半胱氨酸与心脑血管病专科ppt课件.ppt

前前前前 言言言言同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（homocysteine,Hcyhomocysteine,Hcyhomocysteine,Hcyhomocysteine,Hcy）是一种人体内的含硫氨）是一种人体内的含硫氨）是一种人体内的含硫氨）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。新热点新热点新热点新热点:许多学者认为血液许多学者认为血液许多学者认为血液许多学者认为血液HcyHcyHcyHcy升高已成为动脉粥样硬化发生升高已成为动脉粥样硬化发生升高已成为动脉粥样硬化发生升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。热点。热点。热点。新理念新理念新理念新理念:伴有血浆伴有血浆伴有血浆伴有血浆HcyHcyHcyHcy升高升高升高升高(10umol/L)10umol/L)10umol/L)10umol/L)的原发性高血压定义为的原发性高血压定义为的原发性高血压定义为的原发性高血压定义为H H H H型高血压。型高血压。型高血压。型高血压。1 1 1 12024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcyHcyHcy）能让四分之三的高血压患者脑）能让四分之三的高血压患者脑）能让四分之三的高血压患者脑）能让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加卒中死亡风险增加卒中死亡风险增加卒中死亡风险增加12121212倍。倍。倍。倍。2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周四周四周四周四2 2 2 2 一、一、一、一、HcyHcyHcyHcy的的的的存在形式存在形式存在形式存在形式有研究发现在正常人和高有研究发现在正常人和高有研究发现在正常人和高有研究发现在正常人和高HcyHcyHcyHcy血症患者血浆中，血症患者血浆中，血症患者血浆中，血症患者血浆中，HcyHcyHcyHcy大部分（大部分（大部分（大部分（70707070）是与蛋白质结合，血浆中与）是与蛋白质结合，血浆中与）是与蛋白质结合，血浆中与）是与蛋白质结合，血浆中与HcyHcyHcyHcy结合的是白蛋白。结合的是白蛋白。结合的是白蛋白。结合的是白蛋白。HcyHcyHcyHcy在血液中的存在方式在血液中的存在方式在血液中的存在方式在血液中的存在方式:部分以同型半胱氨酸部分以同型半胱氨酸部分以同型半胱氨酸部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫半胱氨酸二硫半胱氨酸二硫半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。键与白蛋白结合而存在。键与白蛋白结合而存在。键与白蛋白结合而存在。3 3 3 32024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四二、影响血液二、影响血液二、影响血液二、影响血液HcyHcyHcyHcy水平的因素水平的因素水平的因素水平的因素1 1 1 1、遗传因素：、遗传因素：、遗传因素：、遗传因素：C667TC667TC667TC667T点突变可引起点突变可引起点突变可引起点突变可引起HcyHcyHcyHcy升高。升高。升高。升高。CBSCBSCBSCBS基因多态性。基因多态性。基因多态性。基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。4 4 4 42024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四2 2 2 2、性别与年龄：、性别与年龄：、性别与年龄：、性别与年龄：国内外不少研究发现，国内外不少研究发现，国内外不少研究发现，国内外不少研究发现，HcyHcyHcyHcy随年龄增长而升高，而且男性随年龄增长而升高，而且男性随年龄增长而升高，而且男性随年龄增长而升高，而且男性 女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。机制可能与雌激素水平的变化有关。机制可能与雌激素水平的变化有关。机制可能与雌激素水平的变化有关。5 5 5 52024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四3 3 3 3、营养因素：、营养因素：、营养因素：、营养因素：VitB6VitB6VitB6VitB6、VitB12VitB12VitB12VitB12、叶酸是、叶酸是、叶酸是、叶酸是HcyHcyHcyHcy代谢辅酶，它们的水平与代谢辅酶，它们的水平与代谢辅酶，它们的水平与代谢辅酶，它们的水平与HcyHcyHcyHcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则HcyHcyHcyHcy升高。升高。升高。升高。饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成而造成而造成而造成HcyHcyHcyHcy血症。血症。血症。血症。饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是蛋白饮食可能是蛋白饮食可能是蛋白饮食可能是HcyHcyHcyHcy血症的危险因素之一。血症的危险因素之一。血症的危险因素之一。血症的危险因素之一。6 6 6 62024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理1 1 1 1、内皮毒性作用：、内皮毒性作用：、内皮毒性作用：、内皮毒性作用：HcyHcyHcyHcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2 2 2 2、刺激血管平滑肌细胞增生：、刺激血管平滑肌细胞增生：、刺激血管平滑肌细胞增生：、刺激血管平滑肌细胞增生：HcyHcyHcyHcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。