膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件.ppt

光动力学诊断及治疗光动力学诊断及治疗宋宋宋宋 晓晓晓晓 东东东东华中科技大学同济华中科技大学同济医学院医学院附属同济医院泌尿附属同济医院泌尿外科外科前前前前 言言言言定义定义定义定义 所谓光动力学即一种光敏化作用，是一种特殊的物质所谓光动力学即一种光敏化作用，是一种特殊的物质所谓光动力学即一种光敏化作用，是一种特殊的物质所谓光动力学即一种光敏化作用，是一种特殊的物质经光照射而引起所含这种物质增多的细胞内的反应过程。这经光照射而引起所含这种物质增多的细胞内的反应过程。这经光照射而引起所含这种物质增多的细胞内的反应过程。这经光照射而引起所含这种物质增多的细胞内的反应过程。这种光敏化反应称为光动力作用种光敏化反应称为光动力作用种光敏化反应称为光动力作用种光敏化反应称为光动力作用 在医学上，光动力学可用于在医学上，光动力学可用于在医学上，光动力学可用于在医学上，光动力学可用于 Photodynamic Diagnosis PDD Photodynamic Diagnosis PDD Photodynamic Diagnosis PDD Photodynamic Diagnosis PDD Photodynamic Therapy PDT Photodynamic Therapy PDT Photodynamic Therapy PDT Photodynamic Therapy PDT发展史简介发展史简介19001900年德国年德国RaabRaab首次发现光和光敏剂的结合能够产生细胞毒首次发现光和光敏剂的结合能够产生细胞毒性效应性效应此后数十年的发展历史中，由于早期开发的光敏剂存在着组此后数十年的发展历史中，由于早期开发的光敏剂存在着组分不明，对红光吸收少，皮肤光毒反应明显等到缺点，从而分不明，对红光吸收少，皮肤光毒反应明显等到缺点，从而限制了这项医学新疗法在临床的推广限制了这项医学新疗法在临床的推广19931993年年4 4月月1919日加拿大卫生部在世界上首次正式批准了卟吩日加拿大卫生部在世界上首次正式批准了卟吩姆钠（姆钠（porfimer sodium,Photofrin)porfimer sodium,Photofrin)应用于临床，应用于临床，PDTPDT的基的基础研究和临床应用才得到广泛开展的关注，被认为是础研究和临床应用才得到广泛开展的关注，被认为是PDTPDT发发展史上的一个重要里程碑展史上的一个重要里程碑之后，美国、日本、荷兰、挪威、德国、英国等国卫生部通之后，美国、日本、荷兰、挪威、德国、英国等国卫生部通过论证，确立了这一肿瘤新疗法的合法性过论证，确立了这一肿瘤新疗法的合法性PDD&PDTPDD&PDTPDD&PDTPDD&PDT原理原理原理原理激光激光基基态态光光敏敏剂剂激激态态光光敏敏剂剂物理退物理退激激化学退化学退激激+O2O2荧光荧光活性氧活性氧诊断诊断治疗治疗PDD&PDTPDD&PDTPDD&PDTPDD&PDT概念示意图概念示意图光敏药物光敏药物（HpDHpD）光源光源450nm450nm光源光源630nm630nm光敏剂光敏剂荧光荧光1 1O O2 2物理退激物理退激化学退激化学退激IIII型反型反应应I I型反型反应应过氧化物过氧化物羟基自由羟基自由基基荧光荧光吸吸收收光光子子基基态态单单线线态态S S0 0激激发发单单线线态态S S1 1激激发发三三线线态态T T1 1O O2 2磷光磷光单线态氧单线态氧1 1O O2 2细细胞胞毒毒性性系系间间窜窜跃跃PDTPDT的作用机理的作用机理光敏剂通过静脉注射（或局部给药）进入人体后患，在一段时光敏剂通过静脉注射（或局部给药）进入人体后患，在一段时间里会在肿瘤组织中形成相对高浓度积聚，此时用特定波长激间里会在肿瘤组织中形成相对高浓度积聚，此时用特定波长激光照射肿瘤组织，将激活其中的光敏剂分子，在肿瘤组织内引光照射肿瘤组织，将激活其中的光敏剂分子，在肿瘤组织内引发一系列光化学反应，生成活性很强的单态氧，进而和生物大发一系列光化学反应，生成活性很强的单态氧，进而和生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒作用杀死肿瘤细胞分子发生氧化反应，产生细胞毒作用杀死肿瘤细胞光动力杀灭肿瘤细胞的作用机理光动力杀灭肿瘤细胞的作用机理细胞死亡细胞死亡 