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复发性流产的诊治与专家共识.ppt

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资源描述

1、复发性流产诊治的专家共识复发性流产诊治的专家共识关于复发性流产(关于复发性流产(RSA)的定义)的定义连续发生连续发生2次流产即应重视并予评估,因其次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产的风险与再次出现流产的风险与3次者相近次者相近RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查的筛查对对RSA的部分治疗措施尚存在争议。的部分治疗措施尚存在争议。病因及筛查病因及筛查RSA的病因十分复杂,主要包括遗传因的病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、素、解剖因素、内分泌因素

2、、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。身性疾病及环境因素等。妊娠妊娠妊娠妊娠1212周以前的早期流产多由遗传因素、内分周以前的早期流产多由遗传因素、内分周以前的早期流产多由遗传因素、内分周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致;致;致;致;妊娠妊娠妊娠妊娠1212周至周至周至周至2828周之间的晚期流产且出现胚胎停周之间的晚期流产且出现胚胎停周之间的晚期流产且出现胚胎停周之间的

3、晚期流产且出现胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有晚期流产但胚

4、胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,专家观点或推荐专家观点或推荐(一)流行病学因素(一)流行病学因素应详细询问夫妇双方的病史,包括年龄、应详细询问夫妇双方的病史,包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况,包括发生时间顺序描述既往流产情况,包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过

5、染状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数色体核型分析等并计算其体质指数(BMI)(二)解剖结构因素(二)解剖结构因素建议对所有早期建议对所有早期RSA患者及有患者及有1次或次或1次次以上晚期自然流产史者进行盆腔超声检以上晚期自然流产史者进行盆腔超声检查,查,对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过宫腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检宫腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检查以明确诊断。查以明确诊断。(三)患者的血栓前状态(三)患者的血栓前状态常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检常用于检测血栓前状态的指标包

6、括凝血相关检常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检查查查查 凝血酶时间(凝血酶时间(凝血酶时间(凝血酶时间(TTTT)、活化部分凝血活酶时)、活化部分凝血活酶时)、活化部分凝血活酶时)、活化部分凝血活酶时间(间(间(间(APTTAPTT)、凝血酶原时间()、凝血酶原时间()、凝血酶原时间()、凝血酶原时间(PTPT)、纤维蛋)、纤维蛋)、纤维蛋)、纤维蛋白原及白原及白原及白原及D-D-二聚体二聚体二聚体二聚体 相关自身抗体相关自身抗体相关自身抗体相关自身抗体 抗心磷脂抗体(抗心磷脂抗体(抗心磷脂抗体(抗心磷脂抗体(ACAACA)、抗)、抗)、抗)、抗22糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白1 1(2GP

7、12GP1)抗体及狼疮抗凝物()抗体及狼疮抗凝物()抗体及狼疮抗凝物()抗体及狼疮抗凝物(LALA)及同型半胱氨酸(及同型半胱氨酸(及同型半胱氨酸(及同型半胱氨酸(HcyHcy)有条件的医疗机构还可以进行蛋白有条件的医疗机构还可以进行蛋白有条件的医疗机构还可以进行蛋白有条件的医疗机构还可以进行蛋白C C、蛋白、蛋白、蛋白、蛋白S S、因子、抗凝血酶因子、抗凝血酶因子、抗凝血酶因子、抗凝血酶(AT-AT-)等血栓前状态)等血栓前状态)等血栓前状态)等血栓前状态标志物的检测。标志物的检测。标志物的检测。标志物的检测。(四)遗传因素(四)遗传因素1.夫妇染色体异常:有夫妇染色体异常:有2%5%的的R

