二药品检验工作的程序和内容PPT课件.ppt

第二章第二章药品品检验工作的程序和内容工作的程序和内容第一第一节 药品品检验的一般程序的一般程序第二第二节 取取样第三第三节 样品品处理理第四第四节 检验第五第五节 记录和和报告告1.第一第一节 药品品检验的一般的一般程序程序一般一般为：取取样；样品品处理；理；检验；写出写出记录和和报告告.2.第二第二节 取取样1.1.基本原基本原则：遵循科学性、真实性与代表性原则，取样均匀且不对样品造成污染。2.2.取取样方法方法1 1）液体样品：样品分装于多个小容器中，应从个容器取样并混匀；若装在大容器内，应从容器的不同深度取样混匀；有沉渣者，搅匀后从不同部位取样混匀；悬浊液和粘稠液体用玻璃吸管分层取样混匀。2）固体粉末状原辅料：用取样探子在各件的不同部位取样，部位选取可考虑上、下、左、右、对角线处，取样后采用四分法获得混合样品。3）固体制剂：按药典附录要求取样。3.3.样本数：本数：x3 x3 每件取每件取样 取取样混匀混匀3 3x300 x300 取取样数数 x x+1+1，随随机机取取样，取取样混匀混匀x x 300 300 取取样数数 x x2 2+1+1，随随机机取取样，取取样混混匀4.第三节样品处理一、样品处理目的：1.主成分可直接测试的药物：分析一般在溶液中进行，因此为使分析易于进行，要将固体样品制成溶液；或将待测组分提纯或游离出来以排除干扰。2.主成分不易直接测试（而是通过测试其中含有的元素）的药物：经处理后获得能够测试的成分以便间接进行测试5.（一）（一）主成分可直接测试的药物（一般一般药物）物）的的样品品处理理1.直接溶解或溶解过滤后测定适用于大多数的易溶的原料药和制剂；2.萃取或回流提取后测定适用于某些需将待测组分提纯或游离出来的样品（多为制剂或中药）二、二、样品品处理方法理方法6.（二）（二）主成分不易直接主成分不易直接测试的的药物物（含（含特殊元素）的特殊元素）的样品品处理理1.含含特殊元素的特殊元素的药物：物：金属有机金属有机药物（金属原子直接与碳原子以物（金属原子直接与碳原子以共价共价键相相连），注意与含金属的有机），注意与含金属的有机药物物区区别（金属原子不与碳原子直接相（金属原子不与碳原子直接相连，通，通常常为有机酸及酚的金属有机酸及酚的金属盐或配位化合物）或配位化合物）含含卤素、硫、磷、硒的有机素、硫、磷、硒的有机药物（物（这些元些元素与直接与碳原子以共价素与直接与碳原子以共价键相相连）7.2.2.处理方法：理方法：（1 1）不）不经有机破坏的有机破坏的样品品处理方法理方法（水解，（水解，还原分解等）原分解等）适用于适用于卤素或金属与碳素或金属与碳结合不牢固的合不牢固的药物物（2）经有机破坏的有机破坏的样品品处理方法（理方法（干法破坏，干法破坏，湿法破坏，氧瓶燃湿法破坏，氧瓶燃烧）适用于金属原子与碳原子适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机合牢固的有机金属金属药物物8.原原理理 三三氯叔叔丁丁醇醇在在氢氧氧化化钠溶溶液液中中加加热回回流流水水解解，氯元元素素全全部部转变成成氯化化钠，然然后后用用剩剩余余滴滴定定法法，即即于于水水解解液液中中加加硝硝酸酸酸酸化化，再再加加入入定定量量过量量的的硝硝酸酸银滴滴定定液液，使使Cl-生生成成AgCl沉沉淀淀，过量量的的硝硝酸酸银，以以Fe3+为指示指示剂，用硫，用硫氰酸酸铵液回滴定。液回滴定。例：三例：三氯叔丁醇的叔丁醇的测定定 Ch.P（2005）（1）不）不经有机破坏的有机破坏的样品品处理方法理方法直接回流后直接回流后测定定9.CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH 回流回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3 AgCl+NaNO3 AgNO3+NH4SCNAgSCN +NH4NO3（淡棕（淡棕红色）色）(Ksp=1.561010)(Ksp=1.010-12)Fe3+SCN Fe(SCN)2+10.