PDTPDT细胞细胞 凋亡凋亡细胞坏死细胞坏死 u 与质膜结合为主的光敏剂，大多引起细胞坏死与质膜结合为主的光敏剂，大多引起细胞坏死u与线粒体亲和性强的光敏剂，常引起细胞凋亡与线粒体亲和性强的光敏剂，常引起细胞凋亡u与溶酶体结合的光敏剂则常使溶酶体膜破坏，释放水解酶进入与溶酶体结合的光敏剂则常使溶酶体膜破坏，释放水解酶进入胞浆，也易引起细胞坏死胞浆，也易引起细胞坏死光动力学作用的两种反应机制光动力学作用的两种反应机制I I型反应：型反应：PS+h PS+h 1 1PS PS （光敏剂分子（光敏剂分子 +光子光子单线态激发单线态激发态的光敏剂分子态的光敏剂分子)1 1PS PS 3 3PS PS （单线态激发态的光敏剂分子（单线态激发态的光敏剂分子三线态三线态激发态的光敏剂分子）激发态的光敏剂分子）PSPS*+A PS+A+A PS+A*（激发态光敏剂分子（激发态光敏剂分子 +底物底物基基态光敏剂分子态光敏剂分子 +底物分子自由基）底物分子自由基）光动力学作用的两种反应机制光动力学作用的两种反应机制IIII型反应：型反应：PS+h PS+h 1 1PS PS （光敏剂分子（光敏剂分子 +光子光子单线态激单线态激发态的光敏剂分子）发态的光敏剂分子）1 1PS PS 3 3PS PS （单线态激发态的光敏剂分子（单线态激发态的光敏剂分子三三线态激发态的光敏剂分子）线态激发态的光敏剂分子）PSPS*+O+O2 21 1O O2 2+PS +PS （激发态光敏剂分子（激发态光敏剂分子 +基态分子氧基态分子氧单线态氧单线态氧+基态光敏剂分子）基态光敏剂分子）光动力疗法的特点：光动力疗法的特点：n优点：优点：l选择特异性好，只杀伤肿瘤细胞，对正常组织和细胞影响小选择特异性好，只杀伤肿瘤细胞，对正常组织和细胞影响小l微创性，无需手术，可经内窥镜可穿刺针插入进行介入治疗微创性，无需手术，可经内窥镜可穿刺针插入进行介入治疗l可协同手术、放疗和化疗，耐受性好，无耐药性，可反复治可协同手术、放疗和化疗，耐受性好，无耐药性，可反复治疗疗l治疗设备操作简单，维护费用低治疗设备操作简单，维护费用低光动力疗法的特点：光动力疗法的特点：n不足：不足：l激光在组织中的穿透力不足，一般激光在组织中的穿透力不足，一般1.5cm 1.5cm，腔内肿瘤需经，腔内肿瘤需经腔镜将光导纤维导入病灶部位照射腔镜将光导纤维导入病灶部位照射l肿瘤体积较大，则需列阵点照射，较为繁琐，有些光敏剂治肿瘤体积较大，则需列阵点照射，较为繁琐，有些光敏剂治疗后需避强光疗后需避强光1 1个月个月l有些患者在治疗数天内可能出现局部皮肤过敏反应有些患者在治疗数天内可能出现局部皮肤过敏反应l光敏剂过敏者及光导纤维不能到达的深部肿瘤不能用该法治光敏剂过敏者及光导纤维不能到达的深部肿瘤不能用该法治疗疗影响光动力疗法的因素影响光动力疗法的因素nPDTPDT作用的基础是光动力效应作用的基础是光动力效应n影响光动力效应的因素主要有：影响光动力效应的因素主要有：l 光敏剂光敏剂 系首要因素系首要因素 其优劣直接与疗效有关其优劣直接与疗效有关l 照射光照射光 波长波长 、功率密度、能量密度、功率密度、能量密度l 氧氧 光敏剂得到光照射后，组织中的氧会迅速显著下降光敏剂得到光照射后，组织中的氧会迅速显著下降光敏剂光敏剂l光敏剂是指能吸收特定波长光的能量传递给周围分子，从而产光敏剂是指能吸收特定波长光的能量传递给周围分子，从而产生活性氧等毒性物质的一类化学物质生活性氧等毒性物质的一类化学物质l光敏剂作为光敏剂作为PDTPDT的三大关键要素之一，其性能在很大程度上直接的三大关键要素之一，其性能在很大程度上直接决定了决定了PDTPDT的疗效和该疗法在临床的应用和推广的疗效和该疗法在临床的应用和推广理想光敏剂的基本特征理想光敏剂的基本特征组分明确组分明确材料来源广泛，且易于化学合成材料来源广泛，且易于化学合成在没有光照的条件下毒性小在没有光照的条件下毒性小肿瘤细胞对其具有选择性吸收，即特异性高肿瘤细胞对其具有选择性吸收，即特异性高单态氧的量子产率高单态氧的量子产率高经人体新陈代谢快速排出体外，药物不良反应小经人体新陈代谢快速排出体外，药物不良反应小在人体内没有药物聚集现象在人体内没有药物聚集现象具有很好的光稳定性，光漂白效应不显著具有很好的光稳定性，光漂白效应不显著最大吸收峰位于近红外，能获得足够的光学穿透深度最大吸收峰位于近红外，能获得足够的光学穿透深度光敏剂的分类光敏剂的分类n根据化学结构和组成分为：根据化学结构和组成分为：卟啉类，如卟啉类，如Photofrin,ALA/PpIX,Photofrin,ALA/PpIX,维替泊芬（苯并卟啉单酸维替泊芬（苯并卟啉单酸环环A