阿斯匹林哮喘ppt课件.ppt

阿阿 司司 匹匹 林林 哮哮 喘喘定定义n n部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它解其它解热镇痛痛药及非甾体抗炎及非甾体抗炎药后数分后数分钟至数小至数小时内会内会诱发剧烈的哮喘烈的哮喘发作，作，这种种对阿司匹林阿司匹林为代表的解代表的解热镇痛抗炎痛抗炎药的不耐受的不耐受现象称象称为阿司匹林性哮喘阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma）。）。n n约有半数患者伴有鼻息肉和鼻有半数患者伴有鼻息肉和鼻窦炎，当炎，当阿司匹林性哮喘伴有上述鼻部症状和体阿司匹林性哮喘伴有上述鼻部症状和体征征时，称，称为阿司匹林性哮喘阿司匹林性哮喘综合征合征（Aspirin induced asthma syndrome）。）。阿斯匹林哮喘患病率阿斯匹林哮喘患病率n n成人哮喘患者成人哮喘患者成人哮喘患者成人哮喘患者n n单单独根据病史：独根据病史：独根据病史：独根据病史：3%3%5%5%n n经经口服阿司匹林激口服阿司匹林激口服阿司匹林激口服阿司匹林激发试验发试验：19%19%n n儿童哮喘患者儿童哮喘患者儿童哮喘患者儿童哮喘患者n n单单独根据病史：独根据病史：独根据病史：独根据病史：2%2%n n经经口服阿司匹林激口服阿司匹林激口服阿司匹林激口服阿司匹林激发试验发试验：13%13%16%16%诱发阿司匹林哮喘的阿司匹林哮喘的药物物n n按解按解按解按解热热抗炎抗炎抗炎抗炎镇镇痛痛痛痛药药的化学的化学的化学的化学结结构将其分构将其分构将其分构将其分为为以下七以下七以下七以下七类类n n1 1，水，水，水，水杨杨酸酸酸酸类类：阿司匹林（：阿司匹林（：阿司匹林（：阿司匹林（AspirinAspirin），水），水），水），水杨杨酸酸酸酸钠钠n n2 2，苯胺，苯胺，苯胺，苯胺类类：非那西丁（：非那西丁（：非那西丁（：非那西丁（PhenacetinPhenacetin），乙），乙），乙），乙酰酰氨基酚（扑氨基酚（扑氨基酚（扑氨基酚（扑热热息痛，是非那西丁在体内的代息痛，是非那西丁在体内的代息痛，是非那西丁在体内的代息痛，是非那西丁在体内的代谢产谢产物）物）物）物）n n3 3，吡，吡，吡，吡唑酮类唑酮类：氨基比林（：氨基比林（：氨基比林（：氨基比林（AminopyrineAminopyrine），安乃近），安乃近），安乃近），安乃近（AnalginAnalgin），保泰松（），保泰松（），保泰松（），保泰松（PhenybutaxonePhenybutaxone）n n4 4，乙酸，乙酸，乙酸，乙酸类类（吲哚类吲哚类）：）：）：）：吲哚吲哚美辛（消炎痛），美辛（消炎痛），美辛（消炎痛），美辛（消炎痛），苏苏林达林达林达林达n n5 5，丙酸，丙酸，丙酸，丙酸类类：布洛芬（：布洛芬（：布洛芬（：布洛芬（IbuprofenIbuprofen），芬必得（布洛芬的），芬必得（布洛芬的），芬必得（布洛芬的），芬必得（布洛芬的缓缓解解解解剂剂型），型），型），型），萘萘普生普生普生普生n n6 6，芬那酸，芬那酸，芬那酸，芬那酸类类（灭灭酸酸酸酸类类或或或或邻邻胺苯甲酸胺苯甲酸胺苯甲酸胺苯甲酸类类）：双）：双）：双）：双氯氯芬酸芬酸芬酸芬酸（DielofenacDielofenac），商品名），商品名），商品名），商品名为为扶他林扶他林扶他林扶他林n n7 7，喜康，喜康，喜康，喜康类类（苯丙（苯丙（苯丙（苯丙噻嗪类噻嗪类）：炎痛喜康（）：炎痛喜康（）：炎痛喜康（）：炎痛喜康（PiroxicanPiroxican），），），），为为长长效的抗效的抗效的抗效的抗风风湿湿湿湿药药。