8、SA夫妇中至少一方存在染色体结构异常夫妇中至少一方存在染色体结构异常2.胚胎染色体异常:胚胎染色体异常是胚胎染色体异常:胚胎染色体异常是RSA最常见的原因,约占半数以上。流最常见的原因,约占半数以上。流产发生越早,其胚胎染色体异常的发生产发生越早,其胚胎染色体异常的发生率越高。率越高。建议对有建议对有RSA史的夫妇进行外周血的染史的夫妇进行外周血的染色体核型分析,如条件允许,建议对其色体核型分析,如条件允许,建议对其流产物行染色体核型分析流产物行染色体核型分析(五)内分泌因素(五)内分泌因素常用的检查项目有生殖激素水平,包括常用的检查项目有生殖激素水平,包括月经第月经第3天检测催乳素(天检测催

9、乳素(PRL)、)、FSH、LH、雌激素、雄激素,排卵后第、雌激素、雄激素,排卵后第712天检测孕激素水平。天检测孕激素水平。还应检测甲状腺功能及空腹血糖,必要还应检测甲状腺功能及空腹血糖,必要时行糖耐量试验。时行糖耐量试验。(六)感染因素(六)感染因素任何能够造成菌血症或病毒血症的严重任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产,然而生殖感染均可以导致偶发性流产,然而生殖道各种病原体感染以及道各种病原体感染以及TORCH感染与感染与RSA的发生虽有一定相关性,但不一定的发生虽有一定相关性,但不一定存在因果关系。细菌性阴道病是晚期流存在因果关系。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危

10、因素,但与早期流产的产及早产的高危因素,但与早期流产的关系仍不明确关系仍不明确不推荐对不推荐对RSA患者常规进行患者常规进行TORCH筛查,筛查,对于既往有晚期对于既往有晚期RSA病史的孕妇,则建病史的孕妇,则建议孕期定期检测生殖道感染的相关指标。议孕期定期检测生殖道感染的相关指标。(七)免疫因素(七)免疫因素包括:自身免疫型包括:自身免疫型和同种免疫型和同种免疫型目前,对同种免疫型目前,对同种免疫型RSA仍处于研究阶仍处于研究阶段,因此,常称之为段,因此,常称之为“原因不明复发性原因不明复发性流产流产”(URSA)。目前认为,封闭抗体)。目前认为,封闭抗体缺乏、缺乏、NK细胞数量及活性异常与

11、细胞数量及活性异常与URSA密切相关。密切相关。(1 1)建议对所有早期)建议对所有早期)建议对所有早期)建议对所有早期RSARSA患者及曾有患者及曾有患者及曾有患者及曾有1 1次或以上不明原因次或以上不明原因次或以上不明原因次或以上不明原因的妊娠的妊娠的妊娠的妊娠1010周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查,包括周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查,包括周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查,包括周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查,包括ACAACA、LALA及抗及抗及抗及抗2GP12GP1抗体,其阳性诊断标准是指间隔抗体,其阳性诊断标准是指间隔抗体,其阳性诊断标准是指间隔抗体,其阳性诊断标准

12、是指间隔1212周或以上出现周或以上出现周或以上出现周或以上出现2 2次及以上的次及以上的次及以上的次及以上的LALA阳性或阳性或阳性或阳性或ACAACA、抗、抗、抗、抗2GP12GP1抗体抗体抗体抗体滴度滴度滴度滴度 第第第第9999百分位数。百分位数。百分位数。百分位数。对于诊断对于诊断对于诊断对于诊断APSAPS患者还应检查抗核抗体、抗双链患者还应检查抗核抗体、抗双链患者还应检查抗核抗体、抗双链患者还应检查抗核抗体、抗双链DNADNA抗体、抗体、抗体、抗体、抗干燥综合征(抗干燥综合征(抗干燥综合征(抗干燥综合征(SSSS)A A抗体、抗抗体、抗抗体、抗抗体、抗SSBSSB抗体等,以排除抗