A，verteporfin,BPD-MA)verteporfin,BPD-MA)等等叶绿素类，如二氢卟吩类（叶绿素类，如二氢卟吩类（chlorinschlorins）,紫红素类紫红素类（purpurinspurpurins）,菌绿二氢卟吩类（菌绿二氢卟吩类（bacteriochlorinsbacteriochlorins）等）等染料类，如酞菁类（染料类，如酞菁类（phthalocyaninephthalocyanine）,萘酞菁类萘酞菁类（naphthalocyaninenaphthalocyanine）等）等n按时间年限分为：按时间年限分为：第一代光敏剂，通常界定为上世纪第一代光敏剂，通常界定为上世纪7070年代末和年代末和8080年代初的光年代初的光敏剂敏剂第二代光敏剂，上世纪第二代光敏剂，上世纪8080年代后出现的光敏剂年代后出现的光敏剂第三代光敏剂，正处于研究中，以解决生物相容性，特别是第三代光敏剂，正处于研究中，以解决生物相容性，特别是选择适合于光敏剂传输的药物传输系统（选择适合于光敏剂传输的药物传输系统（drug delivery drug delivery systems,DDSssystems,DDSs）为目标的光敏剂）为目标的光敏剂商品化的光敏剂商品化的光敏剂光敏剂光敏剂 商品名商品名 治疗的病种治疗的病种 治疗治疗波长（波长（nmnm）卟吩姆钠卟吩姆钠 Photofrin Photofrin 子宫、呼吸道、食管、子宫、呼吸道、食管、630 630 Porfimer sodium Porfimer sodium 膀胱、胃癌，脑部肿瘤膀胱、胃癌，脑部肿瘤 维替泊芬维替泊芬 Visudyne Visudyne 基底细胞癌基底细胞癌 689689BPD-MABPD-MA替莫听芬替莫听芬 foscan foscan 头颈部和胰腺肿瘤头颈部和胰腺肿瘤 652652temoporfin temoporfin HPD(HPD(喜泊芬喜泊芬)基底细胞癌基底细胞癌 6306305-5-氨基酮戊酸氨基酮戊酸 Levulan Levulan 基底细胞癌，头颈部肿瘤，基底细胞癌，头颈部肿瘤，6356355-ALA 5-ALA 妇科肿瘤，妇科肿瘤，诊断脑部，诊断脑部，头颈部和头颈部和 375400375400 膀胱肿瘤膀胱肿瘤5-ALA-5-ALA-甲酯甲酯 Metvix Metvix 基底细胞癌基底细胞癌 635 5-ALA-methyldsther635 5-ALA-methyldsther商品化的光敏剂商品化的光敏剂光敏剂光敏剂 商品名商品名 治疗的病种治疗的病种 治疗波长（治疗波长（nmnm）5-ALA-5-ALA-苯酯苯酯 Benzvix Benzvix 胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤 635 5-ALA-benzylesther635 5-ALA-benzylesther5-ALA-5-ALA-己酯己酯 Hexvix Hexvix 诊断膀胱肿瘤诊断膀胱肿瘤 375400 5-ALA-hexylesther375400 5-ALA-hexylesther罗他泊芬罗他泊芬 Purlytin Purlytin 皮肤转移性乳癌皮肤转移性乳癌 664664rostaporfin rostaporfin 基底细胞癌基底细胞癌 KaposiKaposi肉瘤，前列腺癌肉瘤，前列腺癌硼酸原卟啉硼酸原卟啉 Npe6 Npe6 脑部肿瘤脑部肿瘤 630 630 Boronated protoporphrinBoronated protoporphrin N-N-天冬氨酰二氢卟吩天冬氨酰二氢卟吩 N-Aspartyl-chlorin e6N-Aspartyl-chlorin e6金丝桃素金丝桃素 VIMRxyn VIMRxyn 皮肤、银屑病皮肤、银屑病 600 hypericin600 hypericin 