诱发阿斯匹林哮喘的阿斯匹林哮喘的药物物n n解解解解热热抗炎抗炎抗炎抗炎镇镇痛痛痛痛药药的常的常的常的常见见复方制复方制复方制复方制剂剂n n1 1，复方阿司匹林（，复方阿司匹林（，复方阿司匹林（，复方阿司匹林（APCAPC）：即复方乙）：即复方乙）：即复方乙）：即复方乙酰酰水水水水杨杨酸，主要有酸，主要有酸，主要有酸，主要有阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。n n2 2，感冒通：含双氛芬酸，感冒通：含双氛芬酸，感冒通：含双氛芬酸，感冒通：含双氛芬酸钠钠。n n3 3，去痛片或索米痛：主要成份，去痛片或索米痛：主要成份，去痛片或索米痛：主要成份，去痛片或索米痛：主要成份为为氨基比林、非那西丁、氨基比林、非那西丁、氨基比林、非那西丁、氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥。咖啡因、苯巴比妥。咖啡因、苯巴比妥。咖啡因、苯巴比妥。n n4 4，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴比，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴比，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴比，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴比妥妥妥妥钠钠。n n5 5，抗感，抗感，抗感，抗感5 5号：主要成份阿司匹林、扑号：主要成份阿司匹林、扑号：主要成份阿司匹林、扑号：主要成份阿司匹林、扑尔尔敏、敏、敏、敏、vitCvitC、金、金、金、金银银藤、藤、藤、藤、野菊花、山豆根。野菊花、山豆根。野菊花、山豆根。野菊花、山豆根。n n6 6，复方茶碱：内含氨基比林成份，可，复方茶碱：内含氨基比林成份，可，复方茶碱：内含氨基比林成份，可，复方茶碱：内含氨基比林成份，可诱发较严诱发较严重的阿司重的阿司重的阿司重的阿司匹林性哮喘。匹林性哮喘。匹林性哮喘。匹林性哮喘。发发 病病 机机 制制磷磷 脂脂花花 生生 四四 烯烯 酸酸LTA4PGG2PGH2LTC4合成酶合成酶PGD2 PGF2 PGE2LTC4LTD4LTE4LTB4合成酶合成酶LTA4水解酶水解酶5-OL FLAPCOX-1/COX-2PLA2阿司匹林阿司匹林发病病机机制制“分流分流”假假说认为：由于花生四：由于花生四烯酸是酸是环氧化氧化酶途径和途径和5-脂氧化脂氧化酶途径的共同途径的共同产物，物，NSAID阻滞了前列腺素途径阻滞了前列腺素途径则可使花生四可使花生四烯酸代酸代谢转向向5-脂氧化脂氧化酶途径，途径，导致致Cys-LT生生成增加，从而引起呼吸道的异常反成增加，从而引起呼吸道的异常反应。“PGE2抑制抑制”假假说认为：由于：由于PGE2在体外可在体外可以抑制白以抑制白细胞合成胞合成LT，所以当，所以当NSAID阻断阻断PGE2合成合成时，就会同，就会同时解除了体内内源性解除了体内内源性PGE2依依赖性抑制性抑制5-脂氧化脂氧化酶途径的作用。途径的作用。这两种假两种假说都都认为NSAID抑制抑制COX导致致强效效支气管收支气管收缩物物质Cys-LT的急的急剧大量大量产生。生。发病病机机制制 研究研究还显示示稳定期阿司匹林哮喘患者持定期阿司匹林哮喘患者持续的的Cys-LT生成生成过多可能多可能为LTC4合成合成酶显著的著的过度表达所致。