人类染色体和染色体畸变专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第七章 人类染色体和染色体畸变,人类染色体和染色体畸变,第1页,一、人类染色体基本研究方法,1、染色体标本制备：直接和间接制片方法两大类，表7-1。,2、常规核型分析：,(1)核型：某物种体细胞有丝分裂中期染色体数目、类型、随体有没有等形态特征总和，叫-。（2）核型分析：对核型进行分析叫。（3）相关概念：臂比、染色体类型、染色体分组AG+XY，图 7-1，7-2。,人类染色体和染色体畸变,第2页,人类染色体和染色体畸变,第3页,人类染色体和染色体畸变,第4页,3、染色体显带分析：,（1）概念：将中期染色体标本经过酸、硷、盐、酶等化学原因或物理原因处理，使染色体上出现带纹，叫。（2）类型：两大类：荧光分带和Giemsa分带。荧光分带Q带；GiemsaG、R、C、N、T带，图7-3，人类G带，标准带型320条。,人类染色体和染色体畸变,第5页,人类染色体和染色体畸变,第6页,（3）表示：用4个号，染色体号、臂号、区号、带号。如1P36 p-短臂，q-长臂（4）高分辨率带：有550、850、1000条带3个标准级别。图7-4。,人类染色体和染色体畸变,第7页,人类染色体和染色体畸变,第8页,二、人类染色体畸变,1、相关概念：包含染色体数目和结构变异。,染色体组,：把二倍体生物一个配子中全部染色体，称为染色体组。,二倍体,：把体细胞内含有本物种两个完整染色体组个体，称为二倍体。,单倍体,：把体细胞内含有本物种一个完整染色体组个体，称为单倍体。,三倍体,：把体细胞内含有本物种三个完整染色体组个体，称为三倍体。,多倍体,：把体细胞内含有本物种三个及三个以上完整染色体组个体，称为多倍体。,人类染色体和染色体畸变,第9页,2、染色体数目畸变：有整倍性变异和非整倍性变异。结果是整倍体和非整倍体（异倍体）。,（1）多倍体,：a、发觉于3个月内自发流产胎儿，大多数是三倍体，少数是四倍体。因为多倍体是致死原因，只有罕见三倍体能够活到出世，出世后依然成活多见于三倍体细胞系和二倍体细胞系组成嵌合体。,b、产生原因,：参加受精卵细胞是2n，而不是n；或是因为双精子受精所致，图7-5。,人类染色体和染色体畸变,第10页,人类染色体和染色体畸变,第11页,（2）异倍体（非整倍体）：,a、概念,：某物种个体体细胞在2n 基础上增加或降低了1条、2条染色体。,b、三体（2n+1）,：某物种个体体细胞在2n 基础上增加1条染色体。2n+1个体：13三体、18三体、21三体。,产生原因,：染色体不分离，在配子形成过程中，能够形成n+1和n-1配子，和正常配子结合形成三体和单体型型合子，图7-6，7-7。,人类染色体和染色体畸变,第12页,不分离发生在卵裂阶段形成三体和单体细胞系嵌合体。染色体丢失形成单体。,人类染色体和染色体畸变,第13页,人类染色体和染色体畸变,第14页,人类染色体和染色体畸变,第15页,21三体综合症,人类染色体和染色体畸变,第16页,人类染色体和染色体畸变,第17页,人类染色体和染色体畸变,第18页,人类染色体和染色体畸变,第19页,母亲年纪增加，生育三体可能性增大，20岁1/；40岁1/50。,c、单体：,某物种个体体细胞在2n 基础上降低了1条染色体。2n-1个体：X单体（2n-1）能够存在。,3、染色体结构畸变,（1）原因：物理、化学原因使染色体断裂后，重新连接而使染色体发生重排。（2）类型：a、缺失：图7-8，b、环状染色体，图7-9，,人类染色体和染色体畸变,第20页,人类染色体和染色体畸变,第21页,人类染色体和染色体畸变,第22页,c、等臂染色体，图7-10，,人类染色体和染色体畸变,第23页,d、倒位：图7-11，7-12，,人类染色体和染色体畸变,第24页,图7-12臂间倒位示意图,人类染色体和染色体畸变,第25页,e、易位：,单向、相互易位 图7-13，相互易位没有造成细胞内遗传物质增减，所以叫平衡易位。,人类染色体和染色体畸变,第26页,f、罗伯逊易位,：又称为着丝粒融合，通常是D（13、14、15）组、G组（21、22）中两条亚端部着丝粒染色体（D/D、D/G、G/G）均在着丝粒处断裂，然后再连接成一条新衍化染色体。图7-14。,人类染色体和染色体畸变,第27页,g、插入,单向易位，造成重复和缺失（同源染色体之间），图7-15,人类染色体和染色体畸变,第28页,人类染色体和染色体畸变,第29页,h、平衡易位携带者和倒位携带者,：他们都是表型正常个体，不过基因排列次序异常，与正常人结婚后，其后代会患染色体病。