等等5-ALA5-ALA诱导的膀胱肿瘤光动力诱导的膀胱肿瘤光动力学诊断学诊断PDDPDD 背背 景景 u膀胱癌发病率：泌尿系肿瘤第一位膀胱癌发病率：泌尿系肿瘤第一位u生长特点：生长特点：80%80%表浅生长、多中心发生表浅生长、多中心发生u膀胱镜检查为主要诊治手段膀胱镜检查为主要诊治手段u不易发现微小扁平样早期病变，导致膀胱癌术后不易发现微小扁平样早期病变，导致膀胱癌术后 u易复发及进展易复发及进展荧光染色膀胱镜原理：荧光染色膀胱镜原理：荧光染色膀胱镜原理：荧光染色膀胱镜原理：癌肿癌肿癌肿癌肿染色染色染色染色正常上皮正常上皮正常上皮正常上皮不染色不染色不染色不染色 在普通膀胱镜不易发现的原位癌或较小的癌肿，经膀胱在普通膀胱镜不易发现的原位癌或较小的癌肿，经膀胱在普通膀胱镜不易发现的原位癌或较小的癌肿，经膀胱在普通膀胱镜不易发现的原位癌或较小的癌肿，经膀胱内染色处理后很易辨认，结合活组织检查能提高早期膀胱癌内染色处理后很易辨认，结合活组织检查能提高早期膀胱癌内染色处理后很易辨认，结合活组织检查能提高早期膀胱癌内染色处理后很易辨认，结合活组织检查能提高早期膀胱癌的检出率的检出率的检出率的检出率荧光染色膀胱镜发展史：荧光染色膀胱镜发展史：荧光染色膀胱镜发展史：荧光染色膀胱镜发展史：p19601960年代年代四环素族物质四环素族物质四环素族物质四环素族物质p 19801980年代年代亚甲蓝及亚甲蓝及血卟啉衍生物（血卟啉衍生物（血卟啉衍生物（血卟啉衍生物（HPDHPDHPDHPD）p 19901990年代后年代后5-5-5-5-氨基乙酰丙酸（氨基乙酰丙酸（氨基乙酰丙酸（氨基乙酰丙酸（5-ALA5-ALA5-ALA5-ALA）及其衍生物氨基酮）及其衍生物氨基酮）及其衍生物氨基酮）及其衍生物氨基酮戊酸己酯（戊酸己酯（戊酸己酯（戊酸己酯（HALHALHALHAL）、）、）、）、NBINBINBINBI光动力学诊断光动力学诊断5-ALA5-ALA5-ALA5-ALA诱导荧光的光动力学诊断原理：诱导荧光的光动力学诊断原理：诱导荧光的光动力学诊断原理：诱导荧光的光动力学诊断原理：膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注ALAALA后，在蓝光（激发光）的照射下，肿瘤组织后，在蓝光（激发光）的照射下，肿瘤组织会呈现独特红色荧光，与正常黏膜区别开来，因此可大大提高会呈现独特红色荧光，与正常黏膜区别开来，因此可大大提高肿瘤早期检出率肿瘤早期检出率光动力学诊断设备光动力学诊断设备光动力学诊断设备光动力学诊断设备激发光源系统（激发光源系统（激发光源系统（激发光源系统（D-LICHTD-LICHTD-LICHTD-LICHT系统）系统）系统）系统）荧光膀胱镜荧光膀胱镜荧光膀胱镜荧光膀胱镜 CCDCCDCCDCCD成像系统成像系统成像系统成像系统 摄像系统以及监视器摄像系统以及监视器摄像系统以及监视器摄像系统以及监视器PDDPDD系统示意图系统示意图激发光源激发光源录像系录像系统统图像整合系图像整合系统统CCDCCD成成像系像系统统分光分光计计观察滤观察滤光器光器石英导光石英导光纤维纤维脚踏切脚踏切换装置换装置5-ALA5-ALA诱导荧光的光动力学诊断过程诱导荧光的光动力学诊断过程5-ALA5-ALA5-ALA5-ALA膀胱灌注被肿瘤细胞摄取膀胱灌注被肿瘤细胞摄取膀胱灌注被肿瘤细胞摄取膀胱灌注被肿瘤细胞摄取在细胞内进行生物合成转变为荧光物质原卟啉在细胞内进行生物合成转变为荧光物质原卟啉在细胞内进行生物合成转变为荧光物质原卟啉在细胞内进行生物合成转变为荧光物质原卟啉（PpIXPpIXPpIXPpIX）经波长为经波长为经波长为经波长为407nm407nm407nm407nm的激光照射使该荧光物质发出红色荧光的激光照射使该荧光物质发出红色荧光的激光照射使该荧光物质发出红色荧光的激光照射使该荧光物质发出红色荧光肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 红色红色红色红色 正常上皮正常上皮正常上皮正常上皮 蓝色蓝色蓝色蓝色操作方法操作方法n 膀胱灌注膀胱灌注5-ALA5-ALA缓冲液缓冲液2 