近来国内有研究度表达所致。近来国内有研究显示示这类患患者的者的LTD4合成合成酶活性增高，从活性增高，从侧面支持了上面支持了上述学述学说。这就解就解释了了为何患者停止使用何患者停止使用NSAIDs较长一段一段时间后仍会有后仍会有严重的哮喘重的哮喘发作。作。人人们还发现调节LTC4合成合成酶的基因的基因变异异可可导致阿司匹林哮喘患者支气管粘膜中致阿司匹林哮喘患者支气管粘膜中LTC4合成合成酶的表达增的表达增强，这解解释了了为何只有阿司何只有阿司匹林哮喘患者匹林哮喘患者对NSAIDs发生不良反生不良反应。分分型型阿司匹林哮喘可分阿司匹林哮喘可分为三型：三型：n n 哮喘基哮喘基础型（型（Asthmabased type）n n 鼻炎基鼻炎基础型（型（Rhinitisbased type）n n 启启动型型两两 个个 时 相相 一，一，药物作用相：物作用相：指在服用解指在服用解热镇痛痛药后后诱发哮喘哮喘发作作所持所持续的的这一段一段时间。服用解。服用解热镇痛痛药5分分钟至至2小小时或稍或稍长时间后，即会引起后，即会引起剧烈的烈的哮喘，哮喘，绝大多数患者的潜伏期大多数患者的潜伏期为30分分钟左左右。哮喘右。哮喘发作一般很重，常有紫作一般很重，常有紫绀、结膜膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。躁不安。两两 个个 时 相相 二，非二，非药物作用相：物作用相：系指在系指在药物作用相之外的物作用相之外的时间。在非。在非药物作用相，患者常可因种种原因物作用相，患者常可因种种原因诱发哮哮喘喘发作，在非作，在非药物作用相哮喘的物作用相哮喘的发作一般作一般比比较缓和，和，远不如不如药物作用相那物作用相那样来来势凶凶猛和猛和严重。重。阿司匹林哮喘与鼻息肉阿司匹林哮喘与鼻息肉n n绝大多数阿司匹林哮喘患者有鼻部症状和大多数阿司匹林哮喘患者有鼻部症状和体征，几乎所有的患者均曾有体征，几乎所有的患者均曾有过过敏性鼻敏性鼻炎的症状和体征。炎的症状和体征。n n约有有53的病人有鼻息肉，息肉多的病人有鼻息肉，息肉多为双双侧，常累及上常累及上额窦，有的患者反复做鼻肉摘除，有的患者反复做鼻肉摘除术，达，达78次之多。次之多。n n约有有87的患者有鼻的患者有鼻窦炎，炎，x光表光表现为窦腔腔粘膜增厚，有的呈息肉状增生，粘膜增厚，有的呈息肉状增生，窦腔密度腔密度增高，有的有液平面。增高，有的有液平面。阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘诊断断一，病史特点一，病史特点二，体二，体检三，影像学三，影像学检查四，四，过敏反敏反应的特殊的特殊检查1，吸入物皮肤，吸入物皮肤试验和食物皮肤和食物皮肤试验多呈阴多呈阴性。性。2，总IgE正常或偏高，正常或偏高，CAP过敏原敏原检测系系统中的吸入物中的吸入物变应原原过筛试验（Phadiatop）多）多为阴性，常阴性，常见变应原的原的sIgE也也为阴性，部分病例阴性，部分病例螨的的sIgE可呈可呈阳性反阳性反应，但，但对阿司匹林性哮喘的阿司匹林性哮喘的诊断无断无帮助。帮助。阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘诊断断五，激五，激发试验：国外作者做：国外作者做过许多阿司匹林多阿司匹林激激发试验的研究工作，的研究工作，积累了宝累了宝贵的的经验，Stevenson等提出了口服阿司匹林激等提出了口服阿司匹林激发试验的三日投的三日投药法，以及阿司匹林吸入激法，以及阿司匹林吸入激发试验，此外尚有人，此外尚有人试图用鼻粘膜激用鼻粘膜激发试验的方法的方法诊断阿司匹林性哮喘，由于条件所断阿司匹林性哮喘，由于条件所限，国内尚未开始做限，国内尚未开始做这方面的工作。