6.罗氏AMH-检测的医学价值和竞争优势-.ppt

ElecsysAMH（抗缪勒管激素）医学价值和竞争优势Shirley Shen目录罗氏AMH的竞争优势3罗氏AMH的检测特性2不孕不育/卵巢储备检测方法和AMH医学价值15000万不孕不育患者，女方因素居多2009年中国不孕不育发病率15%,约5000万不孕患者输卵管原因(8%)排卵功能障碍(7%)卵巢储备减少(11%)子宫内膜异位(5%)子宫因素(1%)女性其他多重因素(11%)男女其他多重因素(18%)男性因素(18%)其他原因(8%)不明原因(13%)按按WHOWHO定义，女方定义，女方因素占因素占45-55%45-55%，以，以2525岁至岁至3030岁人数最岁人数最多，其中适龄女性排多，其中适龄女性排卵功能障碍最为多见。卵功能障碍最为多见。1.CDC.Assisted reproductive technology success rates:national summary and fertility clinic reports,2010.2.Forti&Krausz.J Clin Endocrinol Metab 1998首诊:不孕不育的病因检查 女性内分泌激素检查:性激素6项,SHBG,DHEAS,INS,C肽,TSH男性内分泌激素检查:T,SHBG,FSH,LH,E2生精功能,精液排卵子宫和输卵管卵巢储备腹腔镜男女不孕不育的病因诊断Clinical Guideline,Nice Feb 2004:Fertility:assessment and treatment for people with fertility problems男科妇科性激素6项:E2,P,FSH,LH,PRL,T不孕的基础内分泌激素检测不孕:一年未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠。2004 NICE 指南：不孕夫妇男女双方都需基础内分泌激素检测女：排卵(E2/P/FSH/LH/T/甲功）、卵巢储备（AMH）男：生精（FSH/LH/T）Clinical Guideline,Nice Feb 2004:Fertility:assessment and treatment for people with fertility problemsE2,P,TestoFSH,LHTFTTestoFSH,LH不孕夫妇的临床检查辅助不孕不育的病因诊断12协助辅助生殖技术(ART)的治疗监测激素检测在不孕不育诊疗的目的2性激素检测对ART治疗的意义辅助评估基础内分泌水平和卵巢储备力选择控制性超促排卵的治疗方案治疗过程中药物剂量的改变，药物种类的改变辅助选择HCG注射日黄体支持的判断指标妊娠后的监测和指导停药陈子江，不孕不育专家推荐治疗方案2013不孕治疗的分类In Vitro Fertilization-Embryo Transfer（IVF-ET）：体外受精-胚胎移植,最常用精子与卵子取出体外，在体外培养环境中受精，并发育成胚胎，选择优质胚胎移植入子宫腔内，使其种植以获得妊娠的技术.俗称第一代试管婴儿Intracytoplasmic sperm injection(ICSI)：卵细胞质内单精子注射直接将精子注射入卵子内帮助卵子受精，俗称第二代试管婴儿。针对精子数量严重不足引起的不育胚胎植入前遗传学诊断（PGD）陈子江，不孕不育专家推荐治疗方案2013常用的卵巢储备检测指标激素测定 基础FSH基础E2B超窦卵泡计数（AFC）卵巢储备常用检测方法的不足 3/1/2024 page 10 2009 Roche基础FSH 和 E2月经第3天检测周期内和周期间差异临床灵敏度低，可靠性低（正常浓度不能排除卵巢储备下降）窦卵泡计数（AFC）月经第3天检测周期内和周期间差异，操作者/地点之间差异灵敏反映卵巢储备，预测卵巢刺激反应检测时间差异度灵敏度AMH是准确反映卵巢储备功能的最佳指标AMH是由卵巢内生长中的窦前卵泡和小的窦卵泡分泌。每个卵泡含有一个卵子1.Visser J et al.Reproduction.2006;131:1-9.2.Van Disseldorp J,et al.Human Reprod.2010:25:221227.3.3.Hansen KR et al.Fertil Steril.2011;95:170-175.卵泡池的大小在女性出生时已经确立.1血AMH水平反映卵巢储备功能2,3:低AMH-卵巢储备力低.高AMH卵巢储备力高卵巢储备指始基卵泡池内可募集的卵泡数量。反映女性的生育能力.