13、体等,以排除抗体等,以排除抗体等,以排除SLESLE、RARA等自身免疫疾病。等自身免疫疾病。等自身免疫疾病。等自身免疫疾病。(2 2)建议有条件的医疗机构对原因不明确的)建议有条件的医疗机构对原因不明确的)建议有条件的医疗机构对原因不明确的)建议有条件的医疗机构对原因不明确的RSARSA患者进患者进患者进患者进行自身抗体筛查,如抗甲状腺抗体,包括抗甲状腺过氧化行自身抗体筛查,如抗甲状腺抗体,包括抗甲状腺过氧化行自身抗体筛查,如抗甲状腺抗体,包括抗甲状腺过氧化行自身抗体筛查,如抗甲状腺抗体,包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(物酶抗体(物酶抗体(物酶抗体(TPOAbTPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体()

14、和抗甲状腺球蛋白抗体()和抗甲状腺球蛋白抗体()和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAbTGAb)的)的)的)的检查。检查。检查。检查。但是,抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与但是,抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与但是,抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与但是,抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与RSARSA的关系,目前仍缺乏循证医学证据,不建议常规筛查。的关系,目前仍缺乏循证医学证据,不建议常规筛查。的关系,目前仍缺乏循证医学证据,不建议常规筛查。的关系,目前仍缺乏循证医学证据,不建议常规筛查。(3 3)排除上述各种非免疫因素及自身免疫紊乱后的不明)排除上述各种非免疫因素及自身免

15、疫紊乱后的不明)排除上述各种非免疫因素及自身免疫紊乱后的不明)排除上述各种非免疫因素及自身免疫紊乱后的不明原因原因原因原因RSARSA,应当考虑是否与同种免疫紊乱有关。有条件者,应当考虑是否与同种免疫紊乱有关。有条件者,应当考虑是否与同种免疫紊乱有关。有条件者,应当考虑是否与同种免疫紊乱有关。有条件者可行封闭抗体检查及外周血中可行封闭抗体检查及外周血中可行封闭抗体检查及外周血中可行封闭抗体检查及外周血中NKNK细胞的数量和(或)活细胞的数量和(或)活细胞的数量和(或)活细胞的数量和(或)活性检查。性检查。性检查。性检查。(八)其他不良因素(八)其他不良因素RSARSA还与许多其他不良因素相关,

16、包括不良环还与许多其他不良因素相关,包括不良环还与许多其他不良因素相关,包括不良环还与许多其他不良因素相关,包括不良环境因素,例如有害化学物质的过多接触、放射境因素,例如有害化学物质的过多接触、放射境因素,例如有害化学物质的过多接触、放射境因素,例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等;线的过量暴露等;线的过量暴露等;线的过量暴露等;不良心理因素,例如妇女精神紧张、情绪消极不良心理因素,例如妇女精神紧张、情绪消极不良心理因素,例如妇女精神紧张、情绪消极不良心理因素,例如妇女精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激抑郁以及恐惧、悲伤

17、等,各种不良的心理刺激抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统,使得机体内环境都可以影响神经内分泌系统,使得机体内环境都可以影响神经内分泌系统,使得机体内环境都可以影响神经内分泌系统,使得机体内环境改变,从而影响胚胎的正常发育;改变,从而影响胚胎的正常发育;改变,从而影响胚胎的正常发育;改变,从而影响胚胎的正常发育;过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好滥用药物及吸毒等不良嗜好滥用药物及吸毒等不良嗜好滥用药物及吸毒等不

18、良嗜好 治疗治疗(一)解剖结构异常(一)解剖结构异常建议对存在子宫颈机能不全的建议对存在子宫颈机能不全的建议对存在子宫颈机能不全的建议对存在子宫颈机能不全的RSARSA患者,在孕患者,在孕患者,在孕患者,在孕13131414周行预防性子宫颈环扎术。周行预防性子宫颈环扎术。周行预防性子宫颈环扎术。周行预防性子宫颈环扎术。对于双角子宫或鞍状子宫的对于双角子宫或鞍状子宫的对于双角子宫或鞍状子宫的对于双角子宫或鞍状子宫的RSARSA患者,可行子患者,可行子患者,可行子患者,可行子宫矫形术;子宫纵隔明显者可采用宫腔镜切除宫矫形术;子宫纵隔明显者可采用宫腔镜切除宫矫形术;子宫纵隔明显者可采用宫腔镜切除宫矫

