肿瘤标志物幻灯.ppt

肿瘤标志物 Tumor Marker（TM）山大二院 晋刚概 念肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质，激素，酶，多胺，及癌基因产物。理想的肿瘤标志物特特异异性性强:即即它它们只只能能由由肿瘤瘤组织产生生，而在正常而在正常组织不存在。不存在。敏感性好敏感性好:即它即它们可用于小可用于小肿瘤的早期瘤的早期诊断或断或筛选。是是一一类可可用用某某种种检测手手段段检测，能能与与正正常常组织相区相区别的物的物质。用 途肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 按肿瘤标记物本身的性质分类胚胎抗原胚胎抗原蛋白类标记物蛋白类标记物糖类标记物糖类标记物酶类标记物酶类标记物激素类标记物激素类标记物基因类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物 胚胎抗原癌胚抗原（CEA）carcinoembryonic antigen甲胎蛋白（AFP）a-fetoprotein antigen胰胚抗原 (POA)癌胚抗原CEA是最初发现于结肠癌患者血清中的一种球蛋白，在3-6个月的胎儿血清中可以检测到，故名癌胚抗原；存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面，是一种分子量为180KD的糖蛋白。在正常人肠道，胰腺，肝脏组织中也存在有少量，其他体液中存在量极微。除结肠癌升高外，还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌患者。临 床 意 义恶性肿瘤的辅助诊断恶性肿瘤的辅助诊断：CEACEACEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌 8888888891919191肺癌肺癌肺癌肺癌 76767676结肠癌结肠癌结肠癌结肠癌 73737373乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 73737373膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 CEA 的 优 势CEA是一个结直肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。CEA 的 局 限 性只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 预 后 的 评 估术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高伴CEA升高的影响因素吸烟影响CEA的水平，健康吸烟者参考范围的高限值为710ng/ml。2050%的良性疾病患者中，CEA水平轻度升高，尤其是胰腺，肝脏和肺部疾病，如肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、结肠溃疡、肺炎、支气管炎、肾小管性肾炎、肺气肿、自身免疫系统疾病，其CEA水平保持在病理值低限，很少超过10ng/ml。甲胎蛋白胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。AFP增高：AFP是肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌)的标志。临 床 意 义在我国在我国60607070的肝癌病人存在的肝癌病人存在AFPAFP高于正常值高于正常值 正常人血清正常人血清AFPAFP值为值为101030g/L30g/L。凡。凡 AFP500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断据参与诊断低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的患个月的患者，应视为肝癌的高危人群者，应视为肝癌的高危人群AFPAFP与与HCGHCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。和分期。在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高疗效观察和预后的评估若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳糖类标记物癌抗原癌抗原癌抗原癌抗原125 CA125125 CA125 （cancer antigencancer antigen）糖链抗原糖链抗原糖链抗原糖链抗原199 CA199199 CA199 （carbohydrate antigencarbohydrate antigen）癌抗原癌抗原癌抗原癌抗原153 CA153153 CA153 （cancer antigencancer antigen）癌抗原癌抗原癌抗原癌抗原242 CA242242 CA242 （cancer antigencancer antigen）鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 SCCSCC （squamous cell carcinoma antigensquamous cell carcinoma antigen）CA125最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。正常值以35kUL为界，82.2卵巢癌、58胰腺癌、32肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高。但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，且与病程有关。CA199CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高CA153CA15-3CA15-3作为乳腺癌的主要标记物作为乳腺癌的主要标记物 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3CA15-3的升高的升高不能用于乳腺癌的早期诊断不能用于乳腺癌的早期诊断对晚期病人，当对晚期病人，当CA15-3100 kU/L CA15-3100 kU/L 时，肯定有转时，肯定有转移，敏感性高于移，敏感性高于CEACEA、TPATPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到到CA15-3CA15-3的升高的升高5.55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有见有 CA15-3CA15-3的升高的升高 CA242是一种粘蛋白型糖类抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA-19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA-19-9。