方面的工作。治治疗药药物作用相的物作用相的物作用相的物作用相的处处理理理理n n22受体激受体激受体激受体激动剂动剂：沙丁胺醇。：沙丁胺醇。：沙丁胺醇。：沙丁胺醇。n n茶碱茶碱茶碱茶碱类类：茶碱：茶碱：茶碱：茶碱类药类药物不物不物不物不仅仅是支气管是支气管是支气管是支气管扩张剂扩张剂，同，同，同，同时时也有抗炎作用。也有抗炎作用。也有抗炎作用。也有抗炎作用。n n半胱氨半胱氨半胱氨半胱氨酰酰白三白三白三白三烯烯受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂：安可来，孟：安可来，孟：安可来，孟：安可来，孟鲁鲁司特司特司特司特钠钠。n n皮皮皮皮质质激素：吸入激素是目前提倡的抗炎方法，但由于激素：吸入激素是目前提倡的抗炎方法，但由于激素：吸入激素是目前提倡的抗炎方法，但由于激素：吸入激素是目前提倡的抗炎方法，但由于药药物作用相病情物作用相病情物作用相病情物作用相病情较严较严重，故常需口服或静脉使用激素。重，故常需口服或静脉使用激素。重，故常需口服或静脉使用激素。重，故常需口服或静脉使用激素。n n抗胆碱能抗胆碱能抗胆碱能抗胆碱能类药类药物：抗胆碱物：抗胆碱物：抗胆碱物：抗胆碱药药物可以阻断物可以阻断物可以阻断物可以阻断节节后迷走神后迷走神后迷走神后迷走神经经通路，降低内源通路，降低内源通路，降低内源通路，降低内源性迷走神性迷走神性迷走神性迷走神经兴奋经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩缩。它。它。它。它的支气管的支气管的支气管的支气管扩张扩张作用作用作用作用较较22激激激激动剂动剂弱，起效弱，起效弱，起效弱，起效缓缓慢，多用于慢，多用于慢，多用于慢，多用于辅辅助用助用助用助用药药。对对慢慢慢慢性支气管性支气管性支气管性支气管样样症状、咳嗽明症状、咳嗽明症状、咳嗽明症状、咳嗽明显显的病人效果的病人效果的病人效果的病人效果较较好。常用的有溴化异丙托品好。常用的有溴化异丙托品好。常用的有溴化异丙托品好。常用的有溴化异丙托品（商品名（商品名（商品名（商品名为爱为爱喘喘喘喘乐乐气气气气雾剂雾剂）。）。）。）。n n危重患者的治危重患者的治危重患者的治危重患者的治疗疗：对对于重症患者要注意保持呼吸道于重症患者要注意保持呼吸道于重症患者要注意保持呼吸道于重症患者要注意保持呼吸道畅畅通，及通，及通，及通，及时给时给氧。氧。氧。氧。必要必要必要必要时时要做气管插管。要做气管插管。要做气管插管。要做气管插管。对对缺氧伴有缺氧伴有缺氧伴有缺氧伴有严严重通气障碍的，在重通气障碍的，在重通气障碍的，在重通气障碍的，在给给氧的同氧的同氧的同氧的同时时，需配合使用呼吸机，并随需配合使用呼吸机，并随需配合使用呼吸机，并随需配合使用呼吸机，并随时进时进行血气分析以指行血气分析以指行血气分析以指行血气分析以指导导治治治治疗疗。治治疗n n非非非非药药物作用相的治物作用相的治物作用相的治物作用相的治疗疗n n1 1，皮，皮，皮，皮质质激素：正确合理使用皮激素：正确合理使用皮激素：正确合理使用皮激素：正确合理使用皮质质激素是治激素是治激素是治激素是治疗疗的关的关的关的关键键。应应大力提倡激素的吸入大力提倡激素的吸入大力提倡激素的吸入大力提倡激素的吸入疗疗法。法。法。法。n n2 2，缓释缓释茶碱：小茶碱：小茶碱：小茶碱：小剂剂量茶碱的抗炎作用量茶碱的抗炎作用量茶碱的抗炎作用量茶碱的抗炎作用对对此相患者也此相患者也此相患者也此相患者也颇颇有稗益。