19、形术;子宫纵隔明显者可采用宫腔镜切除纵隔。纵隔。纵隔。纵隔。对于宫腔粘连的对于宫腔粘连的对于宫腔粘连的对于宫腔粘连的RSARSA患者行宫腔镜粘连分离术,患者行宫腔镜粘连分离术,患者行宫腔镜粘连分离术,患者行宫腔镜粘连分离术,术后放置宫内节育器,防止再次粘连,或周期术后放置宫内节育器,防止再次粘连,或周期术后放置宫内节育器,防止再次粘连,或周期术后放置宫内节育器,防止再次粘连,或周期性使用雌激素及人工周期,以促进子宫内膜生性使用雌激素及人工周期,以促进子宫内膜生性使用雌激素及人工周期,以促进子宫内膜生性使用雌激素及人工周期,以促进子宫内膜生长。子宫黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宫腔镜长。子宫黏膜下肌

20、瘤患者宜在妊娠前行宫腔镜长。子宫黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宫腔镜长。子宫黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宫腔镜肌瘤切除术,体积较大的肌壁间肌瘤应行肌瘤肌瘤切除术,体积较大的肌壁间肌瘤应行肌瘤肌瘤切除术,体积较大的肌壁间肌瘤应行肌瘤肌瘤切除术,体积较大的肌壁间肌瘤应行肌瘤剔除术。剔除术。剔除术。剔除术。(二)血栓前状态(二)血栓前状态(1 1)治疗血栓前状态的方法是低分子肝素单独或联合)治疗血栓前状态的方法是低分子肝素单独或联合)治疗血栓前状态的方法是低分子肝素单独或联合)治疗血栓前状态的方法是低分子肝素单独或联合阿司匹林用药。低分子肝素一般用法是阿司匹林用药。低分子肝素一般用法是阿司匹林用药。低分子

21、肝素一般用法是阿司匹林用药。低分子肝素一般用法是5000U5000U皮下注皮下注皮下注皮下注射,每天射,每天射,每天射,每天1212次。用药时间可从孕早期开始,一般在检次。用药时间可从孕早期开始,一般在检次。用药时间可从孕早期开始,一般在检次。用药时间可从孕早期开始,一般在检测血测血测血测血-hCG-hCG诊断妊娠即开始用药,在治疗过程中如监诊断妊娠即开始用药,在治疗过程中如监诊断妊娠即开始用药,在治疗过程中如监诊断妊娠即开始用药,在治疗过程中如监测胎儿发育良好,血栓前状态相关的异常指标恢复正测胎儿发育良好,血栓前状态相关的异常指标恢复正测胎儿发育良好,血栓前状态相关的异常指标恢复正测胎儿发育

22、良好,血栓前状态相关的异常指标恢复正常即可停药,停药后定期复查血栓前状态的相关指标,常即可停药,停药后定期复查血栓前状态的相关指标,常即可停药,停药后定期复查血栓前状态的相关指标,常即可停药,停药后定期复查血栓前状态的相关指标,同时监测胎儿生长发育情况,如有异常需考虑重新开同时监测胎儿生长发育情况,如有异常需考虑重新开同时监测胎儿生长发育情况,如有异常需考虑重新开同时监测胎儿生长发育情况,如有异常需考虑重新开始用药,必要时治疗可持续至整个孕期,在终止妊娠始用药,必要时治疗可持续至整个孕期,在终止妊娠始用药,必要时治疗可持续至整个孕期,在终止妊娠始用药,必要时治疗可持续至整个孕期,在终止妊娠前前