23h3h后，在局麻或硬膜外麻醉下进后，在局麻或硬膜外麻醉下进行荧光膀胱镜检：灌洗液充盈膀胱，当膀胱壁无皱折时，变行荧光膀胱镜检：灌洗液充盈膀胱，当膀胱壁无皱折时，变换白光及蓝光近距离垂直位观察膀胱壁，在蓝光下发现的红换白光及蓝光近距离垂直位观察膀胱壁，在蓝光下发现的红色区域即荧光阳性，可进行活检，并在荧光指导下可对肿瘤色区域即荧光阳性，可进行活检，并在荧光指导下可对肿瘤进行电切除进行电切除注意事项注意事项n灌注应保留至少灌注应保留至少3030分钟，必要时可用解痉剂，药物保留不足分钟，必要时可用解痉剂，药物保留不足1515分钟或超过分钟或超过5 5个小时应重复灌注个小时应重复灌注n观察最佳时间是灌注后观察最佳时间是灌注后2 23 3小时小时n观察时应注意膀胱黏膜要充分展开，否则可出现假荧光表现观察时应注意膀胱黏膜要充分展开，否则可出现假荧光表现n荧光强度与照射距离呈负相关，应近距离观察，图像才会清荧光强度与照射距离呈负相关，应近距离观察，图像才会清晰明亮晰明亮注意事项注意事项n尿液及出血也可致使视野模糊不清，充分引流尿液、止血并尿液及出血也可致使视野模糊不清，充分引流尿液、止血并保持术中灌流保持术中灌流n为防止照射后图像脱色，操作荧光膀胱镜检查应快速，尽早为防止照射后图像脱色，操作荧光膀胱镜检查应快速，尽早切换到紫兰光模式，所有在白光实施的操作应该在最低可见切换到紫兰光模式，所有在白光实施的操作应该在最低可见的光强度，当检查必须被中断时则应暂时关掉的光强度，当检查必须被中断时则应暂时关掉D-LIGHTD-LIGHTn由于由于PpIXPpIX荧光会有光漂白，对病变区域进行观察后应立即行荧光会有光漂白，对病变区域进行观察后应立即行活检、切除或凝固等活检、切除或凝固等乳头状癌乳头状癌乳头状癌乳头状癌蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现白光下表现白光下表现白光下表现白光下表现原位癌原位癌原位癌原位癌蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现白光下表现白光下表现白光下表现白光下表现膀胱肿瘤旁卫星灶膀胱肿瘤旁卫星灶膀胱肿瘤旁卫星灶膀胱肿瘤旁卫星灶蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现白光下表现白光下表现白光下表现白光下表现出血性膀胱炎出血性膀胱炎出血性膀胱炎出血性膀胱炎 瘢痕组织瘢痕组织瘢痕组织瘢痕组织 慢性膀胱炎慢性膀胱炎慢性膀胱炎慢性膀胱炎蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现白光下表现白光下表现白光下表现白光下表现膀胱颈正常阳性表现膀胱颈正常阳性表现膀胱颈正常阳性表现膀胱颈正常阳性表现蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现蓝光下表现白光下表现白光下表现白光下表现白光下表现尿液在蓝光下显示为绿色尿液在蓝光下显示为绿色尿液在蓝光下显示为绿色尿液在蓝光下显示为绿色荧光膀胱镜下电切荧光膀胱镜下电切荧光膀胱镜下电切荧光膀胱镜下电切 临床应用评价临床应用评价临床应用评价临床应用评价PDD of urothelial carcinoma of the bladder versus WLC PDD of urothelial carcinoma of the bladder versus WLC:sensitivity and specificity:sensitivity and specificity作者，发表年份作者，发表年份 病例数病例数 光敏剂光敏剂 敏感性敏感性%特异性特异性%PDD WL PDD WLPDD WL PDD WLKriegmair.1996 104 ALA Kriegmair.1996 104 ALA 96.9 72.7 66.6 68.596.9 72.7 66.6 68.5Koenig.1999 55 ALA Koenig.1999 55 ALA 87 84 59 _87 84 59 _Riedl,1999 52 ALA Riedl,1999 52 ALA 94.6 76 43 -94.6 76 43 -FilbeckFilbeck。