第八章--抗肿瘤药pptppt课件.ppt

第八章 抗肿瘤药Anticancer Drugs学习要求：1.熟悉抗肿瘤药的结构类型和作用机理。2.掌握环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶和巯嘌呤等药物的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。3.掌握抗代谢药物的设计原理。4.了解抗肿瘤抗生素、植物药有效成分的作用机制。5.掌握环磷酰胺的合成路线。Anticancer,or antineoplastic,drugs are used to treat malignancies(恶性肿瘤),cancerous growths.Drug therapy may be used alone,or in combination with other treatments such as surgery or radiation therapy.第一节 抗肿瘤药物药学基础肿瘤是人体中正在发育或成熟的正常细胞在某些不良因素的长期作用下，某部分细胞群表现出的失去控制的异常增殖。肿瘤细胞与正常细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，变得不受约束和控制，不会正常死亡，呈现异常的形态、功能和代谢，破坏正常组织器官的结构并影响其功能。肿瘤分为良性和恶性两类。良性肿瘤瘤体多呈球形、结节状，周围常形成包膜，因此与正常组织分界明显，手术时容易切除干净，摘除不转移，很少有复发。恶性肿瘤多为侵袭性生长，生长较快，边界不清，常无包膜。一般向周围正常组织浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，治疗不及时，常易复发，造成对人体或生命极大的威胁。根据恶性肿瘤的细胞类型，分为癌和肉瘤两大类。“细胞周期”也称“细胞分裂周期”，是指一个细胞经生长、分裂而增殖成两个细胞所经历的全过程，通常可分为若干阶段：G1期（DNA合成前期），细胞完成必要的生长和物质准备。S期（DNA合成期），细胞完成其遗传物质染色体DNA的复制。G2期（DNA合成后期），细胞进行必要的检查及修复，以保证DNA复制的准确性。M期（分裂期），细胞完成遗传物质到子细胞中的均等分配，并使细胞一分为二。G0期（非增殖期的），细胞有潜在的增殖能力，但暂不分裂。微管蛋白的结构以细胞核为中心向外放射状排列的微管纤维 抗肿瘤药物根据增殖周期中细胞对药物的敏感性，可分为两大类：周期非特异性药物主要能抑制或杀灭增殖周期各期的细胞，甚至包括G0期的药物周期特异性药物仅对增殖周期中某一期作用较强。根据化学治疗药物不同的作用机制与结构，将其分为：生物烷化剂(金属铂配合物)抗代谢药物抗生素类植物药物第二节第二节生物烷化剂生物烷化剂（Bioalkylating agents）是抗肿瘤药物中使用最早，也是非常重要的一类药物。这类药物在体内能形成亲电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进一步与生物大分子（主要是DNA，也可以是RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。生物烷化剂为周期非特异性药物，这类药物为细胞毒类药物，不仅作用于增生活跃的肿瘤细胞，对其他增生较快的正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞同样有抑制作用，因而会产生许多严重的副反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等 按化学结构，生物烷化剂可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、磺酸酯类及多元醇类、亚硝酸脲类、三氮烯咪唑类、肼类等等 一、氮芥类药物氮芥类是-氯乙胺类化合物的总称。硫芥 氮芥类药物结构通式 载体部分烷基化部分（功能基）载体部分：改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学的性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性（二）分类脂肪氮芥：盐酸氮芥、氧氮芥芳香氮芥：苯丁酸氮芥氨基酸氮芥：美法伦、氮甲杂环氮芥：环磷酰胺、异环磷酰胺（三）作用机理1、脂肪氮芥SNSN2 2亲核取代反应亲核取代反应 N N的碱性强的碱性强,这类药物是这类药物是强烷化剂强烷化剂，作用强作用强，但但选择性也差选择性也差乙撑亚胺离子2、芳香氮芥SN1SN1亲核取代反应亲核取代反应 氮原子的碱性较弱，烷基化能力较低，所以抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低 盐酸氮芥(Chlormethine)（1）性质A.为白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐B.本品在水溶液中不稳定，在碱性水溶液中易水解失活本品做成注射剂使用，pH必须保持在3.05.0（2）缺点只对淋巴瘤有效，且毒性大，不能口服（3）结构修饰 减少减少N N原子上的电子云密度，降低活性来提高原子上的电子云密度，降低活性来提高其选择性，减少毒性其选择性，减少毒性2、氧氮芥氧氮芥可还原成氮芥氧氮芥可还原成氮芥毒性降低，烷基化能力降低，抗瘤活性降低3、芳香氮芥羧基与苯相差羧基与苯相差3 3个碳为最好个碳为最好苯丁酸氮芥（Chlorambucil）对淋巴细胞白血病，卵巢癌有疗效对淋巴细胞白血病，卵巢癌有疗效美法仑(Melphalan,溶肉瘤素。4、氨基酸氮芥 提高药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，从而提高药物提高药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，从而提高药物的疗效的疗效5、氮甲(Formylmerphalan)在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红色红色遇光变红，在碱性水溶液中易水解6、环磷酰胺(Cyclophosphamide)（1）性质A.本品含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水 后即液化B.