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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/9/11,#,肿瘤标志物的临床应用,鲍雯妍,2014.5.15,肿瘤,全球关注的焦点之一,肿瘤流行病学,-2009,在中低收入国家,肿瘤的死亡率高达,63,全球超过,1,千,2,百万的新发患者,Source:www.cancer.gov/ncicancerbulletin/100609/page4,预期到,2030,年,全球新发患者超过,2,千,7,百万,每年死亡患者将超过,1,千,7,百万,肿瘤的流行病学,什么是肿瘤,肿瘤,细胞生长失控!,肿瘤特点:,1,快速增长,2,异型生长(分化差),3,侵润或转移性生长,4,不受正常凋亡程序控制,5,年生存率,:,早期发现对生存率的影响,乳腺癌,前列腺癌,直肠结肠癌,卵巢癌,90%,92%,93%,65%,100%,73%,79%,40%,100%,56%,51%,20%,32%,8%,18%,100%,睾丸癌,95%,95%,70%,N/A,胰腺癌,40%,20%,8%,2%,Sources:www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000913.htm,www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp,www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/,肿瘤,I,期,II,期,III,期,IV,期,肿瘤的检测手段,病理学,影像学,检验学,易于检测、随访,由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导而合成的物质,其浓度受肿瘤细胞的数量、性质、血供以及类型等多种因素的影响,可以对肿瘤的存在、发病过程和预后作出判断,少数具有肿瘤特异性和,/,或器官特异性,肿,瘤,标志物,肿瘤标志物,理想的肿瘤标志物,肿瘤特异性:对肿瘤与非肿瘤的鉴别准确度高达,100,肿瘤敏感性:能在极早期发现肿瘤,不漏诊,器官特异性:可以定位肿瘤部位,体液中浓度与肿瘤大小、临床分期密切相关,可以据此判断预后,半衰期短,可以根据其水平的升降监测治疗效果、病程进展,目前尚无肿瘤标志物可以满足上述全部要求!,各肿瘤指标主要相关临床意义,主要,次要,AFP,肝癌、胚胎细胞肿瘤,肝硬化,肝炎,CEA,消化系统恶性肿瘤,肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌,CA125,卵巢癌,子宫内膜癌、肺癌、消化系统恶性肿瘤,CA153,乳腺癌,卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌,CA199,胰腺癌、胆管癌,胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌,tPSA,前列腺癌,良性前列腺肥大,前列腺触诊,cPSA,前列腺癌,Her-2/neu,乳腺癌,肿瘤标记物的联合检查,乳腺癌,HER-2+CA153+CEA,卵巢癌,CA125+CEA+AFP+CA199,胃癌,CEA+CA199,肝癌,AFP+CEA,胰腺癌,CA199+CEA,结肠、直肠癌,CEA+CA199,肺癌,CEA+CA199,前列腺癌,PSA+cPSA,肿瘤标志物的临床应用,1,定位影像学诊断,2,定性病理学诊断,3,定级病理学诊断,4,定期影像学诊断(,+,病理学诊断),预防和早,期发现,明确,诊断,个性化,的治疗,随访,监测,影像学检测,肿瘤标志物筛查,影像学检测,肿瘤标志物随访,影像学检测,肿瘤标志物随访,甲胎蛋白,AFP,正常人血清中含量男性略高于女性。,AFP,由卵黄囊及胚胎肝脏产生,在妊娠,5,个月时达高峰,出生时下降。,胎儿出生后,1,年,血清,AFP,应降至正常成人水平。,AFP,是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物,我国,60%,以上的肝癌病例的血清,AFP400ug/L,原发性肝癌发生相关因素:嗜肝病毒感染(,HBV,,,HCV,),嗜酒,长期进食霉变食物,含亚硝胺食物。,高危人群:男性,35,岁,有,HBV,、,HCV,感染,嗜酒。每,6,个月检查一次。,癌胚抗原,CEA,存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。有胎儿肠胃道上皮组织、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前,6,个月内,CEA,含量增高,出生后血清中含量已很低下,胃肠道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢的肿瘤标志物,手术切除后,6,周可恢复至正常水平,否则提示有残余肿瘤,CA199,CA199,是一种糖脂,,85%-95%,的胰腺癌患者该项指标较高。,胰腺癌手术切除肿瘤后,,CA199,浓度会下降,如再升,则可表示复发。,结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,同时检测,CEA,和,AFP,可进一步提高阳性检测率,良性疾患时如胰腺炎和黄疸,,CA199,也可升高,但往往呈“一过性”,故应动态监测,CA199,水平。,CA125,CA125,是上皮卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。,胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎,急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使,CA125,升高。,CA125,升高还与肿瘤复发有关。是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标。可以支持动态观察,正常参考值,35U/ml,,高于基线,2,倍以上,高度关注进一步检查,CA153,CA153,由分泌性上皮细胞(如乳腺、肺、胃肠道、子宫的)分泌,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高。,是乳腺癌重要的标志物,,30%-50%,的乳腺癌患者,CA153,明显升高,CA153,含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发及转移的最佳指标。且比临床症状的出现和采用,B,超、,X,线或,CT,等检出复发和转移的时间早。,参考值范围(,centaur),:,32.4U/ml,肿瘤标记物的半衰期,肿瘤标记物,半衰期(天),AFP,2-8,CEA,2-8,CA125,5,CA153,5-7,CA199,4-8,PSA,2-3,肿瘤标志物检测频率(确诊患者),术前和化疗前做第一次检测,第,6,周做第一次复查,每,3,个月检查一次,第,3-5,年,每半年一次,第,5-7,年,每年一次,7,年后可停止复查,期间若有一次升高,需要在一月内复查一次,若两次均升高需考虑复发,独有的肿瘤标志物,复合型前列腺特异性抗原,cPSA,乳腺癌肿瘤标志物,HER-2/neu,复合型前列腺特异性抗原,前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤,仅次于肺癌。,PSA,是前列腺癌筛查、诊断、随访的重要指标。,PSA,是主要有前列腺上皮细胞产生的一种蛋白酶,具有很高的组织特异性,但缺乏癌肿特异性。,无论是良恶性前列腺增生,均可检出,PSA,的增高。,PSA,在血液中有游离型,fPSA,和结合型,cPSA,两种形式。,独有的肿瘤检测项目:,cPSA,cPSA,主要是与,-,抗糜蛋白酶(,ACT,)结合而成。结合发生在,PSA,进入血液循环之前。,ACT,可在癌细胞中大量表达和分泌,因而导致,cPSA,在前列腺癌中异常增高。而在前列腺良性增生中,由于,ACT,的合成较少,,PSA,多以游离形式释放入血。,fPSA,在血液中的稳定性较差,而且受直肠指检和前列腺穿刺等检查的影响较大。,CPSA/tPSA0.72,且,cPSA3.6ng/ml,可作为,PCA,的筛选域值,PSA,灰区,Fpsa,游离型,PSA,Fpsa/Tpsa,,比值越低,癌的可能性越高,Cpsa,结合型,PSA,Cpsa/Tpsa,,比值越高,癌的可能性越高,FPSA,在血液中的稳定性较差,而且受直肠指检和前列腺穿刺等检查的影响较大。,CPSA,主要是与,-,抗糜蛋白酶(,ACT,)结合而成。结合发生在,PSA,进入血液循环之前。,4-10ng/ml,各种形式,PSA,的应用价值比较,Sn,:,敏感度,Sp,:,特异性,PV,:,阳性预测值,PV,:,阴性预测值,OA,:,总准确度,国外医学:临床生物化学与检验学分册;,2002,;,23,(,1,):,36,潘静,改善血清前列腺特异性抗原对前列腺癌诊断特异性的几种方法,HER-2/neu,与乳腺癌,乳腺癌是女性肿瘤中发病率最高的肿瘤,。,肿,瘤的性质、侵袭力、治疗方案的选择等都影响患者的预后。,HER-2/neu,是判断肿瘤侵袭力及预后的重要指标,也是选择化疗方案的重要依据。,HER-2/neu,激活、增殖,乳腺癌肿瘤细胞,HER-2/neu,肿瘤蛋白(,p185,),增强肿瘤细胞侵袭力,HER-2/neumRNA,HER-2/neu,原癌基因,HER-2/neu,细胞膜外区域,现有的肿瘤标志物,CA 15-3,CEA,HER-2/neu,用途,辅助诊断乳腺癌,治疗中随访监测疗效,检测项目,Source:Siemens Instructions For Use,判断恶性程度,辅助确定靶向治疗方案,疗效评估,T,hank You,鲍雯妍,西门子医学诊断产品(上海)有限公司,区域临床专员(重庆),Phone:,15692150128,E-mail:,wenyan.bao,Answers for life.,
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