7 7 7 72024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四3 3 3 3、致血栓作用：、致血栓作用：、致血栓作用：、致血栓作用：HcyHcyHcyHcy可促进血栓调节因子的表达，激活可促进血栓调节因子的表达，激活可促进血栓调节因子的表达，激活可促进血栓调节因子的表达，激活C C C C蛋白和凝血因子蛋白和凝血因子蛋白和凝血因子蛋白和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。聚集。聚集。聚集。8 8 8 82024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四9 9 9 92024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四 Hcy Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；HcyHcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。4 4 4 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：HcyHcyHcyHcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。101010102024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四5 5 5 5、干扰谷胱甘肽的合成、干扰谷胱甘肽的合成、干扰谷胱甘肽的合成、干扰谷胱甘肽的合成 ：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。化互相作用，对血管产生保护作用。化互相作用，对血管产生保护作用。化互相作用，对血管产生保护作用。HcyHcyHcyHcy干扰谷胱甘肽的合成，干扰谷胱甘肽的合成，干扰谷胱甘肽的合成，干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害从而对机体造成危害从而对机体造成危害从而对机体造成危害 。111111112024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四6 6 6 6、影响体内的转甲基化反应、影响体内的转甲基化反应、影响体内的转甲基化反应、影响体内的转甲基化反应 ：HcyHcyHcyHcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNADNADNADNA和和和和RNARNARNARNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是能是能是能是HcyHcyHcyHcy致病的关键因素。致病的关键因素。致病的关键因素。致病的关键因素。121212122024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四四、四、四、四、HcyHcyHcyHcy的测定方法的测定方法的测定方法的测定方法 同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。射污染，未能推广使用。射污染，未能推广使用。射污染，未能推广使用。色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。131313132024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四ELISAELISAELISAELISA：对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。：对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。：对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。：对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，很少使用。放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，很少使用。放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，很少使用。放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，很少使用。循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，适用大批标本，临床应用广泛。适用大批标本，临床应用广泛。适用大批标本，临床应用广泛。适用大批标本，临床应用广泛。141414142024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四HcyHcyHcyHcy循环酶法实验参数的设计循环酶法实验参数的设计循环酶法实验参数的设计循环酶法实验参数的设计 实验参数根据分析仪的不同有所差异，可要求试剂供应商提供实验参数根据分析仪的不同有所差异，可要求试剂供应商提供实验参数根据分析仪的不同有所差异，可要求试剂供应商提供实验参数根据分析仪的不同有所差异，可要求试剂供应商提供相应的实验参数。相应的实验参数。相应的实验参数。相应的实验参数。下面列举下面列举下面列举下面列举OLYMPUSOLYMPUSOLYMPUSOLYMPUS系列的实验参数：系列的实验参数：系列的实验参数：系列的实验参数：Sample VolumeSample VolumeSample VolumeSample Volume（样品体积）：（样品体积）：（样品体积）：（样品体积）：9ul9ul9ul9ul R1 Volume R1 Volume R1 Volume R1 Volume （试剂（试剂（试剂（试剂1 1 1 1体积）：体积）：体积）：体积）：167ul167ul167ul167ul R2 Volume R2 Volume R2 Volume R2 Volume （试剂（试剂（试剂（试剂2 2 2 2体积）：体积）：体积）：体积）：45ul45ul45ul45ul Measure Wave1 Measure Wave1 Measure Wave1 Measure Wave1（主波长）（主波长）（主波长）（主波长）：340nm340nm340nm340nm Measure Wave2 Measure Wave2 Measure Wave2 Measure