药物性肝损害防治ppt课件.ppt

LOGO药物性肝物性肝损害的防治害的防治1.背景背景资料料据报导药物性肝损害的发生率占所有药物不良反应病例的1015%,病死率高达50药物物性性肝肝损药物物性性肝肝损50%死亡死亡药物物不不良良反反应2.定定义：药物物性性肝肝损害害（drug drug inuced inuced liver liver injury,injury,DILIDILI），是是指指由由于于药物物或或和和其其代代谢产物物引引起起的的肝肝细胞胞机机能能和和胆胆汁分泌机能障碍的病理形汁分泌机能障碍的病理形态。3.药物性肝物性肝损害的害的发生机制生机制P450药物物亲电子基子基团自由基自由基大分子大分子蛋白、蛋白、脂肪等脂肪等共价共价结合；肝合；肝细胞膜胞膜脂脂质过氧化氧化膜破坏，膜破坏，释出溶出溶酶体体酶损害肝害肝细胞胞结构和功构和功能；能；破坏破坏Ca2+膜膜泵系系统；破坏破坏线粒体粒体细胞胞死死亡亡4.引起引起药物性肝物性肝损害的害的药物分物分类5.药物分物分类举例例抗结核药除链霉素，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等中草药及制剂雷公藤、野百合、薄荷、冬青叶、肉豆蔻、乌头、葛根素、蛇毒等牛黄解毒丸、六神丸、复方雷公藤片、消咳喘片、仙灵骨葆、华佗再造丸等抗菌药物抗真菌药物、大环内酯类、四环素类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、喹诺酮类、氯霉素、-内酰胺类抗肿瘤药物均有肝毒性（烷化剂、激素、植物药、抗代谢药等）解热镇痛药均有肝毒性循环系统药物ACEI、ARB、他汀类、贝特类、胺碘酮、CCB等中枢神经系统药物 苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、三环类抗抑郁药等其他西咪替丁、雷尼替丁、肠外营养液、维A等6.药物性肝物性肝损伤诊断断7.药物性肝物性肝损伤的的临床床类型型按按临床特征分：床特征分：1急性药物性肝损害（第一次发病或肝功能异常持续半年以内）2慢性药物性肝损害（两次以上发病或肝功能异常持续半年以上）按病理改按病理改变分：分：1.肝细胞性（ALT升高，ALT/ALP 5）2.胆汁淤积性（ALP升高+TB升高，ALT/ALP 2）3.混合性（ALP升高+ALT升高，ALT/ALP在25之间）8.临床表床表现及及实验室室检查 1.1.临床特点床特点 发热为早期症状，随后出现消化道症状，皮肤瘙痒，黄疸，皮疹等。2.2.实验室室检查 肝功能：肝功能：以ALT、TB、GGT、ALP等升高为本病特点。丙氨酸氨基转移酶（ALT）：540U/L天冬氨酸氨基转移酶（AST）：840U/L总胆红素（TB）：3.417.1mol/L-谷氨酸转移酶（GGT）：男1150U/L，女732U/L碱性磷酸酶（ALP）：成人40130U/L 血常血常规：常有白细胞总数和嗜酸性粒细胞总数增加。9.肝活体肝活体组织的的检查，可见大量嗜酸粒细胞浸润或/及淤胆，有利于药物性肝损害的诊断10.药物性肝物性肝损害的治害的治疗措施措施立即停用有关或可疑立即停用有关或可疑药物物 1.1.急性中毒急性中毒时替代治替代治疗人工肝；人工肝；2.2.肝肝细胞保胞保护药物；物；3.3.利胆、退黄利胆、退黄药物；物；4.4.保保护和和维持肝持肝脏功能；功能；5.5.特殊特殊药物中毒的特殊治物中毒的特殊治疗；6.6.必要必要时肝移植肝移植 11.1.替代治疗人工肝12.2.