平衡易位携带者儿女中，,正常概率是2/18,患儿概率是16/18；,倒位携带者儿女中，正常概率是1/2；患儿概率是1/2。,i、罗伯伯逊易位携带者：,图7-17，2n45，遗传物质丢失少，丢失主要是异染色质，基因少，普通表现正常，不过其儿女发病率很高。,人类染色体和染色体畸变,第30页,三、染色体病,（1）概念：染色体数目和结构异常引发遗传疾病叫。500各种 （2）染色体畸变综合症：一个染色体病往往引发许多性状严重异常，所以染色体病又叫100各种，共同临床表现是智力发育不全、生长发育迟缓、五官、四肢、内脏畸形。有4种类型：三体综合症；单体综合症；部分三体综合症；部分单体综合症。,人类染色体和染色体畸变,第31页,1、常染色体病：,（1）三体综合症,A、21三体综合症,a、,最早发觉是21三体综合症,即先天愚型综合症（Down）,实际上是22染色体三体,以后把22号叫成21号,核型：47，XX（XY）,+21。,b、,有单纯三体型和易位及嵌合体引发三体型。,c、临床,：已经生育过患儿夫妇，再生育患儿风险是1-2%；智力低下、智商在25-50之间、发育迟缓、面部颇平、斜视、通贯掌（图7-18），有些患者有心脏病，男性患者没有生,人类染色体和染色体畸变,第32页,育能力，部分女性患者有生育能力，群体发病率是1/800,人类染色体和染色体畸变,第33页,B、18三体综合症（Edward综合症）,a、核型,:47，XX（XY）,+18。群体发病率1/3500，女性占78%,b、特点,：,生长发育受到严重障碍，出生时体重2千克，如早产儿，面部、手足严重畸形，大多数有先天性心脏病，出生2-3个月内死亡等。,（,2）单体综合症,遗传物质失去太多，极难存活，胎儿期死亡，出生病例只有21单体、22单体。,（3）部分三体综合症和部分单体综合症,人类染色体和染色体畸变,第34页,2、性染色体病：性染色体数目异常或结构异常引发疾病。共同特点是：,a、,性发育不全或两性畸形；,b、,也有部分患者表型正常，不过生育率下降、智力差、行为异常。,（1）Turner综合症,：卵巢发育不全,a、,45，X0，X染色体单体型，原发性闭经，身材矮小。,b、,46，XX/45 X，X染色体不分离造成，75%是父亲精子中X染色体丢失引发。,c、诊疗,：14岁之前，注射雌性激素，能促进第二性症和生殖器官发育，不过不能长高。,人类染色体和染色体畸变,第35页,（2）超X综合症：超雌综合症,a、47，X X X，48，X X X X，49，X X X X X，智力及生育能力有所下降，有完全靠近正常女性。b、原因是母亲卵子形成过程中X染色体不分离。,（3）克氏综合症：,（Klinefelter综合症）睾丸发育不全症 a、47，XXY，发病率高，占新生儿1-2%，b、特点是睾丸发育不全，小睾丸，第二性征发育差，身材高大，有出现乳房。用睾丸酮治疗能够促进第二性征发育。,人类染色体和染色体畸变,第36页,（4）超Y综合症,a、,核型有47，X Y Y；48，X Y Y Y；49，X Y Y Y Y；47 X Y Y/46 X Y。,b、,特点是身材高大、超出1.80、能够生育、轻易激动、厌学习、自我抑制能力差、犯罪率高。,人类染色体和染色体畸变,第37页,（,5）性染色体嵌合,女性：X X/X0；男性：X Y/X X Y；两性畸形：X Y/X0。,（6）脆性X综合症,发觉：智力低下患者中男性多于女性，推断有一个引发男性智力低下遗传病是X连锁遗传病,。,脆性部位：1969年在这种男性智力低下患者及其母亲Xq27处发觉一个特殊部位，当细胞在低叶酸培养条件时展现出缢缩类似裂痕特征，称为脆性部位。,人类染色体和染色体畸变,第38页,人类染色体和染色体畸变,第39页,脆性X染色体：人们把Xq27有脆性部位X染色体叫做。脆性X染色体综合症：a、概念：把与脆性X染色体相关联智力低下疾病，叫做。b、男性中发病率是1/1000-1/1500，占男性智力低下-。c、特点是中度-重度智力低下，大睾丸、前额突出、大耳等，女性杂合子1/3有轻度智力低下。,人类染色体和染色体畸变,第40页,d、发病机制 呈动态突变：在X染色体脆性部位中发觉致病基因FMR-1，它含有（CGG）n三核苷酸重复序列。,正常人,中是30个拷贝，正常男性和女性,携带者,中扩增到150-500bp，由携带者母亲传递到,患病儿女,时会扩增到1000-3000 bp。,人类染色体和染色体畸变,第41页,