可溶于水，其水溶液在pH4.0=6.0时，磷酰氨基不稳定，加热时更易分解，故制成粉针剂（2）是前体药物，其毒性比其他氮芥类小A.分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子 的亲核性，在体外几乎无抗肿瘤活性B.进入体内后，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，在肿瘤组织中的代谢产物是丙烯醛、磷酰氮芥，都是较强的烷化剂，所以对正常组织影响小，毒性比其它氮芥药物小（3）临床用途 在临床上普遍使用，主要用于急性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓癌、肺癌、神经母细胞瘤等治疗环磷酰胺的体内代谢过程（4）合成(P211)（5）类似物异环磷酰胺(Ifosfamide)前体药物毒性小于环磷酰胺合成路线采用二乙醇胺为原料，在无水吡啶中，用过量的三氯氧磷同时进行氯化和磷酰化，直接转化为氮芥磷酰二氯，然后在二氯乙烷中与3-氨基丙醇缩合即得。本品的无水物为油状物，当溶剂浓缩后，须加一定数量的蒸馏水，使生成的水合物易于结晶析出，杂质存留母液中。、乙撑亚胺类（一）设计依据 在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺活性中间体发挥作用的。为降低反应性，活性中间体发挥作用的。为降低反应性，N N上用强上用强的吸电子基团的吸电子基团（二）代表物塞替派(Thiotepa)1、结构特点分子中含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，须通过静脉注射给药2、本品是前体药物3、临床用途 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱III、磺酸酯及多元醇类（一）百消安(Busulfan)分子中含有磺酸酯基 本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样特臭的四氢呋喃特臭的四氢呋喃 本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使C-OC-O键断裂可键断裂可和和DNADNA中的中的N N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸的的-SH-SH反应，从而使肿瘤细胞死亡反应，从而使肿瘤细胞死亡1、作用机理2、临床用途 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，不良反应为消化道反应及骨髓抑制卤代多元醇 必需在机体内脱必需在机体内脱HXHX，转化成活性很强的环氧化物之，转化成活性很强的环氧化物之后再起作用后再起作用二溴卫矛醇(Mitolactol)二溴甘露醇(Mitobronitol)主要用于治疗慢性粒细胞型白血病IVIV、亚硝基脲类结构特点：具有结构特点：具有-氯乙基亚硝基脲结构氯乙基亚硝基脲结构卡莫司汀(Carmustine)本品是无色或微黄色结晶，不溶于水，在酸性或碱性溶液中相当不稳定，分解可放出N2和CO2（二）临床用途 结构中的-氯乙基具有较强的亲酯性，易通过血脑氯乙基具有较强的亲酯性，易通过血脑屏障进入脑脊液中，主要适用于脑瘤、转移性脑瘤及屏障进入脑脊液中，主要适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢性神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等，其副作用其它中枢性神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等，其副作用为迟发性和累积性骨髓抑制为迟发性和累积性骨髓抑制（一）作用机理由于N-亚硝基的存在，使氮原子与邻近羰基之间的键变得不稳定，在生理pH值环境下分解，生成亲核性试剂与DNA组分发生烷基化，达到治疗作用V、甲基化剂类药物三氮烯咪唑类药物 达卡巴嗪 本品为类白色、微黄色或略带微红色的疏松块状物或粉末，遇光或热易变化，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。肼类 丙卡巴肼 常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末。在水中易溶，在乙醇中略溶。熔点218226(分解)。六、金属铂配合物 顺铂 卡铂 奥沙利铂 1971年进入期临床试验。1978年批准顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物。现在，顺铂是全球三大广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额为5亿美圆。.本品在室温条件下，对光和空气比较稳定，可长期贮 存，但加热至170时转化为反式，继续加热至270270，熔融分解生成金属铂.本品水溶液不稳定，能逐渐水解转化为反式，生成水 合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚 物，但低聚物和水合物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，所以，临床用药是含有甘露 醇和氯化钠的冷冻干燥粉，通过静脉注射给药 2、作用机制 这类药物是使肿瘤细胞这类药物是使肿瘤细胞DNADNA复制停止，阻碍细胞的复制停止，阻碍细胞的的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在ClCl-浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞ClCl-浓度低，水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与浓度低，水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与DNADNA的两个鸟嘌呤碱基的两个鸟嘌呤碱基N7N7络合呈五员环，破坏了络合呈五员环，破坏了DNADNA的双螺旋的双螺旋结构，进而丧失复制能力结构，进而丧失复制能力3、临床用途 