促进肝细胞再生药物:“护膜”疗法药名名 药理及理及应用用用法用法促肝细胞生长素 刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生 80-100mg,iv,qd/疗程4-6周多烯磷脂酰胆碱（易善复PPC）协调磷脂和细胞膜组织功能，促进肝细胞膜再生;促进肝脏的脂肪代谢,合成蛋白质及解毒功能恢复正常456mg tid 13.抗氧化药物：“解毒”疗法药名名 药理及理及应用用用法用法葡醛内酯（肝泰乐）使肝糖增加，有解毒作用 0.1-0.2g po tid还原型谷光甘肽（阿拓莫兰）抗氧化剂和自由基作用，参与三羧循环及糖代谢，保肝，解毒，改善症状 1.2g iv qd14.3.“利胆、退黄”疗法药名名药理及理及应用用 用法用法苯巴比妥促使胆红素与葡萄糖醛酸、球蛋白结合；增加肝细胞膜Na+-K+-ATP酶活性成人：3060mg,po,bid小儿：58mg/kg熊去氧胆酸（UDCA）促进内源性胆汁分泌，促使胆固醇分解成胆酸排出体外，减少重吸收810mg/kg,bid15.4.中药制剂:“降酶”维护肝功疗法 药名名药理及理及应用用 用法用法水飞蓟类 保护和稳定肝细胞膜,保肝、解毒70-140mg po tid甘草甜素类（强力宁，甘力欣）保肝、降酶，改善肝功能 40-100ml iv qd 五味子丙素（联苯双脂）降酶，解毒，促进肝细胞再生 25-50mg po tid16.促进能量代谢药物：“支持”疗法药名名药理及理及应用用 用法用法肌苷参与代谢 0.2-0.6g,tid三磷酸腺苷（ATP）参与代谢 20-40mg po tid10-20mg iv qd-bid辅酶A（CoA）参与糖脂肪蛋白质代谢 50-200U iv qd-bid门冬氨酸钾镁 参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能10-20 ml qd17.维生素类：“支持”疗法 药名名药理及理及应用用 用法用法维生素C 参与代谢 0.1-0.2 g tid复合维生素B 参与代谢 13片 tid维生素E 参与脂质代谢,促进氨基酸合成蛋白 10-100mg,bid-tid维生素K 参与肝脏合成凝血酶原,促进肝脏合成凝血因子40-60mgIv,bid-tid18.5.“特殊”疗法：1.对乙酰氨基酚：N-乙酰半胱氨酸。2.亚硝酸盐：亚甲蓝3.异烟肼:大量VB64.丙戊酸盐：肉毒碱19.我院实例ID：1000273678患者2011年1月30日于新医大五附院诊断为慢性肾功不全尿毒症期（肌酐1301umol/l），每周血透3次。2月3日，医嘱给以非诺贝特胶囊0.1g,po,tid,拜阿司匹林片100mg,po,qd,长期服用。3月16日，患者来我院门诊体检，ALT223umol/l，AST86 umol/l，怀疑药物性肝损，停用非诺贝特胶囊；3月23日，复查肝功，ALT233umol/l，AST100umol/l，将拜阿司匹林片也停用，给以保肝降酶治疗：还原型谷胱甘肽针，多烯磷脂酰胆碱针，水飞蓟宾胶囊。月2日，复查肝功，ALT39umol/l，AST41umol/l，肝功恢复正常。20.ID:1000241891患者2011年2月20日受凉，寒颤头痛，T39.0，自服氨咖黄敏胶囊粒，bid，复方一支蒿颗粒3，tid，2月3日，于我院门诊体检，Cr118umol/l，ALT199umol/l，AST342umol/l，怀疑急性药物性肾损肝损，停服上述两药，给以还原型谷胱甘肽针，百令胶囊保肝保肾治疗。月29日，复查肝肾功，Cr102umol/l，ALT24umol/l，AST40umol/l，肝肾功恢复正常。21.22.