荧光联合色素在乳腺癌新辅助化疗前后腋窝前哨淋巴结活检中的应用.pdf

临床研究荧荧光光联联合合色色素素在在乳乳腺腺癌癌新新辅辅助助化化疗疗前前后后腋腋窝窝前前哨哨淋淋巴巴结结活活检检中中的的应应用用姚成才 陈 明 刘长春 基基金金项项目目:佛佛山山市市 卫卫生生和和 计计生生 局局医医学学 科科研研立立 项项课课 题题(编编号号:)佛佛山山市市高高层层次次医医学学人人才才培培养养基基金金(编编号号:)作作者者单单位位:华华南南理理工工大大学学附附属属第第六六医医院院 华华南南理理工工大大学学第第六六临临床床学学院院 广广东东省省佛佛山山市市南南海海区区人人民民医医院院 【摘要】目的 探讨荧光联合色素在乳腺癌新辅助化疗()前、后腋窝前哨淋巴结活检()中的应用效果方法 收集 前、后行腋窝 并行腋窝淋巴结清扫()的乳腺癌患者 例和 例的临床病理资料 回顾性分析 前、后 组患者腋窝前哨淋巴结()的检出率、检出个数、阳性率、灵敏度、漏诊率和准确率 结果 前组 检出率 后组.组无统计学意义(.)前组总共检出 个其中双染(既 发光又色素染色)个、发光 个、色素 个非前哨淋巴结()个 后组总共检出 个其中双染 个、发光 个、色素 个 个 组间无论是总、双染、发光、色素 还是 的检出个数比较均无差异(.)组内分析发现发光、色素、双染 的检出个数有差异(前.后.)但病理阳性的发光 个数和病理阳性的色素 没有差异(前.前.后.后.)组内 与 的检出数有差异(前.后.)前组共 出淋巴结 个 后组 个 组间无差异(.)结论荧光联合色素无论是 前、还是 后行 都是可行的都有很高 检出率、均位 个以上的 检出个数、以上的灵敏度和 以上准确率而漏诊率均控制在 以下 【关键词】乳腺癌吲哚氰绿色素前哨淋巴结活检新辅助化疗 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】()().().().(.).()().(.)(实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .)(.).(.).(.).【】(:)临床研究证实吲哚氰绿()荧光联合色素(亚甲蓝或纳米碳)用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检()无论是灵敏度、漏诊率还是检出率、准确性方面都较单一色素染色法取得了更好的临床效果 但二者联合应用于乳腺癌新辅助化疗()患者、特别是那些 后行 患者效果如何在 前还是 后行 哪种效果更好呢?年在 上发表的 前瞻性多中心研究证实 后行 不仅检出率会降低而且假阴性率也会升高但 年公开发表的 研究却认为在没有初始腋窝淋巴结受累的患者中 后行 是安全的其 阴性者可以安全地避免 为此我们收集了我科近几年的相关资料做了如下回顾性的研究该研究获得佛山市卫健委医学科研课题立项和佛山市高层次人才基金资助得到了医院伦理委员会的批准 资资料料与与方方法法.患者选择 收集 年 月至 年 月在我院乳腺外科 前、后由同一术组医师实施腋窝 并行同侧腋窝淋巴结清扫()的女性乳腺癌患者的临床病理资料其中 前行 组(前组)例 后行 组(后组)例 组患者 前临床病理资料无差异见表.纳入和排除标准 纳入标准:术前穿刺病理确诊为浸润性乳腺癌 前经临床体检和(或)影像学检查均提示肿块直径.的 患者 方案参照 肿瘤临床实践指南乳腺癌(.)阴性乳腺癌采用(表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他表 组患者 前临床病理资料 项目 前 后/年龄(岁).月经状况(例)未绝经(.)(.)已绝经(.)(.)肿瘤大小(例).(.)(.)(.)(.)病理类型(例).浸润性导管癌(.)(.)非浸润性导管癌(.)(.)分期(例).期(.)(.)期(.)(.)表达(例).阳性(.)(.)