多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择-(2)ppt课件.ppt

多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择内容目录MM一线治疗的目的和目标一线治疗的目的和目标年轻年轻MM患者的最佳治疗患者的最佳治疗年老年老MM患者的最佳治疗患者的最佳治疗其他相关研究课题其他相关研究课题MM一线治疗的目的和目标MM一线治疗的目的最高的治疗目的是最高的治疗目的是“治愈治愈”。如果。如果MM患患者能够持续者能够持续CR状态状态10年或更久，可以看年或更久，可以看作被治愈。作被治愈。目前的治疗目的是延长生命，提高生活目前的治疗目的是延长生命，提高生活质量。质量。长生存一般指长生存一般指OS超过超过5年或更长。年或更长。长生存的影响因素和患者和患者&疾病相关的因素：疾病相关的因素：年龄、分期、高危因素、肿瘤生物学特性、身体年龄、分期、高危因素、肿瘤生物学特性、身体年龄、分期、高危因素、肿瘤生物学特性、身体年龄、分期、高危因素、肿瘤生物学特性、身体状态和对治疗的耐受性状态和对治疗的耐受性状态和对治疗的耐受性状态和对治疗的耐受性和治疗相关的因素：和治疗相关的因素：诱导治疗的缓解质量（诱导治疗的缓解质量（诱导治疗的缓解质量（诱导治疗的缓解质量（CRCR）：治疗方法的选择和）：治疗方法的选择和）：治疗方法的选择和）：治疗方法的选择和调整、剂量、疗程调整、剂量、疗程调整、剂量、疗程调整、剂量、疗程 巩固和维持治疗的持续时间巩固和维持治疗的持续时间巩固和维持治疗的持续时间巩固和维持治疗的持续时间 安全性管理安全性管理安全性管理安全性管理一线治疗的目标在患者耐受的情况下，尽早获得在患者耐受的情况下，尽早获得在患者耐受的情况下，尽早获得在患者耐受的情况下，尽早获得CRCR CRCR有利于长生存，并有更多希望接受以后的新药治疗，不有利于长生存，并有更多希望接受以后的新药治疗，不有利于长生存，并有更多希望接受以后的新药治疗，不有利于长生存，并有更多希望接受以后的新药治疗，不断延续生命断延续生命断延续生命断延续生命 早期获得早期获得早期获得早期获得CRCR可最大程度上降低肿瘤负荷，保持较好的重要可最大程度上降低肿瘤负荷，保持较好的重要可最大程度上降低肿瘤负荷，保持较好的重要可最大程度上降低肿瘤负荷，保持较好的重要脏器功能，有利于以后的治疗脏器功能，有利于以后的治疗脏器功能，有利于以后的治疗脏器功能，有利于以后的治疗 CRCR患者生活质量较高，疾病治疗态度更积极患者生活质量较高，疾病治疗态度更积极患者生活质量较高，疾病治疗态度更积极患者生活质量较高，疾病治疗态度更积极提高疗效持续时间，延缓复发提高疗效持续时间，延缓复发提高疗效持续时间，延缓复发提高疗效持续时间，延缓复发 保证必要的疗程保证必要的疗程保证必要的疗程保证必要的疗程 进行必要的巩固和维持治疗进行必要的巩固和维持治疗进行必要的巩固和维持治疗进行必要的巩固和维持治疗缓解症状，提高生活质量缓解症状，提高生活质量缓解症状，提高生活质量缓解症状，提高生活质量年轻MM患者的最佳治疗年轻MM患者的一线治疗自体移植的长期生存优于单纯化疗自体移植的长期生存优于单纯化疗序贯移植可进一步提高疗效；联合移植序贯移植可进一步提高疗效；联合移植（一次自体移植减低预处理剂量的异基因移植）（一次自体移植减低预处理剂量的异基因移植）（一次自体移植减低预处理剂量的异基因移植）（一次自体移植减低预处理剂量的异基因移植）的疗的疗效与序贯移植相似效与序贯移植相似新药的应用显著提高了移植的短期和长新药的应用显著提高了移植的短期和长期疗效期疗效“移植新药移植新药”是年轻是年轻MM患者的最佳选患者的最佳选择择从TT1到TT3：疗效不断提高治疗方案：治疗方案：VAD诱导，序贯移植，干扰素维诱导，序贯移植，干扰素维持治疗持治疗19901995年，年，231名名MM初治患者入组初治患者入组5年年EFS为为40。随访。随访12年时出现年时出现EFS平台，平台，14EFS，20CCR，30OSTT1Bart Barlogie et al Blood,2005,11:106Total Therapy 2：方案设计668 Newly diagnosedRandomizaionThalidomide armNo Thalidomide arm TransplantationMaintenanceInductionVAD,DECP,CAD,DECPMEL 200 2First year:IFN+Dex;Second year:IFNConsolidateDPACE(Q 3m4)Br J Haematol.2008;140(6):625-34TT2 长期疗效结果5年年EFS:TT1 vs.TT2-no TT1 vs.TT2-no Thal vs.TT2-Thal Thal vs.TT2-Thal=40%40%vs.42%vs.vs.42%vs.54%54%CR率：率：TT2-no Thal