23、前前24h24h停止使用。妊娠期使用低分子肝素对母胎均有停止使用。妊娠期使用低分子肝素对母胎均有停止使用。妊娠期使用低分子肝素对母胎均有停止使用。妊娠期使用低分子肝素对母胎均有较高的安全性,但有时也可引起孕妇的不良反应,例较高的安全性,但有时也可引起孕妇的不良反应,例较高的安全性,但有时也可引起孕妇的不良反应,例较高的安全性,但有时也可引起孕妇的不良反应,例如过敏反应、出血、血小板计数减少及发生骨质疏松如过敏反应、出血、血小板计数减少及发生骨质疏松如过敏反应、出血、血小板计数减少及发生骨质疏松如过敏反应、出血、血小板计数减少及发生骨质疏松等,因此,在使用低分子肝素的过程中,对药物不良等,因此,

24、在使用低分子肝素的过程中,对药物不良等,因此,在使用低分子肝素的过程中,对药物不良等,因此,在使用低分子肝素的过程中,对药物不良反应进行监测。反应进行监测。反应进行监测。反应进行监测。(2)阿司匹林对胎儿的安全性目前尚处)阿司匹林对胎儿的安全性目前尚处于研究之中,建议小剂量阿司匹林于孕于研究之中,建议小剂量阿司匹林于孕前使用,推荐剂量为前使用,推荐剂量为5075mg/d,在治,在治疗过程中要注意监测血小板计数、凝血疗过程中要注意监测血小板计数、凝血功能及纤溶指标。功能及纤溶指标。(3)除以上抗凝治疗之外,对于获得性)除以上抗凝治疗之外,对于获得性高同型半胱氨酸血症者,通过补充叶酸、高同型半胱氨

25、酸血症者,通过补充叶酸、维生素维生素B12可取得一定疗效可取得一定疗效(三)染色体异常(三)染色体异常孕前优生咨询孕前优生咨询妊娠后,应行产前诊断,妊娠后,应行产前诊断,(四)内分泌异常(四)内分泌异常 1 1)甲亢:一般建议有甲亢病史的)甲亢:一般建议有甲亢病史的)甲亢:一般建议有甲亢病史的)甲亢:一般建议有甲亢病史的RSARSA患者在控制病情患者在控制病情患者在控制病情患者在控制病情后方可受孕,但轻度甲亢患者在孕期应用抗甲状腺药后方可受孕,但轻度甲亢患者在孕期应用抗甲状腺药后方可受孕,但轻度甲亢患者在孕期应用抗甲状腺药后方可受孕,但轻度甲亢患者在孕期应用抗甲状腺药物,如丙基硫氧嘧啶(物,如

26、丙基硫氧嘧啶(物,如丙基硫氧嘧啶(物,如丙基硫氧嘧啶(PTUPTU)比较安全,不会增加胎)比较安全,不会增加胎)比较安全,不会增加胎)比较安全,不会增加胎儿畸形的发生率。儿畸形的发生率。儿畸形的发生率。儿畸形的发生率。(2 2)甲减:甲状腺功能恢复正常)甲减:甲状腺功能恢复正常)甲减:甲状腺功能恢复正常)甲减:甲状腺功能恢复正常3 3个月后再考虑妊娠,个月后再考虑妊娠,个月后再考虑妊娠,个月后再考虑妊娠,孕期坚持服用甲状腺激素。孕期坚持服用甲状腺激素。孕期坚持服用甲状腺激素。孕期坚持服用甲状腺激素。(3 3)亚甲减:应酌情补充左甲状腺素钠,使促甲状腺)亚甲减:应酌情补充左甲状腺素钠,使促甲状腺