阴性(.)(.)表达(例).阳性(.)(.)阴性(.)(.)表达(例).阳性(.)(.)阴性(.)(.)表达(例).(.)(.)(.)(.)分子分型.型(.)(.)阳性型(.)(.)型(.)(.)注:为指 检测 、但 检测阳性为指 检测阴性、和 但 检测阴性赛)或(多西他赛联合表柔比星及环磷酰胺)方案 阳性乳腺癌采用(多西他赛联合卡铂及曲妥珠单抗)或(表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛及曲妥珠单抗)方案患者均实行 和 术 排除标准:炎性乳腺癌 前经临床体检和(或)影像学检查为 和肿块直径.的 患者乳腺癌同侧腋窝有手术史实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .有患侧胸璧及腋窝放疗史患侧腋窝区有淋巴管疾病对、亚甲蓝、纳米碳过敏仅 而未 者.试剂和仪器 示踪剂采用 吲哚菁绿溶液(丹东医创药业有限责任公司)联合 亚甲蓝(江苏济川制药有限公司)或 ()纳米炭混悬注射液(重庆莱美药业股份有限公司)荧光脉管成像仪由哈尔滨海鸿基业科技发展有限公司提供.治疗方案 前组在 前行 术随后完成既定周期的 再行 后组先完成既定周期的再行 和 术:患者仰卧位术前 在患侧乳晕 点、点位置皮下各注射的 溶液.轻揉 随后在患侧乳晕区 点、点位置皮下各注射 亚甲蓝或纳米碳溶液.轻揉 分钟 在荧光脉管成像仪的实时导航下术中顺着显色或发光淋巴管 分钟内找到发光和(或)染色淋巴结切除所有既发光又染色的淋巴结(双染淋巴结)、单纯发光淋巴结、单纯色素染色淋巴结作为 随后探查腋窝有无肿大淋巴结有一并切除作为非前哨淋巴结()送检 随后按规范行全乳切除或保乳术及 术.病理阳性淋巴结的判定 参照中国抗癌协会乳腺癌专业指南和规范(年版)术中切除的 、和清扫的腋窝淋巴结均行病理石蜡切片检查检出宏转移、微转移及孤立肿瘤细胞均认为是阳性淋巴结.统计学方法 数据资料应用 .统计学软件进行分析计量资料比较采用 检验或 检验计数资料比较采用 检验或 确切概率法规定 .为差异有统计学意义 组患者 检出率、检出个数、阳性率、灵敏度、漏诊率和准确率均以术后常规石蜡病理结果作为评判标准 结结果果.组患者、检出率 前组 检出率 (/)、检出率.(/)后组 检出率.(/)、检出率.(/)组、的检出率比较均无统计学差异见表 表 组患者、检出率比较/项目 前组 后组.(/).(/).(/).(/).注:确切概率法.组患者淋巴结检出个数 前组总共检出 个其中双染(既 发光又色素染色)个、发光 个、色素 个 个 后组总共检出 个其中双染 个、发光 个、色素 个 个 统计分析发现 组间无论是总、双染、发光、色素 还是 的检出个数均无差异见表 组内分析发现无论是 前组还是 后组发光 的检出个数均较色素 检出个数多且有差异(前.后.)但其中病理阳性的发光 个数和病理阳性的色素 没有差异(前.前.后.后.)组内 与 的 检 出 数 均 有 差 异(前.后.)前组共 出淋巴结 个均数(.)个 后组 出淋巴结 个均数(.)个 组间无差异(.)表 组患者、检出数量比较(个)观察指标 前组 后组总.双染.发光.色素.组患者病理阳性淋巴结检出率、灵敏度、漏诊率和准确率 前组:例患者术后病理 阳性 例后续 阳性淋巴结患者 例 后组:例患者术后病理 阳性患者 例随后 阳性者 例 组患者的 阳性率、灵敏度、漏诊率和准确率见表 讨讨论论 乳腺癌腋窝 目前有染料法、核素法和二者联合法 研究表明联合法较单一法不仅检出率高而且假阴性率低 故各达指南推荐使用联合法行腋窝 但在国内由于核素放射性核污染实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .表 组患者 检测结果比较/观察指标 前组 后组 阳性率.(/).(/).灵敏度.(/).(/).漏诊率.