SCC早期肿瘤早期肿瘤SCCAg SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查很少升高，不适用于肿瘤的普查SCCAgSCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，常出现异常升高，SCCAgSCCAg的检测有助于鉴别小细的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌胞肺癌和非小细胞肺癌SCCAgSCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h72h内迅速降内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，至正常水平。姑息性切除术后，SCCAgSCCAg水平可暂水平可暂时性下降，但多数仍高于正常时性下降，但多数仍高于正常连续动态检测连续动态检测SCCAgSCCAg水平可以作为一项监测肺及水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。食道癌食道癌3039肺鳞癌肺鳞癌3978头颈部癌头颈部癌3478SCC阳性率阳性率子宫颈癌子宫颈癌4583蛋白类标记物前列腺特异性抗原(PSA)游离PSA(f-PSA)铁蛋白（Ferritin，SF或Fer）2微球蛋白（2-microglobulin，2-MG）PSAPSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对测定对包膜内癌的敏感性为包膜内癌的敏感性为7070、转移癌为、转移癌为100100前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可也可轻度升高轻度升高f-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清的比例具有重要的诊断价值。血清中中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值列腺癌的鉴别临界点，比值0.150.15时前列腺癌的可时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA的比值的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤来鉴别良、恶性前列腺肿瘤临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发铁蛋白是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下，释放到血液增加，它不是肿瘤特异的标志，但在多种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，正常人血清水平：成人男性：12245g/L,女性：5130g/L。肝癌患者的阳性率在70以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性乳腺癌，Fer水平也有显著升高，且与病程有关。2微球蛋白正常人血清水平2.250.44mg/L；临床上多用于证实淋巴增殖性疾病：白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤2-MG水平高于4mgL时，预示生存时间短，高于6mgL时，对化疗反应不敏感；此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。酶类标记物神经原特异性烯醇化酶(NSE)NSE用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高激素类标记物人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCG （human chorionic gonadotrophin）HCG早孕诊断早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物标记物100100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高，可异常升高，可达达100100万万IU/L IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有可见有HCGHCG升高升高此外，由于此外，由于-HCG-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现出现-HCG-HCG，并且和血清中，并且和血清中-HCG-HCG的比例超过的比例超过1 1：6060，常，常预示着出现脑转移预示着出现脑转移最佳组合对于某一特定的肿瘤检测，可同时选择几种特异性和敏感性均较满意的标志，即检查肿瘤细胞表面不同抗原的决定族，只要有一种是阳性即可判断为阳性，以此来互相补充，提高诊断的阳性率。常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（一）癌症名称癌症名称 肿瘤标志物组合肿瘤标志物组合肝癌肝癌 AFPAFP、CEACEA、CA19-9CA19-9、CA-50CA-50、铁蛋白、铁蛋白胆囊和胆管癌胆囊和胆管癌CA19-9CA19-9、CEACEA、CA-50CA-50胰腺癌胰腺癌 CA19-9CA19-9、CA-242CA-242、CEACEA、CA72-4CA72-4食管癌食管癌 SCCSCC、CYFRA21-1CYFRA21-1、CEACEA、CA19-9CA19-9胃癌胃癌 CA72-4CA72-4、CA19-9CA19-9、CEACEA结直肠癌结直肠癌 CEACEA、CA19-9CA19-9、CA-50CA-50、CA-242CA-242肺癌肺癌 NSENSE、CYFRA21-1CYFRA21-1、CEACEA、SCCSCC乳腺癌乳腺癌 CA15-3CA15-3、CEACEA常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（二）癌症名称癌症名称 肿瘤标志物组合肿瘤标志物组合卵巢癌卵巢癌 CA-125CA-125、CEA CEA、AFPAFP外阴和阴道癌外阴和阴道癌 SCCSCC、CEACEA子宫颈癌子宫颈癌 SCCSCC、CEACEA、CYFRA21-1CYFRA21-1子宫内膜癌子宫内膜癌CA-125CA-125、CEACEA前列腺癌前列腺癌 fPSAfPSA、PSAPSA睾丸癌睾丸癌 -HCGHCG、AFPAFP可疑癌症可疑癌症 肿瘤标志物全套肿瘤标志物全套综合分析由于TM检查其特异性和敏感性均受限，所以，必须与病人状况、体症检查、X线、内窥镜及超声波等的各种诊断手段结果综合分析、判断，单一检测不能作为诊断肿瘤疾病的唯一依据。TM最重要的临床应用分析病程分析病程 指指导治治疗及判断及判断预后后监测复复发或或转移移AFP是目前对原发性肝癌诊断最具特异性！PSA对前列腺肿瘤诊断有特异性！CEA是广泛性肿瘤相关抗原胰腺癌首选CA19-9乳腺癌首选CA15-3卵巢癌首选CA125小细胞肺癌首选NSE宫颈癌首选SCC生殖细胞肿瘤首选HCG谢 谢