有稗益。有稗益。有稗益。n n3 3，色甘酸，色甘酸，色甘酸，色甘酸钠钠气气气气雾剂雾剂：可：可：可：可稳稳定肥大定肥大定肥大定肥大细细胞膜，阻止其脱胞膜，阻止其脱胞膜，阻止其脱胞膜，阻止其脱颗颗粒和粒和粒和粒和释释放介放介放介放介质质。n n4 4，酮酮替芬：可抑制肥大替芬：可抑制肥大替芬：可抑制肥大替芬：可抑制肥大细细胞、嗜碱性胞、嗜碱性胞、嗜碱性胞、嗜碱性细细胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒细细胞胞胞胞释释放放放放组组胺和慢反胺和慢反胺和慢反胺和慢反应应物物物物质质。治治疗n n鼻息肉和鼻鼻息肉和鼻鼻息肉和鼻鼻息肉和鼻窦窦炎的治炎的治炎的治炎的治疗问题疗问题：n n当鼻息肉当鼻息肉当鼻息肉当鼻息肉较较大，造成鼻塞大，造成鼻塞大，造成鼻塞大，造成鼻塞时时，应应手手手手术术摘除，但摘除，但摘除，但摘除，但术术后极后极后极后极易复易复易复易复发发，反复手，反复手，反复手，反复手术术多达十余次者也不少多达十余次者也不少多达十余次者也不少多达十余次者也不少见见。息肉摘除后，。息肉摘除后，。息肉摘除后，。息肉摘除后，鼻鼻鼻鼻窦窦炎也炎也炎也炎也继继之好之好之好之好转转。对对于于于于轻轻度的鼻息肉度的鼻息肉度的鼻息肉度的鼻息肉样变样变，可采用皮，可采用皮，可采用皮，可采用皮质质激素鼻激素鼻激素鼻激素鼻喷雾剂喷雾剂。许许多文献指出，鼻息肉摘除多文献指出，鼻息肉摘除多文献指出，鼻息肉摘除多文献指出，鼻息肉摘除术术后如能及后如能及后如能及后如能及时时长长期期期期应应用皮用皮用皮用皮质质激素鼻激素鼻激素鼻激素鼻喷雾剂喷雾剂，可，可，可，可预预防或减少鼻息肉的复防或减少鼻息肉的复防或减少鼻息肉的复防或减少鼻息肉的复发发。阿司匹林性哮喘的阿司匹林性哮喘的预防防 n n1 1，哮喘特，哮喘特，哮喘特，哮喘特别别是合并鼻息肉者，是合并鼻息肉者，是合并鼻息肉者，是合并鼻息肉者，应应慎用解慎用解慎用解慎用解热热抗炎抗炎抗炎抗炎镇镇痛痛痛痛药药。n n2 2，哮喘病人如遇到，哮喘病人如遇到，哮喘病人如遇到，哮喘病人如遇到发热发热，宜首先采用物理降温，或用中，宜首先采用物理降温，或用中，宜首先采用物理降温，或用中，宜首先采用物理降温，或用中药药（如柴胡）退（如柴胡）退（如柴胡）退（如柴胡）退热热，不宜冒然使用解，不宜冒然使用解，不宜冒然使用解，不宜冒然使用解热热抗炎抗炎抗炎抗炎镇镇痛痛痛痛药药。n n3 3，此病的，此病的，此病的，此病的诊诊断一断一断一断一经经确立，确立，确立，确立，应应禁用解禁用解禁用解禁用解热热抗炎抗炎抗炎抗炎镇镇痛痛痛痛药药及非甾及非甾及非甾及非甾体抗炎体抗炎体抗炎体抗炎药药。n n4 4，某些含有解，某些含有解，某些含有解，某些含有解热热抗炎抗炎抗炎抗炎镇镇痛痛痛痛药药成份的平喘成份的平喘成份的平喘成份的平喘药药（如复方茶碱）（如复方茶碱）（如复方茶碱）（如复方茶碱），阿司匹林性哮喘患者，阿司匹林性哮喘患者，阿司匹林性哮喘患者，阿司匹林性哮喘患者应应避免使用。由于此避免使用。由于此避免使用。由于此避免使用。由于此类类复方制复方制复方制复方制剂剂的的的的组组方不合理，建方不合理，建方不合理，建方不合理，建议药议药政部政部政部政部门门取消此取消此取消此取消此类药类药物。物。物。物。n n5 5，要熟悉各种复方制，要熟悉各种复方制，要熟悉各种复方制，要熟悉各种复方制剂剂的成份，避免的成份，避免的成份，避免的成份，避免误误用含此用含此用含此用含此类药类药物的物的物的物的制制制制剂剂。谢谢！