测定方法定方法 取本品取本品约0.1g，精密称定，加乙醇，精密称定，加乙醇5ml，溶，溶解后，加解后，加20%氢氧化氧化钠溶液溶液5ml，加，加热回流回流 15分分钟，放冷，加水，放冷，加水20ml与硝酸与硝酸5ml，精密，精密加硝酸加硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)30ml，再加，再加邻苯苯二甲酸二丁二甲酸二丁酯5ml，密塞，密塞，强力振力振摇后，加后，加硫酸硫酸铁胺指示液胺指示液2ml，用硫，用硫氰酸胺滴定液酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的滴定，并将滴定的结果用空白果用空白试验校正。每校正。每1ml硝酸硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)相相当于当于6.216mg的的C4H7Cl3O1/2H2O。11.还原水解后原水解后测定定例例泛影酸的泛影酸的测定定Ch.P（2005）取本品取本品约0.4g，精密称定，加，精密称定，加氢氧化氧化钠溶液溶液30ml与与锌粉粉1.0g，加，加热回流回流30分分钟，放冷，冷凝管用，放冷，冷凝管用少量水洗少量水洗涤，滤过，烧瓶与瓶与滤器用水洗器用水洗涤3次，每次，每次次15ml，洗液与，洗液与滤液合并，加冰醋酸液合并，加冰醋酸5ml与曙与曙红钠指示液指示液5滴，用硝酸滴，用硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定。滴定。每每1ml硝酸硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)相当于相当于20.46mg的的C11H9I3N2O4。12.COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH +Zn回流回流COONaN H2H2N+3NaI +2CH3COONa+2Na2ZnO2 +H2O13.（2 2）经有机破坏的有机破坏的样品品处理方法理方法干法破坏将样品直接灼烧破坏或加入适当试剂后再灼烧破坏。方法：样品置于坩埚（瓷或铂）中，必要时加入助灰化剂（常用无水碳酸钠或氧化镁），混匀；先小火加热使样品完全炭化（不冒黑烟）；然后移入高温炉完全灰化。注意：a.温度不宜太高，以防某些金属化合物挥发；b.应灰化完全。14.湿法破坏将样品置于凯氏烧瓶或微波消解炉的消化罐中，加入适量无机强酸或强酸-强酸盐或强酸-氧化剂，利用强酸性和强氧化性进行破坏。方法：硫酸-硫酸盐法（产物多呈低价态）；硫酸硝酸法；硝酸-高氯酸法；硝酸-硫酸-高氯酸法；硫酸-过氧化氢法；硫酸-高锰酸钾法等。（有氧化剂存在时产物多呈高价态）15.（三）（三）氧瓶燃氧瓶燃烧法法原理原理氧瓶燃氧瓶燃烧法：本法是将分子中含有法：本法是将分子中含有卤素或硫素或硫等元素的有机等元素的有机药物在充物在充满氧气的密氧气的密闭燃燃烧瓶瓶中中进行燃行燃烧，并将燃，并将燃烧产物吸收于适当的吸物吸收于适当的吸收液中，再采用适宜的分析方法来收液中，再采用适宜的分析方法来检查或或测定定卤素或硫等元素的含量素或硫等元素的含量16.适用于含适用于含卤素、硫、氮、硒等有机素、硫、氮、硒等有机药物的物的分析。分析。本法特点是本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适便、快速、破坏完全，尤其适用于微量用于微量样品的分析。品的分析。17.仪器与材料器与材料1.1.仪器装置器装置:燃燃烧瓶瓶为500、1000或或2000ml无色、磨口、厚壁、无色、磨口、厚壁、硬硬质玻璃玻璃锥型瓶；瓶塞型瓶；瓶塞空心，空心，底部熔封底部熔封铂丝一根，下端呈一根，下端呈螺旋状或网状螺旋状或网状18.2.称称样用材料及称用材料及称样 A.固体固体样品品 无灰无灰滤纸 B.液体液体样品品 纸袋袋 C.软膏膏类样品：将适量品：将适量样品置品置不含被不含被测成分的蜡油成分的蜡油纸中包裹中包裹严密，密，外外层再用无灰再用无灰滤纸包裹包裹19.20.4.吸收液吸收液 A.作用：吸收液的作用是将作用：吸收液的作用是将样品品经燃燃烧分解分解所所产生的各种价生的各种价态的的卤素、硫、氮、硒等，定素、硫、氮、硒等，定量地吸收并量地吸收并转变为一定的便于一定的便于测定的价定的价态3.氧气氧气21.B.