”。吸毒者的快感体验大致可分为三个连续过程吸毒者的快感体验大致可分为三个连续过程（1）强烈快感期）强烈快感期:由下腹部向全身扩散，伴有皮肤由下腹部向全身扩散，伴有皮肤 发红和搔痒，这种搔痒不仅不难受，而且抓搔发红和搔痒，这种搔痒不仅不难受，而且抓搔 起来十分舒服起来十分舒服（2）松弛状态期）松弛状态期:强烈快感期过后继而来的是似睡强烈快感期过后继而来的是似睡 非睡的松弛状态，患者的紧张、焦虑、烦恼等非睡的松弛状态，患者的紧张、焦虑、烦恼等 全部消失，而觉得温暖、宁静、舒适，并伴有全部消失，而觉得温暖、宁静、舒适，并伴有 愉快的幻想、幻觉。如大把的钞票、漂亮的美愉快的幻想、幻觉。如大把的钞票、漂亮的美 女等。女等。（3）精神振奋期）精神振奋期 松弛状态期后，吸毒者自我感觉良好，精神饱松弛状态期后，吸毒者自我感觉良好，精神饱 满等。满等。舒服和欣快感舒服和欣快感是许多阿片类药物典型药理学是许多阿片类药物典型药理学特征，是产生滥用和依赖性的万恶之源。特征，是产生滥用和依赖性的万恶之源。应用海洛因后，初始感觉常被描述为应用海洛因后，初始感觉常被描述为“一种快一种快感感”或或“激动激动”，此种激动持续数秒到几分钟不等，此种激动持续数秒到几分钟不等，它是一种强烈的欣快（有人认为与性高潮类似，也它是一种强烈的欣快（有人认为与性高潮类似，也有人认为海洛因引起的快感比性高潮更加强烈，把有人认为海洛因引起的快感比性高潮更加强烈，把海洛因产生的快感称为海洛因产生的快感称为“天下第一乐天下第一乐”，而将性，而将性快感称为快感称为“天下第二乐天下第二乐”。这就是海洛因依赖者说。这就是海洛因依赖者说的的“不尝不知道，一尝忘不了不尝不知道，一尝忘不了”的原因之一。的原因之一。魔鬼制造了海洛因，人间社会大难遭，多少人魔鬼制造了海洛因，人间社会大难遭，多少人为你倾家荡产事业抛，多少人为你奴颜媚骨折弯了为你倾家荡产事业抛，多少人为你奴颜媚骨折弯了腰，恨你毁我前程断我途，可又无法抵拒你的诱惑腰，恨你毁我前程断我途，可又无法抵拒你的诱惑把钞票把钞票“烧烧”。索命吸髓的海洛因，可怜的人儿被迷倒，姑娘索命吸髓的海洛因，可怜的人儿被迷倒，姑娘为你走错了路，小伙儿为你受改造。一包包海洛因，为你走错了路，小伙儿为你受改造。一包包海洛因，一根根管道，吸的我苦难灵魂在地狱里一根根管道，吸的我苦难灵魂在地狱里“飘飘”；一；一包包包包“白粉白粉”，一支支梭镖，打的海洛因毒水满身，一支支梭镖，打的海洛因毒水满身跑，体衰髓枯魂出窍，你是杀人不见血的刀。跑，体衰髓枯魂出窍，你是杀人不见血的刀。为了寻找海洛因，象为了寻找海洛因，象“耗子耗子”一样四处奔跑，一样四处奔跑，东拐西骗北偷南盗，女娼男贼为的就是为那销魂的东拐西骗北偷南盗，女娼男贼为的就是为那销魂的一一“飘飘”，家庭破坏社会乱扰，海洛因你的罪恶何，家庭破坏社会乱扰，海洛因你的罪恶何时了。时了。毒品是兴奋剂，是致幻剂，靠药物兴奋毒品是兴奋剂，是致幻剂，靠药物兴奋神经，麻醉灵魂，为了缓解毒瘾，造成巨大神经，麻醉灵魂，为了缓解毒瘾，造成巨大的经济压力，吸毒者近乎疯狂的奔波、忙碌，的经济压力，吸毒者近乎疯狂的奔波、忙碌，甚至铤而走险，这实际上是信仰危机，很多甚至铤而走险，这实际上是信仰危机，很多人放弃了世界观的确立和改造，而终于走入人放弃了世界观的确立和改造，而终于走入了歧途。了歧途。美丽的罂粟花，带给人们的是死亡。美丽的罂粟花，带给人们的是死亡。让我们远离毒品，珍惜人生只有一次的让我们远离毒品，珍惜人生只有一次的生命吧！生命吧！禁绝毒品，功在当代，利在千秋。禁绝毒品，功在当代，利在千秋。掌握要点掌握要点 1.影响药物作用的因素有哪些？影响药物作用的因素有哪些？2.耐受性、耐药性、安慰剂效应的耐受性、耐药性、安慰剂效应的 概念概念 3.药物依赖性和成瘾性药物依赖性和成瘾性 4.生理依赖性和身体依赖性生理依赖性和身体依赖性