肿瘤标志物的组合及意义.ppt

肿瘤标志物的组合及意义肿瘤标志物的组合及意义 肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微20g/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%70%。血清AFP400g/L持续4周，或200400g/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有浓度可有不同程度升高，其水平常不同程度升高，其水平常300ug/L300ug/L。生殖胚胎性生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFPAFP含量升高。含量升高。癌胚抗原（CEA)癌胚抗原（癌胚抗原（CEA)CEA)癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清志物。血清CEACEA正常参考值正常参考值5 5 g/Lg/L。CEACEA在恶性在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%70%）、胃癌（）、胃癌（6060）、胰腺癌（）、胰腺癌（5555）、肺癌（）、肺癌（5050）、乳腺癌）、乳腺癌（4040）、卵巢癌（）、卵巢癌（3030）、子宫癌（）、子宫癌（30%30%）。部）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的也有不同程度的CEACEA水平升高，但升高程度和阳性水平升高，但升高程度和阳性率较低。率较低。CEACEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。标志。癌抗原125（CA125）癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高癌抗原15-3（CA15-3）癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。癌抗原15-3（CA15-3）癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。糖类抗原19-9（CA19-9）糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。癌抗原50（CA50）癌抗原癌抗原5050（CA50CA50）CA50CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50CA50在多种恶性肿在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占率居首位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌（；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢与）、卵巢与子宫癌子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水（和恶性胸水（80%80%）等。可用于胰腺癌、胆）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值肿瘤诊断亦有较高价值糖类抗原242（CA242）糖类抗原242（CA242）CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。胃癌相关抗原（CA72-4）胃癌相关抗原（胃癌相关抗原（CA72-4CA72-4）CA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最佳是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达达28-80%28-80%，若与，若与CA19-9CA19-9及及CEACEA联合检测可以监测联合检测可以监测7070以以上的胃癌。上的胃癌。CA72-4CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的一般在胃癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4CA72-4水平在术水平在术后可迅速下降至正常。在后可迅速下降至正常。在70%70%的复发病例中，的复发病例中，CA72-4CA72-4浓浓度首先升高。与其它标志物相比，度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4CA72-4最主要的优势最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅性胃病患者中，其检出率仅0.70.7。结。结/直肠癌、胰腺癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。铁蛋白（SF）铁蛋白（SF）铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400g/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。前列腺特异抗原（PSA）前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSAPSA）PSAPSA是由人前列腺上皮细胞合成是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSAPSA主要存在于前列腺组主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSAPSA的含量很低，的含量很低，血清参考值血清参考值4 4 g/Lg/L；PSAPSA具有器官特异性，但不具有肿具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%80%。良性前列腺疾。良性前列腺疾病也可见血清病也可见血清PSAPSA水平不同程度升高。血清水平不同程度升高。血清PSAPSA测定是前测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在：结合两种形式存在：结合PSAPSA和游离和游离PSA F-PSA/T-PSAPSA F-PSA/T-PSA比值比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-F-PSA/T-PSAPSA0.250.25多为良性疾病；多为良性疾病；F-PSA/T-PSAF-PSA/T-PSA0.160.16高度提示高度提示前列腺癌。前列腺癌。前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。2微球蛋白(2-MG)22微球蛋白微球蛋白(2-2-MG)MG)22微球蛋白（微球蛋白（2-2-microglobulinmicroglobulin，2-2-mm）表达在大多数有核细胞表表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清2-2-MGMG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清功能减低所致的血清2-2-MGMG增高。增高。神经元特异性烯醇化酶（NSE）神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。细胞角蛋白19细胞角蛋白19（Cyfra21-1)Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。鳞状细胞癌抗原（SCCA）鳞状细胞癌抗原（SCCA）鳞状细胞癌抗原（SCCA）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微2.5g/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。核基质蛋白-22核基质蛋白-22（NMP-22）NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25 倍。以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。-L-岩藻糖苷酶（AFU）-L-L-岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（AFUAFU）AFUAFU是对原发性肝细胞性肝癌检是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFUAFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。血清血清AFUAFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFPAFP。但是，值但是，值得提出的是，血清得提出的是，血清AFUAFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用高，在使用AFUAFU时应与时应与AFPAFP同时测定，可提高原发性肝癌同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。的诊断率，有较好的互补作用。癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，全球新癌症患者每全球新癌症患者每1010万人中就有万人中就有173173人，在中国人，在中国每每1010万人中有万人中有110110人。专家指出：在所有的肿瘤人。专家指出：在所有的肿瘤中有中有1/31/3的肿瘤可以预防，的肿瘤可以预防，1/31/3的肿瘤可以治愈，的肿瘤可以治愈，1/31/3的肿瘤可以延长生命。目前，发达国家癌症的的肿瘤可以延长生命。目前，发达国家癌症的诊断与治疗多在早期，并且把一些肿瘤标志物作诊断与治疗多在早期，并且把一些肿瘤标志物作为某些人的必检项目（如为某些人的必检项目（如PSAPSA等）。所以，肿瘤等）。所以，肿瘤标志物（标志物（TMTM）的检测意义重大，概括如下的检测意义重大，概括如下：