吸收液的吸收液的选择氟氟 产物物为单一一HF，吸收，吸收剂：水：水 氯 产物物为单一一HCl，吸收，吸收剂：NaOH溶液溶液溴溴 分解分解产物物为HBr，可被氧化，可被氧化为单质溴，需加溴，需加还原原剂，如，如SO2、H2O2、硫酸、硫酸肼等，如：等，如：水水-NaOH-SO2饱和溶液和溶液碘碘 产物主要物主要为单质碘，并含有少量碘，并含有少量+5，+1，-1价价的碘，可用的碘，可用NaOH硫酸硫酸肼饱和溶液将和溶液将产物物还原原为-1价的碘。价的碘。硫硫 浓H2O2 水使水使产物吸收物吸收变为硫酸。硫酸。硒硒 硝酸溶液使硝酸溶液使产物吸收物吸收变为硒酸。硒酸。22.操作方法操作方法1.燃燃烧瓶燃瓶燃烧前的准前的准备 用洗液洗用洗液洗净后，按各后，按各药品品项下的下的规定加入吸定加入吸收液，将瓶口用水湿收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。，立即用表面皿覆盖瓶口。2.2.样品的准品的准备 取取样品适量，精密称定后按品适量，精密称定后按规定方法包裹，定方法包裹，固定于固定于铂丝下端的网内或螺旋下端的网内或螺旋处。23.3.3.样品的燃品的燃烧 点燃包有供点燃包有供试品的品的滤纸尾部，迅速放入燃尾部，迅速放入燃烧瓶中，按瓶中，按紧瓶塞，加水少量封瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃瓶口，俟燃烧完完毕（应无黑色碎片），充分振无黑色碎片），充分振摇，使生成，使生成的烟的烟雾完全吸入吸收液中，放置完全吸入吸收液中，放置15min15min，用水少，用水少量冲洗瓶塞及量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法，合并洗液及吸收液，同法另做空白另做空白试验。然后按各。然后按各药品品项下下规定的方法定的方法进行行检查或或测定。定。24.根根据据被被燃燃烧分分解解的的样品品量量选用用适适宜宜大小的燃大小的燃烧瓶。瓶。4.注意事注意事项 Ch.P（2005）规定定的的燃燃烧瓶瓶体体积为500、1000或或2000ml三三种种，采采用常量或半微量分析用常量或半微量分析25.待分解待分解样品量品量燃燃烧瓶的体瓶的体积2030mg（半微量分析）（半微量分析）500ml5060mg1000ml0.60.7g或更多或更多2000ml或特殊或特殊结构的燃构的燃烧瓶瓶26.正正确确选用用燃燃烧瓶瓶的的目目的的在在于于：样品品能能在在足足够的的氧氧气气中中燃燃烧分分解解完完全全；有有利利于于将将燃燃烧分分解解产物物较快快地地吸吸收收到到吸吸收收液液中中；防止爆炸的可能性。防止爆炸的可能性。27.测定含氟有机定含氟有机药物物时，用石英制燃，用石英制燃烧瓶瓶铂丝燃燃烧时起催化作用起催化作用应同同时做空白做空白试验燃燃烧时要注意防爆要注意防爆燃燃烧要完全要完全燃燃烧产生的烟生的烟雾完全被吸收完全被吸收28.依据依据药品品质量量标准准进行：行：性状性状鉴别检查含量含量测定、定、第四第四节 检验29.一、一、性状性状性状性状项下下记述：述：反映反映药品的外品的外观、纯度、晶形等。度、晶形等。外外观嗅味嗅味稳定性情况定性情况溶解度溶解度物理常数物理常数30.外外观检查就是通就是通过人的感官来判断人的感官来判断药品的品的质量，量，是依靠眼、口、鼻来是依靠眼、口、鼻来检查的。的。看看:盐酸酸环丙沙星丙沙星为黄色粉末，黄色粉末，红霉素糖衣片霉素糖衣片为白色片。白色片。尝:新新诺明片先苦后回甜明片先苦后回甜,强的松片先微甜而后苦的松片先微甜而后苦,安乃近片味咸安乃近片味咸,氯霉素片极苦。霉素片极苦。嗅嗅:林可霉素注射液有臭蒜味。林可霉素注射液有臭蒜味。1.外外观、臭、味、臭、味感官感官检验；31.2.2.溶解度溶解度以以规定的溶定的溶剂按按规定的方法定的方法试验。规定的方法：固体研成粉末，置于定的方法：固体研成粉末，置于252252的一定的一定量溶量溶剂中，每隔中，每隔5 5分分钟强力振力振摇一次一次观察察3030分分钟内的溶解情况，如看不内的溶解情况，如看不见溶溶质颗粒或液滴粒或液滴时，即即视为完全溶解。完全溶解。溶解度分溶解度分级的的规定：定：1g样品品极易溶解：极易溶解：1ml中溶解中溶解易溶：易溶：1-10ml中溶解中溶解溶解：溶解：10-30ml中溶解中溶解略溶：略溶：30-100ml中溶解中溶解微溶：微溶：100-1000ml中溶解中溶解极微溶：极微溶：1000-10000ml中溶解中溶解几乎不溶：几乎不溶：10000ml中不能完全溶中不能完全溶 32.3.3.