vs.TT2-ThalTT2-no Thal vs.TT2-Thal=41=41 vs.59%vs.59%TT2的的5年年OS 60%Barlogie et al.Proc ASCO 2005;23:1049sTricot et al.ASH 2005,abstract#423Total Therapy 3：方案设计THAL+DEXMonthly V-DT0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12第第 3-4 年年第第 2 年年月月V-DTPACETHAL+DEXTHAL+DEXTHAL+DEXV-DTPACEV-DTPACEV-DTPACEMEL 200#1MEL 200#2PBSC第第 1 年年THAL+DEXN=303剂量和方案：剂量和方案：V 万珂万珂 1.0 mg/m2 第第1,4,8,11天天D DEX 40 mg 第第1 4天天T THAL 200 mg 每天每天4天天 连续静脉输入连续静脉输入:P 顺铂顺铂 10 mg/m2 A 阿霉素阿霉素 10 mg/m2 C 环磷酰胺环磷酰胺 400 mg/m2 E 依托泊苷依托泊苷 40 mg/m2TT3 长期疗效结果TT3比比TT2起效更快，并且有更高比例的患者起效更快，并且有更高比例的患者能够完成单次和双次移植能够完成单次和双次移植TT3：18个月时个月时CR/nCR率高达率高达802年年EFS：TT3 vs.TT2+Thal=84%vs.77%2年年OS:TT3 vs.TT2+Thal=87%vs.83%Barlogie et al.Proc ASCO 2005;23:1049sTricot et al.ASH 2005,abstract#423从TT1到TT3：新药序贯移植，MM可能不再是不可治愈的疾病！0%20%40%60%80%100%05101520Years from date of start of treatmentTT2TT150%10-yr EFS w/TT30%20%40%60%80%100%05101520Years from date of first CRTT2TT160%10-yr CCR w/TT310年年CCR=治愈治愈TT3TT3Barlogie et al.ASCO 2008,abs#8516TT2+ThalTT2-Thal年老MM患者的最佳治疗新药联合化疗提高了年老患者的生存预后传统化疗（传统化疗（MP/M2）的疗效：）的疗效：CR10%，中位生存中位生存3年左右年左右新药联合化疗的新药联合化疗的CR率在率在1030左右，长期左右，长期生存与单次自体移植患者结果相当生存与单次自体移植患者结果相当新药联合化疗的方案包括：新药联合化疗的方案包括：MPT/MPV/MPRMPT/MPV/MPR VRD/VDD/V-Cy-DexVRD/VDD/V-Cy-Dex 17III期VISTA临床研究的更新结果 来自2008 EHA会议Jess F.San Miguel,Jess F.San Miguel,1 1 Rudolf Schlag,Rudolf Schlag,2 2 Nuriet K.Khuageva,Nuriet K.Khuageva,3 3 Meletios A.Meletios A.Dimopoulos,Dimopoulos,4 4 Ofer Shpilberg,Ofer Shpilberg,5 5 Martin Kropff,Martin Kropff,6 6 Ivan Spicka,Ivan Spicka,7 7 Maria T.Maria T.Petrucci,Petrucci,8 8 Antonio Palumbo,Antonio Palumbo,9 9 Olga S.Samoilova,Olga S.Samoilova,1010 Anna Dmoszynska,Anna Dmoszynska,1111 Kudrat M.Abdulkadyrov,Kudrat M.Abdulkadyrov,1212 Rik Schots,Rik Schots,1313 Bin Jiang,Bin Jiang,1414 Maria-Victoria Maria-Victoria Mateos,Mateos,1 1 Kenneth C.Anderson Kenneth C.Anderson,1515 Dixie L.Esseltine,Dixie L.Esseltine,1616 Kevin Liu,Kevin Liu,1717 Andrew Andrew Cakana,Cakana,1818 Helgi van de Velde,Helgi van de Velde,1818 Paul G.Richardson Paul G.Richardson15151 11Hospital Universitario Salamanca,CIC,IBMCC(USAL-CSIC),Spain;1Hospital Universitario