1999 120 ALA 1999 120 ALA 96 67.5 35 66.496 67.5 35 66.4Zaak,2002 713 ALA Zaak,2002 713 ALA 97 _ 65 _97 _ 65 _Grimbergen,2003 160 ALA Grimbergen,2003 160 ALA 97 69 49 7897 69 49 78Hungerhuber,2007 875 ALA Hungerhuber,2007 875 ALA 92 76.3 41.4 _92 76.3 41.4 _Jichlinski,2003 52 HAL Jichlinski,2003 52 HAL 96 73 43 4396 73 43 43D DHallewin,2000 40(CIS)Hypericin Hallewin,2000 40(CIS)Hypericin 93 _ 98.5 _93 _ 98.5 _D DHallewin,2002 87 Hypericin Hallewin,2002 87 Hypericin 94 _ 95 _94 _ 95 _SIm,2005 41 SIm,2005 41 Hypericin 82 62 91 Hypericin 82 62 91 9898敏感性及特异性敏感性及特异性临床研究临床研究lHungerhuberHungerhuber报道迄今病例数最多的临床试验包括了报道迄今病例数最多的临床试验包括了17131713例病人，例病人，取活检取活检46304630处，处，92%92%病变部位为病变部位为PDDPDD所发现，对照组白光膀胱镜所发现，对照组白光膀胱镜（WLWL）为）为76%76%，其中，其中43%43%的扁平原位癌只在的扁平原位癌只在PDDPDD下被观察到下被观察到l一个多中心临床试验，运用一个多中心临床试验，运用HALHAL的荧光膀胱镜与白光膀胱镜的荧光膀胱镜与白光膀胱镜（WLWL）进行对照，相比）进行对照，相比WLWL，PDDPDD在在29%29%和和15%15%的病人中，分别多观的病人中，分别多观察到至少一个察到至少一个TaTa和和T1T1期病变。期病变。PDDPDD对对TaTa和和T1T1期病变的平均检出率期病变的平均检出率为为95%95%和和95%95%，而，而WLWL仅为仅为83%83%和和86%86%，差异显著（，差异显著（P=0.0001P=0.0001）临床研究临床研究lFradetFradet研究显示，研究显示，5858例病人的例病人的113113处原位癌病变中，处原位癌病变中，PDDPDD检出检出率为率为92%92%，而，而WLWL检出率为检出率为68%68%，在，在42%42%的病人中，的病人中，PDDPDD单独检出单独检出原位癌病变原位癌病变l在在HungerhuberHungerhuber的研究中，活检组织存在的研究中，活检组织存在38%38%的假阳性率，归的假阳性率，归因于电切术后膀胱炎症及疤痕的形成；因于电切术后膀胱炎症及疤痕的形成；GrossmanGrossman的研究证实，的研究证实，PDDPDD的平均假阳性率为的平均假阳性率为39%39%，WLWL为为31%31%lFilbeckFilbeck等发现经等发现经5-ALA5-ALA膀胱灌注后，代谢产物原卟啉膀胱灌注后，代谢产物原卟啉主要主要沉积在代谢活跃的细胞中，这些组织可以是一些良性病变，沉积在代谢活跃的细胞中，这些组织可以是一些良性病变，包括正常增生的尿道上皮、炎性病变组织、鳞状化生组织、包括正常增生的尿道上皮、炎性病变组织、鳞状化生组织、经尿道肿瘤切除术后的肉芽组织及非感染瘢痕组织。其中以经尿道肿瘤切除术后的肉芽组织及非感染瘢痕组织。其中以炎性病变黏膜上皮的数量较多。炎性病变黏膜上皮的数量较多。l假阳性组织的荧光强度要低于膀胱乳头状瘤及癌变组织的荧假阳性组织的荧光强度要低于膀胱乳头状瘤及癌变组织的荧光强度，因而可以通过荧光量化的方法用红蓝比来剔除假阳光强度，因而可以通过荧光量化的方法用红蓝比来剔除假阳性病变以提高肿瘤检出敏感性及特异性性病变以提高肿瘤检出敏感性及特异性 lHofstetterHofstetter及及ZaakZaak选择选择1.431.43为阈值的红蓝比进行荧光膀胱镜为阈值的红蓝比进行荧光膀胱镜检来提高诊断符合率检来提高诊断符合率lJunkerJunker等认为那些假阳性标本或许存在组织病理学尚未发现等认为那些假阳性标本或许存在组织病理学尚未发现的癌前病变，他们用分子生物学技术，对荧光膀胱镜下所取的癌前病变，他们用分子生物学技术，对荧光膀胱镜下所取的阳性标本，经病理学诊断分为良性病变及恶性病变，并取的阳性标本，经病理学诊断分为良性病变及恶性病变，并取荧光阴性的标本做对照进行对比研究，发现荧光诊断阳性的荧光阴性的标本做对照进行对比研究，发现荧光诊断阳性的标本多伴有基因的变异，如标本多伴有基因的变异，如9 