物理常数物理常数 物物理理常常数数包包括括相相对密密度度、馏程程、熔熔点点、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率率、黏黏度度、吸吸收收系系数数、碘碘值、皂皂化化值和酸和酸值等；等；测定定结果果不不仅对药品品具具有有鉴别意意义，也也反反映映药品品的的纯度，是度，是评价价药品品质量的主要指量的主要指标之一。之一。测定定方方法法收收载于于药典典附附录，一一般般采采用用物物理理化化学学方方法法检查。33.二、二、鉴别1.目的：目的：鉴别是用以判定某已知是用以判定某已知药品的真品的真伪而不是而不是对未知未知药物物进行行结构确构确证；2.鉴别的要求：的要求：鉴别方法方法应以以专属性属性好、好、简便易行便易行为宜，尤其能将宜，尤其能将结构相似的同构相似的同类药品加以区品加以区别为主要考主要考虑因素。因素。一般通一般通过一一组试验以确定以确定药品真品真伪。指样品中存在干扰成分的情况下，分析方法能够准确、专一地判断分析物的能力。34.3.常用方法：常用方法：色色谱法、法、光光谱法、法、化学法化学法生物学方法生物学方法35.原料原料药 制制剂纯度度要要求求即即药物物的的杂质检查，亦亦称称限限度度检查、纯度度检查（Detection of ImpuritiesDetection of Impurities）纯度要求度要求微生物微生物检查均一性均一性释药性能性能微生物微生物杂质情况情况三、三、检查1.1.项目目36.2.检查方法方法原料原料药：杂质检查一般采用限度法。一般采用限度法。制制剂：均一性：以重量差异或含量均匀度控制均一性：以重量差异或含量均匀度控制 释药性能：以崩解或溶出度（性能：以崩解或溶出度（释放度）放度）微生物：微生物培养法微生物：微生物培养法检查37.四、含量或效价四、含量或效价测定定 1.1.目的：准确目的：准确测定有效成分的含量定有效成分的含量 判断一个判断一个药物的物的质量是否符合要求，必量是否符合要求，必须全面考全面考虑鉴别、检查与含量与含量测定三者的定三者的检验结果。果。38.2.含量或效价含量或效价测定的方法定的方法经典化学分析法典化学分析法物理常数法物理常数法现代代仪器分析法器分析法效价效价测定法定法39.容容量量分分析析法法 经典化学分析典化学分析 重重量量分分析析法法 现代代仪器分析技器分析技术 光光谱分分析析法法 色色谱分分析析法法 电化化学学分分析析法法 40.容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法）酸碱滴定法酸碱滴定法 氧化氧化还原滴定法原滴定法 络合滴定法合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 41.原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AAS 光光谱分析法分析法 紫外紫外可可见分光光度法分光光度法 红外分光光度法外分光光度法 IR 原子原子发射分光光度法射分光光度法AES 荧光分析法光分析法 42.色色谱分析法分析法 高效液相色高效液相色谱法法（HPLC）薄薄层色色谱法（法（TLC）气相色气相色谱法（法（GC）43.电导法法 电位法位法 伏安法伏安法 电化学分析法化学分析法 电解法解法 极极谱法法 44.品名品名 包装包装规格格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取取样日期日期取取样数量数量 报告日期告日期检验依据依据检验记录（或（或结果）果）结论复核人复核人 检验人人1检验记录（或或报告告）的的内内容容第五第五节 记录及及报告告45.要求：要求：结论要明确、肯定，不能含糊其要明确、肯定，不能含糊其词，言，言简意意赅。格式格式举例例1 1）全面）全面检验均符合均符合质量量标准。如：准。如：本品本品为“维生素生素C”C”；符合中国符合中国药典（典（20052005年版）的年版）的规定。定。2 2）全面）全面检验后有个后有个别项目不符合目不符合规定。定。本品本品为“葡萄糖葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度乙醇溶液的澄清度”不符合不符合规定，定，其他各其他各项检验均符合中国均符合中国药典（典（2002005 5年版）的年版）的规定。定。2.检验结论的要求和格式的要求和格式46.