卵泡池的大小随年龄下降.1卵巢储备检测指标比较-AMH优于基础FSH,AFC 3/1/2024 page 12 2009 Roche基础FSH 和 E2月经第3天检测周期内和周期间差异临床灵敏度低，可靠性低（正常浓度不能排除卵巢储备下降）窦卵泡计数（AFC）月经第3天检测周期内和周期间差异，操作者/地点之间差异灵敏反映卵巢储备，预测卵巢刺激反应AMH月经周期任意一天检测周期内和周期间差异小不受操作者影响灵敏、可靠反映卵巢储备预测卵巢刺激反应检测时间差异度灵敏度AMH检测在月经周期的任何一天，周期内差异小AMH(ng/mL)月经期 卵泡期黄体期4.03.53.02.02.51.5AMH雌二醇孕酮Kissell,et al Hum Reprod 2014排卵期AMH检测在月经周期的任何一天，周期内差异小月经期 卵泡期排卵期黄体期AMH(ng/mL)4.51.00.54.03.53.02.02.51.55.00.020 岁21252630313535Kissell,et al Hum Reprod 2014AMH(ng/mL)月经期 卵泡期黄体期4.03.53.02.02.51.5AMH雌二醇孕酮排卵期AMH预测获卵数的准确性优于AFCHP-hMGrFSHHP-hMGrFSHArce,et al Fertil Steril 2013获卵数（个)获卵数（个)P0.01P=0.125AMH预测卵巢反应，指导IVF个体化治疗AMH(pmol/L)拮抗剂（hCG/GnRHa）触发标准治疗最大化获卵402071Nelson,et al Hum Reprod 2009Yates,et al Hum Reprod 2011高反应正常反应低反应可忽略AMH预测卵巢反应，指导IVF个体化治疗AMH(pmol/L)402071用AMH检测前活产率(%)3025201510用AMH检测后Nelson,et al Hum Reprod 2009Yates,et al Hum Reprod 2011高反应正常反应低反应可忽略拮抗剂（hCG/GnRHa）触发标准治疗最大化获卵AMH用于预测卵巢过度反应预测卵巢过度反应AUROC95%CIAge0.600.57,0.64AMH0.810.77,0.84Age&FSH0.690.66,0.72Age&AFC0.760.72,0.80Age&AMH0.800.76,0.84Age&AMH&AFC0.800.74,0.86Age&AMH&AFC&FSH 0.810.75,0.86灵敏度特异度IMPORT consortium Hum Reprod Update 2013EXPORT consortium Fertil Steril 2013AMH提高IVF治疗的有效性和安全性AMH预测卵巢反应选择GnRH类似物选择促性腺激素更高活产率更低OHSS2013NICE指南：AMH检测卵巢储备，预测卵巢刺激反应NICE,Clinical Guideline-Fertility NICE,Clinical Guideline-Fertility assessment and treatment for people with assessment and treatment for people with fertility problems,2013.fertility problems,2013.NICE,Clinical Guideline-Fertility assessment and treatment for people with fertility problems,2013.2011ESHRE共识：AMH检测卵巢储备功能，最灵敏和特异预测卵巢反应ESHREconsensusonthedefinitionofpoorresponsetoovarianstimulationforinvitrofertilization:theBolognacriteriaHuman Reproduction,Vol.26,No.7 pp.16161624,2011ESHRE：欧洲人类生殖与胚胎学会目录罗氏AMH的竞争优势3罗氏AMH的检测特性2不孕不育/卵巢储备检测方法和AMH医学价值1ELECSYSAMH检测参数1样本量50L样本物质 血清，肝素锂血浆18分钟总检测时间(TAT)检测类型 自动化精密度溯源 贝克曼第2代AMHELISA法(未修正)可测范围 LoD0.01ng/mL(0.071pmol/L);LoQ0.03ng/mL(0.214pmol/L).Gassner D,Jung R.First fully automated immunoassay for anti-Mllerian hormone.Clin Chem Lab Med.2014 检测范围 0.01ng/mL-23.0ng/mL(0.071-164pmol/L)稳定性 在机:8周5%罗氏AMH与AFC一致性高，准确预测卵巢储备ElecsysAMH/AFC 相关性1.Anti-Mllerian Hormone.Elecsys and cobase analyzers package insert 2014.罗氏研究氏研究 no.RD001542no.RD001542n=451 n=451 女性女性 (1844(1844 岁)7 7 个中心个中心 (6(6个欧洲个欧洲,1,1个澳洲个澳洲)罗氏AMH检测比ELISA法低浓度检测更灵敏Beckman Coulter(修正版)Ansh LabsElecsysAMH检测与Elisa法检测的AMH（贝克曼、AnshLabs）呈良好的一致性，检测下限浓度更低20-25%11 D.Gassner,R.Jung(2014).Clin Chem Lab Med 0(0):1434-6621ElecsysAMH2.3ng/mLAMH Gen II3 ng/mLElecsysAMH1ng/mLAnshLabsAMH2ng/mL罗氏AMH检测比ELISA法精密度更优异欧洲5个实验室参加的多中心分析*,全自动ElecsysAMH检测比常规的ELISA检测显示更优秀的精密度，ElecsysAMHCV15数数量量AMH0.681ng/mL 63.2%32.4%4.4%680.681ng/mL2.27ng/mL1.4%24.1%74.5%216数量数量66169216451在1个多中心研究中，根据AFC经验值(7，151-3)定义低，正常，高3个AFC亚组相应的罗氏AMH分组,一致性比率也列入表中如.