Wave2（副波长）（副波长）（副波长）（副波长）：700nm700nm700nm700nm151515152024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四METHOD METHOD METHOD METHOD （反应类型）（反应类型）（反应类型）（反应类型）：END END END END Method PointMethod PointMethod PointMethod Point（反应点）：（反应点）：（反应点）：（反应点）：2027202720272027Reagent OD LimitReagent OD LimitReagent OD LimitReagent OD Limit（吸光度范围）：（吸光度范围）：（吸光度范围）：（吸光度范围）：-2.02.5-2.02.5-2.02.5-2.02.5Dynamic Range (Dynamic Range (Dynamic Range (Dynamic Range (反应范围反应范围反应范围反应范围)：350350350350Calibration Type Calibration Type Calibration Type Calibration Type（定标数）：（定标数）：（定标数）：（定标数）：1 1 1 1点点点点Unit Unit Unit Unit （单位）：（单位）：（单位）：（单位）：umol/Lumol/Lumol/Lumol/L161616162024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四五、同型半胱氨酸的临床应用五、同型半胱氨酸的临床应用五、同型半胱氨酸的临床应用五、同型半胱氨酸的临床应用171717172024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四1 1 1 1、心血管病防治、心血管病防治、心血管病防治、心血管病防治（1 1 1 1）HCYHCYHCYHCY升高与动脉粥样硬化升高与动脉粥样硬化升高与动脉粥样硬化升高与动脉粥样硬化(AS)(AS)(AS)(AS)的关系：的关系：的关系：的关系：1969196919691969年就曾有人从尸检中发现年就曾有人从尸检中发现年就曾有人从尸检中发现年就曾有人从尸检中发现2 2 2 2例血浆例血浆例血浆例血浆HcyHcyHcyHcy浓度超过浓度超过浓度超过浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中HcyHcyHcyHcy升高有关。升高有关。升高有关。升高有关。181818182024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四 有学者在动物实验中观察到注射有学者在动物实验中观察到注射有学者在动物实验中观察到注射有学者在动物实验中观察到注射HcyHcyHcyHcy后引起高后引起高后引起高后引起高HcyHcyHcyHcy血症，血症，血症，血症，2 2 2 23 3 3 3个月后发生动脉粥样硬化个月后发生动脉粥样硬化个月后发生动脉粥样硬化个月后发生动脉粥样硬化 。认为高。认为高。认为高。认为高HcyHcyHcyHcy血症是发生动脉粥样血症是发生动脉粥样血症是发生动脉粥样血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。硬化的独立危险因素。硬化的独立危险因素。硬化的独立危险因素。191919192024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四（3 3 3 3）HcyHcyHcyHcy水平与心血管疾病的危险性水平与心血管疾病的危险性水平与心血管疾病的危险性水平与心血管疾病的危险性 通过血管内超声观察通过血管内超声观察通过血管内超声观察通过血管内超声观察ASASASAS斑块情况斑块情况斑块情况斑块情况 ，观察到血浆，观察到血浆，观察到血浆，观察到血浆HCY HCY HCY HCY 浓度浓度浓度浓度8umol/L8umol/L8umol/L 8umol/L,8umol/L,8umol/L,8umol/L时，斑时，斑时，斑时，斑块明显增大（块明显增大（块明显增大（块明显增大（0.27-1.040.27-1.040.27-1.040.27-1.04，p0.001p0.001p0.001p0.001）,表明与冠状动脉病变表明与冠状动脉病变表明与冠状动脉病变表明与冠状动脉病变程度呈正相关。程度呈正相关。程度呈正相关。程度呈正相关。202020202024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四*Mayer E L,Robinson K,Jacobsen D W.et *Mayer E L,Robinson K,Jacobsen D W.et al.Low plasm homocyseine levels al.Low plasm homocyseine levels predic reduced atheroma burden in patient predic reduced atheroma burden in patient undergoing coronary intervention:Evideence undergoing coronary intervention:Evideence from intravascular ultrsund.J Am Coll from intravascular ultrsund.J Am Coll Cardiol,1995,25(special issum):81 A.Cardiol,1995,25(special issum):81 A.212121212024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四冠动脉病变与血浆冠动脉病变与血浆HCYHCY浓度的关系浓度的关系冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyHcyP P值值正常正常202050.150.12.610.60.450.02单支病变单支病变3045.11.615.51.830.16双支病变双支病变3555.71.617.82.0515umolHcy15umolHcy15umolHcy15umolL L L L为高为高为高为高HcyHcyHcyHcy血症，普通人群血浆血症，普通人群血浆血症，普通人群血浆血症，普通人群血浆HcyHcyHcyHcy水水水水平升高者只有不到平升高者只有不到平升高者只有不到平升高者只有不到5 5 5 5 ，而在脑卒中患者中可达，而在脑卒中患者中可达，而在脑卒中患者中可达，而在脑卒中患者中可达3040304030403040 。242424242024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四 美国研究表明：美国研究表明：美国研究表明：美国研究表明：HcyHcyHcyHcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于显示中年后期男性中风发病率，处于显示中年后期男性中风发病率，处于显示中年后期男性中风发病率，处于55-6455-6455-6455-64这个年龄段的男这个年龄段的男这个年龄段的男这个年龄段的男性相对于性相对于性相对于性相对于45-5445-5445-5445-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。者的三倍。者的三倍。者的三倍。中风和脑血管疾病中风和脑血管疾病中风和脑血管疾病中风和脑血管疾病杂志杂志杂志杂志2008200820082008；17171717；165-168165-168165-168165-168“美国中年后期美国中年后期美国中年后期美国中年后期的男性发生中风的相关因子急剧增加的男性发生中风的相关因子急剧增加的男性发生中风的相关因子急剧增加的男性发生中风的相关因子急剧增加”252525252024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四262626262024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四脑中风与血浆脑中风与血浆HcyHcy浓度的关系浓度的关系例例 数数血浆血浆HcyHcy P P值值 危危 险险 对对 照照1832183212.812.8/中中 风风1823182314.714.70.001 76767676岁）追踪调查岁）追踪调查岁）追踪调查岁）追踪调查8 8 8 8年年年年HcyHcyHcyHcy值值值值，结果：结果：结果：结果：HcyHcyHcyHcy超出超出超出超出14mol/L14mol/L14mol/L14mol/L，患老年性痴呆的危险性增加，患老年性痴呆的危险性增加，患老年性痴呆的危险性增加，患老年性痴呆的危险性增加1.81.81.81.8倍，倍，倍，倍，患多异古怪痴呆发生率增加患多异古怪痴呆发生率增加患多异古怪痴呆发生率增加患多异古怪痴呆发生率增加1.61.61.61.6倍。倍。倍。倍。英国英国英国英国OPTIMAOPTIMAOPTIMAOPTIMA项目研究发现：项目研究发现：项目研究发现：项目研究发现：HcyHcyHcyHcy水平大于水平大于水平大于水平大于11.2mol/L11.2mol/L11.2mol/L11.2mol/L的病人，的病人，的病人，的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。272727272024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四3 3 3 3、糖尿病及并发症防治、糖尿病及并发症防治、糖尿病及并发症防治、糖尿病及并发症防治国内外大量研究结果显示，血浆国内外大量研究结果显示，血浆国内外大量研究结果显示，血浆国内外大量研究结果显示，血浆HcyHcyHcyHcy水平可作为水平可作为水平可作为水平可作为2-2-2-2-型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。患者患大血管疾病的独立危险因素。患者患大血管疾病的独立危险因素。患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者监测糖尿病患者监测糖尿病患者监测糖尿病患者HcyHcyHcyHcy水平有利于对其预后的评估。水平有利于对其预后的评估。水平有利于对其预后的评估。水平有利于对其预后的评估。HcyHcyHcyHcy升高在升高在升高在升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重高高高高HcyHcyHcyHcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。282828282024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四4 4 4 4、CRFCRFCRFCRF并发症防治并发症防治并发症防治并发症防治慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（CRFCRFCRFCRF）患者普遍有高）患者普遍有高）患者普遍有高）患者普遍有高HcyHcyHcyHcy血症，其发生率是血症，其发生率是血症，其发生率是血症，其发生率是正常人正常人正常人正常人33333333倍。倍。倍。倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-S-S-S-腺腺腺腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使HcyHcyHcyHcy代谢的必需代谢的必需代谢的必需代谢的必需产物产物产物产物丝氨酸合成减少，导致丝氨酸合成减少，导致丝氨酸合成减少，导致丝氨酸合成减少，导致HcyHcyHcyHcy代谢受抑制引起代谢受抑制引起代谢受抑制引起代谢受抑制引起HcyHcyHcyHcy的堆的堆的堆的堆积。积。积。积。292929292024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四5 5 5 5、肺血栓栓塞症防治、肺血栓栓塞症防治、肺血栓栓塞症防治、肺血栓栓塞症防治研究表明，高研究表明，高研究表明，高研究表明，高HcyHcyHcyHcy血症（血症（血症（血症（20mol/L20mol/L20mol/L20mol/L）使得深静脉血栓的危）使得深静脉血栓的危）使得深静脉血栓的危）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高险性明显增大，高险性明显增大，高险性明显增大，高HcyHcyHcyHcy血症可使深静脉血栓发生率增加血症可使深静脉血栓发生率增加血症可使深静脉血栓发生率增加血症可使深静脉血栓发生率增加4 4 4 4倍。倍。倍。倍。高高高高HcyHcyHcyHcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（是我国汉族人群肺血栓栓塞症（是我国汉族人群肺血栓栓塞症（是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTEPTEPTEPTE）发病的一个独立）发病的一个独立）发病的一个独立）发病的一个独立的危险因子，降低的危险因子，降低的危险因子，降低的危险因子，降低HcyHcyHcyHcy可降低国人静脉血栓栓塞症（可降低国人静脉血栓栓塞症（可降低国人静脉血栓栓塞症（可降低国人静脉血栓栓塞症（VTEVTEVTEVTE）的）的）的）的危险。危险。危险。危险。303030302024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四6 6 6 6、预测骨折风险、预测骨折风险、预测骨折风险、预测骨折风险美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高HcyHcyHcyHcy的人容易骨折，的人容易骨折，的人容易骨折，的人容易骨折，高高高高HcyHcyHcyHcy组与低组与低组与低组与低HcyHcyHcyHcy组相比，男性的骨折风险为后者的组相比，男性的骨折风险为后者的组相比，男性的骨折风险为后者的组相比，男性的骨折风险为后者的4 4 4 4倍，女倍，女倍，女倍，女性为性为性为性为1.91.91.91.9倍。倍。倍。倍。研究还显示：老年人骨折中研究还显示：老年人骨折中研究还显示：老年人骨折中研究还显示：老年人骨折中19%19%19%19%是由高是由高是由高是由高HcyHcyHcyHcy引起的。引起的。引起的。引起的。HcyHcyHcyHcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高高高高HcyHcyHcyHcy者容易骨折的原因。者容易骨折的原因。者容易骨折的原因。者容易骨折的原因。313131312024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四7 7 7 7、诊断与监测肝损伤、诊断与监测肝损伤、诊断与监测肝损伤、诊断与监测肝损伤研究结果显示：血浆研究结果显示：血浆研究结果显示：血浆研究结果显示：血浆HcyHcyHcyHcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间浓度在急性肝病和慢性肝病患者间浓度在急性肝病和慢性肝病患者间浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；差异有显著性；差异有显著性；差异有显著性；血浆血浆血浆血浆HcyHcyHcyHcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为浓度对于慢性肝损伤的敏感性为浓度对于慢性肝损伤的敏感性为浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%91%91%91%，特异性为，特异性为，特异性为，特异性为89%89%89%89%。以病理组织切片对照敏感性为以病理组织切片对照敏感性为以病理组织切片对照敏感性为以病理组织切片对照敏感性为94%94%94%94%，特异性为，特异性为，特异性为，特异性为89%89%89%89%。血浆血浆血浆血浆HcyHcyHcyHcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。323232322024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四8 8 8 8、优生优育与母婴健康、优生优育与母婴健康、优生优育与母婴健康、优生优育与母婴健康流行病流行病流行病流行病学学学学研究研究研究研究报导：报导：报导：报导：血中血中血中血中HcyHcyHcyHcy值高的值高的值高的值高的妇妇妇妇女容易女容易女容易女容易产产产产生妊娠生妊娠生妊娠生妊娠并发并发并发并发症症症症 (32%)(32%)(32%)(32%)；早早早早产产产产 (38%)(38%)(38%)(38%)；新生新生新生新生儿体儿体儿体儿体重重重重减减减减低低低低 (99%)(99%)(99%)(99%)。孕妇检测孕妇检测孕妇检测孕妇检测HcyHcyHcyHcy对对对对防防防防治治治治妊娠妊娠妊娠妊娠并发并发并发并发症症症症与优生优育（预防与优生优育（预防与优生优育（预防与优生优育（预防早早早早产、流产、流产、流产、流产、产、产、产、新生新生新生新生儿体儿体儿体儿体重重重重减减减减低低低低、胎胎胎胎儿儿儿儿神神神神经经经经管畸型管畸型管畸型管畸型等）具有重要意义。等）具有重要意义。等）具有重要意义。等）具有重要意义。333333332024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四9 9 9 9、肿瘤防治、肿瘤防治、肿瘤防治、肿瘤防治有研究发现：未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有研究发现：未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有研究发现：未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有研究发现：未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清有许多患者的血清有许多患者的血清有许多患者的血清HcyHcyHcyHcy升高。升高。升高。升高。UelandUelandUelandUeland和和和和RefsumRefsumRefsumRefsum在白血病患者的研究认为在白血病患者的研究认为在白血病患者的研究认为在白血病患者的研究认为HcyHcyHcyHcy升高是因肿瘤升高是因肿瘤升高是因肿瘤升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。细胞的快速增殖所致。细胞的快速增殖所致。细胞的快速增殖所致。许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高HcyHcyHcyHcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。343434342024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 2024/2/29 周周周周四四四四Lily LLily LLily LLily L等在一组未用