9号染色体遗传物质的缺失，号染色体遗传物质的缺失，5 5、8 8和和1111号染色体遗传物质的缺失或插入等，且端粒酶多呈激号染色体遗传物质的缺失或插入等，且端粒酶多呈激活状态活状态TURTUR后肿瘤残留率后肿瘤残留率结结 论论u5-ALA5-ALA诱导荧光膀胱镜检对膀胱肿瘤有很高的敏感性，可用诱导荧光膀胱镜检对膀胱肿瘤有很高的敏感性，可用于膀胱肿瘤微小病灶的早期诊断于膀胱肿瘤微小病灶的早期诊断u荧光膀胱镜肿瘤诊断特异性有待提高，量化荧光强度可区分荧光膀胱镜肿瘤诊断特异性有待提高，量化荧光强度可区分良、恶性病变，从而提高荧光膀胱镜检对肿瘤诊断的特异性良、恶性病变，从而提高荧光膀胱镜检对肿瘤诊断的特异性u几乎无光敏副作用几乎无光敏副作用结结 论论u能发现原位癌及癌旁卫星灶，同时在荧光下可电切除，达到能发现原位癌及癌旁卫星灶，同时在荧光下可电切除，达到肿瘤切除的彻底性肿瘤切除的彻底性uFD-TURFD-TUR较较WL-TURWL-TUR能有效降低肿瘤复发率能有效降低肿瘤复发率uPpIXPpIX可作为肿瘤标志物来判断肿瘤生物学行为可作为肿瘤标志物来判断肿瘤生物学行为进进 展展lN-LangeN-Lange等发现等发现HAL(5-ALAHAL(5-ALA的己酯衍生物）在有效浓度低于的己酯衍生物）在有效浓度低于ALA20ALA20倍时产生的倍时产生的PpIXPpIX的荧光密度仍为的荧光密度仍为ALAALA的的2 2倍倍 l金丝桃素作为第二代光敏剂不仅对多种系细胞显示出较强的杀金丝桃素作为第二代光敏剂不仅对多种系细胞显示出较强的杀伤效应，而且还具有较高的荧光产率，其作为荧光诊断工具的伤效应，而且还具有较高的荧光产率，其作为荧光诊断工具的可能性正处于研究中可能性正处于研究中l目前窄带成像（目前窄带成像（Narrow Band Imaging,NBINarrow Band Imaging,NBI）荧光膀胱镜）荧光膀胱镜 相关相关膀胱肿瘤的临床研究仍处于相对空白，仅有的研究表明，膀胱肿瘤的临床研究仍处于相对空白，仅有的研究表明，NBINBI内内镜提高了对膀胱黏膜表面细微构造、毛细血管的观察，增强了镜提高了对膀胱黏膜表面细微构造、毛细血管的观察，增强了微小病变和正常黏膜之间的对比，在诊断新发及早期复发的膀微小病变和正常黏膜之间的对比，在诊断新发及早期复发的膀胱肿瘤方面优势明显胱肿瘤方面优势明显膀胱肿瘤的光动力学疗法膀胱肿瘤的光动力学疗法PDTPDT适适 应应 征征膀胱肿瘤电切术后的光动力学治疗膀胱肿瘤电切术后的光动力学治疗 预防复发预防复发晚期膀胱肿瘤的光动力学治疗晚期膀胱肿瘤的光动力学治疗 替代全膀胱术替代全膀胱术 姑息治疗姑息治疗 制止顽固性出血制止顽固性出血肿瘤光动力治疗设备肿瘤光动力治疗设备膀胱镜膀胱镜 激光导光纤维及光纤的固定装置激光导光纤维及光纤的固定装置激光强度测量器激光强度测量器充盈膀胱的光学介质充盈膀胱的光学介质激光发生器（铜蒸气泵染料激光、激光发生器（铜蒸气泵染料激光、YAGYAG蒸气泵激光、半导体蒸气泵激光、半导体激光等）激光等）光动力治疗的几种照光方法光动力治疗的几种照光方法球状纤维全膀胱照射球状纤维全膀胱照射光敏剂给药途径光敏剂给药途径u光敏剂的注入分为静脉给药和膀胱灌注光敏剂的注入分为静脉给药和膀胱灌注,Xiao,Xiao等用等用PhotofrinPhotofrin和和5-ALA5-ALA不同的给药途径来治疗膀胱肿瘤不同的给药途径来治疗膀胱肿瘤,得出膀得出膀胱灌注能取得与全身静脉给药同样的治疗效果并且有更少的胱灌注能取得与全身静脉给药同样的治疗效果并且有更少的毒副作用毒副作用治疗方法治疗方法n静脉给药：静脉给药：静脉注射静脉注射HPD(5mg/kg)HPD(5mg/kg)后常规后常规3636小时、小时、6060小时、小时、8484小时小时行行3 3次照射，经尿道置入柱状或球形激光光纤，激光功率设次照射，经尿道置入柱状或球形激光光纤，激光功率设置为置为2.0W2.0W，以波长为，以波长为633nm633nm激光行全膀胱内照射激光行全膀胱内照射30-6030-60分钟。