用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等，已被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物，但伴有严重的肾毒性构效关系双齿配体代替单齿双齿配体代替单齿配体，活性增加配体，活性增加中性络合物比离子中性络合物比离子型络合物活性高型络合物活性高(环环)伯胺取代氨，伯胺取代氨，可以增加治疗指数可以增加治疗指数取代配体要有足取代配体要有足够快的水解速度够快的水解速度中心离子通常采用中心离子通常采用dspdsp2 2(四边形四边形),d),d2 2spsp3 3(八面体八面体)杂化形式活杂化形式活性高性高第三节 抗代谢药物一、作用机制一、作用机制 通过抑制通过抑制通过抑制通过抑制DNADNADNADNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷酸途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的核苷酸途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的核苷酸途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的核苷酸途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。二、药物的设计原理二、药物的设计原理 抗代谢药物大多数是利用生物电子等排原理将代谢抗代谢药物大多数是利用生物电子等排原理将代谢物的结构作细微的改变得到。以物的结构作细微的改变得到。以F F或或CHCH3 3代替代替H H，S S或或CHCH2 2代替代替O O、NHNH2 2或或SHSH代替代替OHOH。三、分类嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物（一）氟尿嘧啶(5-FU)(Fluorouracil)5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮尿嘧啶衍生物1、性质（1）本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，可溶于 稀盐酸或氢氧化钠溶液（2）在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱 中不稳定，分别生成6-磺酸基尿嘧啶和开环产物（3）结构中含有稀键，遇Br2液发生加成，Br2的红色 消失2、作用机制 本品是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂，该酶被抑制使胸腺嘧啶脱氧核苷酸(TDRP)合成失败，从而抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡3、临床用途 本品是广谱抗肿瘤药，是治疗实体肿瘤的首选药物。对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，但可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用4、合成氟尿嘧啶的合成是用氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行氟化，得到氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基异脲缩合成环，稀盐酸水解即得本品。5-FU5-FU的前体药物的前体药物5、结构类似物 （二）盐酸阿糖胞苷(Cytarabine Hydrochloride)结构特点：含有嘧啶酮结构和阿拉伯呋喃糖的结构，易水解失效胞嘧啶衍生物1、作用机制 本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)，通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。2、临床用途用于治疗急性粒细胞白血病和抗病毒的作用3、给药方式静脉连续滴注给药 该药会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷、嘌呤类拮抗剂（一）巯嘌呤(Mercaptopurine)(6-MP)1、作用机制 在体内转变为活性的6-巯代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶，从而抑制DNA和RNA的合成。2、临床用途主要用于各种急性白血病的治疗3、结构改造水溶性好，选择性高水溶性差 后者被肿瘤细胞中巯基化合物和酸性介质选择性分解释放出6-MP（二）巯鸟嘌呤(Thioguanine,6-TG)（三）喷司他汀(Pentostatin)(P225)抑制腺苷酸脱氨酶(ADA)、叶酸拮抗物甲氨喋呤(Methotrexate)谷氨酸酰胺键蝶啶环1、性质（1）本品为橙黄色结晶性粉末，几乎不溶于水，易 溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸，是酸碱两性化合物（2）在强酸溶液中不稳定，酰胺键会水解，生成谷氨 酸和蝶呤酸而失活2、作用机制本品是叶酸的拮抗剂，通过不可逆地和二氢叶酸还原酶结合来抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，影响辅酶F的生成，进而抑制DNA和RNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长3、临床用途主要用于急性白血病和绒毛上皮癌的治疗4、解毒方法亚叶酸钙第四节 抗肿瘤抗生素作用于Topo II的抗肿瘤药物 放线菌素D 一、肽类抗生素一、肽类抗生素放线菌是微生物中的一类，既不像细菌，又不像真菌，因其生长具辐射状，才得了这么个名字。这类菌中的大多数为我们人类的健康立下了不朽的功勋。从它们中制成了许多的抗菌素，如头孢拉定（左）、链霉素（右）、金霉素、土霉素、庆大霉素、春雷霉素等。博来霉素类二、蒽醌类抗生素表柔比星 佐柔比星 阿柔比星 米托蒽醌 第五节 植物抗肿瘤药物及其衍生物一、喜树碱类药物别名：旱莲，属蓝果树科 性状：落叶大乔木，高达25米，树冠倒卵形，主杆耸立，姿态雄伟。树皮淡褐色，光滑；枝多向平展，幼时绿色，具突起黄灰色皮孔。叶长椭圆状卵形，下面疏生短绒毛，羽状脉弧曲状，叶柄常红色。花单性同株，雌花顶生，常排列成头状花序，7-8月开淡绿色花，痩果长三菱形有狹翅，11月成熟、褐色。