某患者AMH0.681ng/mL，低AFC(07)的概率为63.2%，高AFC（15）概率为4.4%低1,2正常高1,2低1,2正常高1,2这些数据可能对临床使用AMH 和 AFC评估时方法转换时有帮助.如果AFC结果变异大,每一实验室应将这些数据结合实验室自身条件进行转换目录罗氏AMH的竞争优势3罗氏AMH的检测特性21不孕不育/卵巢储备检测方法和AMH医学价值罗氏AMH更早期/准确预测卵巢储备的变化1.With courtesy of De Geyter C.,University Womens Hospital,Basel,unpublished2.Anti-Mllerian Hormone.Elecsys and cobase analyzers package insert 2014.Elecsys AMH 和AFC一致性高准确检测卵巢储备功能AMH比bFSH,bE2更灵敏反映低AFC变化罗氏研究no.RD001542n=451女性(1844岁)7个中心(6个欧洲,1个澳洲)罗氏AMH更稳定/可靠的衡量超促排卵时卵巢的反应1.Schiettecatte J,et al.Presented at IFCC WorldLab Congress,Istanbul June 2014.*根据CLSI protocol(CLSI-EP5)欧洲5个实验室参加的多中心分析*,全自动Elecsys AMH检测比常规的ELISA检测显示更优秀的精密度，Elecsys AMH CV5%1罗氏全自动AMH，重复性、操作方便优于ELISA法1.Gassner D,Jung R.Clin Chem Lab Med 2014;doi:10.1515/cclm-2014-0022.Epub ahead of print;2.Anti-Mllerian Hormone.Roche Elecsys and cobase analyzers package insert 2014;3.Rustamov O,et al.Hum Reprod 2012;27:30853091;4.Kumar A,et al.J Immunol Methods.2010;362:5159;5.Beckman Coulter AMH Gen II ELISA package insert 2013;6.Immunotech AMH(Beckman Coulter)package insert 2012.Available at:https:/ 2012-06-05_GB.pdf(Last accessed June 2014);7.AnshLabs product guide.Available at:http:/ (Last accessed June 2014);8.AnshLabs UltraSensitive AMH/MIS ELISA package insert.Available at:http:/ (Last accessed June 2014);9.AnshLabs picoAMH ELISA package insert.Available at:http:/ (Last accessed June 2014).ElecsysRocheAMH1,2BeckmanCoulterAMHGenIIELISA3-5ImmunotechAMH(BeckmanCoulter)6*AnshLabsUltraSensitive7,8*AnshLabspicoAMH7,9*检测类型检测类型全自动全自动手动手动手动手动手动手动手动手动CV5%8%14%6%6%最少标本量最少标本量50L60L25L25L100L检测时间检测时间18分钟分钟3小时小时3小时小时2.5小时小时4.5小时小时检测低限检测低限0.01ng/mL(0.071pmol/L)0.08ng/mL0.14ng/mL0.023ng/mL0.0012ng/mL检测范围检测范围0.0123.0ng/mL(0.071164pmol/L)0.0821ng/mL0.1421ng/mL0.08414.2ng/mL0.030.75ng/mLELECSYSAMH9大的特点和利益1.全自动检测1,2避免AMH手工法导致的操作者/实验室间的差异5,67.年龄特异性参考范围1,7有助根据AMH检测结果对不孕患者进行辅导72.高精密度和灵敏度2-4提供可靠，一致的，可重复的检测结果准确评估卵巢储备3.检测范围宽/检测下限低1,2准确检测高/低极限值，预测卵巢过低/过高反应4.样本稳定2冰冻和新鲜样本等效不需样本的预稀释运输和储藏的样本仍稳定5.快速检测1,2在不孕资讯当天提供检测结果，尽快开始治疗,优化实验室资源等8.