27、)亚甲减:应酌情补充左甲状腺素钠,使促甲状腺)亚甲减:应酌情补充左甲状腺素钠,使促甲状腺激素(激素(激素(激素(TSHTSH)控制在正常水平,并可适当补充碘剂。)控制在正常水平,并可适当补充碘剂。)控制在正常水平,并可适当补充碘剂。)控制在正常水平,并可适当补充碘剂。(4 4)糖尿病:在血糖未控制之前采取避孕措施,于计)糖尿病:在血糖未控制之前采取避孕措施,于计)糖尿病:在血糖未控制之前采取避孕措施,于计)糖尿病:在血糖未控制之前采取避孕措施,于计划妊娠前划妊娠前划妊娠前划妊娠前3 3个月尽可能将血糖控制在正常范围,并于计个月尽可能将血糖控制在正常范围,并于计个月尽可能将血糖控制在正常范围,并

28、于计个月尽可能将血糖控制在正常范围,并于计划妊娠前划妊娠前划妊娠前划妊娠前3 3个月停用降糖药,改为胰岛素治疗。个月停用降糖药,改为胰岛素治疗。个月停用降糖药,改为胰岛素治疗。个月停用降糖药,改为胰岛素治疗。(5 5)PCOSPCOS:仍没有足够证据支持二甲双胍治疗可降:仍没有足够证据支持二甲双胍治疗可降:仍没有足够证据支持二甲双胍治疗可降:仍没有足够证据支持二甲双胍治疗可降低低低低RSARSA患者的流产率。患者的流产率。患者的流产率。患者的流产率。(五)感染(五)感染生殖道感染的生殖道感染的RSA患者应在孕前根据病患者应在孕前根据病原体的类型给予针对性治疗,感染控制原体的类型给予针对性治疗,

29、感染控制后方可受孕,尽量避免在妊娠早期使用后方可受孕,尽量避免在妊娠早期使用全身性抗生素。全身性抗生素。(六)免疫功能紊乱(六)免疫功能紊乱对于有对于有RSA病史的患者及有病史的患者及有1次或次或1次以次以上妊娠上妊娠10周后流产者,在确诊妊娠后可周后流产者,在确诊妊娠后可给予肝素抗凝治疗,给予肝素抗凝治疗,5000U皮下注射,皮下注射,每日每日2次,直至分娩前停药;次,直至分娩前停药;对于有血栓病史的对于有血栓病史的RSA患者,应在妊娠患者,应在妊娠前就开始抗凝治疗。前就开始抗凝治疗。由于孕妇产后由于孕妇产后3个月内发生血栓的风险较个月内发生血栓的风险较高,因此,抗凝治疗应持续至产后高,因此

30、,抗凝治疗应持续至产后6至至12周,既往有血栓者产后可改用华法林周,既往有血栓者产后可改用华法林APSAPS是一种非炎症性自身免疫性疾病,以体内是一种非炎症性自身免疫性疾病,以体内是一种非炎症性自身免疫性疾病,以体内是一种非炎症性自身免疫性疾病,以体内产生大量的抗磷脂抗体(产生大量的抗磷脂抗体(产生大量的抗磷脂抗体(产生大量的抗磷脂抗体(APLAPL),包括),包括),包括),包括ACAACA、LALA及抗及抗及抗及抗2GP12GP1抗体为主要特征,临床表现包抗体为主要特征,临床表现包抗体为主要特征,临床表现包抗体为主要特征,临床表现包括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减括动静脉血栓形成、

31、病理妊娠、血小板计数减括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等,是少等,是少等,是少等,是RSARSA最为重要且可以治疗的病因之一最为重要且可以治疗的病因之一最为重要且可以治疗的病因之一最为重要且可以治疗的病因之一 对非典型产科对非典型产科对非典型产科对非典型产科APSAPS患者进行抗凝治疗,但应按患者进行抗凝治疗,但应按患者进行抗凝治疗,但应按患者进行抗凝治疗,但应按个体化处理,即治疗过程中严密监测胚胎发育个体化处理,即治疗过程中严密监测胚胎发育个体化处理,即治疗过程中严密监测胚胎发育个体化处理,即治疗过程中严密监测胚胎发育情况,定期复查情况,定期