分钟。静脉注射静脉注射HPDHPD应闭光应闭光1-41-4周周治疗方法治疗方法n膀胱灌注给药：膀胱灌注给药：将浓度为将浓度为3%3%的的5-ALA5-ALA缓冲溶液缓冲溶液50ml50ml经尿管注入膀胱，尽经尿管注入膀胱，尽量保留较长时间（至少量保留较长时间（至少3030分钟），经尿道置入球形或柱状激分钟），经尿道置入球形或柱状激光散射光纤，激光功率设置为光散射光纤，激光功率设置为2-3.9W2-3.9W，以波长为，以波长为633nm633nm激光激光行膀胱内照射行膀胱内照射30-6030-60分钟。术后可不闭光分钟。术后可不闭光u照射过程中须保持膀胱容量的恒定及避免膀胱出血照射过程中须保持膀胱容量的恒定及避免膀胱出血,否则容否则容量改变及血液吸收激光均对照射量产生影响。在照射时可用量改变及血液吸收激光均对照射量产生影响。在照射时可用激光测量器测量光的强度，总光量应为直射光量的激光测量器测量光的强度，总光量应为直射光量的5 5倍。膀倍。膀胱照射后通常留置胱照射后通常留置Foley Foley 导尿管，使膀胱松弛，有膀胱痉挛导尿管，使膀胱松弛，有膀胱痉挛者可使用解痉药物。者可使用解痉药物。u光敏剂有良好的肿瘤聚集性，在一定的时间段内，肿瘤组织光敏剂有良好的肿瘤聚集性，在一定的时间段内，肿瘤组织的浓度超过正常组织的的浓度超过正常组织的10301030倍倍u在足量无适宜波长的光照时，光敏剂对细胞并无损伤作用在足量无适宜波长的光照时，光敏剂对细胞并无损伤作用uPDTPDT治疗时，激光的剂量并不能导致消融，因而肿瘤周围正治疗时，激光的剂量并不能导致消融，因而肿瘤周围正常组织并无损伤常组织并无损伤评价评价lMichaelMichael采用单次膀胱内注入法全膀胱照射采用单次膀胱内注入法全膀胱照射PDTPDT治疗难治性膀治疗难治性膀胱肿瘤的一个长期随访结果表明，完全缓解率可达胱肿瘤的一个长期随访结果表明，完全缓解率可达44%44%，该，该组病人再复发平均时间为组病人再复发平均时间为9.89.8月月lBergerBerger等采用等采用5-ALA5-ALA膀胱给药的光动力学疗法治疗复发表浅膀胱给药的光动力学疗法治疗复发表浅膀胱癌膀胱癌3131例，平均随访例，平均随访23.723.7月，月，1616例未再发，其中例未再发，其中4 4例为早例为早先用先用BCGBCG灌注治疗失败的病例。治疗后无皮肤光毒性反应，灌注治疗失败的病例。治疗后无皮肤光毒性反应，仅少数患者出现尿路感染及血尿仅少数患者出现尿路感染及血尿l在国外，在国外，PDTPDT正被作为正被作为BCGBCG灌注失败后的二线治疗手段，灌注失败后的二线治疗手段，甚甚至可作为根治性膀胱全切术的替代疗法，前景诱人至可作为根治性膀胱全切术的替代疗法，前景诱人膀胱肿瘤光动力学最新动态膀胱肿瘤光动力学最新动态p新一代的光敏剂新一代的光敏剂HALHAL已应用于临床。已应用于临床。HAL-PDDHAL-PDD能诊断出更多的能诊断出更多的微小病灶及原位癌，尤其适合于复发的多灶性患者微小病灶及原位癌，尤其适合于复发的多灶性患者 J Endourol,June 1,2009;23(6):983-8J Endourol,June 1,2009;23(6):983-8pBourreBourre等发现了一种水溶性的等发现了一种水溶性的ALAALA前体药物，能增加肿瘤细前体药物，能增加肿瘤细胞吸收胞吸收ALAALA，并能在细胞内产生更多的原卟啉，并能在细胞内产生更多的原卟啉，从而增强，从而增强肿瘤细胞的光敏作用肿瘤细胞的光敏作用 Mol Cancer Ther 2008;7(6):1720-1729 Mol Cancer Ther 2008;7(6):1720-1729 p Seshadri Seshadri等最新研究表明，等最新研究表明，PDTPDT治疗的效果取决于光照的时治疗的效果取决于光照的时间，而不是光照的强度及光敏剂的剂量间，而不是光照的强度及光敏剂的剂量 Clin Clin Cancer Res 2008;14(9):2796-2805 Cancer Res 2008;14(9):2796-2805 后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field