同一平台多种检测1AMH在Elecsys/cobas轻松检测:o可在Elecsyse411,MODULARANALYTICSE170,cobas e 601andcobas e602平台检测o整合入常规检测o可整合在同一平台o可流水线检测操作6.批间差异度小1,2适于准确的长期监测(一致的检测结果可维持长时间)9.与AFC一致性高8许多医院进行AMH和AFC对照研究证实：罗氏AMH检测和卵巢储备的AFC值一致1.Elecsys technology brochure.Available at:http:/ accessed June 2014);2.Gassner D,Jung R.Clin Chem Lab Med 2014;doi:10.1515/cclm-2014-0022.Epub ahead of print;3.Schiettecatte J et al.Presented at IFCC WorldLab Congress,Istanbul,Turkey,2226 June 2014;4.Klemt V,Hofmann V,Gassner D.Presented at ESHRE Annual Meeting,Munich,Germany,29 June to 2 July 2014;5.Rustamov O et al.Hum Reprod 2012;27:3085-3091;6.Zuvela E et al.Reprod Biol 2013;13:255257;7.Nelson SM et al.Fertil Steril 2011;95:736-741 e731733;8.Anti-Mllerian Hormone.Roche Elecsys and cobase analyzers package insert 2014.全自动AMH罗氏贝克曼检测时间18 分钟39 分钟样本量50uL20uL样本类型血清/肝素锂血浆血清/肝素锂血浆校准26QC 23包装10050精密度0.5 ng/mL 5%0.16ng/mL 10%LoD 0.01 ng/mL/=0.02 ng/mLLoQ 0.03 ng/mL/=0.08 ng/mL钩状效应1400ng/mL260ng/mL检测平台Elecsys，Cobas eAccess 2罗氏全自动AMH检测重复性，操作方便优于贝克曼全自动罗氏，贝克曼AMH说明书罗氏全自动AMH的上市，区分竞争对手全自动生殖激素检测丰富的菜单全自动生殖激素检测菜单手工免疫检测菜单全自动生殖激素检测菜单全自动 AMH检测无AMH检测手工AMH检测 手工AMH（目前）/全自动 AMH检测(即将上市)1.Beckman Coulter Immunoassay Systems Test Menu.Available at https:/ accessed July 2014)2.Siemens Immunoassay Systems.Available at http:/ accessed July 2014)3.Abbott Test Menu.Available at https:/ accessed July 2014)AMH完善罗氏生殖激素菜单，提高检测效率IM检测项目 罗氏贝克曼西门子雅培E2VVVVPVVVVFSHVVVVLHVVVVPRLVVVVTVVVV-HCGVVVVHCG急诊VSHBGVVVVDHEA-SVVVVAMH 全自动Elisa/全自动甲功（10项）VELECSYS AMH在不同目标客户的医学价值在不同目标客户的医学价值妇科内分泌生殖中心检验科更早、更准地预测卵巢储备的变化 稳定不受周期影响的AMH更便利于个体化治疗检测更高效，首个上市的自动化AMH完善罗氏生殖激素检测菜单AMH推广工具目标科室目标客户名称关键信息妇科/IVF/检验科医生DA解读AMH的临床医学价值妇科/IVF/检验科医生ReprintAMH clinical paper meta-analysis妇科/IVF/检验科医生Seminar slides解读AMH的临床医学价值妇产/IVF/检验科医生Video解读AMH的临床价值，宣传罗氏妇女健康，全panel整合推广和领导地位生殖内分泌 妇科病人Poster首个全自动AMH检测准确评估卵巢储备上市生殖内分泌 妇科病人Brochure关爱女性：如何评估卵巢垂体功能，辅助生殖内分泌疾病诊断治疗监测 产产品销售专家品销售专家MEDICAL VALUE推广你准备好了么？推广你准备好了么？产产品讲品讲解员解员社交活动家社交活动家 代表：代表：产品的添加剂，了解产品鲜活的形象和优势特点客户：客户：随着深入的了解，随之产生使用动机，逐渐形成使用习惯代表：代表：销售催化剂，直接带来医生对产品的兴趣客户：客户：很难介入客户处方习惯的产生过程代表：代表：以满足客户业余生活需要客户客户:：主要获得个人利益满足.TextText 代表：代表：代表了产品的价值，是“专业帮手”客户：客户：全面获得指导和信息快捷准确信息服务 40%40%50%50%8%8%2%2%专业化销售代表专业化销售代表总结AMH是评估卵巢储备功能的最佳指标，获国际权威指南推荐罗氏AMH更早期,准确评估卵巢储备罗氏全自动AMH检测重复性和操作方便优于ELISA法和贝克曼全自动Doing now 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