Salamanca,CIC,IBMCC(USAL-CSIC),Spain;2 2Praxisklinik Dr.Schlag,Wrzburg,Germany;Praxisklinik Dr.Schlag,Wrzburg,Germany;3 3SP Botkin SP Botkin Moscow City Clinical Hospital,Russian Federation;Moscow City Clinical Hospital,Russian Federation;4 4University of Athens School of Medicine,Greece;University of Athens School of Medicine,Greece;5 5Rabin Medical Center,Rabin Medical Center,Petah-Tiqva,Israel;Petah-Tiqva,Israel;6 6University of Mnster,Germany;University of Mnster,Germany;7 7University Hospital,Prague,Czech Republic;University Hospital,Prague,Czech Republic;8 8University La Sapienza,University La Sapienza,Rome,Italy;Rome,Italy;9 9Universita di Torino,Italy;Universita di Torino,Italy;1010Nizhnii Novgorod Region Clinical Hospital,Russian Federation;Nizhnii Novgorod Region Clinical Hospital,Russian Federation;1111Medical University of Medical University of Lublin,Poland;Lublin,Poland;1212St Petersburg Clinical Research Institute of Hematology&Transfusiology,Russian Federation;St Petersburg Clinical Research Institute of Hematology&Transfusiology,Russian Federation;1313Myeloma Study Myeloma Study Group Belgian Hematological Society,Belgium;Group Belgian Hematological Society,Belgium;1414Peoples Hospital,Peking University,China;Peoples Hospital,Peking University,China;1515Dana-Farber Cancer Institute,Dana-Farber Cancer Institute,Boston,USA;Boston,USA;1616Millennium Pharmaceuticals,Inc,Cambridge,USA;Millennium Pharmaceuticals,Inc,Cambridge,USA;1717Johnson&Johnson Pharmaceutical Research&Johnson&Johnson Pharmaceutical Research&Development,L.L.C.,Raritan,USA;Development,L.L.C.,Raritan,USA;1818Johnson&Johnson Pharmaceutical Research&Development,Beerse,BelgiumJohnson&Johnson Pharmaceutical Research&Development,Beerse,Belgium18试验背景 对于不适合对于不适合HDT-ASCTHDT-ASCT的的MMMM患者，患者，MPMP曾经是标准方案。曾经是标准方案。MPMP的的CRCR率率:4%:4%1 144 MPMP的中位的中位OS:2937 monthsOS:2937 months1 1 3 3 万珂万珂:单药化疗对于复发单药化疗对于复发/难治性难治性MMMM有显著疗效有显著疗效5 5，6 6 体外研究发现万珂联用细胞毒性药物如马法兰可有协同作用体外研究发现万珂联用细胞毒性药物如马法兰可有协同作用7 7。我们进行的我们进行的I/III/II期期 PETHEMA/GEM PETHEMA/GEM 研究显示：万珂联合研究显示：万珂联合MPMP（VMPVMP）可以）可以使机体产生迅速而持久的缓解使机体产生迅速而持久的缓解8,98,9 89%89%PR PR，其中，其中32%CR32%CR 中位中位 TTP TTP 为为27.2 27.2 月月8 8 OSOS为为85%(vs 85%(vs 历史研究中历史研究中MPMP为为38%)38%)（38 38 月时）月时）9,109,10 患者可以很好的耐受患者可以很好的耐受VMP;VMP;患者接受该方案的中位时间为患者接受该方案的中位时间为9 9个月个月8 81.Palumbo et al.Lancet 2006;367:825-3.6.Richardson et al.N Engl J Med.2005;352:2487.2.Facon et al.Lancet 2007;370:1209-1218.7.Ma et al.Clin Cancer Res.2003;9:1136.3.Myeloma Trialists Collaborative Group JCO 1998;16:3832-42.8.Mateos et al.Blood 2006;108:2165-72.4.Waage et al.Blood 2007;110:Abstract 78.9.Mateos et al.Haematologica 2008;93:560-5.5.Richardson et al.N Engl J Med.2003;348:2609.10.Hernandez et al.Br J Haematol 2004;127:159-64.VISTA:VISTA:硼替佐米联合马法兰和泼尼松作为硼替佐米联合马法兰和泼尼松作为新诊断新诊断MMMM的标准治疗的标准治疗VMP1-4疗程疗程硼替佐米硼替佐米 1.3 mg/m2 IV:d1,4,8,11,22,25,29,32马法兰马法兰 9 mg/m2+泼尼松泼尼松 60 mg/m2 d1-45-9疗程疗程硼替佐米硼替佐米 1.3 mg/m2 IV:d1,8,22,29马法兰马法兰 9 mg/m2+泼尼松泼尼松 60 mg/m2 d1-4MP1-9疗程疗程马法兰马法兰 9 mg/m2+泼尼松泼尼松 60 mg/m2 d1-4随随机机6周周/疗程疗程,共共9疗程疗程(54周周),两组疗程数相同两组疗程数相同国际多中心国际多中心,不考虑不考虑HDT-ASCT的初治的初治MM进行进行VMP和和MP随机对照的随机对照的III期临期临床试验床试验患者患者:有症状的有症状的MM/可预测的器官损害疾病可预测的器官损害疾病65岁岁 或或 65 岁而不适合移植岁而不适合移植;KPS 60%u首要终点首要终点:TTPu次要终点次要终点:CR率率,ORR,TTR,DOR,PFS,TNT,OS,QoL(PRO)20严格的疗效与安全性评估独立的数据监察委员会独立的数据监察委员会(IDMC)(IDMC)意向治疗分析意向治疗分析(所有随机化的受试者所有随机化的受试者)采用采用EBMTEBMT标准标准1 1，根据中心实验室定量测定的，根据中心实验室定量测定的MM蛋白水蛋白水平每平每3 3周评价一次疗效和病程进展周评价一次疗效和病程进展采用采用NCINCI一般毒性标准（一般毒性标准（NCI Common Toxicity NCI Common Toxicity CriteriaCriteria）评估安全性）评估安全性IDMC IDMC 每月对安全性数据进行监查每月对安全性数据进行监查1.Blad et al.Br J Haematol 1998;102:1115-23.21严格的疗效与安全性评估测量出现事件的时间测量出现事件的时间至疾病进展时间至疾病进展时间(TTP):(TTP):从随机分组到首次出现从随机分组到首次出现PD/PD/复发证据的时间复发证据的时间无疾病进展生存期无疾病进展生存期(PFS):(PFS):从随机分组到首次出从随机分组到首次出现现PD/PD/复发证据或死亡的时间复发证据或死亡的时间PD PD 包括从包括从CRCR出现复发，定义为免疫固定电泳从阴出现复发，定义为免疫固定电泳从阴性变为阳性性变为阳性至下次治疗间隔时间至下次治疗间隔时间(TNT):(TNT):从随机分组到下次从随机分组到下次方案第一剂用药时间，包括治疗间隔期（方案第一剂用药时间，包括治疗间隔期（TFITFI）TFI:TFI:从研究药物末次给药到下次方案第一剂给药从研究药物末次给药到下次方案第一剂给药时间时间22结果 从从20042004年年1212月到月到20062006年年9 9月间，全球月间，全球2222个国家的个国家的151151家中心一共家中心一共入选了入选了682682名患者。名患者。IDMCIDMC于于20072007年年9 9月建议中止试验月建议中止试验 基于方案指定的中期分析（数据截止日期基于方案指定的中期分析（数据截止日期20072007年年7 7月月1515日日)VMP VMP在所有疗效终点显示出显著优势在所有疗效终点显示出显著优势疗效终点HR95%CIp-值TTP0.5400.4170.6990.000002PFS0.6090.4860.7630.00001OS0.6070.4190.8800.00782TNT0.5220.3900.6990.000009CR11.2*6.120.60.000001*比值比Odds ratio23患者人口学特征和疾病情况VMP,N=344MP,N=338男性,%5149白人,%8887中位年龄，岁7171年龄75岁,%3130KPS 70%,%3533ISS 分期 I/II/III,%19/47/3519/47/34中位 2M水平,mg/L4.24.32M 5.5 mg/L,%12/55/3312/55/33中位白蛋白水平,g/dL3.33.3白蛋白 3060/60 mL/min,%6/48/465/50/4624治疗反应VMPVMP组的高组的高CRCR率率VMP,N=337MP,N=331EBMT1EBMT1P值ORR(PR)71%35%10-6CR30%4%10-6VGPRNANAPR40%31%MR9%22%SD18%40%1.Blad et al.Br J Haematol 1998;102:1115-23.25治疗反应VMPVMP组的高组的高CRCR率率VMP,N=337MP,N=331EBMT1Uniform2*EBMT1Uniform2*p-valueORR(PR)71%74%35%39%10-6CR30%33%4%4%10-6VGPRNA8%NA4%PR40%33%31%31%MR9%NA22%NA SD18%23%40%58%1.Blad et al.Br J Haematol 1998;102:1115-23.2.Durie et al.Leukemia 2006;20:1467-73.*Post-hoc analysis by International Uniform Response Criteria2VMP组有79名患者（23%）达到Uniform标准的SD:4(1%)CR,19(6%)PR，但缺乏确证试验。如果纳入这些患者，有效率为：82%PR，35%CR此外,38(11%)名患者出现了依据EBMT标准的MR;相应的,仅有18(5%)人为VMP方案的“真正”无反应者。*CT 或尿检26起效时间&疗效持续时间 VMPVMP可使患者产生迅速而持久的反应可使患者产生迅速而持久的反应VMPMPP值值中位起效时间中位起效时间,月月至首次治疗有效时间至首次治疗有效时间*1.44.210-10到达到达CR的时间的时间*4.25.310-10中位中位DOR,月月所有治疗有效患者所有治疗有效患者19.913.1达到达到CR患者患者24.012.8*治疗有效的患者的中位时间；值计算基于研究的整体人群27至疾病进展时间TTP VMPVMP组疾病进展风险降低了组疾病进展风险降低了52%52%VMP:24.0 月月(83 事件事件)MP:16.6 月月(146 事件事件)HR=0.483,p 4 个周期:1&2年时 OS率:98,5%&89%u治疗相关死亡事件:VMP组 1%vs MP组2%时间(月)受试者百分数 w/o 事件(%)02468101214161820222426283032343638400102030405060708090100VMPMP中位随访时间中位随访时间 25.9 monthsVMP:未达到中位未达到中位OS(75 人死亡人死亡);3年年OS 率率=72%MP:未达到中位未达到中位OS(111人死亡人死亡);3年年OS率率=59%HR=0.644,p=0.003230VMP显示出不同亚组间 OS获益对对 VMP有利有利对MP有利31TFI 和TNT的关系治疗时间段治疗时间段无治疗间隔期（无治疗间隔期（TFI）至下次治疗时间（至下次治疗时间（TNT）下次治疗下次治疗uVMP组未达到组未达到TNT vs MP组组20.8月月(p=0.000009)VMP组患者接受二线治疗的风险组患者接受二线治疗的风险要低要低 48%对于对于VMP 组组vs MP组患者组患者,36%vs 52%在第在第2年开始了二线治疗年开始了二线治疗uVMP组未达到组未达到 TFI vs MP组组9.4月月(p=0.0001)VMPMPVMP:未达到未达到(73 事件事件)MP:20.8 月月(127 事件事件)HR=0.522,p=0.000009有风险患者数目有风险患者数目MP:338 309 261 229 178 119 77 38 15 4VMP:344 311 285 266 209 142 89 50 26 232VMP 对于有不良预后指标的患者仍然有效TTPOS年龄年龄 75岁岁vs 75 岁岁肌酐清除率肌酐清除率 60 vs 60 mL/min高危高危(t(4;14),t(14;16),del 17p)vs 标准细胞遗传学风标准细胞遗传学风险（险（FISH检测）检测）33不良事件严重不良事件发生率严重不良事件发生率:VMP:VMP 组组 46%vs MP 46%vs MP组组36%36%VMP(N=340)MP(N=337)AE,%3级4级3级4级中性粒细胞减少30102315血小板减少20171614贫血163208胃肠道19151周围神经病13100疲乏7120虚弱6130肺炎5241带状疱疹3020 VMPVMP组总的外周神经病变发生率为组总的外周神经病变发生率为 44%,44%,包括级包括级14%,214%,2级级 17%17%截至数据分析时，截至数据分析时，74%74%的周围神经病的周围神经病(PN)(PN)事件都缓解事件都缓解至基线水平至基线水平(56%)(56%)或或至少降低级严重程度至少降低级严重程度(18%)(18%)（中位时间个月）（中位时间个月）带状疱疹在带状疱疹在VMPVMP组更常见组更常见(13%vs 4%);(13%vs 4%);而对于接受了预防性抗病毒治疗的患而对于接受了预防性抗病毒治疗的患者，者，VMP VMP组仅为组仅为3%3%VMP VMP 和和 MP MP组的组的DVTDVT发生率都很低，且相近发生率都很低，且相近(1%vs 2%)(1%vs 2%)34治疗耐受性 第第1414周期周期:初期初期每周两次万珂每周两次万珂治疗期间，治疗期间，VMPVMP组的组的毒性反应稍高毒性反应稍高；第第5959周期周期:每周使用万珂维持治疗期间，患者反应改善，每周使用万珂维持治疗期间，患者反应改善，CRCR率升高率升高;VMPVMP和和MPMP组的毒性反应相近组的毒性反应相近 对于仍然接受治疗的患者，对于仍然接受治疗的患者，CRCR持续时间延长持续时间延长 EHA 2008EHA 2008会议上发言会议上发言;Palumbo et al,Abstract 0207,Poster Session 1,Friday June 13;Palumbo et al,Abstract 0207,Poster Session 1,Friday June 13 VMPMP周期14591459N340249337234任何AE,%99909588任何 3级的 AE,%85576661任何SAE,%40122915由于AE而停药,%1248635耐受性与安全性uVMP方案患者耐受性较好；患者维持治疗的中位时间为46周（8个周期），而MP组为39周（7个周期）两组患者接受了相同比例的MP计划剂量强度(M=99%,P=100%)u在治疗期间，未发现患者报告的全球健康状况(EORTC QLQ-C30)在两组间的差异36结论 在这个最大型的以在这个最大型的以在这个最大型的以在这个最大型的以MPMP为基础的为基础的为基础的为基础的IIIIII期研究中，期研究中，期研究中，期研究中，VMP VMP 显著延长了显著延长了显著延长了显著延长了患者的生存时间患者的生存时间患者的生存时间患者的生存时间，并在所有的疗效终点体现了显著优势，并在所有的疗效终点体现了显著优势，并在所有的疗效终点体现了显著优势，并在所有的疗效终点体现了显著优势 在多个在多个预定义的预定义的测量指标上表现出的疗效一致。测量指标上表现出的疗效一致。迅速而持久的迅速而持久的CRCR率率 TTP TTP 和和TNT/TFITNT/TFI时间显著延长时间显著延长 VMPVMP在所有预后分组，包括不良预后组，疗效保持一致性的。在所有预后分组，包括不良预后组，疗效保持一致性的。VMPVMP耐受良好耐受良好本研究的结果证明：这些结果使本研究的结果证明：这些结果使VMP基于高基于高水平证据成为不适合移植的水平证据成为不适合移植的MM患者的新标患者的新标准治疗准治疗11.Anderson et al.Leukemia 2008;22:231-9.报告小结大力推广新药联合序贯移植的广泛应用，将使我们离大力推广新药联合序贯移植的广泛应用，将使我们离大力推广新药联合序贯移植的广泛应用，将使我们离大力推广新药联合序贯移植的广泛应用，将使我们离“治愈治愈治愈治愈”的目标越来越接近的目标越来越接近的目标越来越接近的目标越来越接近一线治疗的目标是：在患者耐受的情况下，早期获得一线治疗的目标是：在患者耐受的情况下，早期获得一线治疗的目标是：在患者耐受的情况下，早期获得一线治疗的目标是：在患者耐受的情况下，早期获得CRCR，并提高疗效维持时间；同时改善症状，提高生，并提高疗效维持时间；同时改善症状，提高生，并提高疗效维持时间；同时改善症状，提高生，并提高疗效维持时间；同时改善症状，提高生活质量活质量活质量活质量新药联合序贯移植是年轻患者的最佳治疗；新药联合新药联合序贯移植是年轻患者的最佳治疗；新药联合新药联合序贯移植是年轻患者的最佳治疗；新药联合新药联合序贯移植是年轻患者的最佳治疗；新药联合化疗是年老患者的最佳治疗化疗是年老患者的最佳治疗化疗是年老患者的最佳治疗化疗是年老患者的最佳治疗其他值得研究的课题包括：异基因的治疗地位；并发其他值得研究的课题包括：异基因的治疗地位；并发其他值得研究的课题包括：异基因的治疗地位；并发其他值得研究的课题包括：异基因的治疗地位；并发症、合并疾病和不良反应的控制；治疗方法的联合应症、合并疾病和不良反应的控制；治疗方法的联合应症、合并疾病和不良反应的控制；治疗方法的联合应症、合并疾病和不良反应的控制；治疗方法的联合应用与治疗方案的调整等。用与治疗方案的调整等。用与治疗方案的调整等。用与治疗方案的调整等。谢谢！