32、复查情况,定期复查情况,定期复查APLAPL情况,胚胎发育良好且情况,胚胎发育良好且情况,胚胎发育良好且情况,胚胎发育良好且APLAPL连续连续连续连续3 3次阴性时方可考虑停药。次阴性时方可考虑停药。次阴性时方可考虑停药。次阴性时方可考虑停药。(2)抗核抗体阳性:在风湿免疫科及产)抗核抗体阳性:在风湿免疫科及产科医师的共同指导下,在病情缓解后方科医师的共同指导下,在病情缓解后方可选择适当时机受孕可选择适当时机受孕(3)抗甲状腺抗体阳性:可考虑使用小)抗甲状腺抗体阳性:可考虑使用小剂量甲状腺素治疗。含硒制剂可酌情选剂量甲状腺素治疗。含硒制剂可酌情选用。用。2.同种免疫功能紊乱:同种免疫功能紊乱

33、:同种免疫紊乱目前研究较多的是保护性同种免疫紊乱目前研究较多的是保护性抗体,即封闭抗体缺乏以及抗体,即封闭抗体缺乏以及NK细胞数量细胞数量及活性升高。及活性升高。存在同种免疫功能紊乱的不明原因存在同种免疫功能紊乱的不明原因RSA患者,尤其是封闭抗体阴性及患者,尤其是封闭抗体阴性及NK细胞数细胞数量及活性升高者,给予量及活性升高者,给予LIT或静脉注射丙或静脉注射丙种球蛋白仍可作为一种治疗手段。种球蛋白仍可作为一种治疗手段。3妊娠后监测及管理妊娠后监测及管理有有RSA病史者一旦妊娠要进行严密的监测病史者一旦妊娠要进行严密的监测和适当的处理。和适当的处理。(一)激素水平监测(一)激素水平监测对对R

34、SA患者妊娠后定期检测患者妊娠后定期检测-hCG水平,水平,每周每周12次。次。对于对于RSA患者是否需要黄体支持及孕激患者是否需要黄体支持及孕激素补充,但证据显示,素补充,但证据显示,RSA患者在孕期患者在孕期补充黄体酮可显著降低补充黄体酮可显著降低RSA的发生率。的发生率。最近发表的一项随机双盲对照研究提示,最近发表的一项随机双盲对照研究提示,RSA孕妇应用孕酮并未改善妊娠结局。孕妇应用孕酮并未改善妊娠结局。(二)超声检查(二)超声检查孕孕67周时首次行周时首次行B超检查,如见异常应超检查,如见异常应每隔每隔12周定期复查直至胚胎发育情况周定期复查直至胚胎发育情况稳定,可见胎心搏动。稳定,

35、可见胎心搏动。(三)其他(三)其他RSA患者孕患者孕12周后需注意胎儿先天性缺周后需注意胎儿先天性缺陷的筛查,必要时应行产前诊断。有免陷的筛查,必要时应行产前诊断。有免疫性流产史的患者,孕疫性流产史的患者,孕38周可考虑终止周可考虑终止妊娠。妊娠。本院或外送可以进行的检查本院或外送可以进行的检查1、性激素、凝血功能、甲状腺功能包括、性激素、凝血功能、甲状腺功能包括甲状腺抗体及空腹血糖或糖耐量试验、甲状腺抗体及空腹血糖或糖耐量试验、生殖道感染生殖道感染D-二聚体、抗心磷脂抗体(二聚体、抗心磷脂抗体(ACA)、狼)、狼疮抗凝物(疮抗凝物(LA)筛查、同型半胱氨酸)筛查、同型半胱氨酸(Hcy)抗,封闭抗体检查及外周血中)抗,封闭抗体检查及外周血中NK细胞。细胞。抗抗2糖蛋白糖蛋白1(2GP1)抗体)抗体、

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