(/).(/).准确率.(/).(/).注:为 确切概率法 灵敏度()阳性例数/腋窝淋巴结阳性例数 漏诊率()假阴性例数/腋窝淋巴结阳性例数 准确率()真阳性和真阴性例数之和/总例数在使用过程中需要特殊设备和防护措施且价格昂贵不易获取等这就限制了它的应用 荧光示踪剂 由于分子直径只有 能快速渗透入淋巴管而且具有可视性实时导航 且价格低廉、获取容易、在淋巴结示踪方面与核素效能相当故一推出就快速应用于临床 正是基于此本研究采取了荧光联合色素的联合法来检测乳腺癌腋窝前哨淋巴结 近年来新辅助化疗()也越来越多的应用于乳腺癌的治疗 因为 不仅提高了乳腺癌患者手术和保乳的机会而且 是活体的药敏试验为后续选择敏感的化疗药物提供信息 但是 可导致乳腺淋巴管闭塞或纤维化从而改变淋巴引流路径导致 变更因此会影响 检出率而且患者在接受 后腋窝淋巴结转移灶可能被清除可能增加 的假阴性率 所以对 前还是 后行 尚处于探索阶段我们初步认为对于 前腋窝淋巴结阴性患者 前或后都可行 方法参照早期乳腺癌 对于 前腋窝淋巴结阳性患者选择 的时机、方法、切除的 数量及如何提高检出率、降低漏诊率等方面还有很多争议对于这类患者究竟何时进行、采用何种方法进行 及活检时切除几个 等问题还需要前瞻性的临床研究来探索 本研究为了避免这种争议所入组患者均是 前临床腋窝淋巴结 的患者 我们的研究显示采用荧光联合色素的方法无论是 前还是 后行 检出率均在以上 组之间没有差异 同时我们也发现无论是总、双染、发光、色素 的检出个数 组间也均无差异说明荧光联合色素用于腋窝 无论是 前还是 后进行都是可行的 组内分析都发现发光 较着色 的检出个数多但术后病理发现阳性发光 数量并没有较色素 增加统计学也没有意义说明荧光、色素用于 没有谁优谁劣的问题都是可以选择的 发光 之所以检出多究其原因可能是荧光的分子量小在淋巴管中扩散得更远从而使更多的淋巴结发光 本研究发现 前组 阳性率.较 后组.高出近 倍说明 化疗可能使部分原本腋窝淋巴结阳性患者转阴从而降低了腋窝分期但统计学上没有意义 这同时也提示我们即使临床上腋窝 也不等于病理上 说明对临床 的患者行 是非常必要的 本研究发现 前行 的灵敏度.、漏诊率.、准确率.后行 灵敏度.、漏诊率.、准确率.可见 前或后行 都是可行都有 以上的准确性和 以下的漏诊率这和大部分指南、专家共识相符合的 以上这些数据说明对于乳腺癌 患者采用荧光联合色素的方法进行 无论是 前、还是 后行 都是可行它们都有很高 检出率、均数 个以上的 检出个数、以上的灵敏度和 以上准确率而漏诊率均控制在 以下参考文献 .:.():.():.():.:().():.:.:.实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .:.():.:.():.():.():.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌专业指南和规范(年版).中国癌症杂志():.():.:.():.():.():.():.():.():.():.:.():.():.杨振林.乳腺癌前哨淋巴结研究的现状与评价.中华临床医师杂志(电子版)():.温绍艳王欣曹旭晨.新辅助化疗乳腺癌前哨淋巴结活检时机的选择问题.中国肿瘤外科杂志():.朱俊强冯洪雨张晶晶等.乳腺癌新辅助化疗后前哨淋巴结活检研究进展.世界最新医学信息文摘.():.中华医学会外科学分会乳腺外科学组.早期乳腺癌染料法前哨淋巴结活检专家共识及技术操作指南(版).中国实用外科杂志.():.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南和规范(年版).中国癌症杂志():.:.():.():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .