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外周神外周神经系系统药物物组胺胺H1受体拮抗受体拮抗剂局部麻醉局部麻醉药拟胆碱胆碱药抗抗肾上腺素上腺素药抗抗胆碱胆碱药拟肾上腺素上腺素药乙乙酰胆碱胆碱肾上腺素上腺素组胺胺烟碱乙烟碱乙酰胆碱受体胆碱受体（N受体）受体）对尼古丁敏感尼古丁敏感乙乙酰胆碱受体胆碱受体毒覃碱乙毒覃碱乙酰胆碱受体（胆碱受体（M受体）受体）对毒覃碱敏感毒覃碱敏感b b型型肾上腺素受体（上腺素受体（b b 受体）受体）肾上腺素受体上腺素受体a a型型肾上腺素受体（上腺素受体（a a 受体）受体）1.乙酰胆碱缺乏产生包括早老性痴呆、青光眼、重症肌无力、术后腹气胀等疾病乙乙酰胆碱胆碱不易透不易透过膜膜无无选择性性易被易被AchE酯酶水解水解乙酰胆碱本身不能作为药物乙乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂乙乙酰胆碱受胆碱受体激体激动剂拟胆胆碱碱药MN受体激受体激动剂M受体激受体激动剂N受体激受体激动剂直接间接2.一、一、M受体激受体激动剂（氯贝胆碱）胆碱）结构与命名构与命名123 合成合成主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其它原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。卡马西平P24 5.1 拟胆碱胆碱药3.二、乙二、乙酰胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂（新斯的明，（新斯的明，溴新斯的明溴新斯的明）N,N,N-三甲基-3-(二甲胺基二甲胺基)甲甲酰氧基氧基苯苯铵 合成合成4.5.2 抗胆碱抗胆碱药N胆碱受体拮抗剂（神经节内）治治疗高血高血压。可呈可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道道平滑肌等作用平滑肌等作用临床用作床用作散瞳散瞳药、制止分泌制止分泌药和解和解痉止痛止痛药等。等。N胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂（神（神经肌肉接肌肉接头处）起骨骼肌松弛作用起骨骼肌松弛作用肌松肌松药。M胆碱受体拮抗剂5.一、天然一、天然M胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂（阿托品）（阿托品）a a-(羟甲基甲基)苯乙酸苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯 结构与命名构与命名+6.2.化学性化学性质a.碱性、水解性（碱性、水解性（酯）阿托品具有较强的碱性，在水溶液中能使酚酞变红色色。在弱酸性溶液中较稳定，pH3.54.0最稳定，碱性时发生水解，生成莨菪醇和莨菪酸（消旋）。b.特异反特异反应（Vitali反反应）HNO3KOHC2H5OHKOH(S)初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。*7.c.重重铬酸酸钾氧化氧化H2OO2苯甲醛(苦杏仁味)d.与多数与多数生物碱生物碱显色色剂及及沉淀沉淀剂反反应用于用于鉴别8.二、合成二、合成M胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂（溴丙胺太林）（溴丙胺太林）用于胃用于胃肠痉挛性疼痛的治性疼痛的治疗。N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-2-(9H-占吨占吨-9-甲酰氧基)乙基-2-丙丙铵 9.N2胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂 神神经肌肉阻断肌肉阻断剂与与N2受体受体结合，阻断神合，阻断神经冲冲动在神在神经肌肉接肌肉接头处的的传递，表，表现为骨骼肌松弛作用骨骼肌松弛作用麻醉麻醉辅助助药物。物。依照阻断方式，分依照阻断方式，分为：非去极化型非去极化型去极化型去极化型双重型双重型10.又称又称竞争型肌松争型肌松药（与乙（与乙酰胆碱胆碱竞争同一受体），与争同一受体），与N2受体受体结合后它合后它们本身并本身并不能不能产生极化作用（生极化作用（对受体无影响）。受体无影响）。优点：点：容易容易调控，控，较安全。安全。结构特征构特征苄基四基四氢异异喹林林,双季胺，两个双季胺，两个N相隔相隔1012个原子个原子 三、三、N2胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂非去极化型骨骼肌松弛非去极化型骨骼肌松弛药1.苄基异基异喹林林类右旋右旋氯筒箭毒碱筒箭毒碱 氯甲左筒箭毒碱甲左筒箭毒碱11.苯磺阿曲苯磺阿曲库铵适用于气管内插管的肌肉松驰和胸腹部手术所需的肌肉松驰。易代易代谢，解决蓄，解决蓄积中毒中毒问题，安全性高。，安全性高。4个手性中心 理论上有24个对映体 但由于对称因素 只有10个非酶性Hofmann消除12.雄甾烷衍生物，无雄性激素样作用。肌松作用类似于筒箭毒碱、但强度要大5倍。起效快，1分钟出现肌松，23分钟达到高峰。具乙酰胆碱结构片断2.氨基甾体氨基甾体类泮泮库溴溴铵（本可松）（本可松）13.5.3 拟肾上腺素上腺素药4-2-(甲胺基甲胺基)-1-羟基乙基基乙基-1,2-苯二酚苯二酚兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肌。临床用于过敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气管哮喘的急性发作，制止鼻黏膜和牙龈出血。不宜口服。一、一、肾上腺素上腺素（直接作用）（直接作用）结构与命名构与命名 化学性化学性质碱性条件下分解（碱性条件下分解（肠液呈碱性、故口服无效）液呈碱性、故口服无效）不不稳定性定性儿茶酚儿茶酚(R)-14.生物合成（内源性物生物合成（内源性物质）3合成合成化学合成化学合成15.(1R,2S)-2-(甲氨基甲氨基)-苯丙苯丙烷-1-醇醇起松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏作用。主要用于支气管哮喘、鼻塞等的治疗。*具有鼻充血减具有鼻充血减轻作用，复方感冒作用，复方感冒药主要成分（主要成分（间接作用）接作用）二、麻黄碱二、麻黄碱（混合作用）（混合作用）苯丙醇胺苯丙醇胺PPA曾广泛用于治疗鼻黏膜充血和作为复方感冒药的配伍可诱发心律失常及心肌损害等严重不良反应紧急撤急撤销N-甲基苯丙胺（冰毒、摇头丸）1216.1-(4-羟基基-3-羟甲基苯基甲基苯基)-2-(叔丁氨基叔丁氨基)乙醇乙醇平喘平喘药物物（舒喘灵）选择性b2受体激动剂，主要用于治疗喘息型支气管炎以及支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛。非儿茶酚结构口服有效，且作用时间较长。三、沙丁醇胺三、沙丁醇胺（沙丁胺醇）（沙丁胺醇）b b2受体激受体激动剂兴奋剂，奥运会奥运会禁用禁用药物（物（1m mg/ml）克克伦特特罗（瘦肉精）（瘦肉精）中毒症状都表中毒症状都表现为心心悸、肌肉疼痛、悸、肌肉疼痛、头晕头痛、痛、兴奋、恶心呕心呕吐、吐、发热寒寒战等。等。17.合成合成反反应可控性好、收率高可控性好、收率高通用合成路通用合成路线18.5.4 组胺胺H1受体拮抗受体拮抗剂组胺胺重要的内源性活性物质，参与多种复杂的生理过程，如血管舒张导致胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌，过敏反应等。组胺受体胺受体，三种，三种亚型型H1与与过敏反敏反应相关相关H2兴奋促促进胃酸分泌胃酸分泌消化道消化道溃疡有关有关H3不明确不明确19.乙二胺乙二胺类三三环类丙胺丙胺类哌啶类氨氨烷基基醚类组胺胺H1受受体体拮拮抗抗剂哌嗪类 曲吡那敏曲吡那敏苯海拉明苯海拉明氯苯那敏苯那敏赛庚庚啶氯马斯汀斯汀阿代斯汀阿代斯汀氯雷他定雷他定西替利西替利嗪咪咪唑斯汀斯汀经典（典（1980S前）第一代前）第一代 曲吡那敏曲吡那敏苯海拉明苯海拉明氯苯那敏苯那敏赛庚庚啶亲脂性强、选择性差，有中枢神经抑制副作用大都为生物电子等排非非镇静性（静性（1980S后）第二代后）第二代 氯马斯汀斯汀阿代斯汀阿代斯汀氯雷他定雷他定西替利西替利嗪咪咪唑斯汀斯汀20.一、一、氨氨烷基基醚类（苯海拉明）（苯海拉明）上世纪40年代初，抗组胺药物苯海拉明苯海拉明发现，揭开了过敏性性疾病的治疗新篇章。适用于皮肤粘膜的过敏性疾病。亦可用于乘船乘车引起的恶心呕吐。乳膏外用，治虫咬、神经性皮炎、搔痒等。有头晕、嗜睡等副作用。氯马斯汀斯汀第一个氨烷基醚类非镇静性抗组胺药。作用大，起效快（30m），作用时间长（维持12h），且具有止痒作用。临床上用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病，也可用于支气管哮喘。二苯拉林二苯拉林21.1结构与命名构与命名二、丙二、丙胺胺类（氯苯那敏，扑苯那敏，扑尔敏）敏）S R 180倍倍N,N-二甲基二甲基-g g-(4-氯苯基苯基)-2-吡吡啶丙胺丙胺治疗枯草热（花粉热）、荨麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎等。与解热镇痛药配伍用于治疗感冒。*22.3合成合成Cl2Na2CO3，CCl4C6H5NH2HCl1.NaNO2,HCl2.Cu2Cl2,HClBrCH2CH(OEt)2NaNH2,甲苯甲苯HCOOH，DMFH2O马来酸来酸Sandmeyer反反应Leuckart反反应23.三、三、三三环类（赛庚庚啶）氨氨烷基基醚类、丙胺、丙胺类的两个的两个环进一步一步环合合H1受体拮抗作用较扑尔敏强。此外，本品有一定的刺激食欲的作用刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。化学名：化学名：1-甲基甲基-4-(5H-二苯并二苯并a,d环庚三庚三烯-5-亚基基)哌啶 副作用：副作用：嗜睡、口干、乏力、头晕、恶心等。24.合成合成C6H5CH2COOHKOH,H2OZn,HClKOH,H21.SOCl22.AlCl3NBSNEt3THF1.Ac2O,ACOH2.HCl,H2O脱水、脱羧N-溴代琥珀酰亚胺 格氏反格氏反应25.异丙异丙嗪酮替芬替芬氯雷他定雷他定抗组胺药赛庚啶的生物电子等排体；地氯雷他定抗组胺作用强、起效快，持久。其它其它药物物氯丙丙嗪抗精神病抗精神病药氯雷他定雷他定地地氯雷他定雷他定26.五、五、哌啶类（咪（咪唑斯汀，皿治林）斯汀，皿治林）结构特征：构特征：1.三个含N杂环，以CN键与其它基团相连2.内嵌两个胍基（碱性很弱）新一代非镇静类抗组胺药物。为强效、高选择性组胺H1受体拮抗剂，还可有效抑制炎性介质的释放（具抗炎活性）。27.合成合成28.5.5 局部麻醉局部麻醉药古柯树叶（南美洲），缓解高原反应引起的头痛，牙痛等1860年，Niemann分离出可卡因可卡因1884年可卡因用于临床可卡因可卡因成瘾性水解产物无活性，用其他酸代替苯甲酸成酯，无活性苯甲酸酯必需 托哌可卡因有活性 莨菪醇连接的酯部分不是活性所必需结构 a优可因、b优可因有活性双环结构不是活性所必需 1890年发现苯佐卡因有活性，但溶解度小，不能注射。可卡因（哌啶醇）含氨基醇结构 普普鲁卡因卡因（1904）天然天然产物出物出发开开发新新药的典范的典范托托哌可卡因可卡因a-a-优可因可因苯佐卡因苯佐卡因29.一、一、对氨基苯甲酸氨基苯甲酸酯类（普（普鲁卡因）卡因）4-氨基苯甲酸苯甲酸-2-(二乙氨基)乙乙酯 化学性化学性质具有良好的麻醉作用（主要用于浸浸润麻醉麻醉）。但因对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。麻醉时间短（5溶液约1h），主要用于腹部以下需时不长的手术。芳香第一胺反芳香第一胺反应水解水解pH33.5时最稳定苯胺重N化加入b-萘酚偶联猩猩红色色 30.合成合成31.二、二、酰胺胺类（利多卡因）（利多卡因）1943年首次合成，作用比普鲁卡因强29倍，维持时间长1倍，毒性也相应较大。同时具有抗心律失常作用。较普普鲁卡因卡因稳定，作用定，作用时间长的原因：的原因：a、酰胺比胺比酯水解水解难；b、甲基有位阻；、甲基有位阻；N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙乙酰胺胺 32.合成合成33.三、氨基三、氨基酮类（达克（达克罗宁）宁）1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌嗪基)-1-丙酮 可看成用-CH2-代替酯中的-O-而得到的生物电子等排体。对黏膜穿透性强，见效快（可作表面麻醉），稳定，作用持久，毒性低。对皮肤有止痒、止痛及杀菌作用。可用于火伤、擦伤、虫咬伤、溃疡、褥疮等。合成合成Mannich反应多聚甲醛34.