1、性质（1）本品为黄色柱状结晶，不溶于水，具有酚羟基 而溶于碱性水溶液中，有黄色荧光（2）分子中两个氮原子碱性都弱，不能与酸成稳定的盐2、临床用途 用于消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等的治疗，毒性小于喜树碱3、结构衍生物伊立替康(Irinotecan,CPT-11)分子中引入碱性的哌嗪结构，可和盐酸成盐，增加了药 物的水溶性，对结肠癌、胸癌、小细胞肺癌和白血病有显著疗效，但有使中性粒细胞减少和腹泻的副作用拓扑替康(Topotecan)分子中引入二甲氨甲基，水溶性增大，是半合成水溶性喜树碱衍生物，主要用于转移性卵巢癌的治疗4、作用机制 喜树碱类药物是Topo抑制剂，其抗癌机制并非由于抑制该酶的催化活性，而是通过阻断酶与DNADNA反应的最后一步，即单链或双链DNADNA在切口部位的重新结合，从而导致DNADNA断裂和细胞死亡鬼臼毒 4-脱甲氧基表鬼臼毒素 二、鬼臼毒类药物ID396 科中文名鬼臼科 科拉丁名Podophyllaceae 种中文名桃儿七（鬼臼）种拉丁名Sinopodophyllum emodi(Wall.)Ying 产地无 生境无 分布分布于中国喜马拉雅。三、长春碱类药物 长春瑞滨 长春碱类药物的作用机制 与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管；又可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，从而阻止肿瘤细胞分裂繁殖四、紫杉烷类药物（一）紫杉醇(Paclitaxel)1、结构特点具有紫杉烷骨架的二萜类化合物2、使用缺陷（1）水溶性差，难制成制剂，生物利用度低（2）含量低，来源受到限制3、临床用途用于卵巢癌和乳腺癌的治疗（二）紫杉特尔(Taxotere)半合成的药物，水溶性比紫杉醇好，活性高于紫杉醇（三）紫杉烷类药物的作用机制 通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，使细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖，导致细胞的死亡Taxus Chinensis(Piger)Rehd.红豆杉科 Taxaceae常绿小乔木，高5-15m。树皮红褐色，长条裂。种子扁卵圆形或倒卵圆形，杯状假种皮红色。中国特有种。分布于甘肃、陕西、四川、贵州、云南、湖北、湖南、广西、安徽，生于海拔1000-1200m处的山地。1、烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括A氮芥类 B亚乙基亚胺类 C亚硝基脲类 D磺酸酯类 E硝基咪唑类2、环磷酰胺的毒性较小的原因是A.在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物B烷化作用强，使用剂量小C在体内的代谢速度很快D在肿瘤组织中的代谢速度快E抗瘤谱广3、阿霉素的主要临床用途为A抗菌 B.抗肿瘤 C抗真菌 D抗病毒 E抗结核4、抗肿瘤药物卡莫司汀属于A亚硝基脲类烷化剂 B氮芥类烷化剂 C嘧啶类抗代谢物 D嘌呤类抗代谢物 E叶酸类抗代谢物5、环磷酰胺体外没有活性，在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是A4-羟基环磷酰胺 B4-酮基环磷酰胺 C羧基磷酰胺 D醛基磷酰胺E.磷酰氮芥、丙烯醛6、下列药物中，哪个药物为天然的抗肿瘤药物A紫杉特尔 B伊立替康 C多柔比星 D长春瑞滨7、下列哪个药物不是抗代谢药物A盐酸阿糖胞苷 B甲氨蝶呤 C氟尿嘧啶 D.卡莫司汀 E巯嘌呤8、下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的A盐酸多柔比星 B.紫杉醇 C伊立替康 D鬼臼毒素 E长春瑞滨9、下列哪些说法是正确的A抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物B芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小C氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物D顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合E喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA拓扑异构酶的抗肿瘤药物10、为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小?11、抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的?试举一例药物说明。12、为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物?13、氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的?其结构是由哪两部分组成的?并简述各部分的主要作用。14、生物烷化剂(Bioalkylating agents)15、抗代谢药物(Antimetabolic agents)16、DNA拓扑异构酶(DNA topoisomerase)17、潜效化(Latentiation)18、生物电子等排原理（Bioisosterism）19、写出学习要点所列出的药物的名称、作用机理、主要用途盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、盐酸氧氮芥、美法伦、甲酰溶肉瘤素、环磷酰胺、泼尼莫斯汀、噻替哌、卡波醌、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、卡莫氟、阿糖胞苷、环胞苷、吉西他滨、巯嘌呤、磺巯嘌呤钠、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、柔红霉素、丝裂霉素C、米托蒽醌、喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、依托泊苷、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛、紫杉醇、紫杉特尔